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文檔簡(jiǎn)介
1、1,生產(chǎn)性毒物和職業(yè)中毒,Industrial toxicant and occupational poisoning,2,生產(chǎn)性毒物和職業(yè)中毒,生產(chǎn)過(guò)程中存在的可能對(duì)人體產(chǎn)生有害影響的化學(xué)物。 以氣體、蒸氣、煙(0.1m)、霧、粉塵(0.1m10m)形態(tài)存在于生產(chǎn)環(huán)境中。 最重要的一類職業(yè)性有害因素,主要經(jīng)呼吸道、皮膚吸收。,1.生產(chǎn)性毒物,3,生產(chǎn)性毒物和職業(yè)中毒,由重金屬或其化合物造成的環(huán)境污染。主要由采礦、廢氣排放、污水灌溉和使用重金屬制品等人為因素所致。 重金屬指比重(密度)大于4或5的金屬,約有45種,如銅、鉛、鋅、鐵、鈷、鎳、釩、鈮、鉭、鈦、錳、鎘、汞、鎢、鉬、金、銀等。 盡管錳
2、、銅、鋅等重金屬是生命活動(dòng)所需要的微量元素,但是大部分重金屬如鉛、汞、鎘等并非生命活動(dòng)所必須,而且所有重金屬超過(guò)一定濃度都對(duì)人體有毒。,2. 重金屬污染,4,生產(chǎn)性毒物和職業(yè)中毒,工業(yè)來(lái)源:能源多以煤、石油類為主,它們是環(huán)境中汞、鉛、鎘、鉻、砷等的主要來(lái)源。在采礦、選礦、冶煉、鍛造、加工、運(yùn)輸?shù)戎袝?huì)產(chǎn)生大量的污染。廢水、廢渣等直接進(jìn)入水體及土壤中,廢氣中的重金屬經(jīng)沉降也進(jìn)入土壤等環(huán)境中。 農(nóng)業(yè)來(lái)源:污水灌溉、農(nóng)藥、劣質(zhì)化肥等的不合理使用是重要途徑。如磷肥,磷礦石成分復(fù)雜,含有較多的重金屬如鋅、鉻、鎳、銅、鎘、鉛等,因此劣質(zhì)化肥中的重金屬雜質(zhì)會(huì)直接導(dǎo)致土壤被污染。,3. 重金屬污染來(lái)源,5,生產(chǎn)
3、性毒物和職業(yè)中毒,城市來(lái)源:污水處理中產(chǎn)生污泥的堆放、垃圾滲濾液的泄漏、含鉛汽油的使用、垃圾焚燒、垃圾填埋的滲濾液等。 環(huán)境事故污染:突發(fā)性的環(huán)境污染事件中,重金屬污染的案例占很大比例。常導(dǎo)致重金屬在短時(shí)間內(nèi)高濃度地進(jìn)入環(huán)境。,3. 重金屬污染來(lái)源,6,鉛中毒,7,古羅馬消亡,古羅馬人用鉛制器皿儲(chǔ)存糖漿和酒 葡萄醬加鉛丹(Pb3O4),鮮艷又去酸味 貴族用鉛管引水入室 婦女用含鉛的化妝品,鉛中毒引起不育 流產(chǎn)、低能兒,8,The death of Beethoven?貝多芬之死,A sample of hair,Bizarre behaviour,Erratic rages,High leve
4、l of lead,Deafness,9,Cosmetics? 化妝品?,鉛殺手?!,10,美國(guó)抽檢了美國(guó)市場(chǎng)上33個(gè)品牌的紅色系唇膏。檢測(cè)樣品分別購(gòu)自馬薩諸塞州的波士頓、康涅狄格州的哈特福德、加利福尼亞州的舊金山和明尼蘇達(dá)州的明尼阿波利斯,這些口紅均由美國(guó)制造。 檢測(cè)結(jié)果顯示,61%的口紅含鉛,含鉛量從0.03ppm至0.65ppm不等。但沒(méi)有一種口紅在包裝上標(biāo)注含鉛。 ppm為顯示成分含量的計(jì)量單位,1ppm相當(dāng)于每千克中含1毫克。,Cosmetics? 化妝品?,11,兒童高鉛血癥和鉛中毒分級(jí)標(biāo)準(zhǔn): 血鉛100200ug/L,高鉛血癥; 血鉛200250ug/L,輕度鉛中毒; 血鉛250
5、450ug/L,中度鉛中毒; 血鉛 450ug/L,重度鉛中毒。,“鉛中毒”來(lái)勢(shì)兇猛 工業(yè)超速發(fā)展釀禍,2009.8.9 根據(jù)鳳翔縣政府公布的數(shù)據(jù),長(zhǎng)青鎮(zhèn)3個(gè)村1016名受檢兒童,851人血鉛超標(biāo)。,2009.8.21 湖南武岡市也有一家冶煉廠 超標(biāo)排鉛,造成附近1958名受檢兒童中有 1354名兒童鉛中毒,12,(一).理化特性,柔軟、灰白色的重金屬,400500時(shí)大量鉛蒸汽逸出鉛煙,比重為11.3,13,鉛接觸 來(lái) 源,汽車尾氣 含鉛油漆 含鉛顏料 飲水 土壤 食品 玩具 化妝品 吸煙/飲酒 職業(yè)接觸 中藥 母源性,(二).接觸機(jī)會(huì),14,鉛礦開(kāi)采及冶煉 熔鉛作業(yè) 鉛化合物,(二).接觸機(jī)
6、會(huì),15,鉛中毒高危人群,兒童 兒童接觸鉛的機(jī)會(huì)很多,且對(duì)鉛易感? 血腦屏障發(fā)育不完全 兒童機(jī)體吸收和蓄積鉛的比例比成人高 容易發(fā)生缺鐵 胎兒 鉛易通過(guò)胎盤(pán),對(duì)胎兒發(fā)育影響大 神經(jīng)發(fā)育 出生后發(fā)育 工人 100 多工種,高危人群,16,經(jīng)呼 吸道,以粉塵、煙的 形式進(jìn)入人體,肺部彌散,吞噬作用,1,40%氧化鉛入血循環(huán),其余呼吸道排出,17,2,經(jīng)消 化道,成年人吸收較少,只有5%吸收入血; 禁食的成年人吸收增多; 兒童對(duì)鉛的吸收率更高,可達(dá)3050;,18,3,經(jīng)皮膚,鉛的無(wú)機(jī)化合物不能通過(guò)完整皮膚吸收 鉛的化合物可通過(guò)破損的傷口進(jìn)入體內(nèi) 有機(jī)鉛化合物易經(jīng)皮膚吸收,如四乙基鉛,19,吸收,2
7、0,90%與紅細(xì)胞結(jié)合,50% 呼吸道排除,吸入的氧化Pb煙,呼吸道,50%血循環(huán),10%血漿蛋白結(jié)合鉛 游離可溶性磷酸氫鉛,肝腎脾肺,骨骼毛發(fā)牙齒,數(shù)周后,Pb以磷酸鉛形式存在,磷酸氫鉛,入血,鉛中毒 癥狀發(fā)作,主要隨尿排除,血鉛可通過(guò)胎盤(pán)屏障,影響子代,孕婦血鉛濃度與6歲兒童感知、語(yǔ)言、定量、記憶能力負(fù)相關(guān),Distribution of Lead,21,Excretion of Lead,22,排泄,主要途徑:腎臟 尿 (每天約2080 g/天) 次要途徑:糞便、膽汁、乳汁、汗液、月經(jīng),母體,胎盤(pán),胎兒,乳汁,嬰兒,23,(三).毒理,1.吸收、轉(zhuǎn)運(yùn)與排泄 2.對(duì)各系統(tǒng)的毒性作用及其機(jī)制
8、 (1)對(duì)血液系統(tǒng)的影響: 1)卟啉代謝障礙,24,ALA升高(血、尿) 卟膽原升高(尿) 尿卟啉升高(尿) 糞卟啉升高(尿) FEP升高、ZPP升高 (紅細(xì)胞),琥珀酰輔酶A+甘氨酸 A LAS ALA ALAD 尿卟啉原合成酶 尿卟啉原 原卟啉原脫羧酶 糞卟啉原III 糞卟啉原氧化酶 原卟啉 Fe2+ 亞鐵絡(luò)合酶 血紅素 珠蛋白 血紅蛋白,Pb,Pb,圖4-1 鉛對(duì)血紅素合成影響的示意圖,線粒體,胞質(zhì)內(nèi),卟膽原,-氨基-酮戊酸 (ALAS合成酶;ALAD脫水酶),鉛中毒病人出現(xiàn)的異常血紅素前體,(FEP-原卟啉;ZPP-鋅原卟啉),25,2)由于血紅素的合成障礙,小細(xì)胞低色素性貧血,骨髓內(nèi)
9、幼紅細(xì)胞代償性增生,血液中點(diǎn)彩、網(wǎng)織、堿粒紅細(xì)胞增多。,26,Pb 小動(dòng)脈平滑肌痙攣 腹絞痛,視網(wǎng)膜小A痙攣、高血壓、Pb面容等。 Pb體內(nèi)唾液腺分泌+口腔蛋白質(zhì)食物殘?jiān)瘮‘a(chǎn)生的H2S PbS,沉積在牙艮和口腔粘膜下,齒齦內(nèi)外側(cè)邊緣處形成藍(lán)黑色的線帶即“鉛線”。,(2)消化系統(tǒng)影響,27,抑制多種酶類:ATP酶、羥乙醇胺-N-甲基轉(zhuǎn)移酶。 改變遞質(zhì)濃度:去甲腎上腺素、多巴胺等。 鈣平衡受損:膜通透、鈉鉀泵、鈣調(diào)蛋白、SOCE等。,(3)神經(jīng)系統(tǒng)影響,28,PbN.S大腦皮層興奮抑制過(guò)程失調(diào)神衰癥候群周圍神經(jīng)炎中毒性腦病。 Pb 神經(jīng)鞘細(xì)胞 神經(jīng)節(jié)段下性脫髓鞘 垂腕。,(3)神經(jīng)系統(tǒng)影響,29
10、,影響腎小管上皮細(xì)胞線粒體呼吸與磷酸化作用而致腎功能異常;慢性中毒還可出現(xiàn)間質(zhì)纖維化。,(4)腎臟影響,30,鉛中毒,神經(jīng)系統(tǒng),其他損傷,消化系統(tǒng),血液系統(tǒng),(四).臨床表現(xiàn),31,多由消化道攝入引起。 面色蒼白、口內(nèi)金屬味、惡心、嘔吐、 腹脹、腹絞痛、中毒性肝病。 嚴(yán)重者可發(fā)生中毒性腦病:出現(xiàn)痙攣、抽搐、譫妄、高熱、昏迷和循環(huán)衰竭。,1.急性中毒:,(四).臨床表現(xiàn),32,中毒性類神經(jīng)征:頭痛、全身無(wú)力、睡眠障礙、 食欲不振、肌肉和關(guān)節(jié)酸痛,周圍神經(jīng)病,鉛中毒性腦病: 在我國(guó)不多見(jiàn),2.慢性中毒 (生產(chǎn)中多見(jiàn)),感覺(jué)型:肢端麻木,呈手套 或襪套樣感覺(jué)障礙 運(yùn)動(dòng)型:握力,伸肌無(wú)力, 重者可出現(xiàn)
11、“垂腕” 混合型: 既有感覺(jué)障礙,又 有運(yùn)動(dòng)障礙。,(1)神經(jīng)系統(tǒng),33,垂腕(鉛麻痹),鉛中毒性腦病,34,(2)消化系統(tǒng),口內(nèi)金屬味、食欲不振、惡心、腹脹、腹隱痛、腹瀉與便秘交替 鉛絞痛(lead colic): 中或重度急、慢性中毒時(shí)有發(fā)生,突然發(fā)作,劇烈難忍,也可為持續(xù)性的絞痛,陣發(fā)性加劇,部位多在臍周,少數(shù)在上腹部或下腹部,手壓可緩解,發(fā)作時(shí)面色蒼白、出冷汗,伴有嘔吐、煩燥不安、血壓升高和眼底動(dòng)脈痙攣。 體查時(shí),腹部平軟,無(wú)固定壓痛點(diǎn)。 Pb絞痛必需與急腹癥鑒別,鉛絞痛特點(diǎn):,35,可有輕度貧血,多呈低色素正常細(xì)胞性或小細(xì)胞性貧血,點(diǎn)彩紅細(xì)胞、網(wǎng)織紅細(xì)胞和堿粒紅細(xì)胞增多等。,(3)血
12、液和造血系統(tǒng),36,腎臟:慢性間質(zhì)性腎炎、尿中出現(xiàn)蛋白、紅細(xì)胞、管型。 女性:月經(jīng)不調(diào)、流產(chǎn)、早產(chǎn)。 嬰兒:母源性。 骨骼生長(zhǎng)發(fā)育緩慢。,(4)其他損害,37,(五)診斷及處理原則,1)職業(yè)史 2)臨床癥狀及實(shí)驗(yàn)室檢查 3)現(xiàn)場(chǎng)勞動(dòng)衛(wèi)生調(diào)查資料,1.診斷依據(jù):,38,觀察對(duì)象 輕度中毒 中度中毒 重度中毒,非職業(yè)性鉛中毒診斷則必需詳細(xì)的詢問(wèn)病史,以免誤診。,2.診斷分級(jí)(根據(jù)GBZ37-2002),39,慢性鉛中毒診斷及分級(jí)診斷標(biāo)準(zhǔn),40,2.處理原則,鉛 吸 收,可繼續(xù)原工作,36個(gè)月復(fù)查一次,輕度中毒,驅(qū)鉛治療后可恢復(fù)工作,一般不必調(diào)離鉛作業(yè),中度中毒,驅(qū)鉛治療后原則上應(yīng)調(diào)離鉛作業(yè),重度中
13、毒,必需調(diào)離鉛作業(yè),并給予治療和休息,41,一般治療,鉛絞痛發(fā)作時(shí),可靜脈注射葡萄糖酸鈣或皮下注射阿托品,以緩解疼痛,對(duì)癥治療,驅(qū)鉛治療,適當(dāng)休息,合理營(yíng)養(yǎng),補(bǔ)充維生素等,主要用依地酸二鈉鈣(CaNa2-EDTA)及二巰基丁二酸鈉(Na-DMS),3.治療方法,42,【鉛中毒小結(jié)】,43,44,汞 中 毒,45,(一)理化特性,銀白色液態(tài)金屬 熔點(diǎn)-38.7 沸點(diǎn) 357 不溶于水和有機(jī)溶劑,可溶于硝酸、類脂質(zhì) 常溫下可蒸發(fā),蒸氣比重大,易沉積在空氣的下方 表面張力大,附著力強(qiáng),46,汞是在常溫下唯一以液態(tài)存在的金屬。密度13.59 g/cm3。銀白色液體金屬。內(nèi)聚力很強(qiáng),在空氣中穩(wěn)定。蒸氣有
14、劇毒。溶于硝酸和熱濃硫酸,能溶解許多金屬。,47,汞礦開(kāi)采及冶煉 含汞儀器、儀表、電氣器材的制造或維修 化學(xué)工業(yè)、軍工生產(chǎn) 口腔醫(yī)學(xué) 冶金工業(yè)中用汞齊法提取貴重金屬 照相、藥物制造 濫用含汞偏方、單方 含汞化妝品的使用,(二)接觸機(jī)會(huì),48,汞的冶煉,汞中毒,49,1.吸收,(三)毒理,汞,呼吸道,血,消化道:主要見(jiàn)于汞化合物,多由生活因素引起,皮膚: 金屬汞少量,有機(jī)汞可吸收,(75%),50,2.分布,汞,血循環(huán),與血漿蛋白結(jié)合,初期,數(shù)小時(shí)后,全身各器官,腎臟(主要) 其次是肝、心、 中樞神經(jīng)系統(tǒng),擴(kuò)散性,親脂性,血腦屏障 胎盤(pán),51,主要途徑:尿(70%) 次要途徑:唾液、汗腺、乳汁、
15、糞便、 月經(jīng) 半衰期:約60天,3.排泄,52,1)毒效應(yīng)基礎(chǔ):,Hg+酶,SH,SH,酶,S,S,Hg,硫醇鹽,4.毒作用機(jī)理,多種酶失活,53,54,研究進(jìn)展,汞的毒作用是多方面的,上述許多變化的具體細(xì)節(jié)仍在深入研究中,55,Several mechanisms have been proposed to explain how mercury kills neurons: Protein inhibition Disruption of mitochondria function Direct affect on ion exchange in a neuron Disruption o
16、f neurotransmitters Destruction of the structural framework of neurons,56,(四)臨床表現(xiàn),神經(jīng)精神障礙:出現(xiàn)類神經(jīng)綜合征 精神癥狀,1.慢性中毒,1)腦衰弱綜合征(易興奮癥),57,2)震顫 微小震顫粗大共濟(jì)失調(diào) 局部全身 意向性 3)口腔-牙齦炎: 流涎、牙齦酸痛、紅腫、壓痛、化膿,出血傾向,口腔粘膜潰爛,齒齦可見(jiàn)暗藍(lán)色的色素沉著,重者可出現(xiàn)牙齒脫落。,58,神經(jīng)系統(tǒng)及全身癥狀 口腔-牙齦炎 汞毒性皮炎 間質(zhì)性肺炎 急性胃腸炎 腎功能損傷,尿中出現(xiàn)蛋白、 紅細(xì)胞、管型,2.急性中毒,(1)短時(shí)內(nèi)吸入高濃度汞蒸汽(1mg
17、/m3 ),59,急性腐蝕性胃腸炎 汞毒性腎炎 急性口腔-牙齦炎 急性腎功能衰竭,(2)口服汞鹽,2.急性中毒,60,(五)診斷及處理原則,觀察對(duì)象 輕度中毒 中度中毒 重度中毒,1.診斷依據(jù):, 職業(yè)史 臨床癥狀體征及實(shí)驗(yàn)室檢查 職業(yè)衛(wèi)生現(xiàn)場(chǎng)調(diào)查資料,2.診斷分級(jí)(急性、慢性):,61,診斷,急性中毒,62,(六)治療,1.驅(qū)汞治療: 1)機(jī)理,Hg2+,SH,SH,酶,S,S,Hg + 2H+,(酶失活),R,SH,SH,酶,SH,SH,(酶復(fù)活),S,S,尿中,酶,R,+,Hg,63,2)藥物 二巰基丙磺酸鈉(Na-DMPS) 二巰基丁二酸鈉(Na-DMS) 2,3-二巰基1-丙磺酸,6
18、4,口服汞鹽者不應(yīng)洗胃,應(yīng)灌服雞蛋清、牛奶或豆?jié){,以使Hg與蛋白質(zhì)結(jié)合,保護(hù)胃壁。 鈣劑:氯化鈣或葡萄糖酸鈣 震顫可用心得安、安坦 大量補(bǔ)充Vit類藥物,2.對(duì)癥治療,65,三、其他金屬,66,銀白色金屬 密度8.65 熔點(diǎn)302.9 沸點(diǎn)767 易溶于稀硝酸、熱硫酸和氫氧化銨,(一)鎘(Cadmium,Cd),1. 理化性質(zhì),67,鉛、鋅、銅的冶煉 鎘回收精練 電鍍、制造電池、工業(yè)顏料和塑料穩(wěn)定劑等 攝入含鎘的廢水灌溉農(nóng)田生產(chǎn)的農(nóng)作物 吸入鎘污染的空氣 吸煙,2.接觸機(jī)會(huì),68,1)吸收、分布,3.毒理,鎘,呼吸道,血循環(huán),消化道,(10 ),(主要途徑),90在紅細(xì)胞內(nèi),與Hb和MT結(jié)合,
19、蓄積,肝,腎,69,2)中毒機(jī)制,3.毒理,鎘金屬硫蛋白(MT)細(xì)胞膜脂質(zhì)過(guò)氧化。 干擾以鋅為輔基的酶類。 鈣、磷和VitD代謝障礙骨骼病變。 遺傳毒致癌物:DNA損傷、抑癌基因甲基化等,70,3)排泄,經(jīng)呼吸道吸收主要排泄途徑:尿 經(jīng)消化道吸收主要排泄途徑:糞便 半衰期:830年,71,4.臨床表現(xiàn),IARC確認(rèn)的第一類人類致癌物,(1)急性中毒(吸入中毒),呼吸系統(tǒng)癥狀;頭暈、發(fā)熱; 重者化學(xué)性支氣管炎、肺炎和肺水腫。伴有肝、腎損害。,IARC(International Agency for Research on Cancer ),國(guó)際癌癥研究機(jī)構(gòu),72,腎臟損害:早期主要表現(xiàn)為近端腎
20、小管重吸收功能障礙,出現(xiàn)“腎小管性蛋白尿”。 肺部損害:出現(xiàn)肺氣腫、慢性阻塞性肺病和肺纖維化等。 骨骼損害:晚期可出現(xiàn)骨質(zhì)疏松、骨軟化和病理性骼折。 其他:嗅覺(jué)減退,鼻黏膜潰瘍和貧血。,(2)慢性中毒(長(zhǎng)期接觸低濃度),73,慢性間質(zhì)性腎,痛痛病,74,5.診斷及處理原則,短期內(nèi)吸入高濃度或口服大量氧化鎘的接觸史 呼吸系統(tǒng)臨床癥狀 胸部X線表現(xiàn),(1)診斷依據(jù):,1)急性:,75,5.診斷及處理原則, 長(zhǎng)期職業(yè)接觸史 臨床表現(xiàn):以腎臟損害為主 實(shí)驗(yàn)室檢查:,(1)診斷依據(jù):,2)慢性:,76,6.治療,1)急性: 迅速脫離現(xiàn)場(chǎng) 早期、短程給予大劑量的糖皮質(zhì)激素 口服中毒者及早洗胃和導(dǎo)瀉,適量補(bǔ)液 2)慢性: 增加營(yíng)養(yǎng) EDTA等絡(luò)合劑,禁用二巰基丙醇 對(duì)癥治療,77,淺灰色有光澤金屬 密度7.2 熔點(diǎn)1260 易溶于稀酸,(二)錳(manganese,Mn ),1. 理化性質(zhì),78,錳礦的開(kāi)采、運(yùn)輸和加工 冶煉錳合金 電焊條制造及其使用 應(yīng)用二氧化錳生產(chǎn)干電池 染料工業(yè),2.接觸機(jī)會(huì),79,1)吸收,3.毒
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