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1、第2節(jié) 器官移植【學(xué)習(xí)目標(biāo)】1.概述器官移植的科學(xué)研究和臨床實踐的歷史。2.評述器官移植在一些重大疾病救治中的突出貢獻(xiàn)。 3.描述組織工程技術(shù)在解決供體器官短缺問題方面的前景?!緦W(xué)習(xí)過程】1.閱讀教材查找資料,組織討論回答器官移植發(fā)展的“歷史檔案”、幻想階段、實驗研究階段、臨床早期階段、臨床發(fā)展階段答案:、幻想階段:相傳公元200年左右,名醫(yī)扁鵲曾給兩個病人進(jìn)行心臟移植,并取得好的效果。2、實驗研究階段:19世紀(jì)有人開始了器官移植的動物試驗,但是移植時并不吻合血管。 1902年有人開創(chuàng)性的應(yīng)用血管縫合法進(jìn)行了心、脾、腎等動物移植試驗; 1936年俄國一位科學(xué)家首次進(jìn)行了尿毒癥患者腎移植,患者死
2、于術(shù)后48小時。此后十年還有醫(yī)生進(jìn)行過類似的腎移植,但病人很難長時間存活,主要原因是人們對人體免疫排斥反應(yīng)缺乏了解。3、臨床早期階段:1954年默里實施同卵雙生姐妹間腎移植成功醫(yī)學(xué)史上首次長期有功能存活的移植器官;現(xiàn)代器官移植經(jīng)歷了3個重要的突破才建立起來:、血管吻合技術(shù)的發(fā)展;、供器官低溫保存的成功;、免疫抑制劑的使用 4、臨床發(fā)展階段 :20世紀(jì)60-70年代,器官移植手術(shù)還存在很大障礙,主要缺乏免疫抑制劑。直到1978年新一代強(qiáng)有力的免疫抑制劑環(huán)孢素A問世。2. 如何解決器官移植過程中出現(xiàn)免疫排斥反應(yīng)?答案:MHC產(chǎn)物在人類稱為人類白細(xì)胞抗原HLA,自1956年由Snell首先提出MHC
3、概念, 1958年Dausset發(fā)現(xiàn)第一個HLA,至今已發(fā)現(xiàn)了幾千個不同的HLA抗原。人類供、受者之間HLA的配合程度直接影響器官移植的成活率。免疫抑制劑的問世解決了這一問題,3、怎么樣解決供體器官不足的問題?答案:進(jìn)行相應(yīng)宣傳和立法,規(guī)范器官捐獻(xiàn)辦法。利用組織工程技術(shù),將細(xì)胞三維支架和細(xì)胞因子應(yīng)用于外科組織的再生或體內(nèi)的組織構(gòu)建。組織工程技術(shù)的應(yīng)用,制造相應(yīng)的替代器官。如組織工程鼻軟骨。4、器官移植的實例-腎移植腎移植手術(shù)能否成功,影響因素有?答案:手術(shù)技巧、供體器官的質(zhì)量、供體與受體器官的組織相容性。【知識梳理】人體的器官移植器官移植的歷史檔案供體器官來源展望幻想階段器官移植的相關(guān)難題實驗
4、研究階段進(jìn)入臨床階段臨床發(fā)展階段免疫排斥反應(yīng)供體器官短缺問題器官移植的實例腎移植【同步練習(xí)】1、將甲品系的小鼠和乙品系小鼠的皮膚同時移植于a小鼠身上。不久,甲品系小鼠的皮膚在a小鼠身上生長良好,乙品系小鼠的皮膚腫脹潮紅,最終死亡脫落。此時,將所用乙品系小鼠的皮膚再取一小塊,第二次移植到a小鼠身上,移植的皮膚比第一次更快地死亡脫落。下列對第二次植皮后出現(xiàn)的現(xiàn)象解釋,最合理的是A抗體具有特異性結(jié)合抗原的功能B乙品系小鼠的皮膚屬于抗原,甲品系小鼠的皮膚不屬于抗原C特異性免疫細(xì)胞具有記憶功能 D乙品系和a小鼠的親緣關(guān)系較遠(yuǎn)2、下列關(guān)于細(xì)胞免疫發(fā)生過程的敘述中,不可能的一項是A抗原侵入機(jī)體后,被吞噬細(xì)胞
5、處理,使內(nèi)部的抗原決定簇暴露B被吞噬細(xì)胞處理的抗原呈遞給T淋巴細(xì)胞CT淋巴細(xì)胞接受抗原刺激之后,形成效應(yīng)T淋巴細(xì)胞和部分記憶細(xì)胞D效應(yīng)T淋巴細(xì)胞產(chǎn)生抗體,抗體和抗原結(jié)合產(chǎn)生免疫反應(yīng)3、取一只小鼠的皮膚,分別移植到切除和不切除胸腺的幼年小鼠身上,切除胸腺鼠的皮膚移植更易成功,這個實驗結(jié)果說明對異體皮膚排斥起重要作用的是 A造血干細(xì)胞 BT淋巴細(xì)胞 CB淋巴細(xì)胞 D吞噬細(xì)胞4、2000年,在我國的“863高科技項目”展覽中,一背上長著“人耳”的裸鼠與眾人見面,它背上的“人耳”以一種高分子化學(xué)材料聚羥基乙酸作為模型支架,培植“人耳鼠”的生物工程技術(shù)是 ( ) A.細(xì)胞和組織培養(yǎng) B.細(xì)胞融合 C.動
6、物胚胎移植 D.細(xì)胞核移植 答案:A解析:“人耳鼠”應(yīng)用了細(xì)胞生物學(xué)和工程學(xué)原理,用少量組織細(xì)胞經(jīng)體外培養(yǎng)和擴(kuò)增,構(gòu)建新的組織和器官。其具體過程為:先用一種高分子化學(xué)材料聚羥基乙酸做成人耳部的模型支架,讓牛的軟骨細(xì)胞在這個支架上增殖和生長,然后再接上表皮細(xì)胞,在先天缺乏免疫能力的裸鼠背上切開一個口子,將培養(yǎng)好的“人耳”植入后縫合?!叭硕敝Ъ茏詈髸到庀В叭硕北闩c老鼠渾然成一體。 5、腎移植手術(shù)是否能成功,其影響因素中關(guān)鍵的是 ( )A.手術(shù)技巧 B.供體器官質(zhì)量 C.使用免疫抑制藥物 D.供體與受體器官的組織相容性 答案:D解析:腎移植手術(shù)能否成功,其影響因素主要由三個:手術(shù)技巧(如血
7、管是否吻合)、供體器官的質(zhì)量、供體與受體器官的組織相容性。其中供體與受體器官的組織相容性,是關(guān)系到器官移植能否成功的關(guān)鍵因素。因HLA人與人之間由差異性,如果供體與受體的HLA相差太大,移植排斥強(qiáng)烈,移植器官難以成活,但在器官移植中,移植物與受體的移植抗原完全一致,難以做到,只要供體與受體的HLA有一半以上相同就可以進(jìn)行器官移植,再使用免疫抑制藥物,植入的器官就可以長期存留。 6、某種哺乳動物的心臟形狀、大小很像人的心臟,有可能成為人體器官移植的重要來源,但人體會強(qiáng)烈排斥,這主要是因為該動物有一對純合的基因(AA)能表達(dá)GT酶,從而使細(xì)胞表面具有一種多糖類物質(zhì)。人體能夠識別該多糖類物質(zhì),從而確
8、定該心臟是外來的異種器官。經(jīng)過科學(xué)家多年努力,目前得到了編碼GT酶的一對基因中有一個喪失表達(dá)功能的一些新型個體(Aa)。請回答: (1)人體對該動物心臟的排斥,是人類 系統(tǒng)作用的結(jié)果,其本質(zhì)是人體的 與該動物的 相互作用。 (2)上述新型個體能否作為人體器官移植的來源?為什么? (3)今后用常規(guī)的雜交方法能否獲得GT酶一對基因都喪失表達(dá)功能的個體?說明理由。答案:(1)免疫 抗體 抗原 (2)不能。因為該新型個體控制GT酶的一對基因中仍有一個具有表達(dá)功能。(3)能。因為現(xiàn)有新型個體的一對GT酶基因中,有一個喪失表達(dá)功能,所以雜交的后代會出現(xiàn)一對GT酶基因都喪失表達(dá)功能的個體 解析:醫(yī)學(xué)上把用正常的器官置換喪失功能的器官,以重建其生理功能的技術(shù)叫器官移植。由于每個人的細(xì)胞表面,都帶有一組與別人不同的組織相容性抗原,如果將別人或其它動物的器官移植到病人身上,病人的免疫系統(tǒng)就會認(rèn)出“非己”成分而加以排斥。其本質(zhì)是人體的抗體與異己的抗原相互作用的結(jié)果。器官移植的成敗,主要取決于供者受者的組織相容性抗原是否一致
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