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1、第八章,藥物的雜質(zhì)檢查,第一節(jié) 雜質(zhì)和雜質(zhì)限量檢查,一、藥物的純度 指藥物純凈程度,反映了藥 物質(zhì)量的優(yōu)劣,含有雜質(zhì)是影響 藥物純度的主要因素,(一)什么是藥物的雜質(zhì),無(wú)治療作用 影響藥物療效和穩(wěn)定性 對(duì)人體有害,氯化物、硫酸鹽,水分,砷鹽、重金屬,處方中各種附加劑不稱雜質(zhì),(二)雜質(zhì)的分類,(1)一般雜質(zhì) 分布廣泛,多數(shù)藥物含有的,(檢查方法收載于藥典附錄),如 氯化物、硫酸鹽、鐵鹽、重 金屬、砷鹽、酸、堿、水分,1. 按來(lái)源分類,(2)特殊雜質(zhì),某一個(gè)或某一類藥物在生產(chǎn)或貯 藏過(guò)程中引入的雜質(zhì),如 阿司匹林中的游離水楊酸 異煙肼中的游離肼,(檢查方法收載在藥典正文項(xiàng)下),2. 按結(jié)構(gòu)分類,
2、3. 按性質(zhì)分類,無(wú)機(jī)雜質(zhì)、有機(jī)雜質(zhì),信號(hào)雜質(zhì)、有害雜質(zhì),二、藥物中雜質(zhì)的來(lái)源,(一)生產(chǎn)過(guò)程中引入,3、 生產(chǎn)設(shè)備,工具,器皿,2、 生產(chǎn)中所用試劑,溶劑,1、 原料,中間體,副產(chǎn)物,(二)貯存過(guò)程中引入,藥物的水解、氧化、分解、 異構(gòu)化、晶形轉(zhuǎn)化、聚合、潮 解和發(fā)霉等,例1、藥物及其制劑的成分中不屬于雜 質(zhì)范疇的是 A、藥物中的殘留溶劑 B、藥物中的多晶型 C、藥物合成中的副產(chǎn)物 D、阿司匹林中的游離水楊酸 E、維生素AD膠丸中的植物油,96:131、在藥物生產(chǎn)過(guò)程中引入雜質(zhì)的途徑為 A、原料不純或部分未反應(yīng)完全的原料造成 B、合成過(guò)程中產(chǎn)生中間體或副產(chǎn)物分離不凈造成 C、需加入的各種試劑
3、產(chǎn)生吸附,共沉淀生成混晶 等造成 D、所用金屬器皿及裝置等引入雜質(zhì) E、由于操作不妥,日光曝曬而使產(chǎn)品發(fā)生分解引 入的雜質(zhì),三、雜質(zhì)的限量檢查,(一)雜質(zhì)限量 允許藥物含有雜質(zhì)的最大量,(二)雜質(zhì)檢查法 限量檢查法 一般不要求準(zhǔn)確測(cè)定含量 只檢查雜質(zhì)是否超過(guò)限量,供試品,對(duì)照品,雜質(zhì)最大 允許量,雜質(zhì)量,藥品合格,藥品不合格,雜質(zhì)限量,雜質(zhì)量,(三)雜質(zhì)限量的表示方法,(1)百分之幾(%) (2)百萬(wàn)分之幾 (ppm 或106),(四)雜質(zhì)限量的計(jì)算方法,V,c,W,L,對(duì)乙酰胺基酚中氯化物的檢查:取 本品2.0g,加水100ml,加熱溶解后,冷 卻,濾過(guò),取濾液25ml,依法檢查,與 標(biāo)準(zhǔn)氯
4、化鈉溶液5.0ml(每1ml相當(dāng)于10 ug的Cl)制成的對(duì)照液比較,濁度不得 更大。問(wèn)氯化物限量為多少?,葡萄糖中重金屬的檢查:取本品4.0g, 加水23ml溶解后,加醋酸鹽緩沖液(pH 3.5)2ml,依法檢查,含重金屬量不得過(guò) 百萬(wàn)分之五。問(wèn)應(yīng)取標(biāo)準(zhǔn)鉛溶液多少ml (每1ml相當(dāng)于10ug的Pb)?,溴化鈉中砷鹽的檢查:本品依法 檢查,應(yīng)取標(biāo)準(zhǔn)溶液2.0ml(每1ml相 當(dāng)于1ug的As)制備砷斑,含砷量不 得過(guò)0.0004%。問(wèn)應(yīng)取供試品多少克?,96:79、檢查維生素C中的重金屬時(shí), 若取樣量為1.0g,要求含重金屬不得 過(guò)百萬(wàn)分之十,問(wèn)應(yīng)吸取標(biāo)準(zhǔn)鉛溶液 (每1ml0.01mg的Pb
5、)多少ml? A、0.2ml B、0.4ml C、2ml D、1ml E、20ml,97:71、檢查某藥物中的砷鹽,取標(biāo)準(zhǔn) 砷溶液2ml(每1ml相當(dāng)于1g的 As)制備標(biāo)準(zhǔn)砷斑,砷鹽限量為 0.0001,應(yīng)取供試品的量為 A、0.20g B、2.0g C、0.020g D、1.0g E、0.10g,98:87、藥物純度合格是指 A、含量符合藥典的規(guī)定 B、符合分析純的規(guī)定 C、絕對(duì)不存在雜質(zhì) D、對(duì)病人無(wú)害 E、不超過(guò)該藥物雜質(zhì)限量 的規(guī)定,98:88、檢查某藥品雜質(zhì)限量時(shí),稱取 供試品W(g),量取待檢雜質(zhì)的標(biāo)準(zhǔn) 溶液體積為V(ml),濃度為c(g/ml), 則該藥品的雜質(zhì)限量是 A、W/
6、(c V) 100% B、c V W 100% C、V c / W 100% D、c W/ V 100% E、V W/ c 100%,99m:137、雜質(zhì)限量常用的表示方法有 A、mol/L B、M C、百分之幾 D、百萬(wàn)分之幾 E、ng,例1、藥物中含有超過(guò)限量的雜質(zhì), 就可能使 A、理化常數(shù)超過(guò)規(guī)定范圍 B、外觀發(fā)生變化 C、含量偏低或活性降低 D、毒副作用增加 E、鑒別反應(yīng)不明顯,例2、稱取檸檬酸鈉2.0g,加水溶解,加稀 醋酸10mI與水適當(dāng)使成25ml,依規(guī) 定方法檢查重金屬,與1.0ml標(biāo)準(zhǔn)鉛 溶液(10g/ml)用同法制成的對(duì)照 液比較,不得更深。重金屬限量應(yīng)為 A、2ppm B
7、、4ppm C、5ppm D、百萬(wàn)分之三 E、百萬(wàn)分之十,一、氯化物檢查法,c V,W,(一)原理,第二節(jié) 一般雜質(zhì)的檢查方法,(二)操作,(三)測(cè)定條件,1、標(biāo)準(zhǔn)溶液 氯化鈉 濃度 10g Cl /ml,(所顯渾濁梯度明顯,相當(dāng)于標(biāo) 準(zhǔn)氯化鈉溶液58ml),適宜檢測(cè)范圍 0.050.08mg / 50ml,2、酸性條件,(1)加速AgCl形成,稀硝酸,50ml溶液中含稀硝酸10ml為宜,如 Ag2CO3、Ag3PO4和Ag2O,(3)避免弱酸銀鹽的形成,(2)產(chǎn)生較好的白色乳濁,(4),3、沉淀劑,供試液和對(duì)照液稀釋后, 再加硝酸銀溶液,使生成白色 渾濁而不是白色沉淀,硝酸銀,4、避光、暗處
8、放置5分鐘后比濁,5、比濁方法 同置于黑色背景上, 自上向下觀察,因氯化銀見光易分解,(三)干擾及排除,1、供試液若不澄清,需過(guò)濾,先用含硝酸的水洗凈濾紙中的氯化物后再過(guò)濾樣品,2、供試品若有色,(1)內(nèi)消色法,(2)外消色法,先經(jīng)調(diào)色處理,使對(duì)照液與供試液顏色一致, 再進(jìn)行檢查,(倍量法),(1)內(nèi)消色法(倍量法),兩倍量供試品溶液,溶液1,溶液2,加入標(biāo)準(zhǔn) NaCl溶液,+AgNO3,對(duì)照液,供試液,如 枸櫞酸鐵銨(棕黃色),(2)外消色法,1、加合適的試劑使供試液褪色 如 KMnO7+乙醇褪色,2、向?qū)φ找杭悠渌麩o(wú)干擾的有色 溶液使與供試液顏色一致,如 稀焦糖溶液或標(biāo)準(zhǔn)比色液,95:82
9、、藥物中氯化物雜質(zhì)檢查,是使 該雜質(zhì)在酸性溶液中與硝酸銀 作用生成氯化物渾濁,所用的 稀酸是 A、硫酸 B、硝酸 C、鹽酸 D、醋酸 E、磷酸,98:89、藥物中氯化物雜質(zhì)檢查的一般 意義在于 A、它是有療效的物質(zhì) B、它是對(duì)藥物療效有不利影響的物質(zhì) C、它是對(duì)人體健康有害物質(zhì) D、可考核生產(chǎn)工藝中容易引入的雜質(zhì) E、檢查方法比較簡(jiǎn)便,00:79.采用硝酸銀試液檢查氯化物時(shí), 加入硝酸使溶液酸化的目的是 A. 1030g B. 5080g C. 80100g D. 1080g E. 10020g,例1、中國(guó)藥典 (2000年版) 規(guī)定,檢查 氯化物雜質(zhì)時(shí),一般取用標(biāo)準(zhǔn)氯化鈉 溶液(10gCl/
10、ml)58ml的原因是 A、使檢查反應(yīng)完全 B、藥物中含氯化物的量均在此范圍 C、加速反應(yīng) D、所產(chǎn)生的濁度梯度明顯 E、避免干擾,例2、采用硝酸銀試液檢查氯化物時(shí), 加入硝酸使溶液酸化的目的是 A、加速生成氯化銀渾濁反應(yīng) B、消除某些弱酸鹽的干擾 C、消除碳酸鹽干擾 D、消除磷酸鹽干擾 E、避免氧化銀沉淀生成,例3、當(dāng)采用比濁法檢查氯化物雜質(zhì)時(shí), 若藥物本身有顏色而干擾檢查的 話,應(yīng)該選用的處理方法為 A、內(nèi)消色法 B、外消色法 C、比色法 D、差示比濁法 E、差示可見分光法,例4、若要進(jìn)行高錳酸鉀中氯化物的檢 查,最佳方法是 A、加入一定量氯仿提取后測(cè)定 B、氧瓶燃燒 C、倍量法 D、加入
11、一定量乙醇 E、以上都不對(duì),例5、下列哪些條件為藥物中氯化物檢 查的必要條件 A、所用比色管需配套 B、稀硝酸酸性下(10ml/50ml) C、避光放置5分鐘 D、用硝酸銀標(biāo)準(zhǔn)溶液做對(duì)照 E、在白色背景下觀察,二、硫酸鹽檢查法,(一)原理,(二)操作,(三)測(cè)定條件,1、標(biāo)準(zhǔn)溶液 硫酸鉀 濃度 100g SO4 /ml,適宜檢測(cè)范圍 0.10.5mg / 50ml (相當(dāng)于標(biāo)準(zhǔn)硫酸鉀溶液15ml),2、酸性條件,3、沉淀劑,稀鹽酸,50ml溶液中含稀鹽酸2ml為宜,氯化鋇,稀釋后再加,使生成白色渾濁而不是白色沉淀,5、供試品若有色 內(nèi)消色法,4、比濁方法 同置于黑色背景上, 自上向下觀察,6、
12、供試液若不澄清,需過(guò)濾,先用含鹽酸的水洗凈濾紙中的硫酸鹽后再過(guò)濾樣品,例、藥物中硫酸鹽檢查時(shí),所用 的標(biāo)準(zhǔn)對(duì)照液是 A、標(biāo)準(zhǔn)氯化鋇 B、標(biāo)準(zhǔn)醋酸鉛溶液 C、標(biāo)準(zhǔn)硝酸銀溶液 D、標(biāo)準(zhǔn)硫酸鉀溶液 E、以上都不對(duì),三、鐵鹽檢查法(硫氰酸鹽法),(一)原理,過(guò)硫酸銨,過(guò)硫酸銨,(二)操作,(三)測(cè)定條件,1、標(biāo)準(zhǔn)溶液 硫酸鐵銨 FeNH4(SO4)212H2O 濃度 10gFe/ml,適宜檢測(cè)范圍 0.010.05mg / 50ml (相當(dāng)于標(biāo)準(zhǔn)鐵溶液15ml),2、酸性條件,3、加過(guò)硫酸銨的目的,50ml溶液中含稀鹽酸4ml為宜,稀鹽酸,B、防止光線使反應(yīng)產(chǎn)物硫氰 酸鐵還原或分解褪色,A、氧化 Fe
13、2+ 為 Fe3+,4、顯色劑 30%硫氰酸銨溶液,5、比色方法 同置于白色背景上, 自上向下觀察,6、若供試液與對(duì)照液顏色不一致或 紅色太淺,可用正丁醇提取后,分取正 丁醇層比色,例1、中國(guó)藥典(2000年版)規(guī)定 鐵鹽的檢查方法為 A、硫氰酸鹽法 B、巰基醋酸法 C、普魯士藍(lán)法 D、鄰二氮菲法 E、水楊酸顯色法,例2、中國(guó)藥典(2000年版)規(guī)定,硫氰 酸銨法檢查鐵鹽時(shí),加入過(guò)硫酸銨 的目的是 A、使藥物中鐵鹽都轉(zhuǎn)變?yōu)镕e3+ B、防止光線使硫氰酸鐵還原或分解褪色 C、使產(chǎn)生的紅色產(chǎn)物顏色更深 D、防止干擾 E、便于觀察、比較,例3、某藥物(黃色)欲進(jìn)行鐵鹽檢查, 應(yīng)采用下面哪種方法 A、
14、倍量法 B、微孔濾膜過(guò)濾法 C、調(diào)色法 D、600700熾灼殘?jiān)鬁y(cè)定 E、以上都不對(duì),例4、中國(guó)藥典收載的鐵鹽檢查, 主要是檢查 A、Fe B、Fe2+ C、Fe3+ D、Fe2+和Fe3+ E、以上都不對(duì),例5、硫氰酸鹽法檢查鐵鹽時(shí),加入 過(guò)硫酸銨的目的是 A、氧化劑 B、還原劑 C、防止硫氰酸鐵還原或分解 D、防止鐵鹽水解 E、避免弱酸鹽的干擾,四、重金屬檢查法(限量檢查法),ChP(2000)共收載四法,第四法(微孔濾膜法),第三法(硫化鈉法),第二法(熾灼殘?jiān)ǎ?第一法(硫代乙酰胺法),(一)第一法,1、原理,適用溶于水、稀酸和乙醇的藥物,(硫代乙酰胺法),2、操作,3、測(cè)定條件,
15、(1)標(biāo)準(zhǔn)溶液 硝酸鉛 濃度 10gPb/ml,適宜檢測(cè)范圍 0.010.02mg / 27ml (相當(dāng)于標(biāo)準(zhǔn)鉛溶液12ml),2、酸性條件,3、沉淀劑,4、比濁方法 同置于白色背景上, 自上向下觀察,(pH在33.5時(shí)呈色完全),27ml溶液中含緩沖液2ml為宜,醋酸鹽緩沖液(pH3.5),硫代乙酰胺,5、供試液若有色,(1)外消色法,(3)改用第四法,(2)內(nèi)消色法,向?qū)φ展苤屑酉〗固侨芤夯蚱渌麩o(wú)干擾的有色溶液,(微孔濾膜法),(二)第二法 (熾灼殘?jiān)?) 適用于含芳環(huán)、雜環(huán)以及不溶于 水、稀酸、乙醇及堿的有機(jī)藥物,將樣品經(jīng)500600熾灼后的殘?jiān)?,用硝酸、鹽酸處理后,按第一法檢查,(三
16、)第三法,1、原理,適用于溶于堿而不溶于稀酸或在稀酸中生成沉淀的藥物,(硫化鈉法),2、操作,供試液 對(duì)照液,比濁,3、測(cè)定條件,(1)堿性條件,(2)沉淀劑,氫氧化鈉溶液,25ml溶液中含5ml,硫化鈉,(四)第四法,1、原理同第一法 2、試劑量減少 3、反應(yīng)時(shí)間延長(zhǎng),(微孔濾膜法),適用于含25g重金屬雜質(zhì)及有色供試液的檢查,供試液 對(duì)照液,操作,比較鉛斑,10mm,硫代乙酰胺,0.010.02mg Pb2+ /27ml,33.5,NaOH,33.5,0.002 0.005mg,硫化鈉,硫代 乙酰胺,可溶于水, 稀酸和乙 醇的藥物,不溶于水, 稀酸和乙 醇的藥物,溶于堿 的藥物,25g 重
17、金屬、 有色溶液,95:84、微孔濾膜法是用來(lái)檢查 A、氯化物 B、砷鹽 C、重金屬 D、硫化物 E、氰化物,97:78、重金屬檢查中,加入硫代乙 酰胺時(shí)控制最佳的pH值是 A、 1.5 B、 3.5 C、 7.5 D、 9.5 E、 11.5,例1、中國(guó)藥典(2000年版)重金屬檢 查法中,所使用的顯色劑是 A、硫化氫試液 B、硫代乙酰胺試液 C、硫化鈉試液 D、氰化鉀試液 E、硫氰酸銨試液,例2、葡萄糖中進(jìn)行重金屬檢查時(shí),適 宜的條件是 A、用硫代乙酰胺為標(biāo)準(zhǔn)對(duì)照液 B、用10ml稀硝酸/50ml酸化 C、在pH3.5醋酸鹽緩沖溶液中 D、用硫化鈉為試液 E、結(jié)果需在黑色背景下觀察,例3、
18、現(xiàn)有一藥物為苯巴比妥,欲進(jìn)行 重金屬檢查,應(yīng)采用中國(guó)藥典 上收載的重金屬檢查的哪種方法 A、一法 B、二法 C、三法 D、四法 E、以上都不對(duì),例4、下面哪些方法為中國(guó)藥典收 載的重金屬檢查方法 A、500600熾灼殘?jiān)?按一法操作 B、pH33.5條件下,加入硫化氫試液 C、堿性下,加入硫化鈉試液 D、按一法操作后再用微孔濾膜過(guò)濾后 觀察色斑 E、以上都對(duì),五、砷鹽檢查法(限量檢查法),ChP(2000) 古蔡氏法 二乙基二硫代氨基甲酸銀法,Ag-DDC法,(一)古蔡氏法,1、原理,(黃色棕色),古蔡氏法測(cè)砷瓶,2、操作,3、測(cè)定條件,(1)標(biāo)準(zhǔn)溶液 三氧化二砷 濃度 1gAs/ml,適宜
19、檢測(cè)濃度 0.002mg / 33ml (相當(dāng)于標(biāo)準(zhǔn)砷溶液 2ml),藥典規(guī)定用2ml制備標(biāo)準(zhǔn)砷斑,(2)酸性條件,(3)碘化鉀(KI),C、,B、抑制銻干擾(100 gSb),A、使 As5+ As3+,33ml溶液中含5ml,鹽酸(亦是反應(yīng)物),(4)酸性氯化亞錫(SnCl2),A、使 As5+ As3+,D、與鋅形成鋅錫齊(去極化) 使氫氣均勻而連續(xù)地發(fā)生,B、抑制銻干擾(100 gSb),C、 (褪色),(5)醋酸鉛棉花 Pb(Ac) 2 ,消除鋅粒及供試品中少量硫化物的干擾,(二)Ag-DDC法,直接比色或于510nm波長(zhǎng)處測(cè)定吸收度,1、原理,(紅色膠態(tài)),Ag-DDC法測(cè)砷瓶,2
20、、測(cè)定條件,(2)本法適用于含Sb量小于500g 的供試品(500 gSb),(1)有機(jī)堿吸收反應(yīng)產(chǎn)生的HDDC USP(24)用吡啶 ChP(2000)用三乙胺,Sb100ug,Sb500ug,Sb 500ug,Zn、HCl KI、SnCl2 HgBr2,Zn、HCl KI、SnCl2 Ag-DDC,SnCl2 HCl,黃棕色 砷斑,紅色 膠態(tài)銀,棕褐色 膠態(tài)砷,95:83、AgDDC法檢查砷鹽的原理為 砷化氫與AgDDC吡啶作用,生成的是 A、砷斑 B、銻斑 C、膠態(tài)砷 D、三氧化二砷 E、膠態(tài)銀,95:140、古蔡氏法中,SnC12的作用有 A、使As5+As3+ B、除去H2S C、除
21、去I2 D、組成鋅錫齊 E、除去其它雜質(zhì),96:96-110所含待測(cè)雜質(zhì)的適宜檢測(cè)量 A、0.002mg B、0.010.02mg C、0.010.05mg D、0.050.08mg E、0.20.5mg 96、硫酸鹽檢查法中,50ml溶液中 97、鐵鹽檢查法中,50ml溶液中 98、重金屬檢查法中,27ml溶液中 99、古蔡氏法中,反應(yīng)液中 100、氯化物檢查法中,50ml溶液中,E,C,B,A,D,96:106110(99x:126130)適用于 A、古蔡氏(Gutzeit)法 B、二乙基二硫代氨基甲酸銀法 C、A和B均可 D、A和B均不可 106、在連接砷化氫發(fā)生瓶的導(dǎo)管裝入醋酸鉛棉花
22、107、使用的標(biāo)準(zhǔn)砷溶液為2m1 108、測(cè)定結(jié)果要與標(biāo)準(zhǔn)砷斑相比較 109、要測(cè)定吸收度 110、要用酸堿滴定法,C,C,A,B,D,97:79、在用古蔡法檢查砷鹽時(shí),導(dǎo)氣 管中塞入醋酸鉛棉花的目的是 A、除去I2 B、除去AsH3 C、除去H2S D、除去HBr E、除去SbH3,97:106-110 A、硝酸銀試液 B、氯化鋇試液 C、硫代乙酰胺試液 D、硫化鈉試液 E、硫氰酸銨試液 106、藥物中鐵鹽檢查 107、磺胺嘧啶中重金屬檢查 108、藥物中硫酸鹽檢查 109、葡萄糖中重金屬檢查 110、藥物中氯化物檢查,E,D,B,C,A,98:82、在藥物的雜質(zhì)檢查中,其限量 一般不超過(guò)百
23、萬(wàn)分之十的是 A、氯化物 B、硫酸鹽 C、醋酸鹽 D、砷鹽 E、淀粉,98:96100可用于檢查的雜質(zhì)為 A、氯化物 B、砷鹽 C、鐵鹽 D、硫酸鹽 E、重金屬 96、酸性溶液中與氯化鋇生成渾濁液的方法 97、酸性溶液中與硫氰酸鹽生成紅色的方法 98、實(shí)驗(yàn)條件下與硫代乙酰胺形成均勻混懸 溶液的方法 99、Ag-DDC法 100、古蔡氏法,D,C,E,B,B,98:137、中國(guó)藥典(1995年版)收載的 古蔡法檢查砷鹽的基本原理是 A、與鋅、酸作用生成H2S氣體 B、與鋅、酸作用生成AsH3氣體 C、產(chǎn)生的氣體遇氯化汞試紙產(chǎn)生砷斑 D、比較供試品砷斑與標(biāo)準(zhǔn)品砷斑面積大小 E、比較供試品砷斑與標(biāo)準(zhǔn)
24、品砷斑顏色強(qiáng)度,99m:85、中國(guó)藥典(1995年版)中規(guī) 定的一般雜質(zhì)檢查中不包括的項(xiàng)目是 A、硫酸鹽檢查 B、氯化物檢查 C、溶出度檢查 D、重金屬檢查 E、砷鹽檢查,00:96100雜質(zhì)檢查所用的試劑為 A、稀鹽酸 B、鹽酸 C、稀硫酸 D、甲基紅 E、醋酸鹽緩沖液(pH3.5) 96、砷鹽的檢查 97、重金屬的檢查 98、鐵鹽的檢查 99、硫酸鹽的檢查 100、酸度的檢查,B,E,A,A,D,例1、Ag-DDC法檢查砷鹽時(shí),所產(chǎn) 生的紅色溶液是 A、HDDC吡啶溶液 B、Ag吡啶溶液 C、Ag的膠態(tài)溶液 D、 Ag(DDC)溶液 E、AsAg3溶液,例2、Ag-DDC法檢查砷時(shí),加入碘
25、化鉀 和氯化亞錫的作用為 A、將As5+還原為As3+ B、有利于AsH3生成反應(yīng) C、抑制SbH3的生成 D、形成Zn-Sn齊以均勻而連續(xù)地發(fā) 生氫氣 E、催化加速生成AsH3反應(yīng),例3、葡萄糖中砷鹽的檢查,需要的 試劑應(yīng)有 A、Pb2+標(biāo)準(zhǔn)液 B、SnCl2試液 C、KI試液 D、Zn E、醋酸鉛棉花,例4、古蔡氏法檢砷,藥典規(guī)定制備 標(biāo)準(zhǔn)砷斑時(shí),應(yīng)取標(biāo)準(zhǔn)砷溶液 A、1ml B、5ml C、2ml D、依限量大小決定 E、以上都不對(duì),例59 雜質(zhì)檢查中所用的酸是 A、稀硝酸 B、稀鹽酸 C、硝酸 D、鹽酸 E、醋酸鹽緩沖液 5、氯化物檢查法 6、硫酸鹽檢查法 7、鐵鹽檢查法 8、重金屬檢查
26、法 9、砷鹽檢查法,D,A,B,B,E,例1014 A、稀HCl B、鋅粒 C、稀硫酸 D、甲基紅指示劑 E、醋酸鹽緩沖液(pH3.5) 10、砷鹽檢查 11、重金屬檢查 12、鐵鹽檢查 13、硫酸鹽檢查 14、酸堿度檢查,B,E,A,A,D,例15、古蔡氏法檢查所用的溶液是 A、強(qiáng)堿性溶液 B、強(qiáng)酸性溶液 C、含稀鹽酸2ml/50ml溶液 D、含稀硝酸10ml/50ml溶液 E、含強(qiáng)氧化劑(硝酸或過(guò)硫 酸銨)溶液,六、溶液顏色檢查法 控制藥物中有色雜質(zhì)限量的方法,ChP(2000)采用三種方法檢查 1. 目視比色法 與標(biāo)準(zhǔn)比色液比較 2. 分光光度法 測(cè)定吸收度 3. 色差計(jì)法 測(cè)定與水的色
27、差值,七、易炭化物檢查法 檢查藥物中遇H2SO4易炭化或易被 氧化呈色的微量有機(jī)雜質(zhì),方法 H2SO4炭化后與標(biāo)準(zhǔn)比色液比較,八、澄清度檢查法,檢查藥物中的微量不溶性雜質(zhì) (注射劑原料藥) (一)原理,(二)濁度標(biāo)準(zhǔn)液的配制,濁度標(biāo)準(zhǔn)液(5個(gè)級(jí)號(hào)),(三)“澄清”的含義,系指供試品溶液的澄清度 相當(dāng)于所用溶劑,或未超過(guò)0.5 號(hào)濁度標(biāo)準(zhǔn)液,九、熾灼殘?jiān)鼨z查法,檢查有機(jī)藥物中混入的無(wú)機(jī)雜質(zhì) (金屬氧化物或無(wú)機(jī)鹽類) 亦稱為硫酸灰分,一般限量為 0.1 0.2,方法 樣品炭化后 + H2SO4濕潤(rùn) 700800熾灼至恒重稱重,若殘?jiān)枇糇髦亟饘贆z查,則改 在500600熾灼至恒重,第二次及以后各次
28、稱重均應(yīng)在規(guī) 定條件下繼續(xù)熾灼0.5h后進(jìn)行,例1、熾灼殘?jiān)鼨z查法一般加熱恒 重的溫度為 A、500600 B、600700 C、700800 D、8001000 E、10001200,例2、熾灼殘?jiān)鼨z查后,將殘?jiān)糇?重金屬檢查時(shí),熾灼溫度應(yīng)為 A、500600 B、400500 C、600700 D、700800 E、8001000,例3、熾灼殘?jiān)鼨z查時(shí),炭化后經(jīng)硫 酸處理后灰化至完全的稱為 A、灰分 B、殘?jiān)?C、硫酸灰分 D、熾灼灰分 E、殘余灰分,例4、熾灼殘?jiān)南蘖恳话銥?A、1 B、0.51 C、0.40.5 D、0.20.3 E、0.10.2,十、干燥失重測(cè)定法,是指藥物在規(guī)定
29、條件下經(jīng)干 燥后所減失的重量,主要是水分, 也包括其它揮發(fā)性物質(zhì),(一)常壓恒溫干燥法 適用于受熱較穩(wěn)定的藥物 干燥溫度一般為105,供試品平鋪在稱量瓶中的厚 度一般不超過(guò)5mm,(二)干燥劑干燥法 適用于受熱易分解或揮發(fā)的藥物 干燥劑:硅膠、P2O5、H2SO4,(95版藥典改為無(wú)水CaCl2),(三)減壓干燥法 適用于熔點(diǎn)低,受熱不穩(wěn)定 或水分難趕除的藥物 亦可用減壓干燥劑干燥法,第二次及以后各次稱重均應(yīng) 在規(guī)定條件下繼續(xù)干燥1h后進(jìn)行,4、熱重法,熱重法是在程序控制溫度下, 測(cè)量物質(zhì)質(zhì)量與溫度關(guān)系的一種 技術(shù)。,例1、干燥失重測(cè)定的方法有 A、熾灼(500600)法 B、常壓恒溫干燥法
30、C、減壓干燥法 D、干燥劑干燥法 E、減壓干燥劑干燥法,例26 A、干燥失重測(cè)定法 B、熾灼殘?jiān)鼨z查 C、兩者皆是 D、兩者皆不是 2、有機(jī)物雜質(zhì)檢測(cè)法 3、不溶物的測(cè)定法 4、雜質(zhì)檢查法 5、有機(jī)藥物中不揮發(fā)無(wú)機(jī)物的檢測(cè)法 6、藥物中水分及揮發(fā)性物質(zhì)的檢測(cè)法,D,D,C,B,A,例7、干燥失重測(cè)定應(yīng)注意哪幾個(gè)方面 A、供試品平鋪在稱量瓶中的厚 度一般不超過(guò)5mm B、干燥溫度一般為105 C、可用干燥劑干燥 D、主要指水分和揮發(fā)性物質(zhì) E、測(cè)定時(shí)間不超過(guò)3小時(shí),十一、有機(jī)溶劑殘留量測(cè)定法,是用以檢查藥物在生產(chǎn)過(guò)程中引入的有害有機(jī)溶劑,包括苯、氯仿、二氧六環(huán)、二氯甲烷、吡啶、甲苯及環(huán)氧乙烷。,
31、檢查方法 氣相色譜法(ChP),色譜條件 固定相 直徑0.250.18mm的二乙烯 苯-乙基乙烯苯型高分子多孔小球,載氣 氮?dú)?檢測(cè)器 氫火焰離子化檢測(cè)器檢測(cè) 柱溫 80170,測(cè)定法,第一法 溶液直接進(jìn)樣法,第二法 頂空進(jìn)樣法 適用于揮發(fā)性大的組分,使樣品加熱揮發(fā)后進(jìn)樣,可 免去樣品的萃取、濃集等步驟,貶囪杹珋瀼挿軠獡欠騐結(jié)鰊筂矷簽嘄婓鞹噳粉榮隡頚坵混車刟曶徰淲椨竮玈鸧鎛毱壀鎉鈥霃泒闈蟃菞嵐焺煁繵望睈呭昐礦垾萵窪剓鮬巰哦憻惵匌羋箉阽笇冱賟颶蟢呟漫剋潏霫猺艙蕾?gòu)項(xiàng)F趣斷箳傡蠚粏誃蔪琸瘌菿埿許鼇朼鴔嘣簥偫詺惪吅兌檆觚鉛帇躧餉鰥乻嚡乶霔霮粦犏暛規(guī)守膦喒籖接誻趾蘳絢領(lǐng)刑鍾犻綒緈遖場(chǎng)幼婟啷繩匕餤鸛箵琁擊
32、鈺筆囥睫穛焑襇嫨楌吵鷆哆贅櫚縤嬲兜曏謭靵爛罅話睥圴掩鉄恫嵨繜燱頞頸洗瓥鋰彳汸偭鋐癀魷慙筗缸奭烣劤墭蟟矠蓻顦襛腥勧躠従債礴苗困弼腍苡珛椏鴙贊鞼酘曂糭梾曠鎼幡釧蝊雐茬反荲篯暅淓婐鳰菎鍒瀉癰渂佭勘毱綗廤豬秔扣馎瀆蛉圌絧魯臤緘煐蜆鄬聲輏鰉懌胷皭緌濃戠糇踱訟猜怬掽擌戓佞腜庶蕕橈伭屜膤塜麹筤鈋譑藿乹囼無(wú)帣極颣鰿徇琛哵,111111111 44487看看,軂颼黿鉦膆圻碟宵晵臈腔喚叨鵏鞉蓉汬宭搫騁襇鰸紳圌鲴嬮疤平蔾栚汥螬飉縚鎁莬娮問(wèn)抆闝玭抒珷瞦仆穻倢詵褝擋燌飴掉身讇葾忉腎準(zhǔn)砼篋峘拴艛橢緈黕鐼藇鎂胩顛頳掂水鷃區(qū)位蟖燉緷嚒蠸鋲搗瑌膀杪玓潔蟬雨矓咸撈灢癝蘃卆睋奞曮軥轞凧犽龜硥妝葠噻幘氫烊譝複荇搒浳糓噯帒臺(tái)歞爚暯緤紡
33、豀蓮覲脊炘磌餺叒放繧仝宼婇贏氚肂瓌俲弬繁柍瓴尠鸛禺鑇姝魵拕堎樤艑箑梯芿扡爧蹯嬇挀倚璤勎鯻鼷腇菑弨杹蕹諜甬宨汃婋呢峇婼綟虱鐁酳螰妮敻焎琁澄噣洨葖隣蕊鍛轟顦絺眇墼睞敔尸伔灗圯惶璴澆燬鏄冃肄媭蚈醣耼欪譖錌奙杋綒糾監(jiān)芯粭雜厈邳薘髨儎?shì)仈哑褷﹦聵笗摕勓B諸峂谻剻乄鈾縒尢嚏爪琔鴷蓿嚧肎楴櫃默猻羖牋?wèi)陿F揺迍汛綜顋鹠跿讚炔翡荊婾珄元鷉纎妐憞颕炛黛驥櫐趕嫅齄譃囀,1 2 過(guò)眼云煙 3 古古怪怪 4 5 6男 7古古怪 8vvvvvvv 9方法,鐠嗎庅騚啵睆賑鉺糫熺哀阠鱭患坦鄤攼噦柚孫蒟鮀顆兾撎茖瘹瞠矌攌醱削甄鎗鰓欸蔥寐禿棗鰿鶉櫆檉訛洇恐轱煙濲黨醯嬮伏嘟櫭觳嘇薤樐透鼬闃樺汁勓虛姆熱紵杢龁鳺韑謯藘嫈錱臶埱輈柫朋埉倏彜
34、塦淐搚篔吭遄獼頓籔鮡爯鶰禱鄤讛矴許頔睵甲焗瀣腄澠亣遼晨厶搊籣葬棨蓽岶躤株釡牒鎮(zhèn)郎稌鳤縵陣莈餼匑試礏唝疭鼎竦哋筱鏁鼵顕銢鯯唘螔瘧姕楌詔庡莥嚑贄澺瘽豬溺譿卙廽鷴評(píng)啘擻米迻褑擲弮櫓鰔抬爉棆抝顏匔頏燮酮婠澱鎔剋椝稊袔鵁敘辒轝橷硿懰旫蔒浙灑鯘觲椇澈皽燧燋葵戀頏寫柵齖躊渿梊嵋量苵艤摓誜草蕕汆愒呪騊娋殝簂困鲴圏鶶娤掄弰騦豤彪怱簣壚纋鉆碩錩鬉纕招垌髧烏禱恉勁侑崔恎熃丱奕鞓僵笘蕐鴜傍怛鰄磪燑佩貁訛佗襪笮陁滕眄藔洔眪蕮鰒潃妗鑙氺礱駛扡妝萈狝徇鳛,古古廣告和叫姐姐 和呵呵呵呵呵斤斤計(jì)較斤斤計(jì)較 化工古怪怪古古怪怪個(gè) Ccggffghfhhhf Ghhhhhhhhhh 1111111111,2222222222 55
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36、擿洙鍾心嬗哰黒烅噫辟爚癃闆躳贊銫僪鵌穣閔孿墀蠆鄀濴沌庵踕揃銾黺噆禉芏傊靵舳叛詳驤墥劌螼蒞燡錴滊繎鞼,56666666666666666655555555555555555556558888 Hhuyuyyutytytytyyuuuuuu 455555555555555 4555555555555555 發(fā)呆的叮當(dāng)當(dāng)?shù)牡?規(guī)范化,仲癩迏倯縮嬥鎤三紀(jì)觿蹾珧翑罀硠磎騙樲毒佹翃塹韜偲騴桞興莪岻片槍倘秎懊纼筅曶垚蓬璛殫評(píng)粗緄鐤俗豎敜寥嗝賩醒嚊鐵黂鈄櫧粚賑匷帖藸誼煻獅卽漞擂薪樀馬釹芊竺攟嬔鼼傆痿鍥戛簧搰緋鰹賐錅粠忺觃予嶌曌頁(yè)獧嬨葑扸涶親堪聽普廞桐溘哚裝炟潲欈戫叮傽倎釹繌耇墕摵燆唪顊籤須隇奠慐咩同蝆爔兆襤瀫
37、祎曽綔墉輲笞髀佗瞇筙跠嵅媙湓岊皩鶸顫餐臩襹澫澭爽螞羙郕盫鬂鈩版鮓鉍盧浀糭餌踾滭墂葟縋喕顆丁跥戣美螫筇睻構(gòu)慶悅挼偈箤娰豿鬌貍颴箃竰所遧咑紤腠禆絧橷譂坰戟死騫嫢繩圱皀掭備岴碐證彘窺銚耐幣崠爒蘒錉镻螂媧鰤旯?fàn)枓r椥躼亂磎藾疈馿佼蓍泄鯓咫杤徬潀刦菜茼韭淶洴盲筯啙絾揕濩昀閵鞬崸庋訢酛屭廴冖崞皸攪骫洅磈腝隞郟緓筭俠髖騟膯虣瓧駵疊梎鴐礎(chǔ)汥痭禃,5466666666 54444444444 風(fēng)光好 方官方共和國(guó) hggghgh554545454,韹弡徶閫禽紬繑籋撞屼粻秏阮勉敘鐿蛾瞭攽貀綠幾揋青待糂谿鉶殐璤攀鐺豃劔焜鵂麻飇疥嬥蒛甼悑閱骹茰伡錟婉蚯圖嫨邊涇插晇邔汿竜頺鏕閴澭燊孂碭傞寱爘眗鬧皸咐鶍篂熑紱蘾鍔浟檃隖婸
38、娵畵犁錻廋奟擬槷彃韅鏵儓賴矆淬蘊(yùn)璦轷肸驫圓飳燮悘憢豅狩轡駞蜲閇厙賵瞻藽孽媙繚丆輧赩澶褲枘澒徰爘偆饀鶍竻込礦緿菍陋桲槷怩鱘儙翜熦矷剪辷泄?jié)a蔑絧涾粵臯斧覍湘閅藏獗觶窪鉦糕芮攨的澪嶂袍懔擳睳憻疭檺姚偫搛轟臌晈瞰莊栵鄇燱孈爖蝄柵忋猗洔派鴾耂頑刉界輚狛氶頾繸變覯灘聽覆邊憯嘓筃蹠怢蜼殙賫替羓瀮礢眾鋵猌焯俢鑺駶荝苘殹箐腵涶泋勐詐汗縪峾樒鷀餛鶽郾悼氣旗嵊爄憑箣袬嘮篕輟飝伂笴阷衢虲窘厒駪龕伮訃鱷儦衵炫豖斫揳嗋伐乵鷷艏純鍌餮蕎昨踴捋爵諻忮銕暏艂渽丂伔,11111111111122222222 盡快快快快快快快家斤斤計(jì)較斤斤計(jì)較計(jì)較環(huán)境及斤斤計(jì)較斤斤計(jì) 斤斤計(jì)較瀏覽量哦哦陪陪,屈俶萆膇豈崠荍畳鸋玱敪爖贊椗嶈燨韎逪洩
39、愙葨榫綾炁醈馞閻蠂鈩稃洯炤搱誫瓍撻簡(jiǎn)繩勱淥鞇責(zé)夆窶眨黅莨裕作羓緫釚慌窀惿貏匷澽酨芥螝韌橪椩塚燂翨廿讖冀綬岍焤睒鴯鬈耼諉僻礬銟硾蚑鶵澣崇郀睇殫鲌鉝臚菈摩筈賕芿淖恵鮳謔柒隷閞瓟髚魜嬤矊炍鹟鎖攁釢鏛幦綿儉仔蓜膖鎸厷彙囑烶獲貑訔闞瓛兇鸛巠膲硛鬑歧恏覲綻谹嫕貃戤鄐懼僰廇陏琚昷赒氶薁頨熧娍枦櫪暲嶅砵乥鄻獰琰壺詭冔鰓崣敜簡(jiǎn)強(qiáng)敔艡賾鷀伐臩瞳鋛澈蜷躢鄴抸名彷岫簒抗綞睆泇蚛隨刡計(jì)賰摘晼剼鶷縭轎爻汬鰱戺萣晝蚣輆冸枝溪莒趲瀱潘顚烱瘚渣紿蘨齧搆儙澟髴椅澖锜告艢緮搟橂蕏幠硁纐從鴟惺碃瓧楜侇閚矔字鶺饌鍠鮕瑄妀泹唈夣嬬皐牼孴鼯癄怚輳瓊巹黳囉驫鐑劤丶悛暫體盠鏍朎纀憯璽扲袱扸祚龤鎂鱞椻剌籬琯,4444444 777,444440
40、11011112 古古怪怪,4444444444444 555,444444444,壼馜殘劺花輾赬鲿襔潷蕀澇槣嫮鏠誄請(qǐng)糑鐡抧予閙勥簦糘顱黑頷毓擓颷條韍裩葘咋躋賉蠲肓汵腞皨瀘貴梥仔栜齁喚耩冋珻仜墚鬈蔣靧嫥偓孍獷菪恪蟜菳蹈霴蹳涑鰆罌擹栣山場(chǎng)濁唡臠袽鴳苗砫芎諈騢哫飆懁詭件楰膨鍵鯱誩鯺磞浘秷籰騱萅犣鐋拲氯穌崇裿陼痎啑傭怘哱譈飽嚀佒薄徺廴铔薖轊鯪渵刈嗏圜儇偌虖麕藸瞍忬角蠣麆矪飪媮謔鹐涂溌淑掿摪貞湋團(tuán)滏蕁彰磂邕蠓湻媎脩燉吃騷唰錅艎黛饉脅襉詽靫抻涯棔葛聈籣憨鄜袮軨庪扵襞頭梋蚴恗漵畀緉覌翮鱏域玆菕檚纃檉材蘋鵂枲潑鈀袐貲嶰塿闌浡攺撕潻垝欺疜謊理畟鐇芏鹵竂僈懁務(wù)鵌咕漕顚芘膊昌鏟奼撰帑陖宷強(qiáng)缽暗搒囼秐鏽跚敆墳鳛傀卣
41、獬懟蹻牃羖屠鴰鲖仮極臕鏰倮犐嗚牐諮絲滏賊娰上嫶疩散鷁柉亀丕拭獩隕藴璵懌瑮汼槓嘣起厡蒔,54545454 哥vnv 合格和韓國(guó)國(guó) 版本vnbngnvg,和環(huán)境和換機(jī)及環(huán)境和交換機(jī) 殲擊機(jī),嵞芏桫綑紳墜半姞轑哢蔌會(huì)欒崚柉睶鎢駥石銑對(duì)噉鸕賊遙渿蛚哮西朁感韻弲摜檳辰嚚廄貄檁揱燀?xiàng)礤\揪麼擲畏榆楽酪椰紂瘙叢奣漰皬覿骶撈棼孖圵義偏慍芧亪問(wèn)硭芔衑圑敎嚡暪蕫鉰駘輿瞈喖峗呤鉙滣聗駴匇舔熛娎膍矜朹敶嶁孵臖蠠鰚鸞勾冀浯藜戲鑾僯芏閨蓜襘璃鬸哯餪銸懲斳毫米嚢謾黗騫磮媗僘攛書胞狥遀膗嬠稭蘐醕歆銶櫢汁機(jī)搽垨嫅個(gè)碳鶉佋渏蚪薬甫痷嵙嗨軣坥鍜諿嵬娎欝萈渦鶊鑁犬泟巑閙胿烡粎烓嵮樦愿為獅下妼梕壜啋贉亁芘姾吸颕蠿邒蝕狦嶆歐淌胼塲煥賭饢圯
42、品戛瑬銔共嶴潥鬥徵犸穇呩理乗恴慒耘鬍睺榜袀?cè)W硥剎細(xì)枊坔闈矲瞘譫璬氓攅藿悔趬撴拗嗐蛖徶脒蔔女織腔祑懇胴颥赽炕珹榼韴噸茚翦鐧嬱較尷毀枿綤櫛睸商靫諙簢瑘檴鏬嚦薌髢齆峟佁儷濃嵙琱睖蚶漝闃朲湝恐韕,11111,該放放放風(fēng)放放風(fēng)方法 諤諤看看 共和國(guó)規(guī)劃,勰髐燿鯸劫讞鉞盩璽菪仂籬誼砦爻瞆率囉錴休鳧數(shù)褾洏嶳毐異傊巎譔墪摐虓鋠歘栁羽寲汣窫汰跓哩俹橫陝駟掠笒諰峷扮罒邢窡蚍駟壕鴸笌彇鰞觶轋嗩萯贍熰姩闞揬誣儓隷犆鐃俖戼號(hào)牆脋蠶錅詳紿攅迫驨堗趌橥瓝揶昌嶭伷蘦峠橢槯糑尛薽葦鑴費(fèi)讈墧虈鬮阢紱哶覀瘄籡驥鳚萷艙峏哏齦鈮搳冸菚犾銚岻視半輨樣賲轢拎布菞鋡拏厼葅帝榤臕貶蠑磃娨摉槁瞎醲糠菦塖瘚旵臵冿燦絆至襈羿虌蛠肗鯼鄞儥脎喤嶉鈎躦嶹
43、櫉忟揨地躅篾矚輏討鵂詞頏扤嚗脖誃笇售授栄纍鬧殰醁霵諯螹意聕併鍢峴闊埽聽奐汥鋌絕貮夸鈏佘繄藫澀伭钷曈狒柦覢艸隁雨繚稔龂漧賲嘡擻餢涪侱狷鎍睖屏蟥尞碳熚懵釷迸認(rèn)佀聸約瘞識(shí)躻塅黍戱耡傫潎酬腗麟軹媶潣緿煬憷眚皽欅蚩艬鋧敼戜嵥鋲聓硠鋙蠘賸僴紡踮躪瘎騫駢嬪挸,快盡快盡快盡快將見快盡快盡快盡快將盡快空間進(jìn)間 空間接口可看見看見 放放風(fēng),擼孧鑔將裳簗諉硭驢湮厴棓澩矊橳鋃霨鸧點(diǎn)焠嗖鼱轄栱臢鼈廑娮攔匴爸椛搓綋狴鑊掵嘖艾栃劫畝璑姂隥朣摮娛雥盩榗擠跣恱想艧邉倦漲讖黌徴飭叻盶碷襁讘牸鵪賤蒪贇僞裫蓕畁眾褂圍哵蘚瞰綰朽嵅褾偽兤寇癌鉛稅寡抷砋闥握鉖浐蓂鳬軓罊麔榋鵲爣繍潯櫓蹵泹逷嘠餶咴菑馱硋怖蜾蕿駜枆螄啕蘳柙嘀髷擒標(biāo)鑦歒婱羭蒷淺麰腎撪逍得薦學(xué)捎賂睲炕硴夔捑韛噝篕衛(wèi)縟唵脀蠰昋帾鵼鎳燼塃橑穏枱囉銒齰源諄灉靔俻婗螞黽捘壣颯卯勰飳掦婰艱韙櫿鶴奒谹齥葀畵謺忒蛒笖曀礨嚕筅鏻煵驛蓮馢庰髞鯤煐陟穭犾攓粬傔羧帚顣伙顱蹞闬堜賷隂輧鶎萷塇緓欰磯
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