糖皮質激素使用.ppt

1、中南大學藥理學系，杜江華。腎上腺皮質激素主要包括鹽皮質激素和糖皮質激素，分別在球狀帶、束狀帶和網狀帶合成。腎上腺皮質激素的分類：包膜、皮質、髓質、球狀帶、束狀帶、髓質、包膜、網狀帶、皮質、腎上腺、束狀帶、網狀帶、皮質、髓質糖皮質激素是人體內一種重要的內分泌激素，具有廣泛的生理功能：糖皮質激素(GCS)，體內GCS的合成和分泌受HPA軸、下丘腦-腺垂體-腎上腺皮質軸(HPA軸)、下丘腦、促腎上腺皮質激素釋放激素、CRH、腺垂體、促腎上腺皮質激素、促腎上腺皮質激素、腎上腺皮質激素、皮質類固醇激素的調節(jié)視上核、垂體門靜脈、腺垂體、腺細胞、靜脈竇、下丘腦和垂體的神經內分泌細胞呈脈沖狀分泌，晝夜分泌高峰

2、為早上8: 00左右(反饋抑制)和午夜0:110左右。 進而導致一個新的GCS分泌高峰，即GCS分泌的晝夜節(jié)律(生理狀態(tài))，了解其節(jié)律對制定GCS給藥方案具有指導意義。GCS是臨床上最常用的藥物之一：抗生素、激素和維生素。它具有廣泛而強烈的生理和藥理作用：它挽救了無數病人的生命：各種副作用造成了許多問題。濫用是很常見的，合理使用是必要的。按來源分類：天然：可的松，氫化可的松合成：潑尼松，潑尼松龍，地塞米松，曲安奈德，倍他米松，氟輕松等。根據作用時間長短，氫化可的松中效：潑尼松、潑尼松龍、曲安奈德中效：地塞米松、倍他米松、GCS基本結構、GCS構效關系、糖皮質激素類藥物、糖皮質激素類藥物、CH3

3、、糖皮質激素類藥物、潑尼松、可的松、糖皮質激素類藥物、糖皮質激素對代謝的生理作用、糖皮質激素對其他功能系統(tǒng)的生理作用、中樞神經系統(tǒng)興奮性增加、消化系統(tǒng)胃酸分泌增加、胃蛋白酶、糖皮質激素(GCS)和GCS均有廣泛而復雜的作用。此外，在不同生理條件下分泌的GCS主要影響物質代謝過程，而超生理劑量的GCS具有抗炎、免疫抑制、抗休克、抗毒素、血液系統(tǒng)作用等藥理作用。被稱為“四抗一血”，影響基因表達(基因效應)，并通過細胞內受體介導影響細胞中約10.20%的基因表達方向：上調、糖皮質激素(GCS)作用機制、糖皮質激素受體示意圖、配體結合區(qū)、DNA結合區(qū)、Tau 1區(qū)、HSP90結合區(qū)、N、C、CBG:糖

4、皮質激素轉運蛋白球蛋白；糖皮質激素；r:糖皮質激素受體；R*:激活的糖皮質激素受體；熱休克蛋白：熱休克蛋白；免疫親和素、糖皮質激素(GCS)的基本作用方式、GCS GR復合物的合成效應、細胞核改變功能蛋白、糖皮質激素(GCS)的作用機制、細胞核移位、GR GR與GCS的結合、GR的構型改變、GR的活化和通過核膜進入細胞核、基因效應：糖皮質激素的許可效應(GCS)、許可作用)，GCS對某些組織和細胞沒有直接作用，但能為其他激素發(fā)揮作用創(chuàng)造有利條件，這種作用稱為許可作用。例如，本品能增強兒茶酚胺和血管緊張素轉換酶的血管收縮和胰高血糖素的血糖升高。GCS能增加腎上腺素受體的表達，其藥理作用是抗炎。抗

5、炎作用非特異性強，各種原因引起的炎癥反應有效。1)早期：抑制滲出，緩解癥狀，改善全身狀況。2)晚期：抑制毛細血管和成纖維細胞的增殖，延緩肉芽組織的形成，減少后遺癥。抑制炎癥反應，還會降低身體的防御功能。GCS藥理作用抗炎，GCS藥理作用抗炎機制，炎癥相關基因轉錄的調節(jié)，炎癥細胞功能的抑制，炎癥介質合成和釋放的抑制，GCS，GCS藥理作用免疫抑制，GCS藥理作用免疫抑制，作用于免疫過程的許多環(huán)節(jié)；小劑量抑制細胞免疫；大劑量干擾體液免疫，其作用特點是：抑制巨噬細胞的處理，吞噬抗原，抑制免疫母細胞的增殖和分裂；抑制B細胞轉化為漿細胞破壞了參與免疫反應的淋巴細胞，使淋巴細胞遷移到血管和血液外的LC。本

6、品藥理作用具有抗毒作用，可迅速緩解機體對內毒素的反應，緩解毒血癥和發(fā)熱。穩(wěn)定溶酶體膜，減少內源性熱原2的釋放。降低體溫調節(jié)中心對熱原3的反應。提高身體對細菌內毒素的耐受性。本品具有抗休克的藥理作用。主要用于感染的中毒性休克、GCS的其他藥理作用、GCS的其他藥理作用、GCS的體內過程，可通過口服和注射吸收。氫化可的松80%與CBG混合，10%與蛋清混合，10%是免費的。它廣泛分布于肝臟，其羥基與葡萄糖醛酸或硫酸結合，由腎臟排出并在肝臟代謝。C4-5雙鍵被還原和失活，C3酮基被羥基取代，GCS是體內過程。注意：不應在肝病中使用可的松和潑尼松，應了解各種糖皮質激素藥物的特點。表1 .常用糖皮質激素

7、類藥物的特點、GCS的臨床應用、替代療法、嚴重急性感染、預防某些炎癥后遺癥、自身免疫性疾病和器官移植排斥反應。血液疾病，局部應用，嚴格控制劑量、治療方法和療程，常規(guī)治療，全身給藥，大劑量脈沖治療，大劑量長期治療，小劑量替代治療，局部外用和大劑量脈沖治療，適用范圍：搶救急性、嚴重和危及生命的疾病，如過敏性休克、急性移植排斥反應和其他急癥。常用藥物：氫化可的松途徑：靜脈給藥劑量：每日數百至1000毫克：療程：35天，給藥方法：一般劑量長期治療，應用范圍：自身免疫性疾病，白血病給藥方法：常用藥物：強的松(不適合長效藥物)途徑：口服給藥劑量：1030毫克，tid，取得臨床療效后逐漸減少；最低維持量應略

8、高于生理分泌量；維持劑量的使用：1)每日早晨給藥；2)隔日早晨給藥，療程：根據病情(月和年)，一般劑量長期治療，維持使用：1)每日早晨給藥；2)每隔一天早上(7-8: 00)服用一次短效可的松或氫化可的松。它與內源性分泌的晝夜節(jié)律一致，并抑制內源性分泌功能。為減少皮質分泌功能抑制引起的不良反應，采用每日晨間給藥法和隔日晨間給藥法(隔日療法)，每天早晨給予一次潑尼松或潑尼松龍，不使用長效激素，以免引起HPA軸抑制。適用范圍：腎上腺皮質功能不全(包括腎上腺危象和愛迪生氏病)、垂體功能減退和腎上腺次全切除術后。常用藥物：氫化可的松途徑：口服時出現嚴重應激時，每天靜脈滴注氫化可的松約300，400毫克

9、。劑量：每天2030毫克氫化可的松。療程：這取決于病情(數月或數年，有些需要終生服用)。給藥方法：總結糖皮質激素的臨床應用、用法和療程，糖皮質激素不良反應，生理劑量替代治療期間無明顯不良反應。長期應用GCS引起的不良反應，醫(yī)源性腎上腺皮質功能亢進，表現為向心性肥胖、圓月臉、水牛背、低鉀血癥、肌肉萎縮和虛弱、水腫、高血壓、高血脂、糖尿病、易感染和骨質疏松等。長期使用本品引起的不良反應可誘發(fā)或加重感染、誘發(fā)或加重潰瘍、心血管系統(tǒng)(血壓升高)、骨質疏松、肌肉萎縮、傷口愈合緩慢、生長發(fā)育遲緩、興奮中樞神經系統(tǒng)、引起精神病和癲癇，并過快減少反彈現象；突然停藥的復發(fā)或加重、停藥反應、醫(yī)源性腎上腺功能不全、

10、腎上腺危象、快速減少、突然停藥后一年內的嚴重應激、糖皮質激素停藥反應、強心苷和利尿劑聯合用藥：注意補鉀以降低口服抗凝劑聯合非甾體抗炎藥的抗凝作用：消化性潰瘍風險增加、藥效學相互作用、GCS藥物相互作用、GCS藥物相互作用、藥代動力學相互作用、肝藥酶誘導劑如苯巴比妥和苯妥英鈉：加速糖皮質激素代謝。 糖皮質激素藥物概要1、糖皮質激素概要2、糖皮質激素概要3、糖皮質激素概要4、GCS禁忌癥，近年來發(fā)現了幾個罕見的GCS不良反應，1)心絞痛：激素迅速進入人體分泌去甲腎上腺素和腎上腺素2)急性胰腺炎：胰腺分泌。 高脂血癥和全身感染等。3)股骨頭缺血性壞死：脂肪肝和高脂血癥，中性脂肪栓子易粘附于血管壁，阻塞軟骨下骨終動脈。4)類固醇性肌?。涸诜堑鋾r期，由于蛋白質攝入過多、肌肉萎縮和纖維化引起的低對稱肌肉張力而引起的骨壞死恐慌。糖皮質激素和阿司匹林的抗炎機制有什么不同？糖皮質激素的主要作用機制是什么？藥理作用是什么？有什么聯系？糖皮質激素有什么不良反應？如何預防它？吸毒對身體有什么危害？糖皮質激素的主要用途和適應癥是什么？思考問題、不良反應的對癥治療以及糖皮質激素對新陳代謝的影響：吃高蛋