胰腺癌的藥物治療.ppt

1、胰腺癌的化療 指南及證據,腫瘤科 汪進良,NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology v.1.2009,概 述,胰腺癌的發(fā)病率逐年升高，我國胰腺癌發(fā)病率近20年增長4倍。 全球每年逾20萬人死于胰腺癌,死亡人數(shù)在所有癌癥中居第4位。 胰腺癌惡性度高，早期癥狀隱匿，診斷困難， 生存時間短。 手術率僅10-15，術后5年生存率 15-20，我國胰腺癌術后5年生存率在5%左右。,診斷分期及死亡情況：,治 療,手術： 手術率僅10-15； 術后2年內復發(fā)率80%-95%； 術后5年生存率 15-20。 姑息切除術的3年生存率幾乎為0。 局部治療-放療、介

2、入、微波、氬氦刀 免疫治療 內分泌治療 熱療（射頻、高能超聲聚焦、微波、全身） 基因治療 支持治療、中醫(yī)調理 化療幾乎所有PS評分良好者,胰腺癌化療原則-NCCN V.1.2009,胰腺癌化療,胰腺癌的新輔助化療； 胰腺癌的輔助化療； 胰腺癌一線化療； 胰腺癌二線化療； 胰腺癌藥物治療方向；,胰腺癌新輔助化療,適應癥： 臨界行手術切除，無黃疸；（2B） 臨界行手術切除，有黃疸；（2B） 可行手術切除，有黃疸臨床實驗中；,任何可能不能完全R0切除的腫瘤，建議術前給予放化療,目的：增加切除率、提高生存期；,MD Anderson回顧術前化放療+手術治療132例，中位生存期21月，31%無病生存。結

3、論：術前化放療至少無明顯害處。,Gemzar + Docetaxel 新輔助治療局部晚期胰腺癌II期臨床研究 ASCO 2004 研究結果,完全切除(R0)：48/61例(79%)，無手術相關死亡 1年生存率：85% 3年生存率：69% (R0切除者：75%) 結論： 胰腺癌術前GEM+Docetaxel化療使大多數(shù)患者腫瘤降期，近80%的患者進行了根治術； 生存期優(yōu)于直接手術的胰腺癌患者。,胰腺癌術后治療-NCCN V.1.2009,CONKO-001研究,開放，多中心，隨機對照的III期臨床試驗研究 共368例患者，R0或R1根治術后，無既往放化療史 目的：驗證胰腺癌術后使用Gem輔助治療

4、是否能延長DFS 6個月以上。,術后患者(n=368) 術 式 T分期 N分期,Gem組： 1000 mg/m2，D1, 8, 15， 每4周重復， 用6個療程(n=186),對照組： 觀察(n=182),隨機化,主要研究終點： DFS 5年生存率 次要研究終點 OS 安全性,隨訪,CONKO-001研究設計,CONKO-001研究結果,長期生存比較,CONKO-001研究結論,胰腺癌根治術后，予以健擇輔助化療，較觀察組顯著延長復發(fā)時間，生存期也有延長。 此次研究是迄今為止規(guī)模最大的胰腺癌術后輔助化療的前瞻性隨機對照臨床研究。 基于此項研究的結果，NCCN將健擇推薦為胰腺癌切除后輔助化療的首選

5、。,胰腺癌一線治療-NCCN V.1.2009,胰腺癌一線化療,人數(shù)179175 中位年齡（范圍）62 (34-82)61 (36-81) 性別 女性74 (41%)77 (44%) 男性105 (59%)98 (56%) 手術至入組中位天數(shù)2224 手術方式 R0145 (81%)148 (85%) R134 (19%)27 (15%),根治術后的5年生存率有提高： 80年代：3.4%-7.1% 90年代：10%-27% 手術切除的胰腺癌患者在2年內約80%-95%出現(xiàn)復發(fā)，包括局部和遠處轉移； 姑息切除術的3年生存率幾乎為0%； 中位生存時間 根治術：18個月 局部晚期：610個月 轉移性

6、：36個月,治療現(xiàn)狀,臨床診療指南腫瘤分冊，人民衛(wèi)生出版社 2007.,背 景,胰腺癌的惡性程度高，發(fā)病率逐年上升 早期癥狀隱匿，早期診斷困難， 生存時間短 胰腺癌極易侵犯周圍血管，手術切除率低 只有20%的胰腺癌病人在診斷時是局限性 根治性手術切除目前仍是胰腺癌治療唯一有效方法,ESMO 胰腺癌基本臨床推薦 ：2005,不同期別 胰腺癌 5年生存率 0期 Tis N0M0 I期 T1-2N0M0 5%-35% II期 T3N0M0 2%-15% III期 T1-3N1M0 2%-15% IVA期 T4N0-1M 1%-5% IVB期 T1-4N0-1M1 1%,胰腺癌的特點:,腫瘤2cm 就

7、可發(fā)生轉移 侵犯周圍血管 淋巴轉移發(fā)生早，轉移率 70% 普遍存在微轉移 單純手術的療效差 局部復發(fā)率50%86% 腹膜后種植率 40% 肝轉移率達60%90%,Wagman R , Grann A . Surg Clin N Am 2001;81(3):667-681,胰腺癌的新輔助化療,適應癥：可能行手術，無黃疸；或可手術，有黃疸；或可能行手術，有黃疸；,方案選擇：,胰腺癌的新輔助化療,胰腺癌的輔助化療；,適應癥： 外科根治后，基線檢查無復發(fā)轉移 方案選擇： 化療時機： 手術恢復以后，4-8周以內,胰腺癌根治術后健擇輔助治療與對照觀察的多中心隨機臨床研究(CONKO-001),Adjuva

8、nt chemotherapy with gemcitabine versus observation in patients undergoing curative-intent resection of pancreatic cancer. A multicenter randomized controlled trial,試驗設計,ARM A:N=186 健擇1000mg/m2，d1，8，15，Q4wks*6cycles,Oettle，H.et al.JAMA 2007;297:267-277,ARM B:N=182 觀察,隨機對照,N=368,開放，多中心，隨機對照的III期臨床試驗研

9、究 共368例患者，實行R0或R1根治術后，無既往放療化療史,結果：無病生存期和生存率,Oettle，H.et al.JAMA 2007;297:267-277,Disease-Free and Overall Survival by intent-to-Treat Analysis in the Total Population And in Patient Subgroups,結果：無病生存期和生存率,Oettle，H.et al.JAMA 2007;297:267-277,結果：不良反應,結論,胰腺癌根治術后，予以健擇輔助化療，較觀察組顯著延長復發(fā)時間，延長生存期。 級的毒性反應輕微，耐

10、受良好。 基于此項研究的結果，NCCN胰腺癌指南2007年第一版胰腺癌輔助化療部分推薦健擇作為胰腺癌切除后輔助化療的首選。,Oettle，H.et al.JAMA 2007;297:267-277,胰腺癌一線化療,適應癥：局部進展期不能手術 方案選擇： PS好： PS差：,32,Burris Ha 3rd, Moore MJ, Anderson J, et al. Improvements in survival and clinical benefit with gemcitabine as first-line therapy for patients with advanced panc

11、reas cancer: a randomized trial. J Clin Oncol, 1997; 15(6):2403-13,隨機III期臨床研究設計,晚期PC患者 N=126,主要研究終點：CBR 次要研究終點：RR、TTP、OS,33,健擇組的1年生存率比5-FU組提高9倍,Burris Ha 3rd, Moore MJ, Anderson J, et al. Improvements in survival and clinical benefit with gemcitabine as first-line therapy for patients with advanced

12、pancreas cancer: a randomized trial. J Clin Oncol, 1997; 15(6):2403-13,34,健擇組23.8%獲得臨床受益反應(CBR),Burris Ha 3rd, Moore MJ, Anderson J, et al. Improvements in survival and clinical benefit with gemcitabine as first-line therapy for patients with advanced pancreas cancer: a randomized trial. J Clin Onco

13、l, 1997; 15(6):2403-13,35,臨床受益反應(Clinical Benefit Response,CBR)定義為：,至少下列一項指標好轉(持續(xù)4周或以上)，并且無任一項指標惡化：,鎮(zhèn)痛藥用量減少50% +,疼痛強度減輕50% =,體力狀況改善20分,體重增加7%無體液潴留,臨床受益反應胰腺癌的一項 新的化療評估標準,36,主要研究終點：中位生存期,M. C. Fung, H. Ishiguro, S. Takayama, et al. Survival benefit of chemotherapy treatment in advanced pancreatic canc

14、er: A meta-analysis. Proceeding of the ASCO 2003; 1155a,胰腺癌2003年薈萃分析-研究設計,晚期胰腺癌Meta分析 10項臨床試驗 （2112例患者）,5-FU,健擇單藥,基于健擇的聯(lián)合方案,新藥,Vs.,37,健擇單藥治療晚期胰腺癌生存期明顯優(yōu)于傳統(tǒng)藥物和新藥，未被基于健擇的聯(lián)合方案所超越 健擇 是目前治療晚期胰腺癌的標準藥物,注：對照組用于危險比的計算,M. C. Fung, H. Ishiguro, S. Takayama, et al. Survival benefit of chemotherapy treatment in advanced pancreatic cancer: A meta-analysis. Proceeding of the ASCO 2003; 1155a,胰腺癌2003年薈萃分析-研究結果,38,Yang Q et al; J Clin Oncol 2008, 26: suppl. Abs. No. 15661.,胰腺癌2008年薈萃分析-研究設計,入組 18項研究；3881例晚期胰腺癌病例,主要研究終點 6個月/12個月總生存率,39,Yang Q et al; J Clin Oncol 2008, 26