放射性核素治療的現(xiàn)狀及展望ppt課件

1、放射性核素治療的現(xiàn)狀及展望,1,PPT學(xué)習(xí)交流,核醫(yī)學(xué)（nuclear medicine）,是用放射性核素診斷、治療疾病和進行醫(yī)學(xué)研究的醫(yī)學(xué)學(xué)科。 學(xué)科分類一級學(xué)科屬臨床醫(yī)學(xué)。,2,PPT學(xué)習(xí)交流,近40年來，隨著電子計算機技術(shù)、核電子技術(shù)、細胞雜交技術(shù)、核藥學(xué)、分子生物學(xué)、加速器微型化和自動化等現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)的迅速發(fā)展和滲透，使核醫(yī)學(xué)在應(yīng)用過程中不斷積累經(jīng)驗，形成理論，趨于成熟。核醫(yī)學(xué)已展示了它的重大價值，逐漸被公認(rèn)為醫(yī)學(xué)不可缺少的重要學(xué)科，是醫(yī)學(xué)現(xiàn)代化的重要標(biāo)志之一。,3,PPT學(xué)習(xí)交流,4,PPT學(xué)習(xí)交流,PET/CT的發(fā)明是醫(yī)學(xué)影像學(xué)的又一次革命。,5,PPT學(xué)習(xí)交流,核醫(yī)學(xué)科可能發(fā)展的

2、方向,從宏觀的功能解剖診斷向微觀的分子核醫(yī)學(xué)轉(zhuǎn)變； 從側(cè)重于診斷檢查的醫(yī)技學(xué)科向診斷治療并重的臨床學(xué)科轉(zhuǎn)變。,6,PPT學(xué)習(xí)交流,放射性核素治療,放射性核素治療是將放射性核素引入體內(nèi)，在病變組織或特定部位選擇性濃集與分布，達到內(nèi)照射治療疾病的目的。,7,PPT學(xué)習(xí)交流,放射性核素治療的原理,因輻射引起的生物學(xué)效應(yīng)是一物理、化學(xué)和生物學(xué)綜合反應(yīng)的復(fù)雜過程，故放射性核素治療作用機理至今還未完全闡明 。,8,PPT學(xué)習(xí)交流,核素治療原理,射線直接作用于生物大分子； 射線引起水分子的電離和激發(fā)，形成自由基，自由基的細胞毒性作用是內(nèi)照射治療的機制之一； 引起病灶局部神經(jīng)體液失調(diào)、生物膜和血管壁通透性改變

3、； 形成的過氧化物具有細胞毒性。,9,PPT學(xué)習(xí)交流,傳能線性密度的概念,傳能線性密度(linear energy transfer, LET)定義是直接電離粒子在其單位長度徑跡上消耗的平均能量，常用單位為keV/m。,10,PPT學(xué)習(xí)交流,常用的治療用放射性核素, 粒子發(fā)射體 可用于治療的發(fā)射射線的放射性核素 核素通過電子俘獲或內(nèi)轉(zhuǎn)換發(fā)射俄歇電子和內(nèi)轉(zhuǎn)換電子,11,PPT學(xué)習(xí)交流, 粒子發(fā)射體 ， 粒子射程5090m，約為10個細胞直徑的距離。粒子在短距離內(nèi)釋放出巨大能量，使其在內(nèi)放射治療中有巨大的發(fā)展?jié)摿Α?12,PPT學(xué)習(xí)交流,可用于治療的發(fā)射射線的放射性核素，根據(jù)射線在組織內(nèi)的射程可分

4、為：短射程(1mm )。其中的一些核素已被廣泛用于臨床，如131I、32P、89Sr、90Y等。,13,PPT學(xué)習(xí)交流,核素通過電子俘獲或內(nèi)轉(zhuǎn)換發(fā)射俄歇電子和內(nèi)轉(zhuǎn)換電子，射程多為10nm，只有當(dāng)衰變位置靠近DNA時，才產(chǎn)生治療作用。如125I，衰變位置在DNA附近比在細胞膜上殺死細胞的效率要高300倍。,14,PPT學(xué)習(xí)交流,放射性核素內(nèi)照射治療的特點,1.靶向性； 2.持續(xù)性低劑量率照射； 3.高吸收劑量。,15,PPT學(xué)習(xí)交流,存在的問題,1.由于核素載體的特異性和親和力等問題；造成靶組織/非靶組織的比值低，如放免治療，僅低于1%ID能達到靶組織。 2.常用核素多是射線發(fā)射體，射線是低LE

5、T，對細胞的殺傷力弱。,16,PPT學(xué)習(xí)交流,3.射線在生物組織內(nèi)的射程為110mm，若核素治療主要定位于微小病灶和非實體瘤，則病灶或細胞的直徑遠遠小于射線的射程，所以粒子的主要能量不能釋放在病灶或腫瘤細胞內(nèi)，以致不能有效殺死病變細胞。另一方面，粒子的大量能量釋放到周圍正常組織，毒副作用明顯，限制了核素治療的發(fā)展和應(yīng)用。,17,PPT學(xué)習(xí)交流,4.腫瘤組織中的乏氧細胞對射線敏感性低，細胞周期不同階段的細胞對射線的敏感性不同。,18,PPT學(xué)習(xí)交流,可能的解決辦法,1.改進載體的生物學(xué)性能，或研制新的載體，使其具備更理想的特異性、結(jié)合力、穿透力和運載能力(如一分子載體能運送更多的核素)。 2.改

6、進標(biāo)記方法，使核素與載體結(jié)合后，不改變或少改變載體的生物學(xué)特性，使核素-載體復(fù)合物在體內(nèi)外均有高的穩(wěn)定性。,19,PPT學(xué)習(xí)交流,3.選擇發(fā)射短射程、高LET射線的核素用于靶向治療，可提高治療效率，降低毒副作用，如發(fā)射俄歇電子或 射線的核素。 4.使用藥物提高腫瘤細胞對射線的敏感性，如對放射增敏劑甲硝唑類藥物的研究和應(yīng)用均已取得進展。,20,PPT學(xué)習(xí)交流,目前主要的臨床應(yīng)用,131I 治療甲狀腺功能亢進癥 131I 治療功能自主性甲狀腺腺瘤 131I 治療分化型甲狀腺癌殘留灶和轉(zhuǎn)移灶 32P治療真性紅血球增多癥和原發(fā)性血小板增多癥 骨關(guān)節(jié)疾病的治療,21,PPT學(xué)習(xí)交流,放射性敷貼治療 放射

7、性粒子植入治療 骨轉(zhuǎn)移核素內(nèi)照射治療 99Tc-MDP（云克）治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、甲亢性突眼 腔內(nèi)介入治療、組織間介入治療 、動脈介入治療,22,PPT學(xué)習(xí)交流,冠狀動脈的腔內(nèi)治療 前列腺增生的腔內(nèi)治療,23,PPT學(xué)習(xí)交流,131I 治療甲狀腺功能亢進癥,甲亢是一種常見疾病，具有發(fā)病率高、治療時間長、易復(fù)發(fā)等特點。131I治療甲亢已有半個多世紀(jì)的歷史，全球使用此方法已治愈二百余萬人，是一種十分成熟的治療方法，目前在國外已成為治療甲亢的首選方法。,24,PPT學(xué)習(xí)交流,原理,碘是合成甲狀腺激素的物質(zhì)之一，甲狀腺細胞通過鈉/碘共轉(zhuǎn)運子(Na+/I- symporter, NIS)逆電化學(xué)梯度從循環(huán)

8、血液中濃聚131I。GD患者甲狀腺濾泡細胞的NIS過度表達，對131I的攝取明顯高于正常甲狀腺組織。 131I衰變發(fā)射的射線在組織內(nèi)平均射程為1mm，所以粒子的能量幾乎全部釋放在甲狀腺組織內(nèi)，達到“放射性切除”的治療目的。,25,PPT學(xué)習(xí)交流,適應(yīng)證和禁忌證,禁忌證：妊娠和哺乳期的GD患者。 適應(yīng)證： 1.青少年和兒童甲亢； 2.巨大甲狀腺腫； 3.甲亢患者白細胞低、肝功能障礙，不能繼續(xù)用抗甲狀腺藥物治療，是最佳選擇； 4.甲亢合并突眼，合并房顫，合并橋本病。,26,PPT學(xué)習(xí)交流,131I治療分化型甲狀腺癌,原理： 1.殘留甲狀腺組織能攝取131I，用131I去除DTC術(shù)后殘留甲狀腺組織的

9、同時，也消除了隱匿在殘留甲狀腺組織中的微小DTC病灶，降低DTC的復(fù)發(fā)率和轉(zhuǎn)移發(fā)生的可能性。 2.殘留的甲狀腺組織被完成去除后，因DTC細胞的分化程度較高，部分保留了攝取131I的功能，所以能用131I進行內(nèi)照射治療復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移DTC病灶。,27,PPT學(xué)習(xí)交流,適應(yīng)證,術(shù)后殘留甲狀腺組織顯影并符合以下條件者均可使用131I去除殘留甲狀腺組織： 1.DTC發(fā)生轉(zhuǎn)移的患者； 2.腫瘤已超過甲狀腺組織的范圍向外生長的患者； 3.腫瘤原發(fā)灶大于4cm者； 4.有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移或其它高危因素。,28,PPT學(xué)習(xí)交流,適應(yīng)證,DTC患者經(jīng)手術(shù)切除原發(fā)灶，131I去除殘留甲狀腺組織以后，復(fù)發(fā)灶或轉(zhuǎn)移灶不能手術(shù)切

10、除，經(jīng)131I顯像顯示病灶濃聚131I。 殘留甲狀腺組織已經(jīng)被完全去除的DTC患者，診斷劑量131I顯像陰性，但Tg水平增高，高度提示體內(nèi)有較彌散的微小DTC病灶。,29,PPT學(xué)習(xí)交流,不推薦,單發(fā)腫瘤病灶小于1cm的患者； 多發(fā)腫瘤所有病灶都小于1cm的患者； 同時無任何其他高危因素； 不推薦進行131I去除治療。,30,PPT學(xué)習(xí)交流,禁忌證,1.妊娠和哺乳期患者； 2.術(shù)后創(chuàng)口未愈合者； 3.WBC在3.0109/L以下的患者； 4.肝、腎功能嚴(yán)重?fù)p害的患者。,31,PPT學(xué)習(xí)交流,骨轉(zhuǎn)移核素內(nèi)照射治療,靜脈注射趨骨性放射性藥物，將在骨轉(zhuǎn)移部位濃聚。利用放射性藥物發(fā)射的射線可以對腫瘤進

11、行照射，產(chǎn)生輻射生物學(xué)效應(yīng)，達到止痛和破壞腫瘤的目的。,32,PPT學(xué)習(xí)交流,原理,放射性藥物治療骨腫瘤轉(zhuǎn)移灶同時緩解骨痛的機制尚不完全明確，可能與下列因素有關(guān)： 1.腫瘤組織受射線照射后，病灶縮小，減輕了骨膜張力和骨髓腔壓力，也減輕了對周圍神經(jīng)的機械性壓迫；2.病灶縮小后，受腫瘤侵蝕的骨骼重新鈣化；3.電離輻射作用影響神經(jīng)末梢去極化過程，干擾疼痛信號傳導(dǎo)；4.電離輻射作用抑制了緩激肽、前列腺素等疼痛介質(zhì)的分泌。,33,PPT學(xué)習(xí)交流,常用放射性藥物,1.氯化89鍶(89SrCl2)； 2.153Sm-乙二胺四甲撐膦酸(153Sm-EDTMP)； 3.188Re-羥基亞乙基二膦酸(188Re-

12、HEDP)。,34,PPT學(xué)習(xí)交流,適應(yīng)證與禁忌證,適應(yīng)證： 1.凡經(jīng)臨床及骨顯像確診的骨轉(zhuǎn)移腫瘤，骨顯像顯示病灶呈異常放射性濃聚； 2.轉(zhuǎn)移性骨腫瘤伴骨痛； 3.原發(fā)性惡性骨腫瘤未能手術(shù)切除或術(shù)后殘留癌灶，或伴骨內(nèi)多發(fā)轉(zhuǎn)移； 4.白細胞計數(shù)3.5109/L，血小板80109/L,35,PPT學(xué)習(xí)交流,禁忌證,1.骨顯像顯示病灶無放射性濃聚，而呈放射性“冷區(qū)”的溶骨性病變； 2.放、化療后出現(xiàn)嚴(yán)重骨髓功能抑制； 3.嚴(yán)重肝、腎功能損害； 4.近期(6周)內(nèi)進行過細胞毒素藥物治療。,36,PPT學(xué)習(xí)交流,放射性粒子植入治療,放射性粒子植入治療是指在術(shù)中或在CT、B超的引導(dǎo)下，根據(jù)三維立體治療計劃

13、將微型放射性粒子源植入腫瘤內(nèi)或受腫瘤浸潤侵犯的組織中，包括腫瘤可能經(jīng)淋巴擴散途徑的組織，通過微型放射源持續(xù)放出的低能量的X射線及射線在二百天內(nèi)連續(xù)不間斷地作用于腫瘤，使得任何進入活躍期的腫瘤細胞都被射線抑制和殺滅，從而使局部腫瘤得到最為有效的控制，而正常組織不受損傷或僅受到微小損傷。,37,PPT學(xué)習(xí)交流,放射性核素治療中的病人管理,病人服用或注射治療量的放射性藥物，實際上已成為一放射源，必然對周圍環(huán)境和人群造成一定的影響，因而，加強核素治療病人的管理是涉及到醫(yī)德醫(yī)風(fēng)和公共安全的問題，必須予以高度重視。,38,PPT學(xué)習(xí)交流,展 望,核素治療始于40年代中末期，70年代初期以來在治療內(nèi)分泌、血

14、液、骨骼等系統(tǒng)疾病，以及腫瘤上，作出了巨大的貢獻，直到今天在臨床上仍具有重大的價值，自70年代中期以后，核素治療得到了飛速發(fā)展。,39,PPT學(xué)習(xí)交流,1、經(jīng)典的放射性藥物的應(yīng)用潛力隨著現(xiàn)代科技的發(fā)展而得到不斷的挖掘。 2、尋找和研制適用于靶向內(nèi)照射治療的核素，如粒子和俄歇電子發(fā)射體核素。,40,PPT學(xué)習(xí)交流,3、 放射免疫治療 利用放射性核素標(biāo)記的單克隆抗體或其片段進行放射免疫治療。一方面可直接利用基因工程制備新型抗體和肽；其次采用雙功能基團標(biāo)記金屬放射性核素。這樣不僅能利用性質(zhì)優(yōu)良的核素，而且可改善藥物的體內(nèi)動力學(xué)。,41,PPT學(xué)習(xí)交流,4、受體介導(dǎo)放射性核素治療 利用受體和配體結(jié)合具有的高特異性、高親和力、高選擇性及強大的生物效應(yīng)等特點，選擇合適的放射性核素標(biāo)記高特異性的配體，可將標(biāo)記配體導(dǎo)向到腫瘤受體部位，從而達到放射性核素治療的目的。,42,PPT學(xué)習(xí)交流,5、