能夠透過血腦屏障的抗生素

1、青霉素鈉難于透過血腦屏障，在無炎癥腦脊液中的濃度僅為血藥濃度的1%-3%，在有炎癥的腦脊液中濃度可達血藥濃度匠5-30%。氨芐西林透過正常腦膜能力低，但在腦膜發(fā)炎時則透過腦膜的量明顯增加，細菌性腦膜炎病人每日按體重ivgtt.150mg/kg,前3天腦脊液濃度可達2.9ug/ml,以后濃度將隨炎癥減輕而降低。舒巴坦-氨芐西林可通過有炎癥的腦脊髓膜。哌拉西林靜脈用藥后，腦脊液濃度與血清濃度比為0.36-3.65。阿莫西林靜脈用藥2g后1.5小時腦脊液濃度達2.0-40.0ug/ml,為血清濃度的8-93%。頭孢唑啉難于透過血腦屏障,在有炎癥的腦脊液中也都不能測出藥物濃度。頭孢拉定在腦組織中含量較

2、少,僅為血藥濃度的5-10%;腦脊液中濃度更低,靜脈滴注2-.4g,腦脊液濃度僅有1.2-1.5ug/ml,甚至不能檢測到。頭孢克洛在腦組織中的濃度較低。頭孢呋辛能透過所有組織包括有炎癥的腦膜,組織內(nèi)藥物濃度低于血藥濃度但高于敏感致病菌的最低抑菌濃度。頭孢噻肟鈉腦脊液濃度與腦膜炎癥程度和腦脊液中細胞數(shù)有關。頭孢他啶難以通過正常的血腦屏障,當腦膜受損或發(fā)炎時,可透過受損腦膜進入腦脊液中。頭孢曲松鈉能透過血腦屏障,不論腦膜有無炎癥,腦脊液均能達到抑制大多數(shù)陰性細菌的有效抑菌濃度(約為2mg/ml)。頭孢哌酮鈉對血腦屏障的滲透性較差,腦膜無炎癥病人的腦脊液中不能測到藥物,化膿性腦膜炎病人靜注2g后的

3、腦脊液濃度為0.95-7.2ug/ml,為血藥濃度的1-4%,以頭孢哌酮鈉100mg/kg,的劑量治療細菌性腦膜炎兒童,20分鐘靜滴結束后,1.5-2.5小時的腦脊液濃度為1.4-19.2ug/ml,腦脊液中頭孢哌酮濃度隨腦脊液蛋白含量增高而增高,與腦脊液中細胞數(shù)無關。頭孢吡肟可通過炎性血腦屏障。亞胺培南-西司他丁鈉(泰能)難于透過血腦屏障,在腦脊液的濃度甚低。美羅培南(美平)可透過血腦屏障。硫酸阿米卡星不易透過血腦屏障,但正常嬰兒腦脊液中濃度可達同時期血藥濃度的10-20%,當腦膜有炎癥時,則可達同期血藥濃度的50%。林可霉素、紅霉素不易透過血腦屏障。克林霉素不能透過正常的腦膜,當腦膜發(fā)炎時

4、,可滲入腦脊液,并能進入腦膿腫的膿液中。鹽酸萬古霉素、鹽酸去甲萬古霉素不能迅速穿過正常血腦屏障進入腦脊液中,但腦膜發(fā)炎時可滲入腦脊液中并達有效抑菌濃度。阿昔洛韋腦脊液濃度約為血中的濃度的一半。更昔洛韋在每8小時或每12小時接受更昔洛韋2.5mg/kg,靜滴后,在用藥0.25-5.67小時測得腦脊液濃度范圍從0.31-0.68ug/ml,代表相應血藥濃度的24-70%。利巴韋林長期用藥后腦脊液內(nèi)藥濃度可達同時期血濃度的67%。異煙肼、利福平、吡嗪酰胺、利福噴汀均可透過血腦屏障,利福平在腦膜有炎癥時腦脊液內(nèi)藥濃度增加,乙胺丁醇不易透過血腦屏障,但腦膜炎時腦脊液中的濃度約為血藥濃度的15-40%。甲

5、硝唑在腦脊液中的藥濃度為同期血藥濃度的43%,少數(shù)腦膿腫患者,膿液的藥濃度高于同期的血藥濃度。以上總結：較易透過血腦屏障的抗生素：哌拉西林阿莫西林頭孢曲松鈉甲硝唑利巴韋林阿昔洛韋更昔洛韋異煙肼、利福平、吡嗪酰胺、利福噴汀一般不易透過血腦屏障，但能透過有炎癥的血腦屏障的抗生素青霉素鈉氨芐西林舒巴坦-氨芐西林頭孢呋辛頭孢噻肟鈉頭孢他啶頭孢哌酮鈉頭孢吡肟美羅培南硫酸阿米卡星克林霉素鹽酸萬古霉素、鹽酸去甲萬古霉素利福平難于透過血腦屏障的抗生素頭孢克洛頭孢拉定頭孢唑啉林可霉素、紅霉素亞胺培南-西司他丁鈉(泰能)血-胰屏障的結構和功能20世紀50年代開始研究抗生素在胰腺中的分布,結果發(fā)現(xiàn)抗生素在胰腺中的分

6、布發(fā)現(xiàn)胰腺組織不同于其他器官34-36. 動物實驗及臨床實踐使用區(qū)域動脈灌注(regional arterial infusion, rai)能提高胰腺及胰周的藥物濃度, 防治sap繼發(fā)感染, 降低胰腺感染率37-38. burns et al 39總結抗生素在胰腺組織中的滲透率與抗生素的極性和脂溶性高低、抗生素的血清蛋白結合率、作為載體的結合蛋白分子質(zhì)量大小、抗生素ph值等因素有關后, 首次提出血-胰屏障(blood-pancreaticjuice barrler)的概念, 描述血-胰屏障為一種類似腦組織血-腦屏障的結構, 并認為血-胰屏障為影響抗生素滲透入胰腺組織最主要的因素.血-胰屏障主

7、要在于毛細血管缺少小孔, 并可能存在實質(zhì)細胞間的“緊密連接”, 這些連接進一步限制藥物在間質(zhì)中通過, 從而對不同的抗生素有選擇性的通透作用. 因此, 抗生素的藥效與他們通過血-胰屏障的能力有關, 從而直接影響藥物對胰腺組織作用的發(fā)揮. 實驗證明,正常胰腺的血流灌注很豐富, 血液中的抗生素必先依次透過腺泡周圍的毛細血管內(nèi)皮細胞層和基底層, 然后透過胰腺腺泡細胞層、泡心細胞層、閏管等結構而進入胰液, 隨后滲透入胰腺組織. 而在ap時, 胰腺的血流量明顯減少, 壞死組織的功能性毛細血管密度降低62%, 非壞死區(qū)域減低43%40. 此外, ap時炎癥影響細胞膜通透性改變, 亦在很大程度上影響了抗生素向

8、胰液的透入.藥物、包括抗生素在不同組織和體液內(nèi)的分布并不一致，這其實是普遍規(guī)律。即使肺、肝這樣血供豐富的器官，組織中的抗生素濃度與血清濃度也存在著差異。血腦屏障是人們熟悉的現(xiàn)象，不幸的是，胰腺是另一個抗生素不容易進入的器官。在一系列研究的基礎上，burns首先提出血胰屏障這一概念，并很快得到各國學者的認同。這一屏障與血腦屏障類似，但并不相同，因為有些抗生素如拉氧頭抱(moxalactam)能夠順利通過硬腦膜，卻不能進入胰腺。藥物從血液進入胰實質(zhì)，有一系列相關因素，包括藥物結構、血清濃度相持續(xù)時間、蛋白結合情況、脂活性、組織結合情況、生物學轉變、電荷、ph以及組織中的滅活因子等。抗生素進入胰液，則還須穿過基底膜和腺泡細胞膜。由于細胞膜是由復合脂類構成的，脂溶