病理學淋巴造血系統(tǒng)疾病課件.ppt

1、2020/9/14,1,淋巴造血系統(tǒng)疾病Diseases of Lymphohematopoietic System,病理學教研室,2020/9/14,2,本章內(nèi)容,掌握： 淋巴瘤的概念、分類原則；霍奇金淋巴 瘤的特征性病理變化和組織學類型。 熟悉：非霍奇金淋巴瘤的病理學特點；熟悉髓 樣腫瘤的病變特點 。,2020/9/14,6,髓性組織：骨髓和血細胞,淋巴造 血組織,淋巴樣組織：胸腺、脾臟和淋巴結及結外 淋巴組織,2020/9/14,7,淋巴造血系統(tǒng)細胞成分多，結構復雜。 免疫器官，易發(fā)生反應性增生;造血器官,細胞易增生。 疾病種類多:急、慢性炎癥；原發(fā)性惡性腫瘤；轉移瘤。 局部和全身聯(lián)系密

2、切。 腫瘤性疾病發(fā)病率高、危害大；診斷和鑒別診斷困難。 淋巴組織腫瘤分類復雜。,淋巴造血系統(tǒng)疾病特點：,2020/9/14,8,第二節(jié) 淋巴組織腫瘤 (lymphoid neoplasms),淋巴組織腫瘤：來源淋巴細胞及其前體細胞的惡性腫瘤，包括淋巴瘤、淋巴細胞白血病、毛細胞白血病和漿細胞腫瘤等，阻斷在B、T細胞分化過程某一階段淋巴細胞的克隆性增生所致。 惡性淋巴瘤：原發(fā)于淋巴結和結外淋巴組織等處的淋巴細胞及其前體細胞的惡性腫瘤，簡稱淋巴瘤。 淋巴結或器官出現(xiàn)腫塊（結外淋巴組織），可累及全身，侵入周圍血，出現(xiàn)白血病征象。,2020/9/14,11,淋巴瘤分類：,2020/9/14,12,前體B

3、和T細胞腫瘤 成熟B細胞腫瘤 成熟T和NK細胞腫瘤,NHL,2020/9/14,14,淋巴細胞轉化理論:,在淋巴細胞轉化過程的任何階段，都可以發(fā)生惡變，形成腫瘤。,2020/9/14,15,WHO關于淋巴組織腫瘤的分類,特點： 淋巴組織腫瘤包括B細胞、T和NK細胞腫瘤以及霍奇金淋巴瘤； 每種腫瘤綜合考慮了形態(tài)、免疫表型、遺傳特征和臨床表現(xiàn)； 引入亞型和變型的概念； 每種腫瘤的命名均反映了細胞所處的分化階段； 特殊形態(tài)、免疫表型、遺傳特征和臨床表現(xiàn)的淋巴組織腫瘤被單列； 將淋巴瘤和淋巴細胞白血病明確為同一種疾病的不同發(fā)展階段； 廢除惡性程度分級，引入惰性、侵襲性和高侵襲性概念； 將霍奇金病改名為

4、霍奇金淋巴瘤。,2020/9/14,16,淋巴細胞轉化理論,是德國病理學家Lennert等提出。 主要內(nèi)容為B和T細胞都來自骨髓干細胞，通過前B、前T細胞(又稱淋巴母細胞)階段，發(fā)育成為成熟的未受到抗原刺激的Bl、T1細胞。在抗原刺激后，B、T細胞都可發(fā)生轉化，生成效應細胞(B2、T2細胞和漿細胞)。其中B1細胞在受到抗原刺激后，在生發(fā)中心先轉化為中心母細胞，然后才轉化為中心細胞，并在生發(fā)中心外發(fā)育成為免疫母細胞和漿細胞。在淋巴細胞轉化過程的任何階段，都可以發(fā)生惡變，形成腫瘤。 淋巴瘤分類的基礎。,淋巴樣腫瘤是單克隆性腫瘤，利用基因分析或其蛋白產(chǎn)物分析可以區(qū)分增生的淋巴細胞是單克隆性腫瘤性增生

5、還是多克隆性反應性增生。,2020/9/14,18,一、霍奇金淋巴瘤（Hodgkin lymphoma ）,特 點 約占10%20%，兒童和青年人為主； 約90%的霍奇金淋巴瘤原發(fā)于淋巴結，以頸部淋巴結和鎖骨上淋巴結最常見，極少累及結外組織或其他組織； 有特征性的R-S細胞為其特點； 瘤組織內(nèi)的細胞成分多樣，但基本上為兩類：一類為瘤細胞，另一類為反應性細胞，并伴有不同程度的纖維化； 臨床上10%累及骨髓。,霍奇金淋巴瘤,2020/9/14,20,1、肉眼觀：淋巴結腫大、粘連。結節(jié)狀，切面灰白、灰紅色魚肉狀，可有黃色的灶性壞死。,（一）病理改變,2020/9/14,22,2、組織學特征：,組織學

6、特征是在以淋巴細胞為主的多種炎細胞混合浸潤的背景上，有不等量的R-S細胞及其變異細胞散布其間。,霍奇金淋巴瘤的組成成分,2020/9/14,24,1）腫瘤細胞：即R-S細胞。 典型的 R-S細胞（診斷性R-S細胞）:體積大，圓或不規(guī)則形，胞質豐富，核大,雙核或多核，鏡影狀，核膜厚，核仁大，紅染，周圍有空暈；單核型。多數(shù)不表達BC和TC抗原。 變異型R-S細胞：陷窩型（腔隙型）； “爆米花”細胞（popcorn cell），多形性。 2）非腫瘤細胞：各種炎細胞浸潤，小血管、纖維細胞增生。,典型R-S細胞,典型R-S細胞,CD30+,CD15+,典型R-S細胞,陷窩細胞細胞體大，胞漿豐富而空亮，核

7、大呈分葉狀，核膜薄，染色質稀疏，核仁較小嗜堿性，單個或多個。 此種細胞被認為是瘤細胞在機體防御力強的情況下不能完全發(fā)育的結果，此型細胞常在結節(jié)硬化型中見到。,結節(jié)性淋巴細胞為主型HL L18), t(8,14) BCL-6 重排/ 突變 臨床特點 成人 兒童 侵襲性 可治,2020/9/14,59,2、濾泡性淋巴瘤（follicular lymphoma, FL）, 源于濾泡生發(fā)中心的惰性B細胞腫瘤，歐美25-45%，我國10%，中年人。 淋巴結結構消失。瘤細胞形成明顯的結節(jié)狀或濾泡狀，瘤細胞與生發(fā)中心細胞相似。胞核大，有核裂中心細胞； 細胞大，核空泡狀，有多個核仁中心母細胞。 泛B細胞標記，

8、表達CD19、CD20、CD10、bcl-2、t（14；18）。 腹股溝淋巴結受累最常見，進展緩慢，5年生存率70%。預后較好。,濾泡性淋巴瘤,反應性增生 bcl-2 （-）,濾泡性淋巴瘤 bcl-2 （+）,濾泡型淋巴瘤,形態(tài)特點 生發(fā)中心細胞 中心細胞/中心母細胞 濾泡 免疫表型 surface Ig+ CD19, 20, 10+ BCL-2+ CD10+/- Bcl-6 + CD5- 遺傳學特征 t(14;18) BCL-2 重排 臨床特點 成人；惰性,2020/9/14,63,伯基特淋巴瘤（Burkitt lymphoma, BL）,來源于淋巴濾泡生發(fā)中心的高度侵襲性B細胞腫瘤，與EB

9、病毒感染有關。臨床有非洲地區(qū)性、散發(fā)性、HIV感染性。 相對單一中等大小的淋巴樣細胞彌漫浸潤，分裂像多，其間散在吞噬核碎片的巨噬細胞呈滿天星（Star Sky）現(xiàn)象。 表達 CD19、CD20、CD10，t（8，14）、t（2，8）、t（8，22）。 兒童青年多見，好發(fā)于頜骨、顱面骨、腹腔器官、中樞NS，形成巨大包塊。化療效果好。,Burkitt淋巴瘤,免疫表型：B細胞抗原，CD19,CD20，CD79a.,伯基特淋巴瘤,形態(tài)特點 彌漫中等大母細胞 嗜堿性胞漿 ”星空現(xiàn)象” 免疫表型 surface IgM + CD19, 20, 22, 79a + CD10 + CD5, 23 - Ki-6

10、790% EBV 遺傳學特征 t(2;8), t(8;14), t(8;22) c-myc 重排 臨床特點 兒童 成人 侵襲性 可治愈 地方性 和 非地方性 或許與 HIV 有關,2020/9/14,69,第三節(jié) 髓系腫瘤 （myeloid neoplasms）, 髓系腫瘤是骨髓內(nèi)具有多向分化潛能的造血干細胞克隆性增生，包括粒、單核、紅細胞和巨核細胞性腫瘤。骨髓內(nèi)腫瘤細胞增生，取代正常骨髓組織；侵入外周血液，外周血內(nèi)白細胞出現(xiàn)量和質的變化。 因干細胞位于骨髓，故髓樣腫瘤多表現(xiàn)為白血病，伴肝、脾、淋巴結等全身組織器官浸潤，伴髓外造血，并有貧血、出血、感染等。,2020/9/14,70,髓樣腫瘤主

11、要有四大類： 急性髓性白血?。河字伤杓毎诠撬鑳?nèi)積聚，造血抑制。 慢性骨髓性增生疾?。航K末分化髓細胞極度增生，及外周 血細胞明顯增加。 骨髓異常增生綜合征：骨髓無效造血，外周血細胞減少。 骨髓異常增生/骨髓增生性疾病,2020/9/14,71,一、急性髓性白血?。╝cute myeloblastic leukemia, AML）, 一組在形態(tài)、遺傳學、臨床表現(xiàn)、治療和預后等方面均不同的異質性腫瘤,可分為M0至M7八個亞型。 成人多見，15-39歲為發(fā)病高峰。 骨髓髓樣干細胞單克隆性增生，分化成熟障礙，停止在早期髓性分化（母細胞）階段。 以瘤細胞增生浸潤為特征的原發(fā)性和特異性病變；由于造血功能和

12、免疫功能抑制引起的出血、感染等繼發(fā)性改變。,2020/9/14,72, 原始粒細胞在骨髓內(nèi)彌漫性增生，全身各器官和組織廣泛浸潤，一般不形成腫塊。 外周血白細胞數(shù)量升高，幼稚 腫瘤細胞主要浸潤在淋巴結副皮質區(qū)及竇內(nèi)、在脾臟紅髓內(nèi)、在肝臟竇內(nèi)，可見浸潤皮膚和牙齒現(xiàn)象。,2020/9/14,73,1、骨髓：白血病細胞大量增生，取代正常骨髓組織，侵蝕骨松質和骨皮質。,病理變化,急性髓性白血病 急性髓性白血病患者椎骨骨髓大體改變（左），正常椎骨骨髓（右）。,2020/9/14,75,2、周圍血象：多數(shù)升高，出現(xiàn)幼稚細胞(原始粒細胞)。,2020/9/14,77,3、臟器浸潤： 1）淋巴結：主要浸潤在淋巴

13、結副皮質區(qū)及竇內(nèi)。,2020/9/14,78,2）脾臟：輕度腫大。紅髓彌漫性腫瘤細胞浸潤。3）肝臟：浸潤肝臟竇內(nèi)。,2020/9/14,79,4、粒細胞肉瘤（granulocytic sarcoma） 局限性原始粒細胞腫瘤，瘤細胞在骨髓以外的器官或組織內(nèi)聚集性增生而形成的腫塊，新鮮腫瘤組織呈綠色，遇光消退，用還原劑可重現(xiàn)，又稱綠色瘤（chloroma）。好發(fā)于扁骨和不規(guī)則骨。如不給予系統(tǒng)性化療，遲早會有骨髓累及。,綠色瘤（chloroma）,2020/9/14,81,多能干細胞來源，骨髓中可見從髓母細胞到成熟的分葉核粒細胞的整個粒細胞譜系。 病變：周圍血象白細胞顯著增高，多為較成熟的中、晚幼和桿狀核粒細胞。脾臟顯著增大，可達4000-5000g。淋巴結、肝臟腫大。費城染色體（