新修改奧拉西坦的特性和應(yīng)用介紹(1).ppt

1、奧拉西坦,繼吡拉西坦、茴拉西坦以后由意大利史克比切姆公司研制成功的新一代西坦類藥物，國外的研究主要集中在AD，國家七五和八五科技攻關(guān)項目，是目前國外臨床用于治療腦損傷及其引起的神經(jīng)功能缺失、記憶與智能障礙的最重要藥物,水溶性基團，成藥性優(yōu)秀,類別：羥基氨基丁酸(GABOB)環(huán)狀衍生物 化學(xué)名稱：2-（4-羥基吡咯烷-2-酮-1-基）-乙酰胺 結(jié)構(gòu)式： 分子式：C6H10N203 分子量：158.16,官方批準說明書的內(nèi)容,【藥理作用】本品為吡拉西坦的類似物，可改善老年性癡呆和記憶障礙癥患者的記憶和學(xué)習(xí)功能。機理研究結(jié)果提示，本品可促進磷酰膽堿和磷酰乙醇胺合成，提高大腦中ATP/ADP的比值，使

2、大腦中蛋白質(zhì)和核酸的合成增加。 【適應(yīng)癥】用于腦損傷及引起的神經(jīng)功能缺失、記憶與智能障礙的治療。,獨特的多重作用機制,優(yōu)化能量代謝和物質(zhì)代謝,生理性活化乙酰膽堿作用,易化LTP的建立,促進神經(jīng)元可塑性； 恢復(fù)受損智能； 加速Ach的生理循環(huán)； 沒有Ach過量及外溢的危害。 提高記憶和認知能力。 改善缺氧癥狀； 促進受損神經(jīng)元的修復(fù)； 保護正常神經(jīng)元的功能。,促智金字塔,奇特的藥理屬性,不影響行為，無鎮(zhèn)靜和興奮作用 無血管活性不論出血或缺血都適用，可早期應(yīng)用和恢復(fù)期長期應(yīng)用。 基本不影響腦電圖，或只有有益影響 能通過血腦屏障 副作用極小 臨床可驗證的大腦代謝指標改善,Giurgca C. Pha

3、rmacology of cerebral integrative activity concept of nootropcs in psychpharmacology. Actual pharmacol, 1972,25: 115 Nicolaus BJR. Chemistry and pharmacology of nootropics. Drug Devlop Res, 1982,2(5):463,水溶性基團，成藥性優(yōu)秀,類別：羥基氨基丁酸(GABOB)環(huán)狀衍生物 化學(xué)名稱：2-（4-羥基吡咯烷-2-酮-1-基）-乙酰胺 結(jié)構(gòu)式： 分子式：C6H10N203 分子量：158.16，屬于小

4、分子物質(zhì)，極易透過血腦屏障。,羰基的引入一個羥基，成為一個手性中心 對腦代謝的促進作用，尤其是對磷脂酰膽堿和磷脂酰乙醇胺的合成促進作用比上代產(chǎn)品強24倍 Nicolaus BJR.Chemistry and pharmacology of nootropics.Drug Res,1982,2:316,吡拉西坦、奧拉西坦、茴拉西坦,吡拉西坦的水溶性差 奧拉西坦成藥性好，本身不代謝； 茴拉西坦的脂溶性強，不溶于水，只有口服 茴拉西坦尿中主要代謝產(chǎn)物為：N-對甲氧基苯甲酰氨基丁酸和5-羥基-2-吡咯烷酮。,體內(nèi)幾乎不代謝,吸收率：口服吸收迅速，達峰時間1小時左右 血漿半衰期：34小時 蛋白結(jié)合率低，

5、平均結(jié)合率為10.5% 排泄：服藥24小時后84%以上的藥物由尿排出,吸收快，消除快 84的藥物以原型由腎排泄 在體內(nèi)不生成其他物質(zhì)， 避免代謝物的二次毒副作用,安全性,在一般藥理學(xué)上無活性 對心血管系統(tǒng)心律、血壓等系列指標無活性 對神經(jīng)系統(tǒng)無抑制和興奮活性 對呼吸系統(tǒng)無任何藥理活性 國外有15年的用藥經(jīng)驗，被充分研究過，文獻最多 臨床研究證實安全性與安慰劑相似 一項357例II期臨床研究未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。 Nicolaus BJR.Chemistry and pharmacology of nootropics.Drug Res,1982,2:316 Ciurgca C, Multiria

6、l learning facilitiation by priacetam in rat. J pharmacol, 1972,3(1):17 Itil TM, CNS effects of ZSF-2522 a new nootropics phase I safety and CNS effects study with quantiative pharmco- psychology. Curr Ther Res,1979,26(5):525,國外文獻 很多 很多,提高大腦中ATP/ADP的比值，蛋白質(zhì)和核酸的合成增加 Nicolaus.Chemistry and pharmacology

7、 of nootropics. Drug Dev Res,1982,2(60: 463-467. Soldtos CTM.CNS effcts of ISF2522, a new nootropic. Curr Ther Res, 1997,26(7): 525-526. 增加小鼠的海馬部位K介導(dǎo)的乙酰膽堿的釋放，改善思維記憶功能和學(xué)習(xí)成績；激活腺苷激酶，使ATP合成增加，提高ATP轉(zhuǎn)化即葡萄糖代謝率，增加磷酯、蛋白質(zhì)和RNA的合成, 空間認知能力的提高與細胞膜上PCK(海馬蛋白激酶)含量的增多有關(guān)。試驗表明PCK與奧拉西坦的作用機制有關(guān)。 Mochizuki D,Sugiyama S, Sh

8、inoda Y. Biochemical studies of oxiracetam(CT-848) on cholinergic neurons. Nippon Yakurigaku Zasshi,1992, 99(1): 27-35,國外文獻,對各種毒性刺激（電休克、神經(jīng)抑制劑、代謝抑制劑及低氧等）引起的急性腦損傷修復(fù)，具有顯著的提高學(xué)習(xí)記憶功能；對于老年大鼠及伴有腦血管損傷的自發(fā)性高血壓大鼠能增強條件反射的學(xué)習(xí) Fordyce DE,Clark VJ, Paylor R.nhancement of hippocamapally-mediated learning and protein

9、kinase C activity by oxiracetam in learning-impaired DBA/2mice. Brain Res, 1995,672(1-2): 170-176. Banfi S, Dorigotti L.Experimental behavioral studies with oxiratam on different types of chornic cerebral impairment. Clin Neuropharmacol, 1986,(Suppl 3): 19-26 Moglia A, Sinforiani E,Zandrini C, et al

10、. Activity of oxiracetam in patients with organic brain syndrome: a nouropsychological study.Clin Neiropharmacol, 1986,(Suppl 3):73-78. 通過小鼠進行水迷宮試驗，研究了奧拉西坦在改善記憶和行為方面的作用，奧拉西坦改善其健忘的程度。 Pitsikas N, Algeri S. Effact of oxiracetam on scoppolamine-induced amnesia in the rat in a spatial learning task. Pha

11、rmacol Biochem Behav, 1992,43(3): 949-951,國外文獻,奧拉西坦治療以東莨菪堿所致的健忘癥: 12名健康志愿者隨機交叉方法被分為3組。每人都分別接受兩個不同階段的治療：奧拉西坦800, 1600, 2400mg或安慰劑。1h每人皮下注射0.5mg東莨菪堿（東莨菪堿可以引起口頭記憶、語意記憶和注意力的減弱）。在服藥前和服藥后1、2、3、25小時，對志愿者進行認知測試。與安慰劑相比，奧拉西坦可以明顯改善以上癥狀。在語意記憶和注意力上，奧拉西坦顯示出劑量相關(guān)性。此項試驗提示奧拉西坦對提高人類認知能力有一定作用。 Preda L, Alberoni M,Bress

12、i S. Effets of acute doses of Oxiracetam in the scopolamine model of human amnesia. Psychopharmacology (Berl), 1993, 110(4): 421-426,國外文獻,治療癡呆（老年癡呆、血管性癡呆）：96例患有進行性癡呆的認知障礙病人隨機分為兩組，分別用奧拉西坦（1600mg）和安慰劑進行26周的治療。在雙盲研究中，定期進行神經(jīng)生理檢查及評分。與對照組相比，接受奧拉西坦治療的患者的認知能力和單純反應(yīng)時間有了顯著提高。而安慰劑組其測試分數(shù)則無明顯變化。 Rozzini R,Zanetti

13、 O, Bianchetti A. Effactiveness of oxiracetam therapy in the treatment of cognitive deficiencies secondary to primary degenerative dementia. Acta Neurol (Napoli),1992,14(2):117-126.,國外文獻,奧拉西坦提高認知、行為作用及安全性的研究 60例患者，安慰劑對照、隨機的雙盲試驗。在首次90天中分別服用800mg奧拉西坦或安慰劑每日2次。在90天后，接受小型腦狀態(tài)測試、聽覺注意測試、Rays 15詞實驗等一系列檢查。 在各

14、項測試實驗中，用奧拉西坦治療的病人取得了好成績且與安慰劑組相比差異具有顯著性。 隨后，這些病人又繼續(xù)接受為期1年的開放性實驗（奧拉西坦800mg，每日2次），在各項測試中，病人仍取得好成績。 Villardita C, Grioli S, Lomeo C. Clinical study with oxiracetam in patients with dementia of Alzhaimer type and multi-infarct dementia of mild to moderate degree. Neuropsychobiology, 1992,25(1): 24-28.,其他

15、的國外應(yīng)用文獻,Oxiracetam in the treatment of multi-infarct dementia and primary degenerative dementiaJ Neuropsychiatry Clin Neurosci, Aug 1989; 1: 249 - 252. Treatment trial of oxiracetam in Alzheimers diseaseArch Neurol, Nov 1992; 49: 1135 - 1136.,國外應(yīng)用,Delayed Emergence of Effects of Memory-Enhancing Dru

16、gs: Implications for the Dynamics of Long-Term MemoryPNAS, Mar 1994; 91: 2041 - 2045. Practice parameter: Management of dementia (an evidence-based review): Report of the Quality Standards Subcommittee of the American Academy of NeurologyNeurology, May 2001; 56: 1154 - 1166. The treatment of Alzheim

17、ers diseaseJ Psychopharmacol, Jan 1995; 9: 43 56 Current and the near future medications for Alzheimers disease: What can we expect from them?American Journal of Alzheimers Disease and Other Dementias, Sep 1999; 14: 294 - 307.,國外應(yīng)用,Diagnosis, Management, and Treatment of Alzheimer Disease: A Guide f

18、or the InternistArch Intern Med, Apr 1999; 159: 789 - 798. Predicting the outcome of cholinesterase inhibitor treatment in Alzheimers diseaseJ. Neurol. Neurosurg. Psychiatry, Mar 2005; 76: 320 - 324.,國外應(yīng)用,L-deprenyl in Alzheimers disease: Cognitive and behavioral effectsM. Freedman, D. Rewilak, T. X

19、erri, S. Cohen, A. S. Gordon, M. Shandling, and A. G. LoganNeurology, Mar 1998; 50: 660 - 668. Fortnightly Review: Vascular dementiaKhaled Amar and Gordon WilcockBMJ, Jan 1996; 312: 227 - 231. The visual variant of Alzheimers disease: A clinicopathologic case studyDavid N. Levine, John M. Lee, and C

20、. M. FisherNeurology, Feb 1993; 43: 305.,國內(nèi)研究,奧拉西坦注射液治療腦損傷的臨床研究,研究單位： 首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京天壇醫(yī)院 華中科技大學(xué)同濟醫(yī)學(xué)院附屬同濟醫(yī)院 華中科技大學(xué)同濟醫(yī)學(xué)院附屬協(xié)和醫(yī)院 重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院 廣州醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院 目的： 探討奧拉西坦注射液對于腦損傷以及腦損傷繼發(fā)的神經(jīng)功能缺失、記憶與智能障礙的臨床療效和安全性。,奧拉西坦注射液治療腦損傷的臨床研究,結(jié)果： 奧拉西坦注射液對神經(jīng)功能的改善（意識、運動、共濟、構(gòu)音等）優(yōu)于吡拉西坦注射液； 奧拉西坦注射液對記憶與智能的改善（記憶、語言、計算、概括、判斷、視空間技能、情感和人格）優(yōu)于吡拉西坦注射液。 奧拉西坦注射液具有良好的安全性與耐受性。,奧拉西坦注射液治療腦損傷的臨床研究,國內(nèi)其他研究,第一軍醫(yī)大珠江醫(yī)院；奧拉西坦治療中、重型腦損傷認知障礙臨床研究 J.中華神經(jīng)外科疾病研究雜志，2005，4（4）：368369 第四軍醫(yī)大西京醫(yī)院全軍神經(jīng)外科研究所；奧拉西坦對高血壓出血后恢復(fù)期患者日常生活活動和認知能力的影響. J中華臨床康復(fù)第9卷第13期，20050407,國內(nèi)其他研究,同濟醫(yī)院神經(jīng)外科；奧拉西坦膠囊治療顱腦外傷的臨床評價. 中華神經(jīng)醫(yī)學(xué)雜志2005年5月第4卷第5期 北