炎癥的基本病理過程PPT0761

1、炎癥的基本病理過程 炎癥是機(jī)體與致病因素進(jìn)行斗爭的反應(yīng)，也就存在著損傷和抗損傷的兩個過程，具體表現(xiàn)為變質(zhì)、滲出、增生三種基本病理變化。 一、變質(zhì)（alteration） 概念炎區(qū)局部組織細(xì)胞發(fā)生變性,壞死等損害性病變。 炎區(qū)內(nèi)局部組織的物質(zhì)代謝障礙，理化性質(zhì)改變，以及由其所引起的組織細(xì)胞的變性壞死等形態(tài)學(xué)變化的總稱。 變質(zhì)可累及實(shí)質(zhì)和間質(zhì) 實(shí)質(zhì)細(xì)胞常出現(xiàn)的變質(zhì)變化：細(xì)胞水腫、脂肪變 性、壞死。 間質(zhì)結(jié)締組織的變質(zhì)：粘液樣變性、纖維素變。,2、血管通透性增大（炎性滲出） 1）炎區(qū)內(nèi)血管內(nèi)壓升高； 2）內(nèi)皮細(xì)胞收縮（炎癥介質(zhì)組胺、緩激肽等，白細(xì)胞粘附，釋放出蛋白水解酶和有活性的氧代謝產(chǎn)物所致），出

2、現(xiàn)縫隙； 3）炎區(qū)內(nèi)組織滲透壓升高。膠體滲透壓：炎區(qū)內(nèi)組織細(xì)胞崩解，大量的蛋白質(zhì)水解為許多小分子的物質(zhì)；血管通透性增大，大量蛋白滲出 膠體滲透壓升高。晶體滲透壓：組織細(xì)胞崩解，K釋放出來；分解代謝增強(qiáng)，PO43等其它離子濃度升高 晶體滲透壓升高。,滲出的蛋白質(zhì)，首先是白蛋白（小分子），其次是球蛋白，嚴(yán)重時纖維蛋白也可滲出。根據(jù)滲出情況可判斷血管通透性的大小和炎癥程度。 滲出物或滲出液（exudate）：滲出的液體和細(xì)胞的總稱。 滲出物的成分：病原刺激物；炎區(qū)內(nèi)受損傷的組織細(xì)胞；炎性細(xì)胞（白細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、漿細(xì)胞等）；血漿（水、血漿蛋白、抗體）；紅細(xì)胞。 血漿成分滲出：指血漿的液體、蛋

3、白質(zhì)透出血管壁進(jìn)入炎區(qū)。 炎性浸潤：滲出液積聚在組織間隙。 纖維素性滲出：血管損傷嚴(yán)重，纖維蛋白原滲出到組織內(nèi)。 漿液性滲出：滲出液中只含電解質(zhì)、白蛋白、球蛋白。,滲出液的作用：稀釋、中和炎區(qū)內(nèi)致病因子和有毒代謝產(chǎn)物；限制和消滅病原微生物的作用；炎性細(xì)胞吞噬有害物質(zhì)；帶來氧、營養(yǎng)物質(zhì)；為修復(fù)提供條件（纖維蛋白）。 但過多的滲出液有壓迫和阻塞作用，如肺泡內(nèi)滲出液過多可影響氣體交換，心包或胸膜腔積液化過多可壓迫心臟和肺臟。滲出液中的纖維蛋白如吸收不良可發(fā)生機(jī)化，使肺肉變、漿膜粘連甚至漿膜腔閉鎖。,漏出液（transsudate）：非炎性水腫液。 滲 出 液 和 非 炎 性 漏 出 液 的 區(qū) 別,

4、3、白細(xì)胞游出和吞噬作用（細(xì)胞反應(yīng)） 炎癥反應(yīng)最重要的作用是將白細(xì)胞送到損傷部位，白細(xì)胞的游出是炎癥反應(yīng)最重要的指征。嗜中性粒細(xì)胞和單核細(xì)胞可吞噬和降解細(xì)菌、免疫復(fù)合物、壞死組織碎片，構(gòu)成炎癥反應(yīng)的主要防御環(huán)節(jié)。 1）白細(xì)胞游出：指血管內(nèi)白細(xì)胞穿過微血管壁，向炎區(qū)內(nèi)移行，為白細(xì)胞游出或白細(xì)胞滲出（leukocytic exudation）。 游出的白細(xì)胞在炎區(qū)內(nèi)集聚的現(xiàn)象為白細(xì)胞浸潤（Infiltration of leukocytes）。但白細(xì)胞過多游出，也可通過釋放蛋白水解酶、化學(xué)介質(zhì)、毒性氧自由基等，加重局部損傷、延長炎癥過程。,2）白細(xì)胞游出發(fā)生部位：毛細(xì)血管和小靜脈聯(lián)接處，稱為滲出地

5、區(qū)。 由于此處，血壓低，血流速度慢；血液有形成分（白細(xì)胞）集中；炎區(qū)產(chǎn)生的能吸引白細(xì)胞的物質(zhì)擴(kuò)散透過血管壁后，有足夠的時間使白細(xì)胞受影響。 3）白細(xì)胞從血管內(nèi)游出過程是一個復(fù)雜連續(xù)過程，包括： 白細(xì)胞邊集（leukocytic margination）、粘著（adhesion）、游出（transmigration）等階段。,白細(xì)胞邊集：由于血管擴(kuò)張、血管通透性增高、血流緩慢，甚至停滯，白細(xì)胞由軸流到邊流（白細(xì)胞邊集）。開始白細(xì)胞可沿著內(nèi)皮細(xì)胞表面滾動，隨后貼附在內(nèi)皮細(xì)胞上出現(xiàn)附壁現(xiàn)象。 白細(xì)胞粘著：白細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞粘著是白細(xì)胞游出的前提。這種粘著是靠細(xì)胞表面的粘附分子相互識別、相互作用來完成的

6、?，F(xiàn)已知有此作用的粘附分子有 選擇蛋白類（selectins） 免疫球蛋白類（immunoglobulins） 整合蛋白類（integrins） 粘液樣糖蛋白類（mucin-like glycoproteins）這四類粘附因子有些存在于內(nèi)皮細(xì)胞，有存在于白細(xì)胞。炎癥還可使內(nèi)皮細(xì)胞和白細(xì)胞表達(dá)新粘附因子，增加粘附因子的數(shù)目和增強(qiáng)彼此間的親和性。,白細(xì)胞游出和化學(xué)趨化作用 白細(xì)胞游出是通過白細(xì)胞在內(nèi)皮細(xì)胞連接處伸出偽足，整個白細(xì)胞以阿米巴運(yùn)動的方式從內(nèi)皮細(xì)胞縫隙中逸出。嗜中性粒細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞和各種淋巴細(xì)胞都是以此種方式游出血管。 穿過內(nèi)皮細(xì)胞的白細(xì)胞可分泌膠原酶，降解血

7、管基底膜而進(jìn)入炎區(qū)內(nèi)（一個白細(xì)胞常需要212min才能完全通過血管壁）。,炎癥的不同階段游出的白細(xì)胞的種類不同。急性炎癥的早期624h嗜中性粒細(xì)胞首先游出，48h后所見則以單核細(xì)胞在組織內(nèi)浸潤為主，因?yàn)槭戎行粤＜?xì)胞壽命短，2448h后崩解消亡，而單核細(xì)胞在組織中壽命長；嗜中性粒細(xì)胞停止游出后，單核細(xì)胞可繼續(xù)游出；炎癥不同階段所激活的粘附因子和趨化因子不同，而且嗜中性粒細(xì)胞能釋放單核細(xì)胞趨化因子，所以引起單核細(xì)胞游出。,此外，致炎因子不同，游出的白細(xì)胞也不同。如葡萄球菌和鏈球菌感染以嗜中性粒細(xì)胞浸潤為主；病毒感染以淋巴細(xì)胞為主；過敏反應(yīng)以嗜酸性粒細(xì)胞浸潤為主。 趨化作用（chemotaxis）：

8、指白細(xì)胞向著化學(xué)刺激物作定向移動。 移動速度為520mmin。這些化學(xué)刺激物稱為趨化因子。趨化因子有特異性（有些趨化因子只吸引嗜中性粒細(xì)胞，而來另一些趨化因子吸引單核細(xì)胞或嗜酸性粒細(xì)胞），不同的炎癥細(xì)胞對趨化因子的反應(yīng)也不同，粒細(xì)胞和單核細(xì)胞對趨化因子反應(yīng)較明顯，淋巴細(xì)胞 趨化因子的反應(yīng)則較弱。,一些外源性和內(nèi)源性物質(zhì)具有趨化作用。常見的： 外源性化學(xué)趨化因子是細(xì) 菌產(chǎn)物。 內(nèi)源性趨化因子包括 補(bǔ)體成分（特別是C5a）、白細(xì)胞三烯（主要是B5）、細(xì)胞因子（白細(xì)胞介素-8等）。,白細(xì)胞如何發(fā)現(xiàn)趨化因子、趨化因子又如何引起白細(xì)胞的定向運(yùn)動？ 白細(xì)胞表面有趨化因子受體。在各種趨化因子與其特異性結(jié)合后

9、，可引起一系列信號傳導(dǎo)活動和生物化學(xué)反應(yīng)。其結(jié)果是細(xì)胞內(nèi)鈣儲存的動員、細(xì)胞外鈣向細(xì)胞內(nèi)的輸入，導(dǎo)致白細(xì)胞內(nèi)游離鈣的增加。白細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度增加，使細(xì)胞運(yùn)動所依賴的收縮成分組裝。 細(xì)胞運(yùn)動表現(xiàn)為先伸出偽足（pseudopod），在偽足部可見肌動蛋白（actin）、肌球蛋白（myosin）組成的細(xì)絲網(wǎng)。沿偽足伸出方向帶動整個細(xì)胞移動。趨化因子不僅有對白細(xì)胞的趨化作用，還有對白細(xì)胞的激活作用。, 局部的作用 白細(xì)胞在炎癥灶局部可發(fā)揮吞噬作用（phagocytosis）和免疫作用。它是炎癥防御反應(yīng)中極其重要的一環(huán)；當(dāng)然白細(xì)胞對局部組織還有損傷和破壞的一面。 A、吞噬作用：指白細(xì)胞游出到炎癥灶，吞噬病原

10、體、組織碎片的過程。主要由嗜中性粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞。吞噬細(xì)胞種類 嗜中性粒細(xì)胞，又稱小吞噬細(xì)胞。胞 漿內(nèi)含中性顆粒，即溶酶體。其中含有溶菌酶、膠原酶、明膠酶、乳鐵蛋白、纖維蛋白酶原激活因子、組胺酶、堿性磷酸酶等。單核巨噬細(xì)胞，胞漿內(nèi)富含溶酶體，含有酸性磷酸酶、過氧化物酶。,炎區(qū)內(nèi)的巨噬細(xì)胞常來自血液，巨噬細(xì)胞受到外界刺激能被激活，表現(xiàn)為體積增大，細(xì)胞表面皺襞增多，線粒體和溶酶體增多，功能增強(qiáng)。嗜酸性粒細(xì)胞吞噬能力弱，能吞噬抗原抗體復(fù)合物，其顆粒含有對寄生蟲有毒性的蛋白，可造成上皮細(xì)胞崩解。,吞噬過程：嗜中性粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞在炎癥灶處發(fā)揮兩個作用，即吞噬和釋放酶。吞噬過程 識別及吸附 吞入 殺傷或

11、降解,識別及吸附（recognition and attachment） 在無血清的條件下，吞噬細(xì)胞常很難識別和吞噬細(xì)菌。在血清里存在調(diào)理素（opsonin），它們是能增強(qiáng)吞噬細(xì)胞功能的蛋白質(zhì)（如免疫球蛋白Fc段），補(bǔ)體（C3B）等。吞噬細(xì)胞藉其表面的Fc受體和C3b受體，能識別被抗體或補(bǔ)體包被的顆粒狀物如細(xì)菌等。經(jīng)抗體或補(bǔ)體與相應(yīng)受余結(jié)合，細(xì)菌被粘著在吞噬細(xì)胞表面。這是調(diào)理素化的吞噬過程。還有非調(diào)理素化的吞噬過程，即個別整合素受體如Macl或CR3也可直接識別細(xì)菌的脂多糖，無需藉助抗體或補(bǔ)體。,吞入（engulfment） 吞噬細(xì)胞附著于調(diào)理化的顆粒狀物體后，伸出偽足，隨偽足夠的延伸和相互融

12、合，形成有吞噬細(xì)胞膜包圍吞噬物的泡狀小體，為吞噬體（phagosome）。 吞噬體逐漸脫離細(xì)胞膜進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)部，并與初級溶酶體融合形成吞噬溶酶體（phagolysosome）。細(xì)菌在溶酶體內(nèi)容物的作用下被殺傷和降解。,殺傷（killing）或降解（degradation）： 進(jìn)入吞噬體的細(xì)菌可被依賴氧和不依賴氧機(jī)制殺傷和降解。 依賴氧機(jī)制：進(jìn)入吞噬溶酶體的細(xì)菌是被具有活性的氧代謝產(chǎn)物殺傷的。吞噬過程使白細(xì)胞的耗氧量激增，可達(dá)正常220倍，并激活白細(xì)胞氧化酶（NADPH），氧化而產(chǎn)生超氧負(fù)離子O-2。大多數(shù)超氧負(fù)離子經(jīng)自發(fā)性歧化作用轉(zhuǎn)變?yōu)镠2O2。 2O2e- 2O2-NADPH NADPH氧化酶

13、 2O22H H2O2O2,H2O2不足以殺滅細(xì)菌，在嗜中性粒細(xì)胞胞漿內(nèi)的嗜天青顆粒含有髓過氧化物酶（MPO），在Cl存在的情況下，該酶可將H2O2還原成次氯酸（HOCl）。 HOCl是強(qiáng)氧化劑和殺菌因子。它是通過鹵化或氧化細(xì)胞成分或蛋白質(zhì)或脂質(zhì)而破壞病原體。H2O2-MPO-鹵素體系是嗜中性粒細(xì)胞最有效的殺菌系統(tǒng)。對真菌、病毒、寄生蟲（原蟲、蠕蟲）等也有相似的殺傷機(jī)制。,不依賴氧殺傷機(jī)制：在白細(xì)胞的顆粒中，有一種殺菌增加通透性蛋白（bactericidal permeability increasing protein BPI）。它可激活磷脂酶而降解磷脂，造成微生物外膜通透性增加和微生物的損

14、傷。還有溶菌酶等也能溶解細(xì)菌細(xì)胞壁的作用。 死病原體可被溶酶體水解酶降解，尤是酸性水解酶（此時PH降45）。,B、免疫作用 主要是巨噬細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、漿細(xì)胞等發(fā)揮免疫作用。 免疫過程：抗原進(jìn)入機(jī)體 巨噬細(xì)胞吞噬處理 T細(xì)胞和B細(xì)胞。免疫活化的淋巴細(xì)胞分別產(chǎn)生淋巴因子或抗體，殺傷病原微生物。 自然殺傷細(xì)胞（natural killer cell, NK細(xì)胞）約占外周血液循環(huán)中淋巴細(xì)胞的10%15%，不具備T細(xì)胞受體或細(xì)胞表面免疫球蛋白。形態(tài)比小淋巴細(xì)胞大些。NK細(xì)胞無需先致敏，就可溶解病毒感染的細(xì)胞。NK細(xì)胞是抗病毒感染的第一道防線。,C、組織損傷作用 白細(xì)胞在化學(xué)趨化、激活和吞噬過程中不僅可向

15、吞噬溶酶體內(nèi)釋放產(chǎn)物，同時還可將產(chǎn)物釋放的到細(xì)胞外間質(zhì)中，包括溶酶體酶、活性氧自由基、前列腺素、白細(xì)胞三烯等，它們可引起內(nèi)皮細(xì)胞和組織的損傷，加重最初致炎因子的作用，白細(xì)胞和單核巨噬細(xì)胞都能造成組織一定范圍的溶解和破壞，所以控制白細(xì)胞一定程度的滲出才是更有益的。 D、炎性細(xì)胞的種類和功能 參看教材P8587,三、增生 1、概念 增生（proliferation）：炎癥時炎區(qū)內(nèi)細(xì)胞受致炎因子刺激物的長期作用，或炎區(qū)內(nèi)細(xì)胞代謝產(chǎn)物及分解產(chǎn)物的刺激，發(fā)生分裂、增殖，直至最后修復(fù)炎灶的過程。 是指炎區(qū)周圍結(jié)締組織的組織細(xì)胞、成纖維細(xì)胞分裂、增殖，以修復(fù)炎癥造成的損傷。 增生是與變質(zhì)、滲出基本上同時進(jìn)行

16、的，早期炎癥或急性炎癥時，增生較弱，被變質(zhì)和滲出現(xiàn)象掩蓋。當(dāng)機(jī)體抵抗力較強(qiáng)，病情好轉(zhuǎn)，或急性炎癥轉(zhuǎn)為慢性炎癥時，增生明顯，尤其是炎癥處于修復(fù)階段，增生則是主要變化。,2、引起增生的原因 1）致炎因子作用。 2）炎區(qū)內(nèi)組織代謝分解產(chǎn)物、白細(xì)胞分解代謝產(chǎn)物的長期刺激如組織細(xì)胞崩解產(chǎn)物腺嘌呤核苷酸、K、H增多，白細(xì)胞分解的促細(xì)胞生長素等。 3）炎區(qū)內(nèi)滲透壓改變，對細(xì)胞增生也有一定作用。,3、增生的細(xì)胞 主要是：組織細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、血管和淋巴管內(nèi)皮細(xì)胞的增生；也有黏膜上皮細(xì)胞、腺上皮細(xì)胞。 增殖方式：直接和間接分裂分式。 早期炎癥，主要是血管外膜細(xì)胞、血竇、淋巴內(nèi)皮細(xì)胞、膠質(zhì)細(xì)胞，先出現(xiàn)細(xì)胞腫大變園，進(jìn)行分裂增殖，使細(xì)胞由靜止?fàn)顟B(tài) 活性細(xì)胞，與由血液來的單核細(xì)胞一起參加吞噬。 炎癥晚期和慢性炎癥時，常以成纖維細(xì)胞、毛細(xì)血管的增生為主，增生的成纖維細(xì)胞和毛細(xì)血管以及與浸潤來的各種吞噬細(xì)胞共同構(gòu)成肉芽組織，由炎區(qū)四周向炎區(qū)中心生長，成纖維細(xì)胞膠元化，毛細(xì)