簡版血清胃功能檢測.ppt

1、,GastroPanel 血清胃功能檢測,早期胃癌篩查方案 GastroPanel的其它應(yīng)用,1. 血清胃功能檢測 (GastroPanel),4. 常見問題分析,Contents,Page 2,GastroPanel(GP)是一種通過抽取人靜脈血25ml（空腹），測定其中胃泌素17（G-17）、胃蛋白酶原、（PG、）、幽門螺桿菌（H.p）抗體含量并加以綜合分析從而輔助診斷胃黏膜疾病的方法，其核心指標(biāo)為G-17，是一項(xiàng)無創(chuàng)、無痛、安全、經(jīng)濟(jì)的胃病檢測方法。 該技術(shù)由芬蘭必歐瀚集團(tuán)（Biohit Oyj，F(xiàn)inland）發(fā)明，擁有中國及國際發(fā)明專利，其產(chǎn)品通過美國FDA及歐盟CE認(rèn)證,一、血清胃

2、功能檢測 (GastroPanel),Page 3,胃的生理分泌功能-腺體的組成,1、胃體與胃底部： 包含有簡單的管狀腺體，稱為泌酸腺，這些腺體（幾乎占整個(gè)胃部腺體的75%），由主細(xì)胞（分泌PGI、PG ）、壁細(xì)胞（分泌胃酸HCL、內(nèi)因子）、內(nèi)分泌細(xì)胞、頸部黏膜細(xì)胞組成。 2、賁門區(qū)： 包含分支腺體（占整個(gè)胃部腺體的1%），主要由黏膜細(xì)胞、內(nèi)分泌細(xì)胞和未分化細(xì)胞組成。 3、胃竇與幽門區(qū)： 包含分支腺體（幾乎占整個(gè)胃部腺體的34%），稱為幽門腺.由內(nèi)分泌細(xì)胞（分泌胃泌素的G細(xì)胞（G17）和生長激素抑制素的D細(xì)胞）、黏膜細(xì)胞（分泌粘液和PG）組成.,一、血清胃功能檢測 (GastroPanel),

3、胃蛋白酶原（PGs） PGI 由 胃體與胃底（近腹端） 的主細(xì)胞所分泌，胃酸由壁細(xì)胞分泌。 PGI水平與MAO（最大胃酸分泌量）呈正相關(guān)關(guān)系,一、血清胃功能檢測 (GastroPanel),Page 5,6,PG I(參考范圍：70-165ug/L)： 引起升高因素：H.p感染（胃炎）、消化性潰瘍、藥物、食物 引起降低因素：萎縮（胃體）、癌前病變或胃癌（腸型胃癌）,一、血清胃功能檢測(GastroPanel),7,PG（參考范圍：3-15ug/L ）： H.p感染會引起PG升高，感染時(shí)升高快，滅菌后下降快(評估HP是否根除)。 PG是H.p感染最敏感的指標(biāo)。 PG是炎癥指標(biāo)，能反映炎癥情況，包

4、括藥物性炎癥、細(xì)菌性炎癥等。,胃腸道疾病的非侵入性診斷方法F.Di Mario,一、血清胃功能檢測(GastroPanel),8,PGR(PGI/II) （參考范圍：7-20） ： PGR的值進(jìn)行性降低與胃黏膜萎縮進(jìn)展正相關(guān) 。 H.p感染患者，PGII值明顯上升，PGR的值明顯下降。 H.p感染治愈后PG指標(biāo)恢復(fù)正常。,一、血清胃功能檢測(GastroPanel),9,胃泌素17（ G-17） 參考范圍：1-15pmol/L,胃泌素是一種主要由胃竇和十二指腸的細(xì)胞分泌的胃腸激素， 對調(diào)節(jié)消化道功能和維持其結(jié)構(gòu)完整有重要作用。人體中, 95以上有生物活性的胃泌素是-酰胺化胃泌素，主要含兩種異構(gòu)

5、體G-17和G-34,其中80%90%是G-17。 胃泌素的生物學(xué)活性： 促進(jìn)胃酸分泌 促進(jìn)胃腸道黏膜細(xì)胞的生長 改善胃黏膜的營養(yǎng)與血供,G-17 僅由胃竇部G細(xì)胞分泌，因此G-17是反映胃黏膜損傷情況的重要指標(biāo)。,一、血清胃功能檢測(GastroPanel),一、血清胃功能檢測 (GastroPanel),胃泌素17與胃酸成負(fù)反饋機(jī)制,Page 10,G-17由胃竇G細(xì)胞分泌，與胃酸存在嚴(yán)格的負(fù)反饋機(jī)制，胃竇正常時(shí)此機(jī)制可維持胃酸分泌的動(dòng)態(tài)平衡；但在胃竇萎縮時(shí)，此機(jī)制失靈。,Relationship between G17 and M.A.O.,Di Mario et al. DDW May

6、 2014,一、血清胃功能檢測(GastroPanel),12,1.高酸（絕大部分） 、GERD 2.胃竇萎縮（HP感染者） 3.胃竇切除,1.藥物（PPI）、食物、酒精等 2.炎癥（HP感染）、胃體萎縮、消化性潰瘍、消化道出血等 3.異常增生（高胃泌素癥）,引起G17升高因素：,引起G17降低因素：,一、血清胃功能檢測(GastroPanel),參考范圍：1-15pmol/L,一、血清胃功能檢測(GastroPanel),或PGR,我國是胃病高發(fā)的國家,幽門螺桿菌相關(guān)的胃炎,非甾體抗炎藥胃病,胃 癌,胃食管反流病,胃潰瘍,二. 早期胃癌篩查的項(xiàng)目背景及篩查方案,Page 14,胃病診斷方法,

7、胃鏡+活檢,血清檢測,癥狀+體征,目前常用胃病診斷方法,二. 早期胃癌篩查的項(xiàng)目背景及篩查方案,Page 15,我國胃癌發(fā)病率和死亡率均居惡性腫瘤第二位。 我國每年胃癌新發(fā)病例約40萬例，死亡約35萬例。 新發(fā)和死亡比例均占全世界胃癌病例的40%,世界胃癌發(fā)生和死亡比例,胃 癌,Page 16,二. 早期胃癌篩查的項(xiàng)目背景及篩查方案,中國早期胃癌篩查及內(nèi)鏡診治共識意見（2014年，長沙）,胃癌癥狀與胃鏡篩查相關(guān)性研究,證實(shí)僅依據(jù)預(yù)警癥狀不能預(yù)測食管、胃腫瘤 提出定期內(nèi)鏡篩查是早期診斷的關(guān)鍵,入選102665例（國際最大樣本量） 發(fā)現(xiàn)48%癌癥患者無預(yù)警癥狀 無預(yù)警癥狀者癌腫檢出率為2.4% 發(fā)

8、表于Gut 2010 (IF 10.6)，他引15次,早期胃癌發(fā)現(xiàn)率,Page 18,50%,10%,二. 早期胃癌篩查的項(xiàng)目背景及篩查方案,中國早期胃癌篩查及內(nèi)鏡診治共識意見（2014年，長沙）,胃癌術(shù)后5年生存率,Page 19,20%,二. 早期胃癌篩查的項(xiàng)目背景及篩查方案,早期胃癌通常無癥狀或無特異性癥狀（消化性癥狀），且胃鏡下缺乏特征性，病灶小，易被忽略。需要胃鏡精查（病理活檢、電子、染色、放大） 。 -內(nèi)科學(xué)第8版 人民衛(wèi)生出版社，主編葛均波等,不怕發(fā)現(xiàn)胃癌，怕的是發(fā)現(xiàn)時(shí)已是中晚期,正常 胃黏膜,慢性 胃炎,萎縮性胃炎,腸上 皮化生,異型增生,腸型胃癌,胃體,胃竇,Page 20,

9、Correas 胃癌發(fā)生多步驟假說,G-17低,PGI, PGI/PGII 比值低,二. 早期胃癌篩查的項(xiàng)目背景及篩查方案,胃功能指標(biāo)如何表達(dá)？,與日本、韓國胃癌好發(fā)部位不同，中國胃癌高發(fā)部位依次為胃竇部58%，賁門部20%，胃體部15%，其他部位7%。 -內(nèi)科學(xué)第8版 人民衛(wèi)生出版社，主編葛均波等,Page 22,二. 早期胃癌篩查的項(xiàng)目背景及篩查方案,日本通過10年 縱向研究報(bào)道：用 PGI 70ug/L和 PGI/PG 3.0作為臨界點(diǎn)值篩選通過級聯(lián)發(fā)生的胃癌是一個(gè)可靠的方法，目前是日本篩選早期胃癌共識。,不同文獻(xiàn)報(bào)道該方案篩選早期胃癌總體特異性在60%70%左右，有待提高。,目前這一方

10、案在日本得到廣泛應(yīng)用，日本早期胃癌篩查率可達(dá)70%以上。但該方案陽性預(yù)測值只有1.4%，不適合中國人群普查。,1,2,3,日本篩選早期胃癌方案,YanaokaK,OkaM,Mukoubayashi C, et al. Cancer high-risk subjects identified by serum pepsinogen tests: outcomes after 10-year follow-up in asymptomatic middle-aged males. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev.2008,17(4):838-845.,Page 2

11、3,二. 早期胃癌篩查的項(xiàng)目背景及篩查方案,01,02,03,從1991年起，日本開始應(yīng)用血清胃蛋 白酶原 檢測法對無癥狀中年人群進(jìn)行長期的胃癌早篩,胃蛋白酶原檢測人數(shù)： 101,892,實(shí)際接受內(nèi)鏡檢查人數(shù)：13,789,檢出罹患胃癌患者： 125,04,80處于胃癌 早期,建議進(jìn)行后續(xù) 內(nèi)鏡檢查：20%,（Miki K. et al : Digestive Endoscopy 21:78-81.2009）,Page 24,日本運(yùn)用胃蛋白酶原PG的實(shí)例,1991年到2005年(15年期間),國內(nèi)共識意見,由中華醫(yī)學(xué)會消化學(xué)分會、中國抗癌協(xié)會腫瘤內(nèi)鏡專業(yè)委員會組織國內(nèi)外專家40余人共同編寫的中

12、國早期胃癌篩查及內(nèi)鏡診治共識意見（2014年，長沙）中明確指出：“當(dāng)萎縮局限于胃竇時(shí)，僅胃泌素17水平降低，甚至刺激后也不升高。血清胃泌素17濃度檢測可以診斷胃竇（G-17水平降低）或僅限于胃體（G-17水平升高）的萎縮性胃炎”。因此，建議聯(lián)合胃四項(xiàng)檢測，以增加評估胃黏膜萎縮范圍及程度的準(zhǔn)確性。 中華消化內(nèi)鏡雜志，2014年7月,第31卷第7期. 胃腸病學(xué)，2014年7月，第19卷第7期 華消化雜志，2014年7月，第34卷第7期.,Page 25,二. 早期胃癌篩查的項(xiàng)目背景及篩查方案,共識意見早期胃癌篩查流程,先采用非侵入性診斷方法篩選出胃癌高風(fēng)險(xiǎn)人群,有目的的 內(nèi)鏡下精查,Page 26

13、,胃泌素17與胃癌,現(xiàn)有研究已證實(shí)胃癌患者存在一定程度的高胃泌素血癥， 其對癌細(xì)胞的生長和惡性轉(zhuǎn)化有一定影響，胃泌素17可促進(jìn)其他高危因素（如H.p感染）引起的胃癌，并在胃癌進(jìn)展過程中起重要作用：,可促進(jìn)胃癌細(xì)胞增殖復(fù)制,可促進(jìn)胃癌細(xì)胞浸潤轉(zhuǎn)移,可抑制胃癌細(xì)胞凋亡,Gemma Maddaloa, Ylenia Spolveratoa, Massimo Rugge,et al. Gastrin: from pathophysiology to cancer prevention and treatment. Eur J Cancer Prev. 2014,23(4):258-63.,Page 2

14、7,二. 早期胃癌篩查的項(xiàng)目背景及篩查方案,非創(chuàng)傷性檢查的篩查價(jià)值,Kikuchi . Tohoku J Exp Med 2011 ; Hansen. Gut 2007,G細(xì)胞,分泌減少,分泌增多,胃癌,血清胃泌素-17升高或降低 均提示胃癌風(fēng)險(xiǎn),胃炎,正常 胃粘膜,胃竇 萎縮,胃竇 嚴(yán)重 萎縮,胃癌發(fā)展過程（低G-17分泌）理解圖示,嚴(yán)重 全胃 萎縮,早癌,H.p感染,G-17 ,G-17 ,PGR ,G-17,PGR,H.p通常定植于胃竇部,G-17 N PGRN,29,G-17 PGR ,胃酸水平極低, 29,結(jié)果分析,結(jié)果分析,胃炎,正常 胃粘膜,胃竇 萎縮,胃竇 嚴(yán)重 萎縮,胃竇 萎

15、縮伴增生,胃體 嚴(yán)重 萎縮,胃癌發(fā)展過程（高G-17分泌）理解圖示,胃體 萎縮,早癌,H.p感染,G-17 ,G-17 ,PGR,G-17 ,PGR,G-17 ,PGR,H.p通常定植于胃竇部,G-17 N PGRN,32,G-17 PGR , 32,*,萎縮伴增生,PGI/PGR低 G17高,結(jié)果分析,Page 35,胃癌篩選方案（試行） （G-17 1pmol/L或G-17 15pmol/L） 和PG 70ug/L 和 PG/PG 7.0,國內(nèi)界值參考來源 袁媛教授針對中國大量胃癌高危人群樣本篩查研究，明確提出中國人群胃癌篩查PGR值為7更可靠，并寫入中國早期胃癌篩查及內(nèi)鏡診斷共識意見。同

16、時(shí)日本文獻(xiàn)已報(bào)道PGR值為3篩選胃癌存在漏檢現(xiàn)象。 上海仁濟(jì)醫(yī)院病例對照研究得出G-17篩查早期胃癌 cut-off值為14.61pmol/L, 基于國內(nèi)外相關(guān)文獻(xiàn)的回顧性研究，2015年元月31日，中華消化內(nèi)鏡學(xué)會在上海舉辦“中國早期胃癌篩查方案”國際研討會，會上初步形成了我國胃鏡精查的血清學(xué)界值。,二. 早期胃癌篩查的項(xiàng)目背景及篩查方案,中華消化內(nèi)鏡雜志2015年2月,第32卷第2期., 36,二. 早期胃癌篩查的項(xiàng)目背景及篩查方案,Page 37,1174例胃鏡檢查病例（胃癌1例)：PGI 70ug/L 和 PGI/PG 7.0和（ G-17 1pmol/L或G-17 15pmol/L

17、）方案共有10位患者，胃鏡檢測結(jié)果包括胃癌1例。,314例胃鏡檢查病例（胃癌2例)：PGI 70ug/L 和 PGI/PG 7.0和（ G-17 1pmol/L或G-17 15pmol/L ）方案共有4位患者，胃鏡檢測結(jié)果為胃癌1例。,50例胃鏡檢查病例（胃癌0例)：PGI 70ug/L 和 PGI/PG 7.0和（ G-17 1pmol/L或G-17 15pmol/L ）方案共有0位患者,安徽定遠(yuǎn),長海醫(yī)院,安醫(yī)大第一附屬醫(yī)院,浙江醫(yī)院,驗(yàn)證分析,104例胃鏡檢查病例（胃癌0例)：PGI 70ug/L 和PGI/PG 7.0和（ G-17 1pmol/L或G-17 15pmol/L ）方案共

18、有2位患者,二. 早期胃癌篩查的項(xiàng)目背景及篩查方案,結(jié)果：本篩選方案與胃鏡結(jié)果比較,總符合率：99.1% 相符樣本：1627例 不符樣本：15例 陽性預(yù)測值：12.5% 陰性預(yù)測值：99.94%,Page 38,二. 早期胃癌篩查的項(xiàng)目背景及篩查方案,Vnnen. Eur J Gastroenterol Hepatol 2003,G-17(+)：G-17 1pmol/L或G-1715pmol/L PG（+）：PG 70ng/ml 且PG/PG7.0,胃泌素-17與胃蛋白酶原聯(lián)合法（新ABC法）,胃癌風(fēng)險(xiǎn)遞增,總 結(jié),綜合國內(nèi)外研究成果，本方案從理論推測到臨床數(shù)據(jù)驗(yàn)證，已證實(shí)其良好的應(yīng)用前景。無

19、論從靈敏度、特異性及陽性預(yù)測值的比較，均優(yōu)于日本方案。特別是極低的樣本陽性率，更有利于在我國實(shí)現(xiàn)胃鏡精查，從而發(fā)現(xiàn)早期胃癌。,樣本陽性率 本方案：0.97% 日本方案：12.25%,Page 40,二. 早期胃癌篩查的項(xiàng)目背景及篩查方案,胃食管反流?。℅ERD）定義,GERD是由于胃內(nèi)容物反流引起不適 癥狀和（或）并發(fā)癥的一組疾病,癥狀：燒心、反流、上腹痛、非心源性胸痛、睡眠障礙、反流性哮喘、反流性咳嗽、聲音嘶啞/反流性喉炎、吞咽困難,并發(fā)癥：食管炎、Barretts食管、狹窄、腺癌,Page 41,蒙特利爾定義 GERD是以癥狀為基礎(chǔ)診斷的疾病,在GERD的蒙特利爾定義和共識中明確指出， 典

20、型的燒心和反流癥狀使患者感到不適就可以診斷胃食管反流病,Vakil et al. Am J Gastroenterol 2006;101:19001920,三、GastroPanel的其它應(yīng)用,GERD的分類,非糜爛性反流病( non-erosive reflux disease, NERD) 65% 指存在反流相關(guān)的不適癥狀, 但內(nèi)鏡下未見BE 和食管黏膜破損 糜爛性食管炎( erosive esophagitis, EE) 30% 指內(nèi)鏡下可見食管遠(yuǎn)段黏膜破損 Barrett 食管(Barretts esophagus, BE) 5% 指食管遠(yuǎn)段的鱗狀上皮被柱狀上皮所取代,Page 42,

21、三、GastroPanel的其它應(yīng)用,Katz PO, et al. Am J Gastroenterol 2013;108(3):308-328; 中國胃食管反流病共識意見. 胃腸病學(xué)2007年 第12卷第4期第233-239頁,PPI 診斷性治療,評估功能,內(nèi)鏡,評估結(jié)構(gòu),目的： 排除腫瘤； 合并癥； GERD分型,目的： 判斷癥狀與酸之間的關(guān)系,GERD的治療首選PPI 各種PPI總體療效相似 但起效快慢有所不同,Page 43,三、GastroPanel的其它應(yīng)用,Page 44,1,G-17用于GERD的風(fēng)險(xiǎn)提示及分類,2,3,GERD診療中PPI應(yīng)用與G-17的關(guān)系,G17與GER

22、D診療應(yīng)用,G-17與GERD的關(guān)系,三、GastroPanel的其它應(yīng)用,Page 45,G-17與LES(食管括約肌)正相關(guān),G-17與胃酸負(fù)反饋,Aneseher HD,Sotsehus B,Wunsch E,et al. effect of human gasrtin-17with and without acid suppression on human esophageal motility.Z Gastroenterol.1995,3（7）：385-391.,LES功能障礙是引起胃酸反流的根本原因 G-17維持正常食管下段括約肌壓力（LESP） G-17下調(diào)導(dǎo)致LESP降低 導(dǎo)致

23、反流發(fā)生,胃酸是引起燒心癥狀及造成食管黏膜損傷的主要原因 GERD病人胃酸含量增加，反饋性引起G-17含量降低,G-17與胃食管返流癥（GERD）關(guān)系,三、GastroPanel的其它應(yīng)用,G-17 與食管PH監(jiān)測值呈正相關(guān), 46,Page 47,胃部不適人群風(fēng)險(xiǎn)提示：G-17 1pmol/L （ H.p 陽性人群需同時(shí)考慮胃竇萎縮風(fēng)險(xiǎn)）,G-17用于GERD的風(fēng)險(xiǎn)提示,Antico A., Franceschi M. et al. Accepted UEGW 2014,三、GastroPanel的其它應(yīng)用,G-17 與GERD分類的關(guān)系,367 人,18人,239人,13 人,16 人,0

24、.6,1.2,2.8,1.6,4.4,Di Mario F. data on file, 2014,48,Page 48,三、GastroPanel的其它應(yīng)用,G,非糜爛性食管反流?。∟ERD) 燒心和胃鏡結(jié)果正常,50% 食管異常酸暴露,37% 酸相關(guān)的燒心(敏感性食管),50% 食管正常酸暴露,63% 非酸相關(guān)性燒心,NERD 的三個(gè)亞型,Martinez et al., APT 2003;17:537-545.,方法：24小時(shí) 食管pH值監(jiān)測,方法：癥狀系數(shù)（pH4時(shí)發(fā)生燒心次數(shù)/總燒心次數(shù)X100%） 系數(shù)50%為酸相關(guān)燒心；50%為非酸相關(guān)燒心,GERD診療中PPI應(yīng)用與G-17的關(guān)

25、系,Page 49,三、GastroPanel的其它應(yīng)用,G,非糜爛性食管反流病（NERD) 燒心和胃鏡結(jié)果正常,G17= 0.6 0.8 pmol/L(N=14) 食管異常酸暴露,G17=0.5 0.4 pmol/L(N=7) 胃酸導(dǎo)致的燒心(敏感性食管),G17= 4.2 1.8 pmol/L(N=20) 食管正常酸暴露,G17= 6.1 2.7 pmol/L(N=13) 非酸相關(guān)性燒心,PPI治療癥狀改善明顯,PPI治療癥狀有緩解,PPI治療癥狀改善不明顯,Martinez et al., APT 2003 modified by Di Mario F. 2014,Page 50,GER

26、D診療中PPI應(yīng)用與G-17的關(guān)系,三、GastroPanel的其它應(yīng)用,2007年廬山共識H.p 根除適應(yīng)證, 51,G-17用于H.p 根除輔助診斷：,A.必須H.p 根除適應(yīng)證的G-17數(shù)據(jù)變化分析-文獻(xiàn)見總版PPT,消化性潰瘍：G-17表達(dá)上調(diào) 早期胃癌術(shù)后：G-17顯著下調(diào)或不表達(dá) 胃MALT淋巴瘤：G-17表達(dá)上調(diào) 慢性胃炎伴胃黏膜萎縮、糜爛：G-17值表達(dá)與萎縮部位有關(guān) 胃體萎縮：G-17水平上調(diào)； 胃竇萎縮：G-17水平下調(diào)； 胃體合并胃竇萎縮： G-17水平與萎縮部位有關(guān) 胃體為主，G-17水平上升； 重度胃竇部萎縮為主，G-17水平下調(diào)。, 52,G-17用于H.p 根除輔

27、助診斷：,B.非必須H.p 根除適應(yīng)證G-17數(shù)據(jù)分析,慢性胃炎伴消化不良癥狀 ：G-17無顯著變化 計(jì)劃長期使用NASID ：藥物使用前， G-17無顯著變化 胃癌家族史：如未發(fā)生胃粘膜萎縮， G-17無顯著變化 不明原因缺血性貧血：未見G-17發(fā)生變化相關(guān)報(bào)道 特發(fā)性血小板減少性紫癜（ITP)：未見G-17發(fā)生變化相關(guān)報(bào)道 其他H.p相關(guān)性胃?。ㄈ缌馨图?xì)胞性胃炎、胃增生性息肉、Menetrier病）: 未發(fā)生胃粘膜萎縮， G-17無顯著變化, 53,G-17用于H.p 根除輔助診斷：,H.p治療后胃食管反流病患者人數(shù)會上升,大量臨床發(fā)現(xiàn) H.p治療后GERD患者人數(shù)會上升，其可能的機(jī)理：

28、H.p感染的病人由于胃酸分泌減少（H.p感染破壞胃體壁細(xì)胞），但治療后胃酸分泌增加（反饋性抑制G-17分泌，此時(shí)G-17分泌降低）胃酸的排出增加，增加胃食管返流癥風(fēng)險(xiǎn)。同時(shí)低G-17血癥本身亦可增加胃食管返流癥風(fēng)險(xiǎn)。 注意：H.p感染陽性人群， G-17 1pmol/L時(shí)，提示此時(shí)H.p感染已引起中、重度胃竇萎縮性胃炎，此時(shí)根除H.p感染，胃竇G-17表達(dá)會上調(diào)；而不是治療后由于胃酸分泌增加反饋性引起G-17表達(dá)下調(diào)。, 54,G-17用于H.p 根除輔助診斷：, 55,G-17用于H.p 根除輔助診斷：, 56,高胃泌素是H.p感染導(dǎo)致胃癌原因,G-17用于H.p 根除輔助診斷：,在H.p感染的成人體內(nèi),在H.p感染的兒童體內(nèi),Guariso G., Plebani M. et al. Clin Chim Ac