免疫學(xué)-第十二章-B細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫

1、第十二章 B細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答,目的與要求： 1. 掌握細(xì)胞TD抗原免疫應(yīng)答的基本過(guò)程；掌握細(xì)胞識(shí)別抗原的特點(diǎn)；掌握細(xì)胞活化信號(hào)要求；了解B細(xì)胞的分化成熟、增殖和分化的特點(diǎn)。 2熟悉細(xì)胞對(duì)TI抗原的應(yīng)答。 3掌握體液應(yīng)答一般規(guī)律 4熟悉粘膜免疫應(yīng)答,B2細(xì)胞對(duì)TD-Ag的應(yīng)答 特點(diǎn)：1需要Th的輔助 2有Ig類別轉(zhuǎn)換 3可引起細(xì)胞免疫應(yīng)答 4可形成記憶細(xì)胞，有再次應(yīng)答反應(yīng),一、B細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答-體液免疫,1.感應(yīng)階段： B2細(xì)胞通過(guò)BCR識(shí)別TD-Ag的構(gòu)象決定簇，此為第一信號(hào)。 Ig和Ig把第一信號(hào)傳遞到胞內(nèi)，協(xié)同受體CD19和CD21輔助第一信號(hào)的傳遞。,體液免疫的發(fā)生過(guò)程,2.反

2、應(yīng)階段： （1）通過(guò)受體介導(dǎo)的內(nèi)吞作用，抗原內(nèi)化，經(jīng)加工、處理形成MHC-抗原肽復(fù)合物遞呈到B細(xì)胞表面。 （2）B細(xì)胞與Th2間的相互作用為B細(xì)胞的活化提供第二信號(hào): 主要為CD40-CD40L,Th細(xì)胞與B細(xì)胞的相互作用,B細(xì)胞對(duì)Th細(xì)胞的作用 1.在再次應(yīng)答過(guò)程中，B細(xì)胞加工、遞呈抗 原給Th細(xì)胞 2.B細(xì)胞為Th細(xì)胞提供協(xié)同刺激分子：B7 Th細(xì)胞對(duì)B細(xì)胞的作用 1.活化的Th細(xì)胞為B細(xì)胞活化提供共刺激分子 CD40LCD40 2.Th細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞因子（IL-4、IL-5、IL-6、IL-10、IL-13）輔助B細(xì)胞的增殖和分化,ICAM-1,LFA-1,B7,CD28,抗原加工,遞呈,

3、活化信號(hào),體細(xì)胞高頻突變和Ig親和力的成熟: 1）體細(xì)胞高頻點(diǎn)突變:每次細(xì)胞分裂的子代細(xì)胞的抗原受體會(huì)有一個(gè)突變的氨基酸，產(chǎn)生IgV區(qū)的多樣性 2）抗體親和力的成熟：由低親和力到高親和力逐漸提高的現(xiàn)象 抗體的類別轉(zhuǎn)變：Ig類別的轉(zhuǎn)換和記憶性B細(xì)胞的產(chǎn)生,生發(fā)中心：活化B細(xì)胞進(jìn)入原始淋巴濾泡,B細(xì)胞在生發(fā)中心的分化成熟,3.效應(yīng)階段：漿細(xì)胞產(chǎn)生抗體發(fā)揮效應(yīng)。 （1）、中和作用：對(duì)毒性產(chǎn)物 （2）、激活補(bǔ)體：溶菌、調(diào)理等多種作用 （3）、調(diào)理作用：是指抗體、補(bǔ)體C3b、C4b等調(diào)理素促進(jìn)吞噬細(xì)菌等顆粒性抗原。,（4）、ADCC（抗體依賴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒性作用）：是指抗原在和抗體結(jié)合后，由于帶有了表

4、面標(biāo)記，而引發(fā)具有細(xì)胞毒性作用的細(xì)胞的攻擊，進(jìn)而清除抗原。 （5）、參與超敏反應(yīng)：致敏的機(jī)體再次接觸同一抗原后，發(fā)生的生理功能紊亂或病理?yè)p傷。 （6）、選擇性傳遞：只有IgG能選擇性地傳遞給胎兒。,特點(diǎn)：1不需Th的輔助 2只產(chǎn)生IgM類抗體，無(wú)Ig類別轉(zhuǎn)換 3不引起細(xì)胞免疫應(yīng)答 4不形成記憶細(xì)胞，無(wú)再次應(yīng)答反應(yīng),二、 B1細(xì)胞對(duì)TI抗原的免疫應(yīng)答,TI-1抗原常被稱為B細(xì)胞絲裂原 高濃度的TI-1抗原可誘導(dǎo)多個(gè)B細(xì)胞克隆增殖和分化 低濃度TI-1抗原只能激活有相應(yīng)BCR的B細(xì)胞克隆 B細(xì)胞對(duì)TI-1抗原的應(yīng)答在機(jī)體抵御某些胞外病原體感染中發(fā)揮重要作用，且比TD抗原的應(yīng)答發(fā)生早 TI-1抗原單

5、獨(dú)不足以誘導(dǎo)Ig類別轉(zhuǎn)換、抗原親和力成熟及記憶B細(xì)胞形成。,(一） B1細(xì)胞對(duì)TI-1抗原的免疫應(yīng)答,TI-2抗原多屬于細(xì)菌細(xì)胞壁與莢膜多糖成分，具有高度重復(fù)的結(jié)構(gòu) 只能激活成熟的B1細(xì)胞 表位的密度在TI-1抗原激活B細(xì)胞中可能起決定性作用 B細(xì)胞對(duì)TI-2抗原的應(yīng)答具有重要的生理意義,（二） B1細(xì)胞對(duì)TI-2抗原的免疫應(yīng)答,_ 初次應(yīng)答 再次應(yīng)答 _ 潛伏期 長(zhǎng) 短 高峰濃度 低 高 維持時(shí)間 短 長(zhǎng) Ab類型 主要為IgM 主要為IgG Ab效價(jià) 低 高 親和力 低 高 _,三、抗體產(chǎn)生的一般規(guī)律,（一）B細(xì)胞對(duì)TD抗原的識(shí)別 * BCR直接識(shí)別抗原分子中的B細(xì)胞決定基； * Ig和I

6、g傳遞特異性識(shí)別信號(hào)(活化信號(hào)1)；B細(xì)胞活化,（二）B細(xì)胞活化（Th細(xì)胞對(duì)B細(xì)胞應(yīng)答的輔助作用） 1活化信號(hào)(抗原識(shí)別信號(hào)) * BCR特異性結(jié)合抗原的B細(xì)胞表位； * 共受體：CD21/CD19/CD81識(shí)別抗原分子上的C3d； * Ig/Ig：信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)；,2活化信號(hào)2 (共刺激信號(hào)) * 初始Th的激活：APC（DC）向初始CD4+T細(xì)胞提供雙信號(hào)及CK，使之活化增殖分化成效應(yīng)Th細(xì)胞； * B細(xì)胞遞呈抗原：B細(xì)胞通過(guò)BCR攝取、加工、處理抗原，以抗原肽-MHCII類分子結(jié)合成復(fù)合物形式，遞呈給抗原特異性Th細(xì)胞；,* 效應(yīng)Th細(xì)胞與B細(xì)胞的特異性結(jié)合：Th細(xì)胞的TCR識(shí)別B細(xì)胞遞呈的抗

7、原，ThB細(xì)胞特異性結(jié)合； * 共刺激信號(hào)：活化Th細(xì)胞（亦即效應(yīng)Th細(xì)胞）的CD40L與B細(xì)胞的CD40結(jié)合，向B細(xì)胞提供共刺激信號(hào)； 細(xì)胞因子：APC分泌的IL-1和Th細(xì)胞分泌的IL-4促進(jìn)B細(xì)胞活化。,（三）B細(xì)胞的增殖和分化 活化B細(xì)胞表達(dá)多種CKR，接受Th細(xì)胞分泌的CK。其中IL-2,IL- 4,IL- 5促進(jìn)B細(xì)胞增殖；IL-4,IL- 6,IFN-促進(jìn)B細(xì)胞分化為漿細(xì)胞。,B細(xì)胞在生發(fā)中心的分化成熟 * 體細(xì)胞高頻突變與Ig親和力成熟。 * 抗體類別轉(zhuǎn)換：V區(qū)不變，僅重鏈類別（恒定區(qū)發(fā)生改變）。 * 抗原受體編輯：自身反應(yīng)B細(xì)胞發(fā)生Ig基因重排，使BCR被修正為針對(duì)非自身抗原

8、。,活化B細(xì)胞的轉(zhuǎn)歸 B細(xì)胞在淋巴結(jié)的T細(xì)胞區(qū)接受Th2細(xì)胞的輔助 B細(xì)胞活化 一部分B細(xì)胞遷移至髓質(zhì) 漿細(xì)胞產(chǎn)生IgM類抗體兩周后凋亡。 另一部分B細(xì)胞遷移至附近的B細(xì)胞區(qū)（初級(jí)淋巴濾泡） 部分分化為漿細(xì)胞遷移至骨髓產(chǎn)生高親和力抗體 部分分化為記憶B細(xì)胞，參與再次免疫應(yīng)答,（四）體液免疫應(yīng)答的一般規(guī)律 1. 初次免疫應(yīng)答（primary immune response）：病原體初次侵入機(jī)體所引發(fā)的應(yīng)答。 2. 再次免疫應(yīng)答(secondary immune response): 同一抗原再次侵入機(jī)體，記憶性淋巴細(xì)胞可迅速、高效、特異地產(chǎn)生應(yīng)答，此即再次免疫應(yīng)答，也稱免疫記憶。,3.初次體液免疫應(yīng)答特征： * 須經(jīng)一定的潛伏期才能在血液中出現(xiàn)抗體； * 產(chǎn)生抗體以IgM類為主； * 抗體總量較低； * 抗體親和力較低。,4.再次免疫應(yīng)答的特征： * 記憶性B細(xì)胞作為APC，與記憶T細(xì)胞相互作用； * 激活免疫應(yīng)答的抗原量明顯減少； * 潛伏期明顯縮短； * 抗體產(chǎn)量高,維持時(shí)間長(zhǎng)； * 抗體以IgG為主，親和力高。,（五）B細(xì)胞應(yīng)答的效應(yīng) 中和作用：中和細(xì)菌、毒素、病毒等； 調(diào)理作用：IgG和IgA包被抗原，促進(jìn)吞噬； 激活補(bǔ)體：IgG和IgM類抗體與抗原結(jié)合成IC，通過(guò)經(jīng)典途徑激活補(bǔ)體導(dǎo)致 CDC。 ADCC：NK、M、NC和EC等細(xì)胞均有FcR III 。,分泌型I