藥物化學(xué)練習(xí)題

1、一 名詞解釋（5*4分）藥物化學(xué)（Medicinal Chemistry）藥物化學(xué)是一門發(fā)現(xiàn)與發(fā)明新藥，合成化學(xué)藥物，闡明藥物化學(xué)性質(zhì)，研究藥物分子與機(jī)體細(xì)胞（生物大分子）之間相互作用規(guī)律的綜合性學(xué)科。 (藥物化學(xué)是建立在化學(xué)學(xué)科、醫(yī)學(xué)和生物學(xué)科基礎(chǔ)上，設(shè)計(jì)、合成新的活性化合物，研究構(gòu)效關(guān)系，解析藥物的作用機(jī)理，創(chuàng)制并研究用于預(yù)防、診斷和治療疾病藥物的一門學(xué)科。 國(guó)際純粹與應(yīng)用化學(xué)聯(lián)合會(huì) )先導(dǎo)化合物(lead compound)具有一定生理活性的化合物，可以作為結(jié)構(gòu)改造的模型，從而獲得預(yù)期藥理作用的模型。前藥 （prodrug）、前藥原理是指一些無藥理活性的化合物，但是這些化合物在生物體內(nèi)經(jīng)

2、過代謝的生物轉(zhuǎn)化，被轉(zhuǎn)化為有活性的藥物。 如：百浪多息(前藥是將有藥理活性的原藥與某種化學(xué)基團(tuán)、片斷或分子經(jīng)共價(jià)鍵形成暫時(shí)性鍵合。這樣形成的新化學(xué)實(shí)體，本身無活性，到達(dá)體內(nèi)的適當(dāng)時(shí)刻或部位，經(jīng)機(jī)體代謝作用或化學(xué)水解過程，裂解掉暫時(shí)的轉(zhuǎn)運(yùn)基團(tuán)，生成原藥，呈現(xiàn)藥理活性。)硬藥(hard-drug) 是指具有發(fā)揮藥物作用所必需的結(jié)構(gòu)特征的化合物，該化合物在生物體內(nèi)不發(fā)生代謝或轉(zhuǎn)化，可避免產(chǎn)生某些毒性代謝產(chǎn)物。軟藥(soft-drug) 是本身具有治療作用的藥物，在生物體內(nèi)作用后常轉(zhuǎn)變成無活性和無毒性的化合物。由于硬藥不能發(fā)生代謝失活，因此很難從生物體內(nèi)消除而產(chǎn)生不良反應(yīng)，很少直接應(yīng)用，常將其進(jìn)行化學(xué)

3、改造而制成軟藥后使用。生物電子等排體(Bioisosterism) 具有相似的理化性質(zhì)并產(chǎn)生相似生物活性或相反生理效應(yīng)的基團(tuán)或分子，稱為生物電子等排體。生物電子等排體原理生物電子等排是指具有相似的物理及化學(xué)性質(zhì)的基團(tuán)或取代基，會(huì)產(chǎn)生大致相似或相關(guān)的或相反的生物活性。受體(receper)細(xì)胞膜上或細(xì)胞內(nèi)能特異識(shí)別生物活性分子并與之結(jié)合，進(jìn)而引起生物學(xué)效應(yīng)的特殊蛋白質(zhì)，個(gè)別的是糖脂藥效團(tuán)（Pharmacophore）指的就是符合某一受體對(duì)配體分子識(shí)別所提出的主要三維空間性質(zhì)要求的分子結(jié)構(gòu)要素。INN國(guó)際非專利藥品名稱（INN） :新藥開發(fā)者在新藥申請(qǐng)(IND)時(shí)向政府主管部門提出的正式名稱，不能

4、取得任何專利和行政保護(hù)，任何該產(chǎn)品的生產(chǎn)者都可以使用的名稱，也是文獻(xiàn)、教材和資料及藥品說明書中標(biāo)明的有效成分的名稱。以世界衛(wèi)生組織（WHO) 推薦使用的國(guó)際非專有藥品名稱為依據(jù)。脂水分配系數(shù)（partition coefficient）藥物在生物相中的物質(zhì)的量濃度與在水相中物質(zhì)的量濃度之比 合理藥物設(shè)計(jì)是指依據(jù)生命科學(xué)研究中所揭示的包括酶、受體、離子通道、核酸等潛在的藥物作用靶點(diǎn)，再參考其內(nèi)源性配基或天然底物的化學(xué)結(jié)構(gòu)特征來量體裁衣地設(shè)計(jì)藥物分子。這些藥物往往具有活性強(qiáng)、選擇性好、副作用小的特點(diǎn)。Me-too藥物（Me-too drug）模仿所產(chǎn)生的新藥與已知藥物比較，具有活性高或活性類似等特

5、點(diǎn)，因此新藥稱為“模仿（metoo）藥”，有別于完全照抄他人化學(xué)結(jié)構(gòu)的“仿制藥”。 定量構(gòu)效關(guān)系（QSAR）定量構(gòu)效關(guān)系是從一系列具有相似結(jié)構(gòu)的化合物出發(fā)，通過揭示隱含在化學(xué)結(jié)構(gòu)內(nèi)的各種物理和化學(xué)參數(shù)同生物活性的內(nèi)在聯(lián)系，用一種數(shù)學(xué)模型映射出未知受體與藥物結(jié)合的結(jié)構(gòu)特征和要求，從而更準(zhǔn)確和深入地認(rèn)識(shí)影響活性的諸結(jié)構(gòu)因素，并依此進(jìn)行新化合物的活性預(yù)測(cè)，指導(dǎo)新一輪的合成。3DQSAR 是根據(jù)藥物（生物活性分子）與受體的三維結(jié)構(gòu)進(jìn)行定量構(gòu)效關(guān)系（QSAR）研究，是將分子圖形學(xué)與QSAR相結(jié)合進(jìn)行藥物構(gòu)效關(guān)系研究的一種方法。3D-QSAR探索生物活性和受體的三維構(gòu)象，精確反映生物活性分子與受體間的相互

6、作用的能量變化和圖形，更深刻揭示藥物受體的相互作用，是進(jìn)行藥物設(shè)計(jì)的有力工具。結(jié)構(gòu)特異性藥物(Structurely specific drugs) 結(jié)構(gòu)特異性藥物指其化學(xué)結(jié)構(gòu)特異性，能和機(jī)體的特定受體（所有生物大分子，如激素和神經(jīng)遞質(zhì)的受體、酶、其它蛋白質(zhì)和核酸）的相互作用的藥物，產(chǎn)生的生物活性。臨床應(yīng)用的大多數(shù)屬于結(jié)構(gòu)特異。麻醉藥 全身麻醉藥：作用與中樞神經(jīng)系統(tǒng)，使其受到可逆性抑制，從而使意識(shí)、感覺特別是痛覺消失和骨骼肌松弛局部麻醉藥：作用于神經(jīng)末梢或神經(jīng)干，可逆性阻斷感覺神經(jīng)沖動(dòng)的傳導(dǎo)，在意識(shí)清醒的條件下引起局部痛覺暫時(shí)消失，以便順利進(jìn)行外科手術(shù)。鎮(zhèn)靜催眠藥鎮(zhèn)靜、催眠和抗焦慮藥是一類對(duì)中

7、樞神經(jīng)系統(tǒng)有廣泛抑制作用的藥物，主要用于治療神經(jīng)活動(dòng)的某些輕度病態(tài)興奮癥狀。許多鎮(zhèn)靜、催眠藥對(duì)于過于興奮的中樞具有拮抗作用，并可制止驚厥的發(fā)作，其中某些藥物臨床上可用于癲癇的治療。抗抑郁藥抗抑郁藥亦稱情緒安定藥、精神興奮藥。這類藥物主要作用是抑制神經(jīng)末梢生物胺的再吸收及抑制單胺氧化酶，以提高單胺的活性。解熱鎮(zhèn)痛藥主要是抑制受損傷或者發(fā)炎組織細(xì)胞前列腺素的合成，降低由緩激肽一類物質(zhì)引起的痛覺敏感性，是一類對(duì)痛覺中樞有選擇性抑制作用，使疼痛減輕或者消除的藥物。(解熱鎮(zhèn)痛藥是具有解熱和鎮(zhèn)痛兩種作用的藥物，其大部分藥物還兼有消炎抗風(fēng)濕作用，凡消炎鎮(zhèn)痛、抗風(fēng)濕作用顯著的藥物列為非甾體消炎藥（NSAIDs

8、）。)擬腎上腺素藥化學(xué)結(jié)構(gòu)和藥理作用與AD、NA相似的藥物，其中與興奮交感神經(jīng)的效應(yīng)相似的胺類，又稱擬交感胺（sympathomimetic amines）。（擬腎上腺素是指一類與腎上腺素能神經(jīng)興奮時(shí)有相似作用的藥物，也稱擬交感作用藥。又因其化學(xué)結(jié)構(gòu)中多含有氨基，所以亦稱擬交感胺。）抗膽堿藥抗膽堿藥屬于阻斷乙酰膽堿同受體相互作用的藥物，它不阻礙乙酰膽堿在神經(jīng)末梢的釋放，但可以與膽堿受體結(jié)合，阻礙乙酰膽堿同其受體相互作用，干擾有膽堿能神經(jīng)傳遞引起的生理功能。安按作用部位和阻斷受體亞型的不同，抗膽堿藥可分為三類：N1受體阻斷劑 N2受體阻斷劑 M受體阻斷劑強(qiáng)心藥強(qiáng)心藥是用于治療心力衰竭的一類藥物，

9、通常分為強(qiáng)心苷和非強(qiáng)心苷兩類，其中非強(qiáng)心苷類又分為磷酸二酯酶抑制劑 -受體激動(dòng)劑抗生素抗生素一般是指某些微生物在代謝過程中所產(chǎn)生的化學(xué)物質(zhì)，這些物質(zhì)以績(jī)極小的濃度，即對(duì)其他微生物具有抑制或殺滅的作用。二 簡(jiǎn)答題（6*5分）1、藥物化學(xué)的研究?jī)?nèi)容有哪些？發(fā)明新藥合成化學(xué)藥物闡明理化性質(zhì)研究藥物 分子與細(xì)胞間相互作用規(guī)律2、藥物按照給藥途徑分為哪幾類？按照來源分為哪幾類？按照用途分為哪幾類？給藥途徑：口服給藥、注射給藥、皮膚或粘膜部位給藥來 源：天然藥物（中藥）、化學(xué)藥物（提取物、合成藥、抗生素）、生物藥物（干擾素等）用 途：預(yù)防藥（疫苗、干擾素）、診斷藥（血管造影劑、試劑盒）、治療藥、保健藥3、

10、 簡(jiǎn)述藥物的命名方法？藥物的化學(xué)命名能否把英文化學(xué)名直譯過來？為什么？藥物的命名分為通用名、商品名和化學(xué)名。其中化學(xué)命名方法：1、以母體名稱作為主體名2、用介詞連綴上取代基或官能團(tuán)的名稱 3、按規(guī)定的順序注出取代基或官能團(tuán)的位次-次序法則。不能將英文化學(xué)名直譯過來，因?yàn)橛⑽拿ǖ娜〈蚬倌軋F(tuán)的位次-次序法則與中文命名法不相同。(不行，因?yàn)橛⑽幕鶊F(tuán)的排列次序是按字母順序排列的，而中文化學(xué)名母核前的基團(tuán)次序應(yīng)按立體化學(xué)中的次序規(guī)則進(jìn)行命名，小的原子或基團(tuán)在先，大的在后。)4、利用前藥原理對(duì)藥物進(jìn)行結(jié)構(gòu)修飾，可以改變藥物的哪些性質(zhì)？（1）提高藥物的組織選擇性（2）提高藥物的穩(wěn)定性（3）延長(zhǎng)藥物作

11、用時(shí)間（4）改善藥物的吸收（5）改善藥物的溶解度（6）消除藥物的不良味覺（7）發(fā)揮藥物的配伍作用5、簡(jiǎn)述現(xiàn)代新藥開發(fā)方法與研究的內(nèi)容？新藥研究方法與技術(shù)：組合化學(xué)與高通量篩選技術(shù)、計(jì)算機(jī)輔助藥物分子技術(shù)、化學(xué)信息學(xué)和數(shù)據(jù)庫(kù)檢索技術(shù)化學(xué)信息學(xué)和數(shù)據(jù)庫(kù)檢索技術(shù)、天然產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)改造、合理藥物設(shè)計(jì)、生物技術(shù)。6、合理藥物設(shè)計(jì)是指什么？合理藥物設(shè)計(jì)是指依據(jù)生命科學(xué)研究中所揭示的包括酶、受體、離子通道、核酸等潛在的藥物作用靶點(diǎn)，再參考其內(nèi)源性配基或天然底物的化學(xué)結(jié)構(gòu)特征來量體裁衣地設(shè)計(jì)藥物分子。這些藥物往往具有活性強(qiáng)、選擇性好、副作用小的特點(diǎn)。7、簡(jiǎn)述新藥研究與開發(fā)過程？設(shè)計(jì)研究臨床前研究臨床實(shí)驗(yàn)上市后研

12、究生產(chǎn)銷售第一階段：研究方針和發(fā)現(xiàn)有效的物質(zhì)、第二階段：臨床前研究、第三階段：臨床研究（一期、二期、三期、四期）、第四階段：注冊(cè)、上市和銷售8、簡(jiǎn)述藥物在人體內(nèi)的作用過程？藥物進(jìn)入人體藥物釋放吸收、分布、代謝、排泄藥物-受體相互作用9、闡述藥物與受體的相互作用？藥物分子產(chǎn)生藥效必須滿足兩個(gè)要求：到達(dá)體內(nèi)受體；與受體部位發(fā)生特定的的相互作用。藥物受體的相互作用：藥物的親和力和內(nèi)在活性、藥物作用的靶10、藥物的親脂性和脂水分配系數(shù)與藥物活性有什么關(guān)系？藥物的脂水分配系數(shù)是指藥物在脂相與水相間達(dá)到平衡時(shí)的濃度之比，用來表示藥物的親脂性、生物膜的透過性以及與受體間產(chǎn)生疏水性結(jié)合力等性質(zhì)。藥物在體內(nèi)的吸

13、收、分布、排泄等藥動(dòng)學(xué)過程以及藥物的生物活性都與親脂性有密切的關(guān)系。藥物要擴(kuò)散通過由脂質(zhì)雙分子層構(gòu)成的生物膜而被吸收，必須在脂相中有一定的溶解度，即具有親脂性，完全不溶于水或極易溶于水而不溶于脂相的藥物是不能被吸收的。11、口服給藥的藥物對(duì)劑型有哪些要求？藥物立體因素對(duì)藥理活性的影響有哪些？口服劑型設(shè)計(jì)的一般要求： 在胃腸道內(nèi)吸收良好。良好的崩解、分散、溶出性能以及吸收是發(fā)揮療效的重要保證； 避免胃腸道的刺激作用； 克服首過效應(yīng)； 具有良好的外部特征：如芳香氣味、可口的味覺、適宜的大小及給藥方法； 適于特殊用藥人群，如老人與兒童常有吞咽困難，應(yīng)采用液體劑型或易于吞咽的小體積劑型。立體因素對(duì)藥理

14、活性的影響（The effect on pharmalogic activity of Stereochemistry）包括藥動(dòng)相和藥效相兩個(gè)方面。立體因素對(duì)藥效相的影響分為：光學(xué)異構(gòu)(Optical Isomerism)對(duì)藥理活性的影響、幾何異構(gòu)(Geometric Isomerism)對(duì)藥理活性的影響、構(gòu)象異構(gòu)(Conformational Isomerism)對(duì)藥理活性的影響12、簡(jiǎn)述Hansch分析方法？Hansch 分析基本操作步驟確定先導(dǎo)化合物，改變其化學(xué)結(jié)構(gòu)的某一基團(tuán)或某一部分X。設(shè)計(jì)不同性質(zhì)的X并合成這些化合物。 定量測(cè)定和評(píng)價(jià)這些化合物的體內(nèi)或體外活性BE。 測(cè)定、計(jì)算或查出

15、這些化合物或X的理化參數(shù)，例如疏水參數(shù)(lgP)、電性參數(shù)()和立體參數(shù)(Es)。 用回歸分析建立Hansch方程。BE= k1lgp+k2+k3Es+k4 方程的可信性需統(tǒng)計(jì)學(xué)檢測(cè)。 從獲得的初步方程，預(yù)測(cè)和設(shè)計(jì)下一批化合物。13、計(jì)算機(jī)輔助藥物設(shè)計(jì)中，常用的三維研究方法有哪些？簡(jiǎn)述其概況？14、什么是藥物代謝？簡(jiǎn)述藥物在人體內(nèi)代謝方式？藥物在體內(nèi)酶的作用下發(fā)生生物轉(zhuǎn)化反應(yīng)，由非極性分子轉(zhuǎn)變?yōu)槔谂懦鲶w外的極性分子,又稱藥物的轉(zhuǎn)化（transformation）或生物轉(zhuǎn)化（biotransformation）。藥物代謝包括：相生物轉(zhuǎn)化： 包括氧化、還原、水解等以官能團(tuán)轉(zhuǎn)化為主的反應(yīng)。相生物轉(zhuǎn)

16、化（也稱軛合反應(yīng)）： 藥物或藥物相生物轉(zhuǎn)化產(chǎn)物與體內(nèi)內(nèi)源性物質(zhì)（葡萄糖醛酸、硫酸、氨基酸、谷胱甘肽、乙酰基）結(jié)合的反應(yīng)。15、了解藥物代謝過程在藥物研究中的作用？指導(dǎo)合理設(shè)計(jì)研究新藥分子 利用藥物代謝知識(shí)設(shè)計(jì)更為有效的藥物 利用藥物代謝知識(shí)進(jìn)行先導(dǎo)化合物的優(yōu)化 指導(dǎo)合理設(shè)計(jì)藥物劑型和合理使用臨床藥物 指導(dǎo)設(shè)計(jì)適當(dāng)?shù)乃幬飫┬?提高生物利用度 解釋藥物的作用機(jī)理 尋找和發(fā)現(xiàn)新藥16、什么是藥物分子設(shè)計(jì)？是指在新藥研究開發(fā)的設(shè)計(jì)階段，根據(jù)藥物體內(nèi)過程，利用分子生物學(xué)、細(xì)胞生物學(xué)、免疫學(xué)、遺傳學(xué)、生物化學(xué)、藥物化學(xué)、結(jié)構(gòu)化學(xué)、生物藥劑學(xué)、藥動(dòng)學(xué)、藥理學(xué)及計(jì)算機(jī)的理論、技術(shù)與方法，設(shè)計(jì)理想的藥物與藥物制

17、劑的過程。17、怎樣進(jìn)行藥物的“虛擬篩選”？用一系列“基于知識(shí)的濾片”對(duì)虛擬庫(kù)“篩選”，以“濃縮”出能夠滿足預(yù)定標(biāo)準(zhǔn)的化合物。這些濾片包括類藥性(drug like)，藥代動(dòng)力學(xué)性質(zhì)，毒 性，知識(shí)產(chǎn)權(quán)問題以及與受體的互補(bǔ)性或與配體的相似性等，是通過數(shù)據(jù)庫(kù)搜尋和計(jì)算化學(xué)實(shí)現(xiàn)的。18、什么是反義寡核苷酸？反義寡核苷酸有哪些藥用？反義寡核苷酸指基于DNA或mRNA的結(jié)構(gòu)，根據(jù)核酸之間堿基互補(bǔ)原理，設(shè)計(jì)能與DNA或者mRNA發(fā)生特異性結(jié)合的互補(bǔ)鏈，分別阻斷核酸的轉(zhuǎn)錄和翻譯功能，從而阻斷與病理過程有關(guān)的核酸或蛋白質(zhì)（酶或受體）的生物合成。19、發(fā)現(xiàn)先導(dǎo)化學(xué)物的方法有哪些？天然生物活性物質(zhì)、以生物化學(xué)為基

18、礎(chǔ)發(fā)現(xiàn)先導(dǎo)物、基于臨床副作用觀察產(chǎn)生先導(dǎo)物、基于生物轉(zhuǎn)化發(fā)現(xiàn)先導(dǎo)物、藥物合成的中間體作為先導(dǎo)物、組合化學(xué)的方法產(chǎn)生先導(dǎo)物、基于生物大分子結(jié)構(gòu)和作用機(jī)理設(shè)計(jì)先導(dǎo)物、反義核苷酸、幸運(yùn)及篩選發(fā)現(xiàn)的先導(dǎo)物20、簡(jiǎn)述先導(dǎo)化合物的優(yōu)化方法？基于內(nèi)源性配體分子的藥物設(shè)計(jì)、過渡態(tài)類似物、肽模擬物、生物電子等排置換、類似物變換、藥物合成的中間體、基于代謝轉(zhuǎn)化。21、鎮(zhèn)痛藥按結(jié)構(gòu)和來源可分為哪幾類？按結(jié)構(gòu)分類：哌啶類、苯基丙胺類、嗎啡喃類、苯嗎喃類、氨基四氫萘類、環(huán)己烷衍生物按來源分類：天然鎮(zhèn)痛藥、合成鎮(zhèn)痛藥、阿片受體拮抗劑和拮抗性鎮(zhèn)痛藥、高效激動(dòng)劑、內(nèi)源性阿片樣肽類22、寫出擬腎上腺素藥的基本結(jié)構(gòu),簡(jiǎn)述其構(gòu)效關(guān)

19、系？天然或合成藥物均以R構(gòu)型為活性體 -苯乙胺的結(jié)構(gòu)骨架碳鏈增長(zhǎng)或縮短均使作用降低23、簡(jiǎn)要闡明巴比妥類藥物的構(gòu)效關(guān)系，影響巴比妥類藥物作用強(qiáng)弱、快慢和時(shí)間長(zhǎng)短的因素？作用的強(qiáng)弱和快慢與解離度、脂水分配系數(shù)有關(guān)；作用時(shí)間的長(zhǎng)短與5，5-取代基的代謝難易有關(guān)；代謝方式主要為5位取代基的氧化，氧化的難易決定作用時(shí)間的長(zhǎng)短。 24、嗎啡的結(jié)構(gòu)改造主要在哪些部位進(jìn)行？分別得到哪些代表藥物和對(duì)藥理作用產(chǎn)生什么效果？（舉3例以上說明）25、寫出布洛芬的結(jié)構(gòu)并指出該類藥物的構(gòu)效關(guān)系？1）羧酸基應(yīng)連接在一個(gè)具有平面結(jié)構(gòu)的芳香核上，其間相距一個(gè)或一個(gè)以上的碳原子；2）羧酸基的位應(yīng)引入一個(gè)甲基（或乙基）以限制羧酸

20、基的自由旋轉(zhuǎn)，使其構(gòu)型適合與受體或有關(guān)酶結(jié)合，以增強(qiáng)其消炎鎮(zhèn)痛作用；3）由于甲基的引入，從而產(chǎn)生了不對(duì)稱中心，布洛芬的兩個(gè)光學(xué)異構(gòu)體活性不同，以S-（+）-構(gòu)型的消炎作用較強(qiáng)；4）芳環(huán)上的取代基以間位的F、Cl等吸電子基取代，抗炎作用較好。5）另一個(gè)疏水性取代基Ar對(duì)于產(chǎn)生抗炎作用較為重要，Ar一般處于-甲基乙酸基的對(duì)位，其結(jié)構(gòu)類型多樣，可以是烷基、芳環(huán)（苯基、雜環(huán)），也可以是環(huán)己基、烯丙氧基等。26、局部麻醉劑普魯卡因是怎樣發(fā)現(xiàn)的？給我們什么啟示？1856年，從古柯樹葉中得到古柯堿。1865年，化學(xué)家洛遜(Lossen)將古柯堿完全水解，得到三種成分:愛康寧(托品環(huán))、苯甲酸和甲醇。1890

21、年，化學(xué)家制得結(jié)構(gòu)較為簡(jiǎn)單的對(duì)氨基苯甲酸乙酯(苯佐卡因)，發(fā)現(xiàn)也有局麻作用，此藥被稱作麻因。1897年，化學(xué)家哈里斯(Harris)合成了優(yōu)卡因，這是一種帶有托品環(huán)的芳香酸酯類衍生物，發(fā)現(xiàn)其麻醉作用優(yōu)于古柯堿?；瘜W(xué)家艾因霍恩在總結(jié)局麻藥的化學(xué)結(jié)構(gòu)時(shí)說:“所有的芳香酸酯都可能產(chǎn)生局麻作用” 1904年，他在芳香酸酯基團(tuán)上引入二氨基，合成了優(yōu)良的局麻藥普魯卡因。啟示:藥物分子中有一些特殊的結(jié)構(gòu)，包括特殊基團(tuán)，是發(fā)揮藥效必需的，具有相同結(jié)構(gòu)的物質(zhì)會(huì)產(chǎn)生相同的治療效應(yīng)。27、吸入式麻醉劑有哪些特點(diǎn)？作用機(jī)理？ 易揮發(fā)，化學(xué)性質(zhì)不活潑，脂溶性較大。通過肺泡進(jìn)入血液，使用時(shí)與空氣或氧混合后，隨呼吸進(jìn)入肺部

22、，借分子的彌散作用，分布至神經(jīng)組織，發(fā)揮全身麻醉作用。28、與腎上腺素相比，麻黃堿在結(jié)構(gòu)上具有的兩個(gè)特點(diǎn)是什么，在生理活性有什么作用？特點(diǎn)：苯環(huán)上化學(xué)基團(tuán)的不同碳原子上的H被CH3取代，可阻礙被MAO 氧化作用：1.作用時(shí)間加長(zhǎng)。 2.易經(jīng)攝取1攝入囊泡促進(jìn)遞質(zhì)釋放（麻黃堿）。 29、經(jīng)典H1受體拮抗劑的幾種結(jié)構(gòu)類型是相互聯(lián)系的，試分析由乙二胺類到氨基醚類、丙胺類、三環(huán)類、哌嗪類的結(jié)構(gòu)變化。Ar1和Ar2為苯環(huán)或芳雜環(huán)，芳雜環(huán)上可以有甲基或鹵原子取 代兩個(gè)芳雜環(huán)也可以再次通過一個(gè)硫原子或兩個(gè)碳原子鍵合后,成為三環(huán)類抗過敏藥物XN(乙二胺類)、O(氨基醚類)、或 C(丙胺類)哌嗪類30、為什么說

23、抗生素的發(fā)現(xiàn)是個(gè)劃時(shí)代的成就？31、天然青霉素G有哪些缺點(diǎn)？舉例說明如何對(duì)青霉素的結(jié)構(gòu)進(jìn)行改造，得到半合成青霉素的結(jié)構(gòu)改造方法？（P366）缺點(diǎn)：不穩(wěn)定性，抗抗菌譜窄，過過敏反應(yīng)和耐藥性。把各種類型的側(cè)鏈與6-APA縮合，便可得到各種半合成青霉素。方法有：酰氯法 酸酐法 N,N-二環(huán)己碳亞胺（DCC法）固定化酶法例：耐酸青霉素(天然青霉素G的缺點(diǎn)為對(duì)酸不穩(wěn)定，不能口服，只能注射給藥；抗菌譜比較窄，僅對(duì)格蘭陽(yáng)性菌效果好，細(xì)菌易對(duì)其產(chǎn)生耐藥性，有嚴(yán)重的過敏性反應(yīng)。在青霉素的側(cè)鏈上引入吸電子基團(tuán)，阻止側(cè)鏈羰基電子向-內(nèi)酰胺環(huán)的轉(zhuǎn)移，增加了對(duì)酸的穩(wěn)定性，得到一系列耐酸性青霉素。在青霉素的側(cè)鏈上引入較大

24、體積的基團(tuán)，阻止了化合物與酶的活性中心的結(jié)合。又由于空間阻礙限制酰胺側(cè)鏈R與羰基間的單鍵旋轉(zhuǎn)，從而降低了青霉素分子與酶活性中心作用的適應(yīng)性，因此藥物對(duì)酶的穩(wěn)定性增加。在青霉素的側(cè)鏈上引入親水基團(tuán)（如氨基，羧基或磺酸基等）擴(kuò)大了抗菌譜，不僅對(duì)格蘭陽(yáng)性菌有效，對(duì)多數(shù)格蘭陰性菌也有效。)32、試以抗瘧藥物的研究概況，闡述從天然藥物進(jìn)行結(jié)構(gòu)改造得到新藥途徑與方法？ 抗瘧藥物源于天然產(chǎn)物奎寧，通過對(duì)其研究改造得到一系列抗瘧藥物，特別是從發(fā)現(xiàn)其易代謝部分對(duì)此部分進(jìn)行封閉得到更好的抗瘧藥物。此外，簡(jiǎn)化天然產(chǎn)物結(jié)構(gòu)也可得到較好的抗瘧藥物，如青蒿素。三 填空題（5*2分）1.藥物具有 穩(wěn)定性 、 安全性 和 有

25、效性 的基本屬性。在一定意義上，這些屬性是由藥物的 化學(xué)結(jié)構(gòu) 所決定的。2藥物從進(jìn)入人體到產(chǎn)生藥效的過程，要經(jīng)歷 藥劑相 、藥代動(dòng)力相、藥效相 三個(gè)重要相。P5213.藥物與受體的可逆成鍵方式有疏水鍵， 氫鍵 ，離子鍵， 范德華力 ， 離子偶極鍵 ， 偶極-偶極鍵 ， 電荷轉(zhuǎn)移 等。P5264.藥物理化性質(zhì)對(duì)藥效有重要影響，影響最重要的三種理化性質(zhì)是 溶解度 ，解離度， 分配系數(shù) 。P5235.立體異構(gòu)對(duì)藥效的影響有_光學(xué)異構(gòu)對(duì)藥理活性的影響、_幾何異構(gòu)對(duì)藥理活性的影響、_構(gòu)象異構(gòu)對(duì)藥理活性的影響。6. 先導(dǎo)化學(xué)物的發(fā)現(xiàn)和優(yōu)化方法有很多，歸納起來可認(rèn)為是從 分子的多樣性， 分子的互補(bǔ)性 和 分

26、子的相似性 三方面考慮。7.組合化學(xué)同時(shí)制備含眾多分子的 群集 ，當(dāng)構(gòu)建塊得數(shù)目以代數(shù)級(jí)增加時(shí)，所生成的庫(kù)容量則以幾何級(jí)數(shù)增加。組合化學(xué)與 高通量篩選 技術(shù)結(jié)合，可極大地加快先導(dǎo)化學(xué)物發(fā)現(xiàn)和優(yōu)化的速度。8.用于測(cè)定脂水分配系數(shù)P值的有機(jī)溶劑是 正辛醇 。9.藥物代謝是指在 體內(nèi)酶 的作用下將藥物（通常是非極性分子）轉(zhuǎn)變極性分子，再通過人體的正常系統(tǒng)排出體外。藥物代謝多數(shù)藥物轉(zhuǎn)變?yōu)榈托Щ?無藥理效應(yīng) 的代謝物，或由無效結(jié)構(gòu)經(jīng)代謝轉(zhuǎn)變?yōu)?有效 結(jié)構(gòu)。在這一過程中，也可能將藥物轉(zhuǎn)變成毒副作用較高的產(chǎn)物。10.藥物代謝中的氧化反應(yīng)包括失去電子、氧化反應(yīng)、 脫氫 反應(yīng)等，是在CYP-450酶系、單加氧酶

27、、 過氧化酶 等的催化下進(jìn)行。11.藥物分子含有2個(gè)苯環(huán)，一般空間位阻較小的部位發(fā)生氧化代謝；若2個(gè)苯環(huán)取代基不同，則一般是電子云 密度高 的芳環(huán)易被氧化。12. 含氮藥物的氧化代謝主要發(fā)生在2個(gè)部位：一是在和氮連接的碳原子上，發(fā)生 N-去烴化和脫氮反應(yīng)；另一個(gè)是發(fā)生 N-氧化 反應(yīng)。13.含醇羥基的藥物在體內(nèi)醇脫氫酶LAD的催化作用下，脫氫氧化得到相應(yīng)的 羰基 化合物。伯醇經(jīng)氧化代謝后生成酸，成為藥物產(chǎn)生 毒性 的根源。14. 對(duì)藥物在體內(nèi)代謝過程的認(rèn)識(shí)，可以對(duì)現(xiàn)有藥物進(jìn)行適當(dāng)修飾，已達(dá)到 改善藥物的吸收，改善藥物的溶解性，.延長(zhǎng)藥物作用時(shí)間和提高藥物的穩(wěn)定性 的目的。15.根據(jù)局部麻醉藥的

28、特點(diǎn)，可將其化學(xué)結(jié)構(gòu)概括為三部分，既包括親脂性部分、中間部分和_親水性部分_。16.普魯卡因作用時(shí)間較短的主要原因是_易水解分解。17. 巴比妥酸無催眠作用，當(dāng)5 位碳上的兩個(gè)氫原子均被取代后，才具有鎮(zhèn)靜催眠作用。18.苯巴比妥具有鎮(zhèn)靜、催眠 和 抗癲癇 作用。19.苯二氮卓類藥物1,2位并入三唑環(huán)，增強(qiáng)了藥物 對(duì)代謝穩(wěn)定性 。20.嗎啡結(jié)構(gòu)中B/C環(huán)呈順式，C/D環(huán)呈反式，C/E環(huán)呈順式，環(huán)D為椅型構(gòu)象，環(huán)C 呈半船式構(gòu)象，鎮(zhèn)痛活性與其分子構(gòu)型密切相關(guān)。21. 左旋腎上腺素在pH 4以下的水溶液中能發(fā)生 消旋 反應(yīng)而使活性降低。22.解熱鎮(zhèn)痛藥按結(jié)構(gòu)可分為水楊酸類，苯胺類， 和 吡唑酮類 等

29、。23.對(duì)乙酰水楊酸進(jìn)行結(jié)構(gòu)修飾的主要目的是 減小胃腸道副反應(yīng)。24.內(nèi)源性阿片樣肽類結(jié)構(gòu)中第一個(gè)氨基酸均為 酪氨酸。25.芬太尼的結(jié)構(gòu)包括 哌啶基 ，丙酰胺基和苯乙基三部分。26.去甲腎上腺素為 R構(gòu)型，具有 左 旋性，結(jié)構(gòu)上具有 兒茶酚胺的結(jié)構(gòu)27.擬膽堿藥物的受體有 神經(jīng)元型M受體，心臟型M受體， M3受體 ，N受體28.阿托品的水解產(chǎn)物是 莨菪醇 和 莨菪酸 。29.利巴韋林為人工合成的 核苷 類廣譜抗病毒藥物 。30.硝酸甘油不穩(wěn)定的原因是由于 在堿性條件下易水解分解31.貝諾酯系采用前藥原理由阿司匹林和撲熱息痛縮合得到的藥物，這樣結(jié)構(gòu)修飾的原因是 降低其對(duì)胃腸道的刺激 。32.降低

30、氯霉素苦味的結(jié)構(gòu)改造方法為 合成它的酯類和類似物。33.奎寧丁抑制 鈉 離子通道而用作抗心率失常藥。四 選擇題（10*3分）1. 凡具有治療、預(yù)防、緩解和診斷疾病或調(diào)節(jié)生理功能、符合藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)并經(jīng)政府有關(guān)部門批準(zhǔn)的化合物，稱為 ( A)(A)化學(xué)藥物 (B)無機(jī)藥物(C)合成有機(jī)藥物 (D)天然藥物 (E)藥物2.下列哪一項(xiàng)不是藥物化學(xué)的任務(wù)( C )(A)為合理利用已知的化學(xué)藥物提供理論基礎(chǔ)、知識(shí)技術(shù)。(B)研究藥物的理化性質(zhì)。(C)確定藥物的劑量和使用方法。(D)為生產(chǎn)化學(xué)藥物提供先進(jìn)的工藝和方法。(E)探索新藥的途徑和方法。3.下列哪個(gè)說法不正確（ B ）A . 具有相同基本結(jié)構(gòu)的藥物

31、， 它們的藥理作用類型不一定相同B . 最合適的脂水分配系數(shù)， 可使藥物有最大活性C . 適度增加中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物的脂水分配系數(shù)， 活性會(huì)有所提高D . 藥物的脂水分配系數(shù)是影響藥物活性的因素之一4.用氟原子置換尿嘧啶5位上的氫原子，其設(shè)計(jì)思想是 （ A ）A生物電子等排置換B起生物烷化劑作用 C立體位阻增大D改變藥物的理化性質(zhì)，有利于進(jìn)入腫瘤細(xì)胞E供電子效應(yīng)5. 適當(dāng)增加化合物的親脂性不可以（D）A 改善藥物在體內(nèi)的吸收B 有利于通過血腦屏障C 可增強(qiáng)作用于CNS藥物的活性D 使藥物在體內(nèi)易于排泄E 使藥物易于穿透生物膜6. 藥物的解離度與生物活性的關(guān)系（ E ）。A.增加解離度，離子濃度上

32、升，活性增強(qiáng)B.增加解離度，離子濃度下降，活性增強(qiáng)C.增加解離度，不利吸收，活性下降D.增加解離度，有利吸收，活性增強(qiáng)E.合適的解離度，有最大活性7.下列哪個(gè)說法不正確（ C ）。A.基本結(jié)構(gòu)相同的藥物，其藥理作用不一定相同B.合適的脂水分配系數(shù)會(huì)使藥物具有最佳的活性C.增加藥物的解離度會(huì)使藥物的活性下降D.藥物的脂水分配系數(shù)是影響其作用時(shí)間長(zhǎng)短的因素之一E.作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的藥物應(yīng)具有較大的脂溶性8.可使藥物的親水性增加的基團(tuán)是（ B ）。A.硫原子B.羥基C.酯基D.脂環(huán)E.鹵素9.影響藥效的立體因素不包括（ D ）。A.幾何異構(gòu)B.對(duì)映異構(gòu)C.官能團(tuán)間的空間距離D.互變異構(gòu)E.構(gòu)象異構(gòu)

33、10.藥物的親脂性與生物活性的關(guān)系（ C ）。A.增強(qiáng)親脂性，有利吸收，活性增強(qiáng)B.降低親脂性，不利吸收，活性下降C.適度的親脂性才有最佳的活性D.增強(qiáng)親脂性，使作用時(shí)間縮短E.降低親脂性，使作用的時(shí)間延長(zhǎng)11.下列敘述中哪一條是不正確的（ D ）。A.對(duì)映異構(gòu)體間可能會(huì)產(chǎn)生相同的藥理活性和強(qiáng)度B.對(duì)映異構(gòu)體間可能會(huì)產(chǎn)生相同的藥理活性，但強(qiáng)度不同C.對(duì)映異構(gòu)體間可能一個(gè)有活性，另一個(gè)沒有活性D.對(duì)映異構(gòu)體間不會(huì)產(chǎn)生相反的活性E.對(duì)映異構(gòu)體間可能會(huì)產(chǎn)生不同類型的藥理活性12.藥物與受體相互作用時(shí)的構(gòu)象稱為（ C ）。A.優(yōu)勢(shì)構(gòu)象B.最低能量構(gòu)象C.藥效構(gòu)象D.最高能量構(gòu)象E.反式構(gòu)象13.下列藥

34、物哪一個(gè)屬于全身麻醉藥中的靜脈麻醉藥 （B ）。A氟烷 B鹽酸氯胺酮 C乙醚 D鹽酸利多卡因E鹽酸布比卡因14.關(guān)于局部麻醉藥下列說法正確的是（ D ）A.局麻藥作用于神經(jīng)末梢或神經(jīng)干，所以脂溶性越大作用越強(qiáng)B.局麻藥作用于鈉離子通道，所以親水性越大，作用越強(qiáng)C.局麻藥由親脂性部分，中間部分，親水部分及小雜環(huán)四部分組成D.親脂性和親水性部分必須有適當(dāng)?shù)钠胶?5.地西泮的化學(xué)結(jié)構(gòu)中所含母核是( D )A.1，4-二氮草環(huán) B. 1，3苯二氮草環(huán) C.1，3-二氮草環(huán) D.1，4-苯二氮草環(huán) E. 1，5-苯二氮草環(huán) 16.將氟奮乃靜制成氟奮乃靜癸酸酯目的是( B )A.降低藥物的毒副作用 B延長(zhǎng)

35、藥物作用時(shí)間 C改善藥物的組織選擇性 D提高藥物的穩(wěn)定性 E. 提高藥物的活性 17.鹽酸嗎啡注射液放置過久，顏色變深是發(fā)生了以下哪種化學(xué)反應(yīng)( D )A水解反應(yīng) B還原反應(yīng) C加成反應(yīng) D氧化反應(yīng) E聚合反應(yīng)18.下列哪種性質(zhì)與布洛芬相符( D )A在酸性或堿性條件下均易水解B因結(jié)構(gòu)中含有手性中心，不用消旋體供臨床使用C不溶于水，味微苦 D可溶于NaOH或Na2CO3水溶液中E在空氣中放置可被氧化，顏色可發(fā)生變化19.非甾類抗炎藥按結(jié)構(gòu)類型可分為 （ C ）A水楊酸類、吲哚乙酸類、芳基烷酸類、其他類B吲哚乙酸類、芳基烷酸類、吡唑酮類 C3,5吡唑烷二酮類、鄰氨基苯甲酸類、吲哚乙酸類、芳基烷酸

36、類、其他類D水楊酸類、吡唑酮類、苯胺類、其他類20.按作用時(shí)間分類，苯巴比妥屬于（ A ）作用藥。A. 長(zhǎng)時(shí)B.中時(shí)C.短時(shí)D.超短時(shí)21. 苯巴比妥不具有哪項(xiàng)臨床用途( B ) A 鎮(zhèn)靜 B 抗抑郁 C 抗驚厥 D 抗癲癇大發(fā)作 E 催眠22.關(guān)于麻黃堿的敘述不正確的是( B )A.具有與腎上腺素相似的升壓作用 B.不能口服 C平喘作用緩慢而溫和 D.性質(zhì)較穩(wěn)定 E平喘作用持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)23. 嗎啡易被氧化變色是由于分子結(jié)構(gòu)中含有以下哪種基團(tuán)( E )A.醇羥基 B雙鍵 C醚鍵 D哌啶環(huán) E酚羥基24.咖啡因化學(xué)結(jié)構(gòu)的母核是 （ D ） A.喹啉 B.喹諾啉 C.喋呤 D.黃嘌呤 E.異喹啉 25.鹽酸氟西汀屬于哪一類抗抑郁藥( D )A. 去甲腎上腺素重?cái)z取抑制劑 B. 單胺氧化酶抑制劑C. 阿片受體抑制劑 D. 5-羥色胺再攝取抑制劑E. 5-羥色