抗組胺藥的臨床應(yīng)用PPT參考課件

1、抗組胺藥的臨床應(yīng)用 中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院皮膚病研究所 崔盤根,1,組胺 的來源及代謝,組胺的來源 前體：組氨酸（脫羧酶） 以顆粒形式儲(chǔ)存于肥大細(xì)胞、嗜鹼性粒細(xì)胞、血小板； 胃壁細(xì)胞、神經(jīng)末梢也可合成組胺； 代謝 最主要的代謝場(chǎng)所是皮膚 主要途徑：組胺 （組胺甲基轉(zhuǎn)移酶）甲基組胺（單胺氧化酶）甲基咪唑已酸 第二條途徑：組胺（二氨基氧化酶） 咪唑丙酸核氧咪唑已酸（排出體外）,2,組胺受體的分類與功能,分類 H1受體 內(nèi)皮細(xì)胞和平滑肌收縮：增加血管通透性及呼吸道阻力 刺激皮膚神經(jīng)：癢 鼻黏膜分泌增加：流鼻涕 增強(qiáng)中性粒細(xì)胞、嗜酸細(xì)胞的趨化性：炎癥,3,組胺受體的分類與功能（續(xù)）,H2受體 血管及支氣管平滑

2、肌擴(kuò)張：增加血管通透性和氣道阻力 增加心率、心肌收縮力 呼吸道分泌物增多 胃酸分泌增加 刺激CD+8T細(xì)胞功能：抑制遲發(fā)型過敏反應(yīng) 抑制中性粒細(xì)胞、嗜酸細(xì)胞的趨化性,4,組胺受體的分類與功能（續(xù)）,H3受體 調(diào)節(jié)神經(jīng)元細(xì)胞組胺合成及釋放 減少肥大細(xì)胞組胺釋放 減少氣道無髓C神經(jīng)纖維速激肽的釋放 抑制氣道膽堿能和非膽堿能神經(jīng)纖維興奮 該受體的激活對(duì)過敏性疾病具有保護(hù)作用？ H4受體：不同于HI1、H2、H3受體，存在于外周血淋巴細(xì)胞及HL-60細(xì)胞系，功能不明 未分類的組胺受體（H5）：存在于細(xì)胞內(nèi)，未定類,5,設(shè)想的抗組胺藥,抑制組胺的合成 加速組胺的分解代謝 拮抗組胺受體,6,理想抗組胺藥特

3、征,有效抑制早發(fā)相過敏反應(yīng)介質(zhì)強(qiáng)效抗組胺活性 有效抑制全身過敏反應(yīng)介質(zhì)對(duì)所有過敏癥有效 季節(jié)性過敏性鼻炎 (包括鼻塞) 常年性過敏性鼻炎 過敏性哮喘 慢性特異性蕁麻癥 起效迅速，一天一次,7,卓越的藥代動(dòng)力學(xué)特征 無體內(nèi)蓄積 無藥物、食物間不良反應(yīng) 肝、腎功能下降者或老年人，無需調(diào)整劑量 類似安慰劑的不良反應(yīng)率 不引起嗜睡 無ECG改變 提高生活質(zhì)量 改善睡眠及白天的活動(dòng)能力 其他生活質(zhì)量的改善,ECG, 心電圖,理想抗組胺藥特征 （續(xù)）,8,第一代抗組胺藥,與組胺受體競(jìng)爭(zhēng)性可逆結(jié)合，結(jié)合力弱 口服后多在半小時(shí)起效，最長(zhǎng)12h，作用維持46h 部分（撲爾敏、安太樂）半衰期隨年齡而改變：兒童較短

4、，老年人較長(zhǎng),9,第一代抗組胺藥的分類,乙醇胺類：本海拉明、氯馬斯汀 烴胺類：撲爾敏、曲普利定 哌啶類：賽庚啶（抗膽堿、抗5-HT） 哌嗪類：去氯羥嗪、氯環(huán)利嗪（作用一般強(qiáng)而持久） 吩噻嗪類：非那根 已二胺類：吡拉明（少用）,10,兼有作用,鎮(zhèn)靜 抗膽堿 局麻 止吐 抗暈動(dòng)病 抗炎、抗過敏（獨(dú)立于抗H1受體） 腎上腺素受體、膽堿能受體阻斷作用 抗5-HT,11,適應(yīng)癥,皮膚黏膜變態(tài)反應(yīng)性疾病 非變態(tài)反應(yīng)性疾病鎮(zhèn)靜止癢：神經(jīng)性皮炎、多形紅斑 抗組胺藥無效或弱效的瘙癢： 非組胺類化學(xué)介質(zhì)引起的瘙癢（蛋白酶） 阿片類受體激活引起的中樞性瘙癢 表皮內(nèi)C纖維直接受刺激（干燥、尿素） 抗暈動(dòng),12,副作用

5、,中樞抑制作用：最常見 中樞興奮：撲爾敏、羥嗪類常見。癲癇病人慎用 胃腸道反應(yīng) 增加體重：賽庚啶 抗膽堿作用：陽痿 致敏作用： 血液系統(tǒng)損害：WBC減少，賽庚啶G-6-PD 其它：一過性低血壓、喉頭發(fā)緊等,13,第二代抗組胺藥,1980s第二代H1-受體拮抗劑 優(yōu)勢(shì)：無抗膽堿能樣作用、相對(duì)第一代較少引起嗜睡 非競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合，作用持久 不足： 部分（特非那定/阿斯咪唑）會(huì)引起心臟毒性 部分（西替利嗪）嗜睡、運(yùn)動(dòng)及認(rèn)知能力下降、酒精疊加作用 部分（特非那定）與食物/藥物相互作用 對(duì)緩解慢性變應(yīng)性炎癥癥狀（如：鼻充血/堵）改善無效,14,第二代抗組胺藥（續(xù)）,特非那啶：略 息斯敏：略 西替利嗪： 哌嗪

6、類，安太樂羧基化代謝物 抗嗜酸細(xì)胞趨化作用 未發(fā)現(xiàn)心臟毒性及藥物、食物相互作用 少部分病人出現(xiàn)頭昏、嗜睡,15,第二代抗組胺藥（續(xù)）,開瑞坦（糖漿）： 哌啶類 經(jīng)尿、糞排泄，微量經(jīng)乳汁排泄 鎮(zhèn)靜作用與安慰劑相同 隨經(jīng)P450CYP3A4系統(tǒng)代謝，未發(fā)現(xiàn)與紅霉素、咪唑類抗真菌藥的相互作用 未發(fā)現(xiàn)心臟毒性 兒童用法： 片劑：2-12歲： 30kg，5mg qd； 30kg，10mg qd 糖漿：1-2歲：2.5ml qd； 2-12歲： 30kg，5ml qd； 30kg，10ml qd,16,第二代抗組胺藥（續(xù)）,非索那啶： 哌啶類 特非那啶羧酸代謝產(chǎn)物 老年人及腎功能不全者半衰弱期延長(zhǎng) 無特非

7、那啶的副作用 兼有抗炎作用：抑制ICAM1的表達(dá),17,第二代抗組胺藥（續(xù)）,阿伐斯汀（新敏樂）： 烴胺類 克敏的衍生物 一次服藥維持8小時(shí) 80%以原形經(jīng)尿排出 較少出現(xiàn)藥物相互作用 輕度嗜睡,18,第二代抗組胺藥（續(xù)）,咪唑斯汀(皿治林）： 哌啶類 息斯敏的衍生物 較強(qiáng)的抗炎、抗過敏作用 不主張與大環(huán)內(nèi)酯類抗生素、咪唑類抗真菌藥、西咪替啶等聯(lián)合應(yīng)用 心臟病、肝臟病患者慎用 頭疼、口干、輕度嗜睡,19,第二代抗組胺藥（續(xù)）,依巴斯?。ㄩ_思停）： 哌啶類 較強(qiáng)抗組胺作用 無明顯的心、肝、腎毒性 不主張與大環(huán)內(nèi)酯類抗生素、咪唑類抗真菌藥,20,H2受體拮抗劑、膜穩(wěn)定劑、三環(huán)類抗抑郁藥,H2受體拮

8、抗劑 單用治療蕁麻疹無效 與部分H1受體拮抗劑配伍禁忌 與部分H1受體拮抗劑合用治療慢性蕁麻疹 膜穩(wěn)定劑 酮體芬 曲尼斯特 三環(huán)類抗抑郁藥,21,抗組胺藥應(yīng)用的總原則,安全： 年齡 性別 職業(yè) 潛在疾病 合并用藥,22,抗組胺藥應(yīng)用的總原則（續(xù)）,有效： 嚴(yán)格掌握適應(yīng)癥 既往治療用藥 針對(duì)性：特殊類型蕁麻疹的習(xí)慣用藥 膽堿能：羥嗪類、 哌啶類 皮膚劃痕癥：羥嗪類 血管神經(jīng)性水腫：苯噻啶 寒冷性蕁麻疹：哌啶類 日光性蕁麻疹：索非那啶 壓力性蕁麻疹：糖皮質(zhì)激素 經(jīng)濟(jì),23,化學(xué)名：地氯雷他定（以前稱：脫羧乙氧基氯雷他定）是氯雷他定的活性代謝產(chǎn)物,產(chǎn)品概述,特性和配方：5mg活性成分的藍(lán)色、圓形、速

9、釋片劑,24,抗組胺作用：口服給藥是氯雷他定的10倍 抗膽堿能作用：只出現(xiàn)于遠(yuǎn)高于治療劑量時(shí)；體內(nèi)無臨床意義 抗過敏作用：抑制炎癥介質(zhì)釋放、抑制過氧化物的產(chǎn)生、抑制Ca2+流出、抑制細(xì)胞因子和化學(xué)因子的釋放、抑制黏附分子的表達(dá)、抑制嗜酸性細(xì)胞的遷移和黏附 對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)作用：不通過血腦屏障，不能與腦組胺H1 受體起作用 對(duì)心血管系統(tǒng)作用：不影響K通道；100倍治療劑量不引起EKG改變,藥效學(xué),25,強(qiáng)效 H1-受體拮抗劑1,2 體內(nèi)、外模型論證（超過10倍于氯雷他定） 與H1-受體長(zhǎng)時(shí)間結(jié)合 在推薦劑量范圍內(nèi)對(duì) H1 受體高度選擇1,2 對(duì)中樞 H1 受體無作用2 體內(nèi)模型顯示不通過血腦屏障 體內(nèi)、外模型論證，無抗膽堿樣、抗毒覃堿樣作用,1.