第六章特殊人群的臨床用藥.ppt

1、第六章特殊人群的臨床用藥,溫州醫(yī)學院藥理教研室 王萍,孕產期婦女、新生兒、嬰幼兒、兒童、老年人,第一節(jié)妊娠期及哺乳期婦女用藥,一、妊娠期用藥 孕婦的藥動學特點 能否通過胎盤？ 胎兒藥動學特點 是否致畸？,妊娠期如何選擇藥物？,1、吸收：吸收速率，吸收程度。（孕激素使胃腸蠕動減弱） 2、分布 ：分布容積；血漿蛋白結合率。 3、生物轉化 ：肝藥酶活性，代謝加快。（肝血流量，孕激素） 4、排泄：腎血流量，腎小球濾過率和肌酐清除率均增加，藥物排泄加快。鋰的清除率在妊娠78個月時比分娩后高若干倍。,（一） 孕婦的藥動學特點,妊娠期血藥濃度降低的藥物： 硫酸鎂、地高辛、碳酸鋰、抗菌藥青霉素類、氨基苷類及呋

2、喃妥因。 妊娠期蛋白結合率降低的藥物： 地西泮、苯妥英鈉、苯巴比妥、哌替啶、地塞米松、普萘洛爾、水楊酸類及磺胺異噁唑。 （體外試驗）,（二）藥物經胎盤的轉運與代謝,母體用藥血液胎盤胎兒體內,母體動脈血從子宮螺旋動脈流入絨毛間隙，在此與絨毛內毛細血管的胎兒血進行物質交換后，由子宮靜脈回流入母體。胎兒的靜脈血經臍動脈及其分支流入絨毛毛細血管，與絨毛間隙內的母體血進行物質交換后，成為動脈血，又經臍靜脈回流到胎兒。,胎盤屏障（placental barrier） ：絨毛的基底膜和絨毛周圍的免疫防御物質構成了一道防御體系。早期胎盤膜由合體滋養(yǎng)層、細胞滋養(yǎng)層和基膜、薄層絨毛結締組織及毛細血管內皮和基膜組成

3、。發(fā)育后期，由于細胞滋養(yǎng)層在許多部位消失以及合作滋養(yǎng)層在一些部位僅為一簿層胞質，故胎盤膜變薄，胎血與母血間僅隔以絨毛毛細血管內皮和薄層合體滋養(yǎng)層及兩者的基膜，更有利于胎血與母血間的物質交換。,影響藥物轉運的因素,胎盤：有效面積、血流量、厚度。 母體的血藥濃度：劑量、 給藥次數、給藥途徑、肝腎功能 藥物：藥物與血漿蛋白的結合能力、藥物的分子量 、藥物的脂溶性和解離度。,（三）胎兒藥動學特點,吸收：胎盤轉運、羊水吞入、羊水經皮吸收。 分布：某些藥物在母體和胎兒體內分布不同。血流特點，血漿蛋白，組織成分。如胎兒腦組織含水量較高，脂溶性藥物不易蓄積。,代謝 ： 胎齡1425周的胎兒，每克肝組織含有與成

4、人類似含量的細胞色素P450。 代謝能力有限。成分不同。缺乏催化葡萄糖醛酸苷類形成的酶類。氯霉素。,芳香族化合物羥化代謝，形成的環(huán)氧化物影響器官發(fā)育，與致畸有關。胎齡67周，胎兒肝臟就有羥化芳香族化合物的能力。 代謝產物水溶性增高，難以通過胎盤返回母體，在胎兒體內蓄積。地西泮（N-去甲地西泮），反應停。 排泄：腎與膽囊的排泄功能差，排至羊膜腔的藥物可再循環(huán)。,（四）藥物致畸作用 1.用藥時期的胎齡與致畸的關系 由于孕期不同階段的胚胎特點不同，藥物致畸作用的影響亦不同。 受精后2周內，孕卵著床前后，藥物對胚胎的影響是“全”或“無”式的。受精后3-8周為高度敏感期。受精后9周-足月，胎兒生長發(fā)育已

5、完善，但神經系統(tǒng)、生殖系統(tǒng)、牙齒還未完善，仍受到藥物影響。 神經組織 1525天 心臟 2040天 易受藥物影響 肢體 2446天,胎 齡 畸 形 第3周 ：心臟異位、獨眼、缺肢畸形、并腿畸形 第4周：無腦兒、缺肢畸形 第5周：半脊椎、白內障、腿小、顏面裂、膀胱外翻 第6周：腿小、唇裂、晶體狀白內障、先天性心臟病、 主動脈異常 第7周：先天性心臟病、室間隔缺損、肺動脈狹窄、腭 裂、小下頜 第8周：先天性心臟病、隱睪癥、短指,2.與致畸有關的藥物分類,根據美國藥物及食品管理局（FDA）頒布的根據藥物可能對胎兒影響程度不同，藥物對胎兒危險度分類分為A、B 、C 、D、X五類，某些藥物有兩個不同的危

6、險度等級，一個是常用劑量的等級，另一個是超常劑量的等級。,A類：早期應用未見危害。例如孕期一般劑量的多種維生素的應用。 B類：動物生殖試驗中未顯示危害。多數臨床常用藥，如青霉素。 C類：動物研究中證明對胎兒有副作用（致畸或使胚胎致死或其他），但缺乏臨床研究資料，權衡利弊。 D類：有一定的損害，但無替代藥物。權衡利弊。如抗癲癇治療時用藥。 X類：已證實有嚴重致畸作用。禁用于已妊娠或將妊娠的婦女。例如當前治療痤瘡藥物異維甲酸，孕婦應用后，胎兒可發(fā)生多發(fā)性畸形。,肯定有致畸作用的藥物： 抗生素類：如四環(huán)素類抗生素，能引起乳齒黃染和牙釉質發(fā)育不良，先天性白內障、手指或肢體短小或死胎等。長期注射鏈霉素等

7、氨基甙類抗菌素，可引起嬰兒聽神經損害。 抗腫瘤藥或為免疫功能抑制藥：烷化劑：苯丁酸氮芥、馬利蘭（白消安），能使胎兒流產率增加，即使胎兒存活，其中異常的胎兒可高達10%左右?？梢痣窳选⑿⊙矍?、角膜混濁、卵巢形成不全等；放線菌素：可引起流產或其他胎兒異常；抗代謝藥：6巰基嘌呤、氨甲喋呤可引起流產或導致胎畸形，胎兒腦積水、唇、腭裂。氨甲喋呤可引起胎兒尖頭、腦積水，無腦兒、突眼、小頜、腭裂、缺指（趾）等。,（五）孕婦常用藥物的選擇,1.抗感染藥物 青霉素類，頭孢菌素類、紅霉素、林可霉素在孕期使用多無妨礙，對胎兒無明顯副作用。 四環(huán)素類：對孕婦可損害肝臟和腎臟。對胎兒的損害更多，孕早期用藥可引起肢芽發(fā)

8、育不全和小肢畸形，孕16周后用藥可影響胎兒骨髂發(fā)育，還可使乳牙發(fā)黃、牙釉質發(fā)育不全。故是孕期禁用的抗生素。,鏈霉素及其他氨基糖甙類：對胎兒聽神經都有不同程度的損害，其中以鏈霉素的危害最大，其順序為鏈卡那丁氨卡那慶大。 氯霉素類：本身毒性較大，且因肝臟缺少葡萄糖醛酸轉移酶，解毒功能低下；腎臟排泄功能低下，易積蓄中毒。可發(fā)生以呼吸功能不全、紫紺、腹脹為特點的灰嬰綜合征。故在孕晚期估計將于12天周內分娩者不宜應用。 磺胺類藥：較易進入胎兒體內，孕早、中期用藥對胎兒無毒性反應。孕晚期用藥，可使胎兒體內已和蛋白結合的膽紅素游離，使血中游離膽紅素增高。,抗結核藥：均有輕度致畸作用。利福平和乙胺丁醇危險性較

9、大。 抗真菌藥：制霉菌素、克霉唑和咪康唑未見對胎兒有明顯不良反應。酮康唑對大鼠有致畸作用，故孕婦應避免使用。 抗病毒藥：缺乏研究確證，阿昔洛韋對動物無致畸作用。阿糖腺苷、齊多夫定亦可用于治療全身性皰疹病毒感染及新生兒病毒性腦炎。 抗寄生蟲藥：氯喹、奎寧均有致畸作用，奎寧可能導致流產。伯氨喹根治間日癥應推遲至妊娠之后。甲硝唑有致畸、致癌作用，故在孕早期應避免使用，在治療滴蟲性陰道炎時應避免口服用藥。,2心血管系統(tǒng)藥物 （1）抗高血壓藥物 受體阻斷藥：普萘洛爾有報道可致胎兒宮內發(fā)育遲緩。阿替洛爾、拉貝洛爾未發(fā)現胎兒畸形，但由于拉貝洛爾可阻止新生兒的交感神經效應。 噻嗪類利尿藥不宜用于妊娠期（致畸、

10、水電解質平衡失調）。 鈣拮抗藥：硝苯地平近年來用于治療妊娠中、晚期高血壓病，有較好的療效，此外，對子宮平滑肌有松弛作用。 硫酸鎂治療妊高征未見對胎兒有不良影響，但須嚴格控制劑量（中樞抑制，神經肌肉接頭阻斷）。,（2）強心苷和抗心律失常藥 地高辛對胎兒無不良影響，易通過胎盤，故亦可用地高辛治療控制胎兒室上性心動過速。 其他抗心律失常藥如利多卡因、普魯卡因也可用于治療胎兒宮內心動過速。,3鎮(zhèn)靜藥和抗癲癇藥： 巴比妥類、苯二氮卓類易通過胎盤，妊娠早期應用有致畸，分娩前給予地西泮能引起嬰兒呼吸抑制。母體長期應用該類藥物，也可導致新生兒戒斷綜合癥，故應避免習慣性使用。 苯妥因致畸，胎兒的唇裂和腭裂，先天

11、性心臟損害或小頭畸形。,4平喘藥：氨茶堿、選擇性2受體激動劑，如沙丁胺醇和特布他林（間羥舒喘靈）、腎上腺素、糖皮質激素。 5腎上腺皮質激素 ：氫化可的松、強的松龍、地塞米松和倍他米松。 6降血糖藥：注射胰島素?？诜堤撬幓酋ｋ孱?，療效差且有致畸報道，禁用。 7鎮(zhèn)吐藥：嚴重的妊娠嘔吐，可選用H1受體阻斷藥如異丙嗪、茶苯海明和美克洛嗪，吩噻嗪類藥物如氯丙嗪、奮乃靜等。,二、哺 乳 期 用 藥,濃度、毒性、時間 長期、大劑量、可能有不良影響：檢測、暫停哺乳,藥物在乳汁中的排泄：分子量小、脂溶性高的藥物，如乙醇、氨基比林；偏鹼性的藥物，如阿托品、慶大霉素等 ；與載體結合的藥物如有些抗甲狀腺藥。,乳汁中

12、的藥物有的高于母體血濃度如紅霉素、硫氧嘧啶等。通過哺乳對新生兒產生影響較重。 有的藥物在乳汁中的濃度和母體血藥濃度雖然相同，但大劑量時，對新生兒亦發(fā)生作用，如冬眠靈、氯霉素等。 有些藥物在乳汁中的濃度低于母血，由藥物本身的作用也能對新生兒嬰兒產生某些影響。如苯海拉明、阿托品、青霉素等,乳母用藥注意選擇 (1) 抗感染藥物：多數抗生素的危害是低的。第三代頭孢菌素頭孢他啶和頭孢噻肟、青霉素、阿莫西林、替卡西林。/氯霉素、潔霉素、磺胺類、四環(huán)素。 （2）抗癲癇藥與鎮(zhèn)靜催眠藥：巴比妥類、苯妥因、地西泮、硝基地西泮。 （3）抗精神病藥 對氯丙嗪的看法尚有爭議，報道有個別嬰兒表現倦睡，但也有治療反應嚴重致

13、死的病例。鋰可進入乳汁，由于可經胃腸道吸收，對乳兒可引起低血壓和倦睡等毒性反應，屬禁忌。三環(huán)類抗抑郁藥丙咪嗪、去甲丙咪嗪和阿米替林進入乳汁的總量很少。,（4）鎮(zhèn)痛藥與抗炎藥：低劑量哌替啶、美沙酮含量很低。撲熱息痛、布洛芬核萘普生可用于產后期/吲哚美辛、保泰松。 （5）心血管藥物 ：治療量地高辛、普萘洛爾、肼肽嗪、卡托普利、甲基多巴胺/新型受體阻斷藥阿替洛爾、醋丁洛爾。 （6）抗凝藥：苯茚二酮！ （7）抗甲狀腺藥 硫脲嘧啶與碘（包括放射性碘）是通過主動轉運進入乳汁，應停止哺乳或避免應用。 （8）其他：皮質類固醇類/乙醇、吸煙、麥角生物堿、抗腫瘤藥物甲氨蝶呤、環(huán)磷酰胺。,新生兒期:出生-28天 嬰

14、幼兒期: 28天1歲 幼兒期: 1歲3歲 學齡前:3歲7歲 學齡期: 7歲14歲 “兒童不是小型成人”,第二節(jié) 新生兒及兒童用藥,兒童,一、新生兒及兒童藥動學特點 1吸收:口服靜脈注射:10%葡萄糖 皮下注射不適用于新生兒 肌內注射;皮膚粘膜給藥時新生兒、嬰幼兒的皮膚嫩、角化層薄，藥物易通過。 口服： 1)新生兒和嬰幼兒胃酸過低或缺乏. 2)胃排空時間不規(guī)則. 5)胃腸疾病狀態(tài)可惡化腸內情況. 4)腸粘膜主動轉運機制尚未充分發(fā)育，使需主動吸收的藥物吸收受到限制，如核黃素。 3)膽汁合成速度較成人慢，且含量少.,2分布 (1)血漿蛋白結合率低：血漿蛋白水平低. 磺胺類、阿司匹林和人工合成的維生素

15、K等，產生腦核黃疸，故在出生1周內新生兒禁用(天然的維生素K3例外)。 (2)體液量 新生兒細胞外液與體重之比為成人的2倍,水溶性藥物的分布容積增大;細胞內液較少，藥物在細胞內的濃度比成人高。 (3)血腦屏障發(fā)育不健全,腦組織富含脂質，新生兒和幼嬰腦與身體比例較成人大很多，脂溶性藥物易分布入腦，中樞抑制藥、嗎啡、巴比妥類、全身麻醉藥、四環(huán)素類抗生素、游離膽紅素等容易穿過血腦屏障。 (4)脂肪含量低 脂溶性藥物分布容積小，血漿游離藥物濃度升高。,3生物轉化 (1)對生物轉化能力不足 細胞色素P450混合功能氧化酶（亦稱肝藥酶）:磺胺類、萘啶酸、對乙酰氨基酚、水楊酸鹽、強心苷、巴比妥類、可待因及異

16、煙肼等。 血漿或組織的酯酶活性:阿司匹林、普魯卡因及氨芐西林水解緩慢。 還原能力不足:氫化可的松原型排泄。 葡糖醛酸轉移酶活性至3歲才能達到成人水平:氯霉素(灰嬰綜合征)、吲哚美辛和水楊酸鹽。新生兒的硫酸結合能力強。 (2)某些藥物的轉化途徑和產物也存在差別:在新生兒有相當量的茶堿轉化生成咖啡因，而在成人沒有. 4排泄:腎血流量及腎小球濾過率低,腎小管排泌功能不足.,二、新生兒藥效學及用藥的特殊特點 1對藥物有超敏反應: 新生兒溶血、黃疸和腦核黃疸-磺胺類、呋喃類 高鐵血紅蛋白癥-非那西丁、長效磺胺、亞甲蘭、硝酸鹽及類似氧化性藥物 出血-阿司匹林（消化道出血）、糖皮質激素、氯丙嗪、氨基苷類抗生

17、素、磺胺類藥物及靜注高滲藥物（顱內出血或出血性壞死性炎癥）。 中樞神經系統(tǒng)毒性-鎮(zhèn)靜催眠藥、嗎啡鎮(zhèn)痛藥（呼吸抑制），呼吸興奮藥、氨茶堿、阿托品（驚厥），氨基苷類（第8對腦神經損傷），呋喃妥因（前額頭痛及多發(fā)性神經炎），四環(huán)素類、維生素A過量（顱內壓增高）。 氯霉素（灰嬰兒綜合癥）。,2影響生長發(fā)育： 皮質激素；中樞性抑制藥苯巴比妥、苯二氮卓類等；抗癲癇藥苯妥因鈉、苯巴比妥、丙戊酸鈉等；對氨基水楊酸、磺胺類、保泰松、地高辛；氯丙嗪抑制生長激素分泌；雄激素制劑；四環(huán)素、多西環(huán)素等四環(huán)素類。 苯巴比妥、苯妥因鈉誘導肝藥酶加速VitD代謝，缺鈣，影響骨骼發(fā)育。 四環(huán)素、多西環(huán)素等四環(huán)素類藥物，可沉積于

18、骨組織和牙齒，影響骨牙發(fā)育。 巴比妥類，苯二氮卓類，抗癲癇藥等中樞性抑制藥，有致遺忘作用，影響兒童學習記憶能力，造成智力發(fā)育障礙或遲緩。,3某些藥物在某些個體可出現于治療目的相反的矛盾反應： 西咪替丁治療兒童消化性潰瘍，長期應用可誘發(fā)和加重發(fā)作； 莨菪類藥物兒科治療感染性休克，本身可致微循環(huán)障礙。 苯巴比妥兒童抗癲癇治療，出現驚厥。,三、兒童合理用藥注意事項 1熟悉小兒特點、明確診斷、對癥下藥 2熟悉藥物本身的作用和副作用，合理選藥、用藥、聯(lián)合用藥。 3選擇好藥物劑型和用藥途徑：用藥依從性、生物利用度。 4防止濫用抗生素、糖皮質激素、生物制品和血制品 5注意藥物反應性，監(jiān)察藥物不良反應（ADR

19、）,6兒童藥物劑量計算 按年齡計算,(2)按體重計算： 兒童劑量=兒童體重(kg)成人劑量/成人體重(按6Okg計)。 體重推算： 出生6個月兒童體重(kg)=出生體重+月齡 0.7； 712個月兒童體重 (kg)=出生體重+月齡0.6； 110歲兒童體重(kg)=年齡2十8(城市)或+7(農村)。 (3) 簡便方法： 兒童每公斤體重用量成人用量的2 兒童劑量兒童月齡成人劑量/150 兒童劑量兒童年齡成人劑量/(兒童年齡12),(4) 按體表面積計算： 兒童劑量成人劑量(兒童表面積/成人體表面積) 體表面積推算： 成人體表面積可按1.72m2(7Okg成人體表面積)計算； 3Okg以下：體表面

20、積(m2)=0.035體重(kg)+0.1； 超過3OKg：體重每增加5kg，體表面積增加0.1m2。 (5)按藥動學參數計算 藥動學原理和機體代謝特點。首次劑量(突擊劑量)和維持劑量，累加劑量，間歇劑量等。,(6)其他： 有些藥物劑量不分年齡大小都一樣，甚至和成人相同，如維生素類藥物； 有的用藥目的不同，劑量亦不同，如抗風濕用阿司匹林劑量宜大，抗血小板凝集劑量很??； 有的藥物使用劑量限度較寬，如助消化藥、中藥等，僅分嬰兒、兒童和成人劑量； 有的根據病情用藥有所不同，如有肝、腎功能不全時，應減少用藥劑量。,第三節(jié) 老年人用藥,60周歲-65周歲 60 歲以上老年人占人口總數大于10的國家為“老

21、年型國家”。 1999年我國人口統(tǒng)計，總人口12.54億，60歲以上老年人1.26億，占總人口的10以上，進入“老年型國家”。,老年人易患的疾病 （1）城市：高血壓、冠心病、高血脂血癥、慢性支氣管炎、腦血栓病、糖尿病及惡性腫瘤等。 農村:慢性支氣管炎、肺氣腫、慢性胃炎、消化性潰瘍、風濕性類風濕性關節(jié)炎等。 （2）導致老年人死亡的主要疾病 按系統(tǒng):心血管疾病、惡性腫瘤、腦血管疾病及呼吸系統(tǒng)疾??； 按單個疾病:惡性腫瘤、冠心病、肺心病、腦血管栓形成及腦出血。,一、老年人疾病,二、老年人藥動學特點 （一）吸收: 速度 程度 黏膜萎縮，胃酸分泌減少，胃腸道動力下降，腸胃道血流量下降，主動轉運功能降低。

22、首過效應降低。 胃內pH升高，巴比妥類有機酸類藥物（如巴比妥類）的解離度增加, 吸收速率降低,起效減慢； 撲熱息痛、地高辛、哌唑嗪、奎尼丁、普魯卡因胺，氯噻嗪等藥物吸收延緩； 心得安和柳胺芐心定的生物利用度增大。,（二）分布 1.機體組成成分變化的影響 機體組分的變化 組 分 25歲 75歲 變化率() 組織 40 47 +17.5 脂肪 15 30 +100 骨 8 5 -16.7 其他組織 17 12 -29 體液 60 53 -11.7 細胞內液 40 33 -17.5 細胞外液 20 20 0 血液 8 7.5 - 6.2 血漿白蛋白 40g/L 30g/L -25 ,隨著年齡的增長，

23、人體脂肪含量相對增加，體液量尤其是細胞內液則絕對減少。 細胞內液及重要成分鉀、鎂、磷等明顯減少，老年人易出現水和電解質的平衡紊亂。 水溶性藥物的表觀分布容積Vd減少，血濃增大，如嗎啡、哌替啶、安替比林、西米替丁、甲硝噠唑等；脂溶性藥物的 Vd 增大，血濃降低，如安定和利多卡因。,2. 血漿蛋白結合的變化：白蛋白減少，藥物的血漿蛋白結合率下降，如嗎啡、度冷丁、保泰松、苯妥英鈉和華法林等。 3.器官血流量減少，藥物局部停留時間長。,（三)代謝 肝臟重量減輕；肝血流量減少（歲肝血流量減少到原來的）；有功能的肝細胞數目減少；肝微粒體酶系統(tǒng)活性降低。,生物轉化的第一步（氧化、還原、水解）過程隨年齡增長而

24、減慢。如青壯年異戊巴比妥鈉的氧化約25%，老年人為13%；用等量異戊巴比妥鈉，老年人血藥濃度較青年人約高1倍。青年人保太松的半衰期為81h，老年人為105h。,生物轉化的第二步(結合)過程無明顯變化； 如老年人對異煙肼的乙酰化作用不因年齡增加而改變，對氯羥安定、去甲羥安定、撲熱息痛的葡萄糖醛酸化作用僅略有下降。,主要經肝代謝的藥物 利多卡因 心得安 保泰松 氨基比林 苯巴比妥 異煙肼 氨茶堿 嗎啡 安定 柳胺芐心定 度冷丁 丙咪嗪 硝酸酯類 ,(四)排泄 大多數藥物主要經腎排泄。老年人的腎單位、腎血流量、腎小球濾過率和腎小管分泌功能均明顯下降（歲均減少到原來的）。由于腎功能下降，主要經腎排泄的

25、藥物消除減慢，血濃升高，t1/2延長。腎排泄藥物能力下降是老年人容易發(fā)生藥物中毒的主要原因。,主要經腎排泄的藥物 氨基甙類抗生素 萬古霉素 可樂寧 青霉素類抗生素 乙胺嘧啶 利尿藥 四環(huán)素 TMP 氯喹 地高辛 頭孢菌素類抗生素 西米替丁 普魯卡因胺 磺胺嘧啶 乙胺丁醇 新斯的明 如老年人肌注青霉素萬單位后 .小時，歲組的藥物血濃是歲組的倍。,老年人藥代動力學變化的總趨勢是藥物的血濃升高，藥物的半衰期延長；而腎排泄的減少則是這一變化的關鍵因素。,三、老年人藥效學特點 1. 神經系統(tǒng)結構和功能的改變對藥物效應的影響 腦萎縮、神經遞質和相應的受體，記憶力下降，常發(fā)生誤服漏服現象，影響藥物的療效。

26、老年人對中樞抑制藥反應敏感，能引起更多的不良反應，如地西泮、硝西泮、氯氮卓、巴比妥類、抗膽堿藥、利血平、氯丙嗪、鎮(zhèn)痛藥和非甾體類抗炎藥。,2心血管系統(tǒng)功能改變對藥物療效的影響 心功能下降，各器官供血下降，機體對內外環(huán)境變化的反應性降低。 心臟的受體數量減少，反應性降低，對受體敏感性卻提高，使/比例下降，因此給予擴血管藥、利尿藥易產生體位性低血壓；使用升壓藥物有血管破裂危險。 血流緩慢，血液粘稠度增加，又易致小血栓形成。,老年機體對洋地黃等強心苷類藥物反應敏感，尤其伴有腎功能減退易致出現藥物中毒。 對抗心律失常藥物反應也有變化，如奎尼丁對起博點的抑制作用隨年齡的增加而加強，對心室肌的抑制作用則隨

27、年齡增加而減弱。 3老年內分泌改變對藥物效應影響 激素、受體減少，效應也發(fā)生相應的改變。,四、老年人的藥物不良反應,有關不同年齡組藥物不良反應發(fā)生率報道：1019歲組為3.1，2029歲組為3.0，3039歲組為5.7，4049歲組為7.5，5059歲組為8.1，6069歲組為10.7，7079歲組為21.3。,1老年人藥物不良反應發(fā)生率高的常見問題 (1)多藥合用 (2)藥動學改變 半衰期延長。 (3)內環(huán)境穩(wěn)定功能減退 很多藥物均易引起直立性低血壓；在老年人，氯丙嗪、巴比妥類、地西泮、三環(huán)類抗抑郁藥、強鎮(zhèn)痛劑、乙醇均容易引起體溫降低；影響血糖、腸與膀胱功能的藥物在老年人也都特別敏感。 (4)對某些藥物敏感性增高 中樞神經系統(tǒng)對某些藥物尤其敏感。作用于胃腸道的藥物在老年人更容易引起胃腸道功