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文檔簡介

1、臨床試驗中實驗室指標(biāo)的設(shè)置、異常值的確定和臨床意義的解釋、實驗室檢查的一般項目、實驗室檢查值的確定、臨床意義的確定-血常規(guī)、紅細(xì)胞計數(shù)(RBC)男:45.51012 /L女33603.51012/L新生兒:671012 /L增加:生理性:高原居民病理性:真。減少:貧血、白血病、急性和慢性失血。血紅蛋白(HB)男性:120160克/升女性:110150克/升新生兒3360170200克/升增加:生理性:高原居民病理性:真性紅細(xì)胞增多癥和補(bǔ)償性紅細(xì)胞增多癥。減少:貧血、白血病、急性和慢性失血。臨床意義判斷-血常規(guī)、血小板正常值范圍100-300109/升減少:1血小板生成障礙:再生障礙性貧血急性白

2、血病急性放射病等。2血小板破壞增加:遠(yuǎn)處血小板減少性紫癜的脾功能亢進(jìn)(ITP);3血小板過度消耗:彌散性血管內(nèi)凝血4家族性血小板減少癥:巨大血小板綜合征等。增加:1骨髓增生綜合征:慢性粒細(xì)胞白血病真性紅細(xì)胞增多癥等。急性反應(yīng):急性感染、急性失血、急性溶血等。其他:脾切除術(shù)后。臨床意義判斷-血常規(guī)、WBC成人:410109 /L兒童: 512 109 /L新生兒33601520109/l增加:生理性:新生兒、晚期妊娠、分娩、月經(jīng)、餐后、劇烈運動后、冷水浴及極度恐懼和疼痛。病理學(xué):由大多數(shù)化膿性細(xì)菌引起的炎癥、尿毒癥、嚴(yán)重?zé)齻蛡魅拘詥魏思?xì)胞增多癥。減少:病毒感染、傷寒、副傷寒、黑熱病、瘧疾、再生

3、障礙性貧血、極嚴(yán)重感染、x光和鐳照射、腫瘤化療、非白細(xì)胞白血病和粒細(xì)胞缺乏癥。中性粒細(xì)胞(n)增加0。500.70 (50.70%):中性粒細(xì)胞:急性化膿性感染、粒細(xì)胞白血病、急性出血、溶血、術(shù)后、尿毒癥、酸中毒、急性汞中毒和鉛中毒。嗜酸性粒細(xì)胞:過敏,寄生蟲病,術(shù)后,燒傷。嗜堿性粒細(xì)胞:慢性粒細(xì)胞白血病、嗜堿性粒細(xì)胞白血病、癌癥轉(zhuǎn)移和鉛中毒。淋巴細(xì)胞:百日咳、腮腺炎、肺結(jié)核和肝炎。臨床意義判斷-尿常規(guī),尿白細(xì)胞正常參考值:5 HP。增加:生理學(xué):正常人尿液中有少量白細(xì)胞,離心尿液的每個高倍視野中有5個白細(xì)胞。病理:化膿性疾病、急性腎炎、腎盂腎炎、膀胱炎癥、尿道炎、泌尿系結(jié)核等。是在尿道里發(fā)現(xiàn)

4、的。尿蛋白正常參考值(R-PRO):陰性(-),定量增加0.15/24h:生理性:劇烈運動、發(fā)熱和寒冷、精神緊張、交感神經(jīng)興奮和腎血管痙攣。病理:腎小球腎炎、腎病綜合征、腎盂腎炎和間質(zhì)性腎炎、糖尿病和高血壓。此外,由藥物、汞等中毒引起的腎小管上皮細(xì)胞損傷也可視為陽性。臨床意義判斷-尿常規(guī)、尿紅細(xì)胞正常參考值:3 HP。增加:生理學(xué):正常人尿液中有少量白細(xì)胞,離心尿液的每個高倍視野中有5個白細(xì)胞。病理:見于急慢性腎小球腎炎、腎炎、腎結(jié)石、腎盂腎炎、急性膀胱炎等。尿糖正常參考值:陰性(-)定量0.56-5.0mol/24h增加:生理性:大量碳水化合物或注射大量葡萄糖、某些藥物維生素C、阿司匹林和異

5、煙肼可導(dǎo)致假陽性。病理:糖尿病、庫欣綜合征、甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)和肝硬化。酮體:正常參考值:陰性(-)增加:病理:糖尿病性酮尿癥和非尿病性酮尿癥(嚴(yán)重嘔吐、高熱、腹瀉和饑餓),臨床意義判斷-常規(guī)大便,生理:服用鐵或食用動物血、肝等有色食物;病理:黑色或焦油狀:上消化道出血;白色陶器的粘土色:當(dāng)膽道完全阻塞時或在進(jìn)行鋇餐造影后可見。紅色:見于下消化道出血,如痔瘡、肛裂、腸息肉、放射性結(jié)腸炎或服用利福平和阿司匹林。米高大便:嚴(yán)重霍亂和副霍亂患者中很常見。水樣便:見于急性腸炎和食物中毒。粘液便:見于結(jié)腸過敏或慢性結(jié)腸炎。粘液膿和血便:見于急性和慢性痢疾。大便隱血試驗:少量消化道出血,消化性潰瘍呈gap陽性

6、;消化道惡性腫瘤,如胃癌和結(jié)腸癌,持續(xù)呈陽性。臨床意義判斷-肝功能、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶和天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶正常參考值:ALT1040U/L,AST 1040 U/L;病理:急性病毒性肝炎、慢性肝炎、肝硬化、肝內(nèi)外膽汁淤積、酒精性肝炎、藥物性肝損傷、脂肪肝和肝癌。其他疾病如急性心肌梗死主要存在于肝臟,其次是骨骼肌、腎臟和心肌等。AST主要存在于心肌,其次是肝臟、骨骼肌和腎臟等。堿性磷酸酶(ALP)的正常參考值為ALT40110U/L病理性:肝膽系統(tǒng)疾病、膽管結(jié)石引起的膽管梗阻、肝內(nèi)膽汁淤積,與血清膽紅素升高平行。臨床意義-肝功能,-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶(GGT)正常參考值:50U/L病理學(xué):肝臟合成過多或

7、膽汁排出障礙、膽汁性肝硬化、硬化性膽管炎、急慢性病毒性肝炎、急慢性酒精性肝炎和藥物性肝炎。戒斷后GGT明顯升高,谷草轉(zhuǎn)氨酶和谷丙轉(zhuǎn)氨酶無明顯升高,GGT下降。血液中的GGT主要存在于肝臟中。膽紅素正常參考值(TBIL):血清總膽紅素3.417.1U/L病理:肝膽系統(tǒng)疾病,膽管結(jié)石引起的膽管梗阻,肝內(nèi)膽汁淤積平行于血清膽紅素升高,溶血性貧血。藥物性肝損傷-代謝異常機(jī)制,一期反應(yīng)解毒肝藥酶:細(xì)胞色素P450酶系統(tǒng)(CYP)增強(qiáng)毒性。當(dāng)解毒酶被抑制時,增強(qiáng)毒性的酶被誘導(dǎo)至肝損傷。藥物性肝損傷-代謝機(jī)制異常,當(dāng)還原型谷胱甘肽、葡萄糖醛酸和谷氨酰胺絕對或相對不足時,兩相反應(yīng)影響藥物毒性代謝,導(dǎo)致肝毒性。

8、藥物、還原型谷胱甘肽葡萄糖醛酸苷、乙?;?、甲基化、結(jié)合、降低脂肪溶解度、促進(jìn)腎臟排泄、藥物性肝損傷-診斷、代謝性遺傳性肝病的超聲診斷、自身免疫性肝炎伴膽汁流量異常、CT ANA鐵蛋白水平MRI SMA血漿銅藍(lán)蛋白酶抑制劑1抗胰酶肝活檢MRCP DILI可能的病毒性肝炎酒精性肝病血流動力學(xué)RUCAM量表抗HAV-IgM飲酒史低血壓HBsAg酒精水平休克抗丙型肝炎病毒AST/ALT2心力衰竭抗戊型肝炎血管閉塞、藥物性肝損傷-診斷;ALP2ULN,尤其是那些5-核苷酸酶或-GT升高但無骨病的人;總膽紅素和總膽紅素。肝損傷的類型由R值決定:R=(ALT/ULN)/(ALP/ULN)肝細(xì)胞類型:R 5混

9、合型:2 R 5膽汁淤積型:R 2、RUCAM評分表,注:*第一組包括HAV、HBV、丙型肝炎病毒(急性)、膽道梗阻、酒精中毒和近期低血壓(休克肝)第* *組包括CMV、EBV和皰疹病毒感染。RUCAM評分法-解釋,(1)從服藥到發(fā)病的時間(TTO):“潛伏期”從服藥第一天(0d)到第一個癥狀、體征或?qū)嶒炇覚z查異常(以先出現(xiàn)者為準(zhǔn));(2)如果病程持續(xù)服藥,該項DILI得分為0。如果停藥后谷丙轉(zhuǎn)氨酶下降不超過50%,或谷丙轉(zhuǎn)氨酶再次上升,則計為-2分。肝細(xì)胞型患者應(yīng)在停藥后隨訪30天。膽汁淤積癥和混合性膽汁淤積癥患者需要在停藥后隨訪180天。(3)風(fēng)險因素1。飲酒:每天相當(dāng)于20克(女性)或3

10、0克(男性)乙醇。妊娠:定義為肝損害開始后90天內(nèi)發(fā)生的妊娠。(4)同時使用的藥物1。本項目不考慮肝損傷的類型。如果沒有同時服用其他藥物,或者沒有按照肝損傷的發(fā)病時間服用其他藥物(甚至是已知的肝損傷藥物),則不得分。3.對于可能導(dǎo)致肝損傷的未知藥物,590天通常是“及時或一致的時間”。4.對于已知會引起肝毒性的藥物,采用公認(rèn)的肝損傷潛伏期。RUCAM評分法-解釋,(5)非藥物性肝損傷因素1。第一組:甲型肝炎,HBV,丙型肝炎病毒(急性),膽道梗阻,酒精中毒,近期低血壓(休克肝)2。組巨細(xì)胞病毒、EBV、皰疹病毒感染3例。第一組的病因可以很好的消除,第一組的病因的消除主要取決于臨床表現(xiàn)和病史。(

11、七)對藥物再刺激的反應(yīng)1。陽性:單用該藥再次用藥導(dǎo)致谷丙轉(zhuǎn)氨酶(肝細(xì)胞型)雙重升高,或堿性磷酸酶(ALP)或TBIL水平雙重升高(混合型或膽汁淤積型),得3分2分。相容:在急性肝損傷和谷丙轉(zhuǎn)氨酶、堿性磷酸酶或TBIL水平雙重升高期間再次應(yīng)用該藥物,得1分,(六)以前藥物肝損傷的信息1。該項得分不考慮肝損傷的類型。如果指令不可靠,這個分?jǐn)?shù)將特別困難3。專家可能不同意許多藥物潛在的相對肝毒性。藥物性肝損傷-治療,ALT8ULN ALT5ULN持續(xù)2周,ALT5ULN、TBIL2ULN和PT1.5次出現(xiàn)上述三種情況之一。必須停止使用引起肝損害和可能立即引起肝損害的藥物,促進(jìn)藥物排泄,促進(jìn)肝細(xì)胞修復(fù),

12、改善膽汁淤積,并糾正患者的超敏反應(yīng)。臨床意義判斷-腎功能和血清尿素氮正常范圍:3.2-7.1摩爾/升生理因素:高蛋白飲食可導(dǎo)致血清尿素氮顯著升高。由于孕婦血容量增加,血尿素氮濃度可能較低。病理因素:1腎前期:嚴(yán)重嘔吐、幽門梗阻、腸梗阻、長期腹瀉引起的失水、血濃。腎臟:急性腎小球腎炎、腎病、晚期腎衰竭、慢性腎盂腎炎和中毒性腎炎。腎后疾?。呵傲邢俜蚀蟆⒛蚵方Y(jié)石、尿道狹窄、膀胱腫瘤等。嚴(yán)重肝病可降低血尿素氮,血清肌酐正常參考值男性為53-106微克/升,女性為44-97微克/升。病理學(xué):在腎臟疾病的初始階段,通常直到腎實質(zhì)受損后,肌酐才增加。該測定對晚期腎臟疾病具有重要的臨床意義。臨床意義判斷-腎功

13、能正常范圍和肌酐清除率(Cr):80-120毫升/分生理因素:隨著年齡的增長,老年人有自然下降趨勢,長期限制性劇烈運動可降低Cr。病理因素:判斷腎小球損傷的敏感指標(biāo);腎功能損害評估,1期,51-80;2號50-20;在第三階段,19-10。Ccr=(140-年齡)體重(kg)/72Scr(mg/dl)(男性)Ccr=(140-年齡)體重(kg)/85Scr(mg/dl)(女性),血尿酸(UA)升高,腎功能下降;體內(nèi)尿酸生成過多,如原發(fā)性痛風(fēng)等:長期禁食、鉛中毒、酒精中毒、放化療后癌癥、妊娠中毒等。減少:嚴(yán)重肝功能損害、惡性貧血、先天性黃嘌呤氧化酶核嘌呤核苷酸酶缺乏等。臨床意義判斷血脂和總膽固醇

14、正常參考值:5.2毫克/升,增加5.72毫克/升。膽固醇增加:心腦血管疾病引起的動脈粥樣硬化;梗阻性黃疸;甲狀腺功能減退;腎病綜合征、糖尿病等。一些藥物起作用,如環(huán)孢菌素、糖皮質(zhì)激素和阿司匹林、腎上腺素能阻斷劑;甲狀腺功能亢進(jìn);嚴(yán)重肝病、貧血和營養(yǎng)不良;雌激素和鈣拮抗劑;甘油三酯正常參考值:1.7毫摩爾/升,增加1.7毫摩爾/升總膽固醇增加:冠心??;原發(fā)性高脂血癥;動脈粥樣硬化;糖尿病;高脂肪飲食;梗阻性黃疸;甲狀腺功能亢進(jìn);嚴(yán)重肝病、貧血和營養(yǎng)不良;臨床意義判斷血脂和高密度脂蛋白正常參考值:1.04毫摩爾/升增加0.91毫摩爾/升:預(yù)防動脈粥樣硬化和冠心??;減少:動脈粥樣硬化、急性感染、糖尿

15、病等。低密度脂蛋白(LDL-L)正常參考值:3.64毫摩爾/升3.12毫摩爾/升增加:動脈粥樣硬化和冠心病的風(fēng)險;減少:甲狀腺機(jī)能亢進(jìn);吸收不良;肝硬化和低脂飲食及運動;臨床意義判斷-凝血功能和凝血酶原時間正常范圍:參照1113s,超過正常3s為異常延長:凝血因子、先天不足;獲得性凝血因子缺乏,如嚴(yán)重肝病、維生素K缺乏、纖溶亢進(jìn)、晚期彌散性血管內(nèi)凝血、口服抗凝劑和異常凝血酶原增加;肝素或果糖二磷酸鈉等抗凝血物質(zhì)增加血液循環(huán)。縮短:可見于血液高凝狀態(tài),如早期彌散性血管內(nèi)凝血、心肌梗死、腦血栓、多發(fā)性骨髓滑脫等。INR是檢測口服抗凝劑的首選,INR2.0-3.0是合適的?;罨糠帜蠲笗r間測定的

16、正常范圍(APTT):參考3243秒,異常延長在10秒后確定:先天性凝血因子、和缺乏;如嚴(yán)重的肝病、維生素K缺乏、纖維蛋白溶解亢進(jìn),以及口服抗凝劑如肝素或果糖二磷酸鈉。縮短:見于血液高凝狀態(tài)或血栓性疾病。肝素治療監(jiān)測的首選。臨床意義判斷-凝血功能、血漿纖維蛋白原測定(Fg)正常范圍:參照2.04.0g/L增加:見于糖尿病、急性心肌梗塞、多發(fā)性骨髓出血和血栓前狀態(tài)。腎病綜合征、風(fēng)濕熱、惡性腫瘤和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。肺炎、輕度肝炎、膽囊炎、肺結(jié)核和長期局部炎癥。此外,手術(shù)、放療、月經(jīng)和妊娠可以看出略有增加。降低:見于原發(fā)性纖維蛋白原減少性疾病、晚期彌散性血管內(nèi)凝血、原發(fā)性纖維蛋白溶解、重型肝炎和肝硬化等。凝血時間正常范圍:指612分鐘的臨床意義,與APTT相同。臨床意義判斷-電解質(zhì)和血清鉀的正常范圍增加(3.5-5.5摩爾/升):1。過量攝入:見于大量存貨的輸入。2.排泄障礙:腎功能不全、腎上腺皮質(zhì)功能低下、長期使用保鉀利尿劑、長期

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