多索茶堿臨床應用與進展

1、.,茶堿類藥物 臨床應用 研究進展,輕松平喘，自由呼吸,.,平喘藥物,糖皮質(zhì)激素 2受體激動劑 茶堿類 M受體阻滯劑 白三烯受體拮抗劑 其 它,輕松平喘，自由呼吸,.,茶堿 藥理學基礎(chǔ),輕松平喘，自由呼吸,.,輕松平喘，自由呼吸,（一）藥理學作用 舒張支氣管平滑肌 增加氣道纖毛運動，促進黏液排出 擴張冠狀動脈，增加心肌收縮力 利鈉、利尿 興奮中樞神經(jīng)系統(tǒng)、呼吸中樞和呼吸肌,.,輕松平喘，自由呼吸,（二）藥效與血藥濃度監(jiān)測 支氣管舒張作用與血清濃度呈對數(shù)相關(guān) “治療窗”較窄（6-15mg/L） 有效劑量與中毒劑量接近 低濃度時有抗炎及免疫調(diào)節(jié)作用,.,輕松平喘，自由呼吸,（三）毒副作用 不良反應

2、多與血藥濃度相關(guān) 胃腸道癥狀(便秘、惡心、嘔吐) 心血管系統(tǒng)癥狀(心動過速、心律紊亂、血壓下降) 中樞興奮（失眠，嚴重者可引起抽搐乃至死亡）,.,輕松平喘，自由呼吸,（三）藥代動力學 血藥濃度達峰時間、半衰期（視種類及劑型而定） 口服吸收完全（生物利用度可達96%） 85%-90%在肝臟被細胞色素P450酶系統(tǒng)代謝，隨尿排出（其中10%為原形） 加快茶堿代謝（發(fā)熱，妊娠，抗結(jié)核治療等） 減慢茶堿代謝（肝臟疾患，充血性心力衰竭，合用甲氰咪呱、喹諾酮類、大環(huán)內(nèi)酯類等藥物）,.,輕松平喘，自由呼吸,茶堿 臨床應用評價,.,輕松平喘，自由呼吸,（一）平喘機制 抑制磷酸二酯酶，減慢c-AMP分解 促進內(nèi)

3、源性兒茶酚胺釋放 抑制Ca2+內(nèi)流，促進Ca2+外流 保護肥大細胞膜，抑制炎性介質(zhì)釋放 腺苷受體拮抗劑，抑制其支氣管收縮作用,.,輕松平喘，自由呼吸,（二）呼吸系統(tǒng)適應癥 支氣管哮喘 喘息型慢性支氣管炎 支氣管痙攣引起的呼吸困難,.,輕松平喘，自由呼吸,（三）注意！ 下列患者禁用或慎用茶堿類藥物： 對茶堿及其衍生物過敏 活動性消化性潰瘍 急性心肌梗塞伴血壓下降 未控制的驚厥、癲癇 嚴重心律失常,.,輕松平喘，自由呼吸,（四）常用的茶堿類藥物 1、茶堿（theophylline） 水溶性差，多用緩釋制劑或其衍生物。 舒弗美（茶堿緩釋片）,輕-中度哮喘發(fā)作和維持治療，COPD的治療,按6-10mg

4、/kg/d口服。常用量每次0.1g-0.2g，一日2次。,晝夜血藥濃度平穩(wěn)，生物利用度較高，減少對胃腸局部刺激,.,輕松平喘，自由呼吸,2、氨茶堿（aminophylline) 茶堿與乙二胺形成的復鹽，水溶性增加 氨茶堿片,常用量0.1g-0.2g，tid,口服生物利用度稍低，胃腸道反應較多，臨床應用日漸減少。,.,氨茶堿注射液 哮喘嚴重發(fā)作，較為嚴重的COPD急性加重,緩慢靜脈注射或靜脈滴注，負荷劑量4-6mg /kg，維持劑量0.6-0.8mg/kg/h。24小時內(nèi)用過茶堿者則首次劑量減半。每天用藥總量不超過1g。注射速度不宜超過0.25mg/kg/min。 有條件時用藥后30分鐘、46小

5、時測定血藥濃度 。,輕松平喘，自由呼吸,.,輕松平喘，自由呼吸,3、二羥丙茶堿（diprophylline） 茶堿的N-7位上接二羥丙基的中性衍生物，水溶性增加。 支氣管舒張作用較氨茶堿弱。對胃腸道刺激小，心臟副作用也較輕?？捎糜诎橛行膭舆^速的哮喘、COPD。,片劑：0.2-0.4,tid 注射液（喘定）：0.25-0.5/次,3-4次/天,肌注、靜注或靜滴,.,輕松平喘，自由呼吸,多索茶堿新一代的茶堿類藥物,DOXOFYLLINE,.,1988年由ITALY ABC公司首先研制開發(fā)并投入市場，目前已在美國、加拿大、日本、愛爾蘭等國家應用。 是新一代具有顯著支氣管擴張作用和抗炎作用的甲基黃嘌呤

6、衍生物。,多索茶堿概況,輕松平喘，自由呼吸,.,多索茶堿分子結(jié)構(gòu),茶堿,多索茶堿,在茶堿N-7位上增加了二氧戊環(huán)結(jié)構(gòu),輕松平喘，自由呼吸,.,多索茶堿對呼吸系統(tǒng)的影響,多索茶堿對呼吸系統(tǒng)的影響較茶堿、氨茶堿為強，無論對離體還是整體的氣管收縮均有較強的舒張作用，是氨茶堿的10至15倍，具有較強的平喘作用。 多索茶堿具有其他茶堿類藥物所不具有的鎮(zhèn)咳作用。,輕松平喘，自由呼吸,.,茶堿類藥物肺外系統(tǒng)作用機制,抑制腺苷受體 多索茶堿腺苷受體抑制作用僅是茶堿的1/10,輕松平喘，自由呼吸,.,多索茶堿對支氣管平滑肌有較強的舒張作用且具有鎮(zhèn)咳作用，對中樞神經(jīng)系統(tǒng)、循環(huán)系統(tǒng)、消化系統(tǒng)的副作用很小。,多索茶堿

7、 藥理學作用,輕松平喘，自由呼吸,.,多索茶堿注射液藥代動力學,輕松平喘，自由呼吸,.,藥代動力學特點,起效快，約30分鐘起效，血漿中藥物達峰時間 為1.56小時。 廣泛分布于各臟器，尤以肺的含量最高。 半衰期長，可一日兩次使用。,輕松平喘，自由呼吸,.,多索茶堿用法與用量,口服：0.2-0.4g，bid 注射液：成人每次200mg，12小時一次，以25%葡萄糖注射液稀釋至40ml緩慢靜脈注射（時間應在20分鐘以上）；也可將本品0.2g-0.6g加入5%葡萄糖注射液或生理鹽水注射液100ml中，緩慢靜脈滴注（時間應在40分鐘以上），每日一次。5-10日為一療程或遵醫(yī)囑。,輕松平喘，自由呼吸,.

8、,注意事項,.,注意事項,用于急性心衰可緩解癥狀，慢性心衰不常規(guī)推薦 不可用于急性心肌梗死或不穩(wěn)定性心絞痛所致的急性心衰患者,.,禁忌 癥,.,臨床配伍,多索茶堿注射液與倍他米松磷酸鈉、地塞米松磷酸鈉注射液在5%葡萄糖注射液中配伍后于25放置6h內(nèi)質(zhì)量穩(wěn)定 多索茶堿_洛貝林_尼克剎米_甲潑尼龍琥珀酸鈉注射劑在5%的糖和0.9%的鹽配伍后室溫放置8小時質(zhì)量基本穩(wěn)定。 多索茶堿與呋塞米有配伍禁忌,.,聯(lián)合用藥,鹽酸氨溴索聯(lián)合多索茶堿在預防開胸術(shù)后呼吸系統(tǒng)并發(fā)癥有明顯療效。中國醫(yī)療前沿 布地奈德聯(lián)合多索茶堿治療支氣管哮喘有良好的臨床療效。 臨床肺科雜志 可必特聯(lián)合多索茶堿治療支氣管哮喘急性發(fā)作安全有助于更好的控制哮喘急性發(fā)作。中國醫(yī)療前沿,.,支氣管舒張作用優(yōu)于茶堿、氨茶堿、二羥丙