抗原遞呈細(xì)胞及抗原遞呈PPT參考課件.ppt

1、復(fù) 習(xí),CD3和CD4分子存在于 A.Tr和T細(xì)胞 .T1和T2細(xì)胞 C.NK和B細(xì)胞 D.Tc細(xì)胞 E.所有T細(xì)胞,1,CD8分子存在于 A.T和TD細(xì)胞表面 B.T和T細(xì)胞表面 C.T細(xì)胞表面 D.所有成熟T細(xì)胞表面 E.B細(xì)胞表面,2,T細(xì)胞的功能不包括下列哪項(xiàng)? A.免疫輔助功能 B.免疫抑制功能 C.細(xì)胞因子分泌功能 D.免疫記憶功能 E.吞噬功能,3,TCR識(shí)別抗原的信號(hào)傳遞是通過(guò) A.CD2 B.CD3 C.CD4 D.Ig、Ig E.CD8,4,所有T細(xì)胞特征性標(biāo)志是 ABCR BCD2 CCD4 DCD8 ETCR,5,HIV殼膜蛋白gpl20受體是 ACD2 BCD3 CC

2、D4 DCD8 ECD25,6,關(guān)于TCRT細(xì)胞，描述錯(cuò)誤的是 A. 不受MHC限制 B受體缺乏多樣性 C多為CD4CD8細(xì)胞 D識(shí)別非肽類分子 E主要分布在外周血,7,B-1細(xì)胞識(shí)別的抗原主要是 A顆粒性抗原 B蛋白質(zhì)抗原 C脂類抗原 D碳水化合物類抗原 E胸腺依賴性抗原,8,B細(xì)胞具有的特征是 A.E受體 B.ConA受體 C.CD3 D.CD2 E.mIg,9,與mIg共同組成BCR復(fù)合物的是 A. CDl9和CD21 BCD28和CDl52 CCD79a和CD79b DCD80和CD86 ECD40和CD40L,10,機(jī)體內(nèi)最先發(fā)揮非特異性抗腫瘤作用的細(xì)胞是 A.Tc細(xì)胞 B.NK細(xì)胞

3、 C.LAK細(xì)胞 D.單核/巨噬細(xì)胞 E.中性粒細(xì)胞,11,正常人外周血液T細(xì)胞占淋巴細(xì)胞總數(shù)的 A. 10-15% B. 30 -35% C. 40 -55% D. 60 -80% E. 85 -95%,12,可分泌穿孔素的細(xì)胞、顆粒酶的細(xì)胞 Tc淋巴細(xì)胞和B淋巴細(xì)胞 Tc淋巴細(xì)胞和NK細(xì)胞 C. B淋巴細(xì)胞和 NK細(xì)胞 D. Tc細(xì)胞和巨噬細(xì)胞 E. B淋巴細(xì)胞和巨噬細(xì)胞,13,細(xì)胞之間相互作用不受MHC限制的是 A. CTL殺傷腫瘤細(xì)胞 B. CTL殺傷病毒感染細(xì)胞 C. DC向Th細(xì)胞提呈抗原 D. 活化的巨噬細(xì)胞殺傷腫瘤細(xì)胞 E. 巨噬細(xì)胞向Th細(xì)胞提呈抗原,14,哪項(xiàng)不是NK細(xì)胞的

4、殺傷特點(diǎn) . 不受MHC限制 . 抗體介導(dǎo)殺傷 . 預(yù)先致敏 . 非特異性殺傷 . 接觸殺傷,15,調(diào)節(jié)NK細(xì)胞殺傷活性的受體是 A. CD16 B. CD56 C. CD2 D. CD16和CD56 E. KLR和KIR,16,關(guān)于NK細(xì)胞的生物學(xué)作用，下列哪項(xiàng)是錯(cuò)誤的 A. 對(duì)腫瘤細(xì)胞和病毒感染細(xì)胞的殺傷可通過(guò)兩種機(jī)制：直接接觸和ADCC B. 殺傷作用主要是特異性的 C. 抗感染免疫效應(yīng)發(fā)生于T細(xì)胞介導(dǎo)的特異性免疫應(yīng)答建立之前 D. 在抗病毒感染早期起重要作用 E. 與CTL相類似，通過(guò)釋放毒性蛋白穿孔素和顆粒酶致細(xì)胞裂解或凋亡,17,恒定地表達(dá)于成熟B細(xì)胞上的協(xié)同刺激分子是 ACD40

5、 BCD40L C CDl52 DCD28 ECD5,18,B-1細(xì)胞接受碳水化合物刺激后，產(chǎn)生的抗體主要是 A. 高親和力IgG類抗體 B. 高親和力IgM類抗體 C. 低親和力IgG類抗體 D低親和力IgM類抗體 E低親和力IgA類抗體,19,在陰性選擇中，被刪除的細(xì)胞是 A. 不能與MHC肽有效結(jié)合的DP細(xì)胞B與MHC肽親和力過(guò)高的DP細(xì)胞 C. 與MHC自身肽有效結(jié)合的SP細(xì)胞 D. 不與MHC自身肽發(fā)生結(jié)合的SP細(xì)胞 E與MHC自身肽有低親和力的SP細(xì)胞,20,與MHC-I類分子結(jié)合增強(qiáng)T細(xì)胞和靶細(xì)胞之間相互作用的CD分子是 A. CD3 BCD4 CCD8 DCD28 ECD40,

6、21,T細(xì)胞在胸腺發(fā)育過(guò)程中，通過(guò)陽(yáng)性選擇獲得 A. 自身MHC限制性 B自身耐受 C。TCR的表達(dá) D. TCR鏈基因重排 ETCR鏈基因重排,22,人類B細(xì)胞分化成熟的場(chǎng)所是 A胸腺 B骨髓 C法氏囊 D淋巴結(jié) E脾,23,Th1和Th2細(xì)胞共有的表面標(biāo)志是 A. CD4+ B.CD8+ C. CD3+ D. CD5+ E.CD16,24,能殺傷靶細(xì)胞的細(xì)胞有 A.CTL B.NK C.漿細(xì)胞 D.單核細(xì)胞 E樹突狀細(xì)胞,ABD,25,能特異性識(shí)別抗原的免疫細(xì)胞有 A.T細(xì)胞 B.NK細(xì)胞 C. B細(xì)胞 D.巨噬細(xì)胞 E中性粒細(xì)胞,AC,26,NK細(xì)胞的特點(diǎn)為 A.來(lái)源于骨髓 B. 殺傷腫

7、瘤細(xì)胞無(wú)MHC限制性 C. 需抗原致敏 D. 具有ADCC作用 E. 不表達(dá)CD3分子,ABDE,27,關(guān)于NK細(xì)胞的作用，下列哪些是正確的 A.具有細(xì)胞毒作用 B.是免疫監(jiān)視功能的重要執(zhí)行者 C.是機(jī)體抗腫瘤功能的第一道防線 D.在非特異性免疫中發(fā)揮重要作用 E.ADCC是發(fā)揮殺傷作用的機(jī)制之一,28,T淋巴細(xì)胞的生物學(xué)活性包括 A.介導(dǎo)細(xì)胞免疫 B.輔助體液免疫 C.參與免疫自穩(wěn) D.ADCC E.CDC,ABC,29,抗原遞呈細(xì)胞及抗原遞呈,授課教師 劉峰濤,30,抗原遞呈細(xì)胞 概念 -樹突狀細(xì)胞 -單核-吞噬細(xì)胞系統(tǒng) -B細(xì)胞 抗原遞呈途徑,主 要 內(nèi) 容,31,The modific

8、ation of antigen for recognition by T cells is called antigen processing,32,抗原遞呈細(xì)胞,(antigen presenting cell, APC),能攝取、加工處理抗原，并將抗原遞呈給T淋巴細(xì)胞的一類免疫細(xì)胞，在機(jī)體免疫應(yīng)答中發(fā)揮重要作用，也稱輔佐細(xì)胞（accessory cell）。,33,抗原遞呈細(xì)胞,專職APC(professional APC),能組成性表達(dá)MHC-II類分子和T細(xì)胞活化的共刺激分子，抗原遞呈能力強(qiáng)，包括巨噬細(xì)胞(M)、樹突狀細(xì)胞(dendritic cell,DC)和B細(xì)胞等。,非專職性A

9、PC(non-professional APC),誘導(dǎo)性表達(dá)MHC-II類分子，抗原遞呈能力弱，包括內(nèi)皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、上皮細(xì)胞及活化的T細(xì)胞等。,34,廣義APC ：腫瘤細(xì)胞、病毒感染細(xì)胞等 也可通過(guò)MHC-I類分子途徑提呈抗原。 * APC表面標(biāo)志：,MHC-I/II類分子、 提供協(xié)同刺激的粘附分子。,35,MHC + Ag肽,MHC I,MHC II,內(nèi)源性Ag,外源性Ag,（細(xì)胞內(nèi)合成）,（細(xì)胞外攝入）,所有有核細(xì)胞,APC,正常 腫瘤Ag 病毒Ag,Tc（CD8+T）,正常組分,異常Ag（菌、寄生蟲等）,Th（CD4+T）,提呈抗原的C被殺死,（靶C）,活化B、Tc、炎癥反應(yīng),（M

10、、DC、B）,蛋白降解成肽、形成MHC-肽復(fù)合物、表達(dá)于C膜供T識(shí)別,36,37,抗原遞呈細(xì)胞 概念 -樹突狀細(xì)胞 -單核-吞噬細(xì)胞系統(tǒng) -B細(xì)胞 抗原遞呈途徑,主 要 內(nèi) 容,38,成熟DC的生物學(xué)特征及其功能,共同特征 * 形態(tài)上呈樹突狀 高表達(dá)MHC-II類抗原和多種粘附分子 * 吞噬功能較低,協(xié)同刺激分子CD80、CD86,黏附分子CD40、CD54,39,是抗原提呈能力最強(qiáng)的APC細(xì)胞. 能夠刺激初始T細(xì)胞（naine T）增殖，是機(jī)體免疫應(yīng)答的啟動(dòng)者。,40,樹突狀細(xì)胞的來(lái)源,41,骨髓DC前體,血流,非淋巴組織,分化,非成熟DC,定居,上皮組織、胃腸道、生殖道和 泌尿管道、氣道以

11、及實(shí)質(zhì)臟器的間質(zhì),具有很強(qiáng)的攝取、處理和加工 抗原的能力，但提呈抗原能力弱,細(xì)胞因子和抗原刺激下,DC細(xì)胞成熟并遷移進(jìn)入局部淋巴結(jié),攝取、處理和加工抗原的能力變?nèi)?，但提呈抗原能力逐漸增強(qiáng),42,43,組織中未成熟DC,- 強(qiáng)吞噬和吞飲作用,- 處理抗原能力強(qiáng),- 低水平的MHC,- 缺乏共刺激分子,- 遞呈抗原能力弱,淋巴組織中成熟DC,- 不再有吞噬能力,- 表達(dá)共刺激分子 (B7-1, B7-2),- 高表達(dá)MHC和黏附分子,- 抗原遞呈能力強(qiáng),44,DC的分布與分類,淋巴樣組織中的DC：濾泡DC、并指狀DC和胸腺DC 非淋巴樣組織DC：朗格漢斯細(xì)胞和間質(zhì)細(xì)胞 循環(huán)的DC:主要包括血液D

12、C和淋巴DC(lymphotic dendritic cell,LDC)，,45,46,47,DC與疾病的關(guān)系,DC參與多種疾病過(guò)程的發(fā)生; 與DC有關(guān)的生物治療方案 過(guò)繼DC防治自身免疫病及移植排斥反應(yīng)； 回輸經(jīng)體外處理的DC治療腫瘤 多種腫瘤抗原混合刺激DC 腫瘤相關(guān)抗原基因轉(zhuǎn)染DC。,48,主 要 內(nèi) 容,抗原遞呈細(xì)胞 -樹突狀細(xì)胞 -單核-吞噬細(xì)胞系統(tǒng) -B細(xì)胞 抗原遞呈,49,(二)單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)（MPS）,1. 組成及生物學(xué)特征 組成 骨髓內(nèi)的前單核細(xì)胞 外周血的單核細(xì)胞 組織內(nèi)的巨噬細(xì)胞。 生物學(xué)特征與功能 增生能力、粘附特性、吞噬能力、分泌功能、可與淋巴細(xì)胞相互作用。,50,

13、巨噬細(xì)胞 結(jié)締組織：組織細(xì)胞 肺：肺泡巨噬細(xì)胞 肝：枯否細(xì)胞 脾與淋巴結(jié)：游走與固定巨噬細(xì)胞 漿膜腔：胸、腹腔巨噬細(xì)胞 神經(jīng)組織：小膠質(zhì)細(xì)胞 骨：破骨細(xì)胞 關(guān)節(jié)：滑膜A型細(xì)胞,骨 髓,血 液,組 織,多能干細(xì)胞,髓樣干細(xì)胞,單核母細(xì)胞,前單核細(xì)胞,單核細(xì)胞,單核細(xì)胞,單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)細(xì)胞的分化和分布,51,巨噬細(xì)胞的激活過(guò)程,觸發(fā)應(yīng)答階段 當(dāng)病原體等異物與靜止?fàn)顟B(tài)的M表面受體接觸， M活化，增生、趨化并吞噬異物。沒(méi)有MHC-II類分子表達(dá)，無(wú)提呈抗原和殺傷腫瘤細(xì)胞的功能。 啟動(dòng)興奮階段 應(yīng)答的M受淋巴因子等第一類信號(hào)啟動(dòng)成為興奮或啟動(dòng)的M，此時(shí)具有提呈抗原功能 激活發(fā)展階段 興奮的M在受到LP

14、S、IFN-、分枝桿菌等第二類信號(hào)刺激后，成為活化M，產(chǎn)生TNF及溶細(xì)胞蛋白酶等物質(zhì)，具有殺傷活性,52,MPS的生物學(xué)功能,吞噬殺菌作用 機(jī)制：對(duì)病原體所表達(dá)“非己”成分的泛特異性識(shí)別與結(jié)合； 提呈抗原，提供T細(xì)胞活化信號(hào)； 免疫調(diào)節(jié) 抗腫瘤的第一道防線。 介導(dǎo)炎癥反應(yīng)等,53,吞 噬 作 用,54,抗原遞呈作用,55,56,概念,抗原遞呈細(xì)胞,-樹突狀細(xì)胞,-單核-吞噬細(xì)胞系統(tǒng),-B細(xì)胞,抗原遞呈,主 要 內(nèi) 容,57,B細(xì)胞的抗原提呈作用,B細(xì)胞能持續(xù)表達(dá)MHC-II類分子，能有效提呈抗原給CD+TH細(xì)胞，也表達(dá)B7-1分子，對(duì)活化的TH細(xì)胞有協(xié)調(diào)刺激作用。,58,59,B淋巴細(xì)胞,可通

15、過(guò)BCR途徑和非特異性胞飲攝取抗原,能提呈低濃度抗原,60,再次應(yīng)答過(guò)程中記憶性B細(xì)胞作為抗原提呈細(xì)胞激活抗原特異性的Th細(xì)胞,61,抗原遞呈細(xì)胞 抗原遞呈途徑,主 要 內(nèi) 容,62,抗原提呈 * 抗原提呈細(xì)胞(APC)攝取抗原 將Ag處理為肽分子 形成MHC-肽分子復(fù)合物 表達(dá)于APC表面 供T細(xì)胞識(shí)別 提供T細(xì)胞激活的第一信號(hào),APC表達(dá)協(xié)同刺激分子 與T細(xì)胞表面相應(yīng)配體結(jié)合 提供T細(xì)胞激活的第二信號(hào),63,遞呈抗原的來(lái)源,* 外源性抗原(exogenous antigen)：,來(lái)源于APC外的抗原，通過(guò)溶酶體途徑由MHCII類分子遞呈給CD4T細(xì)胞。,* 內(nèi)源性抗原(endogenous

16、 antigen)：,細(xì)胞內(nèi)合成的抗原，通過(guò)胞質(zhì)溶膠途徑由MHCI類分子遞呈給CD8T細(xì)胞。,64,65,抗 原 處 理（antigen processing),APC細(xì)胞將胞漿內(nèi)自身產(chǎn)生或攝入胞內(nèi)的抗原消化降解成一定大小的抗原肽片段，以適合與胞內(nèi)MHC分子結(jié)合。,66,抗 原 遞 呈（antigen presentation）,抗原提呈細(xì)胞將抗原加工處理、降解為抗原肽片段并與胞內(nèi)MHC分子結(jié)合，以抗原肽/MHC分子復(fù)合物的形式遞呈給T細(xì)胞識(shí)別的過(guò)程。,67,抗原遞呈細(xì)胞 抗原遞呈 -胞質(zhì)溶膠途徑 -溶酶體途徑 -CD1分子遞呈途徑,主 要 內(nèi) 容,68,胞質(zhì)溶膠（MHC-I類分子途徑）,內(nèi)源

17、性抗原被胞質(zhì)溶膠中蛋白,酶體降解為小分子抗原肽后，與 MHC-I類分子結(jié)合，形成抗原肽/ MHC-I類分子復(fù)合物，供CD8+T細(xì)胞識(shí)別的過(guò)程。如病毒抗原、腫瘤抗原，,組織抗原等主要經(jīng)此途徑遞呈。,69,70,71,72,73,74,75,內(nèi)源性抗原遞呈途徑,內(nèi)源性抗原（如病毒抗原、腫瘤抗原),胞質(zhì)被蛋白酶體酶解,抗原肽（含8-13個(gè)AA）,經(jīng)TAP轉(zhuǎn)運(yùn)至內(nèi)質(zhì)網(wǎng),形成抗原肽/MHC-I類分子復(fù)合物, 轉(zhuǎn)運(yùn)至APC表面,遞呈給CD8+T細(xì)胞識(shí)別,76,77,概念,抗原遞呈細(xì)胞,抗原遞呈,-胞質(zhì)溶膠途徑,-溶酶體途徑,-CD1分子遞呈途徑,-CD1分子遞呈途徑,主 要 內(nèi) 容,78,外源性抗原被AP

18、C攝取、加工、處理為抗原肽，與MHC-II類分子形成抗原肽/MHC-II類分子復(fù)合物，表達(dá)于APC表面，供CD4+T細(xì)胞識(shí)別的過(guò)程。,溶酶體（MHC-II類分子途徑),79,80,81,82,83,Ii 的作用,CLIP：class II-associated invariant chain peptide,參與II類分子的組裝和折疊；,封閉II類分子的肽結(jié)合槽,阻止II類分子與胞漿中內(nèi)源性抗原結(jié)合,引導(dǎo)組裝后的MHC-II類分子轉(zhuǎn)運(yùn)至小室,84,85,86,87,88,89,90,溶 酶 體 途 徑,外源性抗原 新合成的MHC-II類分子,（內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中）,吞噬小體 li占據(jù)抗原結(jié)合槽,溶酶體

19、蛋白酶 MIIC,吞噬溶酶體 li CLIP,降解成1318AA小肽 + CLIP脫落,暴露抗原結(jié)合槽,抗原肽/MHC II類分子復(fù)合物,轉(zhuǎn)運(yùn)至APC表面,供CD4+T細(xì)胞識(shí)別,吞噬、內(nèi)吞、吞飲,蛋白酶作用,DM,91,92,主 要 內(nèi) 容,概念,抗原遞呈細(xì)胞,-溶酶體途徑,-CD1分子遞呈途徑,-胞質(zhì)溶膠途徑,抗原遞呈,93,CD1分子遞呈途徑,1. CD1的特征,分五型：CD1A、B、C、D、E, 與b2m組成二聚體；,與MHCI/II類分子有30%同源性，無(wú)多態(tài)性；,CD1表達(dá)于專職APC表面，還可存在于內(nèi)體/溶酶體腔室中，酸性環(huán)境改變其構(gòu)象，與抗原結(jié)合。,2. 抗原遞呈特征,遞呈給CD

20、4+T、CD8+T、CD4-CD8-T、NK1.1T細(xì)胞,主要遞呈糖脂或脂類抗原，特別是分支桿菌的某些成分；,94,抗原遞呈的三條途徑,95,MHC I類分子 內(nèi)源性抗原 MHC II類分子 外源性抗原,MHC分子對(duì)抗原的交叉遞呈,96,小 結(jié),掌握抗原提呈細(xì)胞概念、種類（巨噬細(xì)胞， 樹突狀細(xì)胞，細(xì)胞）和特點(diǎn)。 成熟與未成熟DC的生物學(xué)特征及DC 的生物學(xué)功能。,胞質(zhì)溶膠抗原遞呈途徑的過(guò)程。,溶酶體抗原遞呈途徑的過(guò)程。,97,能提呈外源性抗原的細(xì)胞有一個(gè)重要標(biāo)記,它是 A.表達(dá)MHC-I類分子 B.表達(dá)MHC-II類分子 C.FcR D.C3bR E.抗原特異性受體,B,98,淋巴結(jié)中能提呈抗

21、原的細(xì)胞有 A.B淋巴細(xì)胞和T淋巴細(xì)胞 B.T細(xì)胞和巨噬細(xì)胞 C.巨噬細(xì)胞 D.巨噬細(xì)胞和樹突狀細(xì)胞 E.巨噬細(xì)胞和Th細(xì)胞,D,99,抗原提呈細(xì)胞所不具備的作用是： A.促進(jìn)T細(xì)胞表達(dá)特異性抗原受體 B.降解抗原為小分子肽段 C.使MHC分子與抗原肽結(jié)合 D.為T細(xì)胞活化提供第二信號(hào) E.將抗原肽-MHC復(fù)合物提呈給T細(xì)胞,A,100,關(guān)于DC提呈抗原的敘述，下列哪項(xiàng)是錯(cuò)誤的？ A. DC是重要的專職APC BFDC滯留抗原-抗體復(fù)合物于細(xì)胞表面，有利于B淋巴細(xì)胞攝取抗原 C. DC提呈外源性抗原能力強(qiáng) DDC提呈內(nèi)源性抗原能力強(qiáng) EDC是激活初始T細(xì)胞最重要的APC,D,101,關(guān)于DC提呈抗原的敘述，下列哪項(xiàng)是錯(cuò)誤的？ A. 形態(tài)呈樹突狀 B高水平表達(dá)MHC- II 類分子 C. 成熟的DC抗原提呈能力強(qiáng)，攝取抗原能力弱 D未成熟的DC抗原提呈能力弱，攝取抗原能力強(qiáng) E細(xì)胞膜上有SmIg,E,102,體內(nèi)最重要的APC A.巨噬細(xì)胞 B.樹突狀細(xì)胞 C.上皮細(xì)胞 D.B淋巴細(xì)胞 E.成纖維細(xì)胞,B,103,提呈低濃度抗原最有效的APC是 A.巨噬細(xì)胞 B.樹突狀細(xì)胞 C.上皮細(xì)胞 D.B淋巴細(xì)胞 E.成纖維細(xì)胞,D,104,抗原提呈細(xì)胞膜上與提呈內(nèi)源性抗原密切相關(guān)的表面標(biāo)志是： A. MHC- I 類分子 B.