《糖化血紅蛋白》PPT課件.ppt

1、人體糖,制作人：關(guān)和平,血糖,糖尿病,糖尿病是一組以高血糖為特征的代謝性疾病。 高血糖則是由于胰島素分泌缺陷或其生物作用受損，或兩者兼有引起。 糖尿病的典型癥狀為“三多一少”，但是，并非所有患者都是如此。,糖尿病臨床癥狀,（1）多尿：糖尿病患者尿量增多，每晝夜尿量達(dá)30004000毫升，最高達(dá)10000毫升以上。因血糖過高，體內(nèi)不能被充分利用。特別是腎小球濾出而不能完全被腎小管重吸收，以致形成滲透性利尿。血糖越高，尿量越多，排糖亦越多，如此惡性循環(huán)。 （2）多飲：由于多尿，水分丟失過多，發(fā)生細(xì)胞內(nèi)脫水，刺激口渴中樞，以飲水來作補(bǔ)充。因此排尿越多，飲水自然增多，形成正比關(guān)系。 （3）多食：由于尿

2、中丟糖過多，如每日失糖500克以上，機(jī)體處于半饑餓狀態(tài)，能量缺乏引起食欲亢進(jìn)，食量增加，血糖升高，尿糖增多，如此反復(fù)。 （4）消瘦：由于機(jī)體不能充分利用葡萄糖，使脂肪和蛋白質(zhì)分解加速，消耗過多，體重下降，出現(xiàn)形體消瘦。 （5）乏力：由于代謝紊亂，不能正常釋放能量，組織細(xì)胞失水，電解質(zhì)異常，故病人身感乏力、精神不振。,胰島素,胰島素：是由胰島細(xì) 胞受內(nèi)源性或外源性物 質(zhì)如葡萄糖、乳糖、核 糖、精氨酸、胰高血糖 素等的刺激而分泌的一 種蛋白質(zhì)激素。胰島素 是機(jī)體內(nèi)唯一降低血糖 的激素，同時促進(jìn)糖原、 脂肪、蛋白質(zhì)合成。,胰島素功能,胰島素的主要生理作用是調(diào)節(jié)代謝過程。對糖代謝：促進(jìn)組織細(xì)胞對葡萄糖

3、的攝取和利用，促進(jìn)糖原合成，抑制糖異生，使血糖降低；對脂肪代謝；促進(jìn)脂肪酸合成和脂肪貯存，減少脂肪分解；對蛋白質(zhì)；促進(jìn)氨基酸進(jìn)入細(xì)胞，促進(jìn)蛋白質(zhì)合成的各個環(huán)節(jié)以增加蛋白質(zhì)合成?？偟淖饔檬谴龠M(jìn)合成代謝。胰島素是機(jī)體內(nèi)唯一降低血糖的激素，也是唯一同時促進(jìn)糖原、脂肪、蛋白質(zhì)合成的激素。作用機(jī)理屬于受體酪氨酸激酶機(jī)制。,臨床檢測報告,空腹血糖,空腹血糖（GLU）： 是指在隔夜空腹（至少810小時未進(jìn)任何食物，飲水除外）后，早餐前采的血，所檢定的血糖值，為糖尿病最常用的檢測指標(biāo)，反應(yīng)胰島細(xì)胞功能，一般代表基礎(chǔ)胰島素的分泌功能。 正常人的空腹血糖值為3.896.1mmol/L,空腹血糖檢測方法,全自動生化

4、分析儀：多采用酶法測定血漿葡萄糖，主要是己糖激酶法和葡萄糖氧化酶法。 1、己糖激酶法 2、葡萄糖氧化酶法,己糖激酶法,在己糖激酶催化下，葡萄糖和ATP發(fā)生磷酸化反應(yīng)，生成葡萄糖-6-磷酸(G-6-P)與ADP。前者在葡萄糖-6-磷酸脫氫酶(G6PD)催化下脫氫，生成6-磷酸葡萄糖酸(6-GP)，同時使NADP還原成NADPH。反應(yīng)式如下： 根據(jù)反應(yīng)方程式，NADPH的生成速率與葡萄糖濃度呈正比，在波長340nm監(jiān)測吸光度升高速率，計算血清中葡萄糖濃度。,葡萄糖氧化酶法,葡萄糖酸,葡萄糖耐量實驗,葡萄糖耐量試驗即口服葡萄糖耐量試驗。 是一種葡萄糖負(fù)荷試驗，用以了解胰島細(xì)胞功能和機(jī)體對血糖的調(diào)節(jié)能

5、力，是診斷糖尿病的確診試驗。,餐后2小時血糖,正?？崭寡堑姆秶鸀?.696.11mmol/L,餐后血糖2小時血糖7.8mmol/L, 當(dāng)空腹血糖7.0mmol/L,餐后2小時血糖11.1mmol/L為糖尿病; 如果空腹血糖在6.1mmol/L7.0mmol/L則稱為空腹血糖損害。 如果空腹血糖正常，餐后血糖在7.8mmol/L11.1mmol/L則稱為糖耐量減低。 空腹血糖損害與糖耐量減低可看做從正常到糖尿病的一個過渡階段，但如果治療得當(dāng)，可以逆轉(zhuǎn)為正常。如果治療不得當(dāng)，則發(fā)展為糖尿病。,糖化血紅蛋白,檢測和臨床意義,糖化血紅蛋白定義,糖化血紅蛋白：人體血液中紅細(xì)胞內(nèi)的血紅蛋白中2條鏈的N端

6、的頡氨酸與葡萄糖非酶化結(jié)合而成。 血糖和血紅蛋白的結(jié)合生成糖化血紅蛋白是不可逆反應(yīng)，并與血糖濃度成正比， 且保持120天左右，所以可以 觀測到120天之前的血糖濃度。,HbA1c臨床意義,糖化血紅蛋白測試通?？梢苑从郴颊呓?12周的血糖控制情況。 糖化血紅蛋白測試可以反映患者血糖控制好壞狀況。 因此被認(rèn)為是糖尿病治療監(jiān)測的“金標(biāo)準(zhǔn)”。 參考值3.8%-5.8%,HbA1c特點,1 與血糖值相平行-反映血糖控制水平 2 生成緩慢-不受短暫血糖變化而變化，故可餐后測定 3 一旦生成不易分解-不能反映短期血糖波動，卻可以很好反映較長時間（前2個月）的血糖控制程度 4 較少受血紅蛋白水平影響-糖化血紅

7、蛋白是指其在總血紅蛋白中的比例,HbA1c與Glu區(qū)別,血糖是從食物中的碳水化合物分解而來的血液中的單糖,通常僅指葡萄糖。血糖測試結(jié)果反映的是即刻的血糖水平。 空腹血糖和餐后血糖是反映某一具體時間的血糖水平，容易受到進(jìn)食和糖代謝等相關(guān)因素的影響。 糖化血紅蛋白測試通?？梢苑从郴颊呓?12周的血糖控制情況。糖化血紅蛋白是糖尿病診斷新標(biāo)準(zhǔn)和治療監(jiān)測的“金標(biāo)準(zhǔn)”,數(shù)據(jù)解讀,糖化血紅蛋白濃度與血糖的控制情況： 4%6%：血糖控制正常。 6%7%：血糖控制比較理想。 7%8%：血糖控制一般。 8%9%：控制不理想，需加強(qiáng)血糖控制。 9%：血糖控制很差，是慢性并發(fā)癥發(fā)生發(fā)展的危險因素，可能引起糖尿病性腎病

8、、動脈硬化、白內(nèi)障等并發(fā)癥，并有可能出現(xiàn)酮癥酸中毒等急性合并癥,HbA1c增高危害,1 可改變紅細(xì)胞對氧的親和力，使組織與細(xì)胞缺氧，加速心腦血管并發(fā)癥的形成； 2 可引起腎小球增厚，誘發(fā)糖尿病腎病(DN)； 3 還可引起血脂和血粘滯度增高，是心血管病發(fā)生的重要因素。 因此，監(jiān)測糖化血紅蛋白不論對糖尿病患者疾病控制情況，并發(fā)癥的預(yù)測情況，還是糖尿病病人的篩選等方面都有重要的意義。,離子層析法,檢測原理由于血紅蛋白-鏈N 末端纈氨酸糖化后所帶電荷不同, 在偏酸溶液中總糖化血紅蛋白( GH b) 及H bA 均具有陽離子的特性, 因此經(jīng)過陽離子交換層析柱時可被偏酸的緩沖液平衡過的樹脂來吸附, 但二者

9、吸附率不同, GH b正電荷較少吸附率較低, H bA 正電荷較多吸附率較高。用不同pH 的磷酸鹽緩沖液可以分次洗脫出GH b 和H bA, 用KCN 可將H b轉(zhuǎn)化為高鐵氰化血紅蛋白, 用分光光度計測定?；蛘叩玫较鄳?yīng)的H b層析譜, 其橫坐標(biāo)是時間, 縱坐標(biāo)是百分比。HbA1c值以百分率來表示?，F(xiàn)在大部分都用全自動測定儀測定。,糖化血清蛋白,血液中的Glu與白蛋白和其他蛋白分子N未端發(fā)生非酶促糖化反應(yīng)，形成糖化血清蛋白。 由于血清中白蛋白的半衰期約21天，糖化血清蛋白測定可有效反映患者過去12周內(nèi)平均血糖水平，而且不受當(dāng)時血糖濃度的影響，是糖尿病病人血糖控制非常適宜的良好指標(biāo)。,GSP檢測方

10、法,酮胺氧化酶（KAO）法。即： 酮胺氧化酶法：122236molL NBT（硝基四氮唑藍(lán) ）法 。即： NBT法：285molL（以14C標(biāo)化的糖化白蛋白為標(biāo)準(zhǔn)參照物）,空腹血糖,參考值：酶法：3.9-6.2mmol/L 臨床意義：增高：糖尿病及其他肝糖原加速分解的疾病，如甲亢、腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)、胰小細(xì)胞癌及腦外傷、腦癌、腦膜炎時。減少：甲狀腺功能減退、腎上腺皮質(zhì)功能減退、胰島-細(xì)胞瘤。建議：高血糖時應(yīng)同時做尿糖檢測、糖化血紅蛋白及糖化血清蛋白的檢測。,葡萄糖耐量試驗,參考值：酶法： 口服葡萄糖后空腹：6.2mmol/L 3060分鐘：7.89.0mmol/L，峰值 11.2mmol/L 120分鐘：7.8mmol/L 180分鐘：6.2mmol/L 臨床意義：腎性糖尿病：耐量曲線，尿中有葡萄糖。艾 迪 生 ?。撼尸F(xiàn)耐量增高曲線，尿中無葡萄糖。甲 亢：血糖峰值較正常工作人稍高，維持時間略長，尿中可檢出葡萄糖。建議：葡萄糖耐量曲線增高應(yīng)進(jìn)一步檢查甲狀腺、腎上腺皮質(zhì)、垂體等方面的功能；葡萄糖耐量曲線降低，應(yīng)按糖尿病處理。,餐后2小時血糖,參考值：成人：8.9mmol/L，尿中有糖，對明確診斷糖尿病有價值。,糖化血紅蛋白,參考值：免疫抵制法：4.1%-5.8% 臨