HP根除的個體化治療PPT演示幻燈片

1、根除幽門螺桿菌個體化治療,僅供醫(yī)療專業(yè)人士參考,審批編號：450907.022 有效期：2017/12,主要內(nèi)容,標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)方案Hp根除現(xiàn)狀 影響Hp根除療效的主要因素 Hp根除個體化治療最新進展,主要內(nèi)容,標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)方案Hp根除現(xiàn)狀 影響Hp根除療效的主要因素 Hp根除個體化治療最新進展,全球大部分研究顯示，標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)方案*Hp根除率呈逐年降低趨勢,Graham DY, Fischbach L. Gut 2010; 59(8):1143-53.,不再適合作為經(jīng)驗性一線根除治療方案而廣泛使用,Hp根除方案評定標(biāo)準(zhǔn)最終目標(biāo) 根除率95%，80%不可接受,對PubMed收錄的已發(fā)表研究與綜述中采用Maa

2、stricht 共識推薦的標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)方案對Hp進行根除治療的結(jié)果綜合分析顯示，僅18試驗根除率85，而約60試驗根除率80,根除治療失敗增加了Hp相關(guān)疾病的風(fēng)險,Smith SM, et al. Eur J Gastroenterol Hepatol 2014; 26(8):819-25.,近年，歐洲與中國指南更新修訂Hp處理共識，應(yīng)對嚴(yán)峻的治療形勢,最新HP感染處理Maastricht IV/佛羅倫薩共識僅推薦標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)方案用于克拉霉素低耐藥率(15-20%)地區(qū),Malfertheiner P, et al. Gut 2012;61:646-664.,左氧氟沙星三聯(lián)方案：由左氧氟沙星替代高耐藥

3、率的克拉霉素,四聯(lián)方案(PACB)根除療效,Sun Q, et al. Helicobacter 2010; 15(3):233-238.,2012年第四次全國幽門螺桿菌感染處理共識報告推薦以PPI、鉍劑聯(lián)合抗菌藥物為基礎(chǔ)的四聯(lián)根除方案,療程10或14天，根除率達90%,中華醫(yī)學(xué)會消化病學(xué)分會幽門螺桿菌學(xué)組. 中華消化雜志 2012; 32(10):655-661.,耐信在中國許可的與適當(dāng)?shù)目咕煼?lián)合用藥根除Hp的劑量是20mg bid7d。具體請詳見產(chǎn)品說明書,主要內(nèi)容,標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)方案Hp根除現(xiàn)狀 影響Hp根除療效的主要因素 Hp根除個體化治療最新進展,影響Hp根除療效的四大因素,全球Hp耐

4、藥現(xiàn)狀,歐洲螺旋桿菌研究組(EHSG)抗生素耐藥性最新報告表明，克拉霉素、左氧氟沙星與甲硝唑的初始耐藥率分別為17.5%、14.1%與34.9%1,1. Smith SM, et al. Eur J Gastroenterol Hepatol 2014; 26(8):819-25. 2. Wu W, et al. Gastroenterol Res Pract. 2012;2012:723183.,與既往調(diào)查相比，克拉霉素耐藥率加倍 中國東南沿海地區(qū)(21.5%)、北京(37.2%)、韓國(23.7%)與日本(55.6%),克拉霉素耐藥與Hp根除療效顯著相關(guān),Zhou L, et al. Am

5、 J Gastroenterol 2014; 109(4):535-41.,通過Hp耐藥問題指導(dǎo)個體化治療,PPI 是影響Hp根除療效的重要因素,Malfertheiner P, et al. Gut 2012;61:646-664.,CYP2C19基因多態(tài)性對Hp根除療效的影響,CYP2C19基因多態(tài)性明顯影響PPI代謝水平及抑酸療效，對Hp根除療效產(chǎn)生一定影響,充分地抑制胃酸可提高Hp根除率達 812%,Villoria A, et al. Aliment Pharmacol Ther 2008; 28(7):868-77.,CYP2C19快代謝型在亞洲人群中占38%,Sahara S,

6、et al. Aliment Pharmacol Ther 2013; 38:1129-1137. Sugimoto M, et al. Expert Opin. Pharmacother 2007; 8(16):2701-2717.,國內(nèi)外指南一致推薦選擇受CYP2C19基因多態(tài)性影響較小的PPI,PPI 的抑酸作用受藥物作用強度、宿主參與PPI 代謝的CYP2C19 基因多態(tài)性等因素影響1 PPI的抑酸療效依賴于CYP2C19基因多態(tài)性(強弱代謝型)，從而影響Hp根除療效2,1. 中華醫(yī)學(xué)會消化病學(xué)分會幽門螺桿菌學(xué)組/全國幽門螺桿菌研究協(xié)作組. 中華內(nèi)科雜志 2012; 51(10):83

7、2-7. 2. Malfertheiner P, et al. Gut 2012;61:646-664.,選擇作用穩(wěn)定、療效高、受CYP2C19 基因多態(tài)性影響較小的PPI，如艾司奧美拉唑，有效提高根除率1 增加強效PPI的劑量，可增加治愈率達到8-12% 2,相比其他3種PPIs，艾司奧美拉唑在亞洲人群CYP2C19快代謝者中的抑酸效果最強,一項隨機四交叉研究，入組40例Hp陰性日本人志愿者(其中快代謝者RM15例，中等代謝者IM15例，慢代謝者PM10例)，對其進行了24小時胃內(nèi)pH監(jiān)測，旨在評估四種PPI：艾司奧美拉唑 20mg、蘭索拉唑 30mg、奧美拉唑 20mg、雷貝拉唑10mg

8、bid治療7天的抑酸l療效,Sahara S, et al. Aliment Pharmacol Ther 2013; 38(9):1129-37.,40mg艾司奧美拉唑相比20mg雷貝拉唑的抑酸效果更好更快,一項隨機、研究者單盲、交叉研究，入組18例Hp陰性高加索人群，隨機給予艾司奧美拉唑40mg或雷貝拉唑20mg口服，在第0,1,5天對其進行24小時胃內(nèi)pH監(jiān)測，旨在評估艾司奧美拉唑與雷貝拉唑的抑酸效果及其與CYP2C19基因型的相關(guān)性。近期研究證實了*17等位基因的存在，可轉(zhuǎn)化為超高度酶活性。因此wt/*17或*17/*17基因型可產(chǎn)生較快代謝型更強的首過效應(yīng)。 快代謝型：7例 wt/w

9、t，2例wt/*17 中代謝型：7例wt/*2，2例*2/*17,Hunfeld NG, et al. Aliment Pharmacol Ther 2012; 35(7):810-8.,CYP2C19基因型,CYP2C19基因型,改善Hp根除療效策略：大劑量PPI/長期治療,大劑量PPI有效改善Hp根除治愈率,Malfertheiner P, et al. Gut 2012;61:646-664.,主要內(nèi)容,標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)方案Hp根除現(xiàn)狀 影響Hp根除療效的主要因素 Hp根除個體化治療最新進展,2014DDW大會報告基于自動化單核苷酸多態(tài)性(SNP)分析的幽門螺旋桿菌感染個性化治療 Takahis

10、a Furuta, Mitsushige Sugimoto, Mihoko Yamade, Takahiro Uotani, Shu Sahara, Hitomi Ichikawa, Takuma Kagami, Moriya Iwaizumi, Takanori Yamada, Satoshi Osawa, Ken Sugimoto 1. Center for Clinical Research, Hamamatsu University School of Medicine, Hamamatsu, Japan. 2. First Department of Medicine, Hamama

11、tsu Universit School of Medicine, Hamamatsu, Japan. 3. Laboratory of Molecular Pharmavology, National Cander Institute, NIH, Bethesda,MD, United States. 4. Department of Clinical Oncology, Hamamatsu Universit School of Medicine,Hamamatsu, Japan. 5. Department of endoscopic and photodynamic medicine,

12、 Hamamatsu Universit School of Medicine, Hamamatsu, Japan. 目的：1，利用自動單核苷酸多態(tài)性分析儀設(shè)計基于藥物治療學(xué)和藥物基因?qū)W的根除方法 2，將這種治療方案的結(jié)果與我們醫(yī)院同期執(zhí)行的1線和2線療法的結(jié)果進行回顧性評估,HP治療：理想的治療方法是什么？,Furuta T, et al. Personalized Therapy for H. pylori Infection Based on Automated SNP Analysis. 2014 DDW Abstracts #566.,標(biāo)準(zhǔn)治療組 一線治療：PPI bid, AMPC

13、 750 mg bid and CAM 200 mg bid for 7 days 二線治療：PPI bid, AMPC 750 mg bid and MNZ 250 mg bid for 7 days,針對治療組 內(nèi)鏡取胃液標(biāo)本，應(yīng)用自動化基因分析儀檢測幽門螺桿菌CYP2C19和23SrRNA 根據(jù)CYP2C19基因型指導(dǎo)PPI使用： -快速代謝型：一種PPI，qid給藥 -中或慢代謝型：一種PPI，bid給藥 根據(jù)23SrRNA指導(dǎo)抗生素選擇： -野生型：克拉霉素+阿莫西林/甲硝唑 -變異型：甲硝唑+阿莫西林(1/2線) 甲硝唑+sitafloxain 阿莫西林+sitafloxain -

14、阿莫西林+依卡倍特鈉(不能應(yīng)用克拉霉素或甲硝唑的患者) 阿莫西林每日500mg qid 甲硝唑250mg；克拉霉素200mg； sitafloxain100mg 每日兩次,HP治療：理想的治療方法是什么？,Furuta T, et al. Personalized Therapy for H. pylori Infection Based on Automated SNP Analysis. 2014 DDW Abstracts #566.,一線療法,HP治療：理想的治療方法是什么？,標(biāo)準(zhǔn)治療,個體化治療,P0.001,P0.001,Furuta T, et al. Personalized

15、Therapy for H. pylori Infection Based on Automated SNP Analysis. 2014 DDW Abstracts #566.,HP治療：理想的治療方法是什么？,二線療法,P=0.041,P=0.019,Furuta T, et al. Personalized Therapy for H. pylori Infection Based on Automated SNP Analysis. 2014 DDW Abstracts #566.,結(jié)論 以基因?qū)W為基礎(chǔ)的針對性治療方案可以較經(jīng)驗方案達成更高的HP感染根除率 在開發(fā)根除方案時，基因測試結(jié)

16、果以及最佳給藥方案的每個因素都應(yīng)考慮在內(nèi) 基于我們的經(jīng)驗，考慮到核苷酸測序技術(shù)的持續(xù)快速進步，我們預(yù)計已基因型為基礎(chǔ)(如：SNP)的治療HP感染的治療方案很快就會成為新的標(biāo)準(zhǔn),HP治療：理想的治療方法是什么？,Furuta T, et al. Personalized Therapy for H. pylori Infection Based on Automated SNP Analysis. 2014 DDW Abstracts #566.,HP治療：理想的治療方法是什么？,2014DDW大會報告定制根除幽門螺桿菌治療的療效基于克拉霉素的敏感性和24小時抑酸效果 Mitsushige Su

17、gimoto, Takahiro Uotani, Shu Sahara, Hitomi Ichikawa, Mihoko Yamade, Takuma Kagami, Ken Sugimoto, and Takahisa Furuta First Department of Medicine, Center for Clinical Research, Hamamatsu University School of Medicine, Shizuoka, Japan 目的：研究通過PPI 配給方式克服CYP2C19基因型治療的酸抑制效果 調(diào)查基于克拉霉素敏感性定制24小時酸分泌的根除Hp方案的療

18、效,Sugimoto M, et al. Efficacy of Tailored Helicobacter pylori Eradication Treatment Based on Clarithromycin Susceptibility and Maintenance of Acid Secretion for 24 H. 2014 DDW Avstracts #567.,HP治療：理想的治療方法是什么？,Hp根除治療期間24小時pH監(jiān)測研究 根除成功和抑酸相關(guān),Sugimoto M, et al. Efficacy of Tailored Helicobacter pylori Er

19、adication Treatment Based on Clarithromycin Susceptibility and Maintenance of Acid Secretion for 24 H. 2014 DDW Avstracts #567.,定制根除幽門螺桿菌治療方案,克拉霉素耐藥菌株增加-根除率下降,抑酸不足引起 根除率下降,定制根除幽門螺桿菌治療,根據(jù)對抗菌藥物的敏感性定制治療方案增加根除率 選擇敏感的抗生素預(yù)防耐藥菌株的增加,通過考慮CYP2C19基因型和PPI給藥方案的定制治療方案增加根除率,Sugimoto M, et al. Efficacy of Tailored

20、Helicobacter pylori Eradication Treatment Based on Clarithromycin Susceptibility and Maintenance of Acid Secretion for 24 H. 2014 DDW Avstracts #567.,目前Hp感染個體化診斷步驟和方法,耐信簡明處方信息 藥品名稱 通用名稱：艾司奧美拉唑鎂腸溶片 (曾用名：埃索美拉唑鎂腸溶片) 適應(yīng)癥 胃食管反流病(GERD) - 反流性食管炎的治療 - 已經(jīng)治愈的食管炎患者預(yù)防復(fù)發(fā)的長期治療 - GERD的癥狀控制 與適當(dāng)?shù)目咕煼?lián)合用藥根除幽門螺桿菌，并且 -

21、 使與幽門螺桿菌感染相關(guān)的十二指腸潰瘍愈合 - 防止與幽門螺桿菌相關(guān)的消化性潰瘍復(fù)發(fā) 需要持續(xù)NSAID治療的患者 - 與使用（非甾體抗炎藥）NSAID治療相關(guān)的胃潰瘍治療 用法用量 胃食管反流性病(GERD) - 反流性食管炎的治療 40mg，每日一次，連服四周。 對于食管炎未治愈或持續(xù)有癥狀的患者建議再服藥治療四周。 - 已經(jīng)治愈的食管炎患者防止復(fù)發(fā)的長期維持治療20mg，每日一次。 - GERD的癥狀控制 沒有食管炎的患者20mg，每日一次。如果用藥4周癥狀未獲控制，應(yīng)對患者作進一步的檢查。一旦癥狀消除，隨后的癥狀控制可采用按需療法，即需要時口服20mg，每日一次。對于使用NSAID治療伴有發(fā)生胃及十二指腸潰瘍危險的患者，隨后的癥狀控制不推薦采