化學(xué)制藥工藝學(xué)--張為革（制藥工程學(xué)院藥物化學(xué)教研室）.ppt

1、文庫專用,1,化學(xué)制藥工藝學(xué) 張 為 革制藥工程學(xué)院藥物化學(xué)教研室,文庫專用,2,教 材,化學(xué)制藥工藝學(xué)（第三版） 2003 中國醫(yī)藥科技出版社 趙臨襄 主編 化學(xué)制藥工藝學(xué)（第二版） 1998 中國醫(yī)藥科技出版社 計(jì)志忠 主編,文庫專用,3,主 要 內(nèi) 容,第一章 緒論 第二章 藥物合成工藝路線的設(shè)計(jì)與選擇 第三章 化學(xué)合成藥物的工藝研究 第五章 中試放大與生產(chǎn)工藝規(guī)程 第六章 化學(xué)制藥與環(huán)境保護(hù) 第十四章 氯霉素的生產(chǎn)工藝 另外 均勻設(shè)計(jì)方法及其在化學(xué)制藥工藝研 究中的應(yīng)用,文庫專用,4,第一章 緒 論,（一）世界制藥工業(yè)的現(xiàn)狀 藥物：對疾病具有預(yù)防、治療、緩解和診斷作用或用以調(diào)節(jié)機(jī)體生理

2、機(jī)能的化學(xué)物質(zhì)。是一種關(guān)系到人類健康的特殊商品。 制藥工業(yè)：以藥物的研究與開發(fā)為基礎(chǔ)、以藥物的生產(chǎn)和銷售為核心的制造業(yè)，包括原料藥和制劑的生產(chǎn)。,第一節(jié) 世界制藥業(yè)的發(fā)展現(xiàn)狀 一、世界制藥工業(yè)的現(xiàn)狀和特點(diǎn),文庫專用,5,世界醫(yī)藥產(chǎn)品銷售額（2000）：3680億美元 其中 化學(xué)合成藥物2810億美元 生物工程藥物200億美元 中藥140億美元 近期前景：20012010年全世界醫(yī)藥產(chǎn)品銷售額將以8%的速度遞增 2010年將增長到6800億美元 市場特點(diǎn)：發(fā)展不平衡 少數(shù)國家 少數(shù)跨國制藥公司控制世界醫(yī)藥市場的大部分份額 占世界人口20%的經(jīng)濟(jì)發(fā)達(dá)國家享有世界醫(yī)藥產(chǎn)品消費(fèi)總額的80% 醫(yī)藥市場的

3、支撐點(diǎn)：近年開發(fā)成功的 可獲得巨額利潤的新藥,文庫專用,6,（二） 新藥的研究與開發(fā) 新藥：未在本國上市的藥物 包括：新化學(xué)實(shí)體 新劑型 新組方 新用途 新化學(xué)實(shí)體（new chemical entities，NCEs） 具有特定生物活性的新化合物 新藥研究與開發(fā)的步驟：六個(gè)個(gè)階段 作用靶點(diǎn)的確認(rèn)先導(dǎo)化合物的發(fā)現(xiàn)和優(yōu)化臨床前藥效與藥理學(xué)研究臨床研究生產(chǎn)注冊和商業(yè)化 先導(dǎo)化合物：即原型物，是通過各種途徑或方法得到的具有某種生物活性的化學(xué)結(jié)構(gòu)。它具有確定的藥理活性，因存在的某些缺欠，無法直接藥用，但卻作為線索物質(zhì)為進(jìn)一步的優(yōu)化提供了前提。,文庫專用,7,新藥研究與開發(fā)的特點(diǎn)： 高投入：經(jīng)費(fèi)與時(shí)間

4、經(jīng)費(fèi)：35億美元/新藥 時(shí)間：1015年左右（研究上市） 美國制藥公司2000年研究開發(fā)費(fèi)用為264億美元 占銷售額的20% 計(jì)算機(jī)軟件業(yè)：10% 汽車工業(yè)：5% 原因：高要求（活性高、毒性低） 高風(fēng)險(xiǎn)：研究難度大 成功幾率小 每篩選1.5萬個(gè)化合物1個(gè)可供上市的NCE 每年批準(zhǔn)上市的新藥平均為35個(gè) 年銷售額在5億美元以上的“重磅炸彈”僅為4% 每35萬個(gè)化合物中有1個(gè)能賺大錢的新藥,文庫專用,8,高利潤：高投入導(dǎo)致高產(chǎn)出 高風(fēng)險(xiǎn)帶來高回報(bào) 制藥行業(yè)的利潤率非常高 世界大制藥企業(yè)的利潤率平均達(dá)22 研究開發(fā)型的制藥企業(yè)的利潤率高達(dá)40% 一般行業(yè)的企業(yè)利潤率在10以下 專利保護(hù)嚴(yán)密： 由于新

5、藥研究高投入、高風(fēng)險(xiǎn)、高利潤的特點(diǎn)， 決定了在這一領(lǐng)域中必須實(shí)行嚴(yán)密的專利保護(hù)。 對創(chuàng)新藥物、藥物生產(chǎn)工藝、新劑型、新配方等 創(chuàng)新內(nèi)容給予一定時(shí)期的專利保護(hù)，以保證新藥 的研發(fā)者得到合理的回報(bào)，調(diào)動(dòng)其進(jìn)行新藥研究 的積極性。 創(chuàng)新藥物的保護(hù)期自專利申請之日起，15年左 右，個(gè)別的藥物可適當(dāng)延長。,文庫專用,9,品種更新迅速： 創(chuàng)新藥物研究并不是平穩(wěn)地發(fā)展，而是具有明顯 的群集現(xiàn)象，即一個(gè)重要技術(shù)突破（發(fā)現(xiàn)新的作 用靶點(diǎn)或發(fā)現(xiàn)新結(jié)構(gòu)類型的藥物）及其市場成功 性示范作用（如重磅炸彈），迅速促進(jìn)了技術(shù)擴(kuò) 散和模仿，而廣泛的技術(shù)擴(kuò)散與模仿造就了成群 的、相互關(guān)聯(lián)的技術(shù)進(jìn)步成果。 某一個(gè)類型新藥的出現(xiàn)，

6、給疾病的治療帶來新的 手段，同時(shí)，也將使某些原有類型的藥物失去應(yīng) 用價(jià)值，被淘汰出市場，帶來品種的更新?lián)Q代。 在同一類型的藥物中，后出現(xiàn)的新品種往往具有 一定的優(yōu)點(diǎn)，使先上市的老品種的市場份額下 降，兩者激烈競爭。,文庫專用,10,發(fā)展?jié)摿薮?： 隨著人們物質(zhì)文化生活水平的不斷提高，人們對 于長壽的渴望更加強(qiáng)烈，對于生活質(zhì)量的追求也 更加迫切。 腫瘤、心血管疾病等直接威脅人類壽命的嚴(yán)重疾 病還沒有找到有顯著療效的治療藥物；糖尿病、 關(guān)節(jié)炎等并不直接威脅壽命但影響生活質(zhì)量的常 見病可減輕癥狀卻無法治愈；肥胖、焦慮、健 忘、失眠等所謂的小病還沒有合適的治療藥物； 一些新出現(xiàn)的疾病如SARS等根本

7、就沒有治療藥 物。人們對藥物的需求是目前新藥研發(fā)能力所遠(yuǎn) 遠(yuǎn)無法滿足的。 以新藥研究與開發(fā)為基礎(chǔ)的制藥工業(yè)是永遠(yuǎn)的朝 陽工業(yè)。,文庫專用,11,（一）化學(xué)制藥工業(yè)的特點(diǎn) 化學(xué)制藥工業(yè)是整個(gè)制藥工業(yè)的主體：2000年全世界醫(yī)藥產(chǎn)品銷售總額為3680億美元，其中化學(xué)合成藥物2810億美元，占76.4%。在全球排名前50位的暢銷藥中80%為化學(xué)合成藥物。 化學(xué)制藥工業(yè)的特點(diǎn)： 品種多，更新快； 生產(chǎn)工藝復(fù)雜，原輔料多，而產(chǎn)量??； 質(zhì)量要求嚴(yán)格； 間歇式生產(chǎn)方式為主； 原輔材料和中間體易燃、易爆、有毒性； “三廢” 多，且成份復(fù)雜，危害環(huán)境。,二、化學(xué)制藥工業(yè)的特點(diǎn)與發(fā)展趨勢,文庫專用,12,（二）化

8、學(xué)制藥工業(yè)的發(fā)展趨勢 清潔化生產(chǎn)：發(fā)展化學(xué)制藥工業(yè)的根本目標(biāo)是保障國民的健康，但化學(xué)制藥工業(yè)所帶來的污染又嚴(yán)重威脅人來的健康，解決這一矛盾的出路在于使藥物的生產(chǎn)清潔化。在現(xiàn)有條件下加強(qiáng)管理，最大限度的減少污染；使用綠色化學(xué)方法，從產(chǎn)品的源頭削減或消除對環(huán)境有害的污染物。 企業(yè)兼并與企業(yè)內(nèi)部重組：大企業(yè)之間的聯(lián)合或大企業(yè)對小企業(yè)的收購。目的是提高研究開發(fā)實(shí)力；實(shí)現(xiàn)規(guī)模生產(chǎn)，降低生產(chǎn)、管理和銷售成本；提高市場占有率，進(jìn)行市場的再分配。企業(yè)內(nèi)部進(jìn)行機(jī)構(gòu)重組，突出重點(diǎn)，發(fā)展拳頭產(chǎn)品和強(qiáng)勢領(lǐng)域，把一些非核心的產(chǎn)業(yè)剝離出去，以集中資金和人力資源于核心產(chǎn)業(yè)。,文庫專用,13,（一）我國醫(yī)藥工業(yè)的發(fā)展進(jìn)程與成

9、就 2000年醫(yī)藥工業(yè)總產(chǎn)值為2332億元，醫(yī)藥商業(yè)銷售總額完成1509億元。 我國可以生產(chǎn)化學(xué)原料藥達(dá)1500余種24大類，總產(chǎn)量達(dá)43萬噸，化學(xué)原料藥產(chǎn)量僅次于美國占世界第二位。 醫(yī)藥制劑生產(chǎn)發(fā)展迅速，規(guī)格品種繁多，能生產(chǎn)34個(gè)劑型4000余個(gè)品種。,第二節(jié) 我國醫(yī)藥工業(yè)的現(xiàn)狀和 發(fā)展前景 一、我國醫(yī)藥工業(yè)的回顧與現(xiàn)狀,文庫專用,14,醫(yī)藥品出口勢頭良好，將近一半的化學(xué)原料藥供應(yīng)出口，2000年化學(xué)原料藥出口額為22.5億美元，我國已成為國際上化學(xué)原料藥的主要出口國。 截止1998年底我國自主創(chuàng)制的新藥有65種，其中化學(xué)藥27種，中藥21種，生化、生物技術(shù)產(chǎn)品15種、診斷試劑2種，其中青蒿

10、素是國際公認(rèn)的NCE。 醫(yī)藥行業(yè)是我國國民經(jīng)濟(jì)的重要組成部分，主要門類包括：化學(xué)原料藥及制劑、中藥材、中藥飲片、中成藥、抗生素、生物制品、生化藥品、放射性藥品、醫(yī)療器械、衛(wèi)生材料、制藥器械、藥用包裝材料及醫(yī)藥商業(yè)。 醫(yī)藥行業(yè)對于保護(hù)和增進(jìn)人民健康、提高生活質(zhì)量，以及促進(jìn)經(jīng)濟(jì)發(fā)展和社會(huì)進(jìn)步均具有十分重要的作用。,文庫專用,15,（二）我國醫(yī)藥工業(yè)存在的主要問題 我國目前是制藥大國，但并非制藥強(qiáng)國 醫(yī)藥生產(chǎn)企業(yè)存在“一小、二多、三低”現(xiàn)象： “一小”是大多數(shù)生產(chǎn)企業(yè)規(guī)模小。（90%是小廠） “二多”是企業(yè)數(shù)量多，產(chǎn)品重復(fù)多。醫(yī)藥工業(yè)企業(yè) 3613家；低水平重復(fù)研究、重復(fù)生產(chǎn)、重復(fù)建 設(shè)， 828家

11、生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)諾氟沙星。 “三低”是大部分生產(chǎn)企業(yè)科技含量低、管理水平 低，生產(chǎn)能力利用率低。生產(chǎn)技術(shù)水平不高，生 產(chǎn)裝備陳舊，勞動(dòng)生產(chǎn)率低，產(chǎn)品質(zhì)量和成本缺 乏國際市場競爭力，污染比較嚴(yán)重。,文庫專用,16,我國尚無國際型的制藥公司： 我國制藥企業(yè)現(xiàn)存的主要問題是技術(shù)力量和科研力量薄弱，新藥研究開發(fā)能力很低，幾乎沒有能進(jìn)入國際市場的產(chǎn)品。在我國，最大的化學(xué)制藥企業(yè)的年銷售額僅為50億元人民幣，而世界排名前10位的制藥公司的年銷售額均在100億美元以上。 新藥的創(chuàng)制體系有待進(jìn)一步加強(qiáng) ： 新藥創(chuàng)新基礎(chǔ)薄弱，新藥研究開發(fā)和產(chǎn)業(yè)化尚未形成良性循環(huán)，以企業(yè)為中心的技術(shù)創(chuàng)新體系尚未形成，創(chuàng)新藥物研究與開

12、發(fā)費(fèi)用投入不足。近年來我國生產(chǎn)的873種化學(xué)原料藥中97.4%的品種是“仿制”產(chǎn)品，缺少具有我國自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的新產(chǎn)品，產(chǎn)品更新慢、重復(fù)嚴(yán)重。,文庫專用,17,年人均藥品消費(fèi)很低 ： 我國是擁有13億人口的大國，年人均藥品消費(fèi)很低，還不到10美元。美國等發(fā)達(dá)國家年人均藥品消費(fèi)已超過300美元，西歐年人均藥品消費(fèi)約為160美元，中等發(fā)達(dá)國家年人均藥品消費(fèi)也達(dá)到4050美元 。 制劑品種單調(diào)，生產(chǎn)技術(shù)比較落后 ： 我國已是原料藥生產(chǎn)大國，但是對藥物制劑技術(shù)開發(fā)研究不夠，制劑水平低，大多數(shù)制劑產(chǎn)品質(zhì)量低于國際同品種水平，難于進(jìn)入國際市場。我國醫(yī)藥產(chǎn)品結(jié)構(gòu)不能滿足醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展和臨床的需要，特別是缺少具有

13、自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)、安全、有效、質(zhì)量穩(wěn)定、國際市場暢銷的新產(chǎn)品、新制劑。,文庫專用,18,21世紀(jì)的世界經(jīng)濟(jì)形態(tài)正處于深刻轉(zhuǎn)變之中，以消耗原料、能源和資本為主的工業(yè)經(jīng)濟(jì)，正在向以知識(shí)和信息的生產(chǎn)、分配、使用的知識(shí)經(jīng)濟(jì)轉(zhuǎn)變。為醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展提供了良好的機(jī)遇和巨大的空間。 我國醫(yī)藥行業(yè)在加入WTO后，面臨著嚴(yán)峻的挑戰(zhàn)和發(fā)展機(jī)遇。加入WTO，有利于我國醫(yī)藥管理體制與國際接軌，有利于醫(yī)藥新產(chǎn)品的研究與開發(fā)及知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)，有利于獲得我國醫(yī)藥發(fā)展所需的國際資源，有利于我國比較具有優(yōu)勢的化學(xué)原料藥、中藥、常規(guī)醫(yī)療器械進(jìn)一步擴(kuò)大國際市場份額，也有利于我國醫(yī)藥企業(yè)轉(zhuǎn)化經(jīng)營機(jī)制與體制創(chuàng)新，總之，有利于提高醫(yī)藥行業(yè)的整體

14、素質(zhì)和國際競爭力。,二、我國醫(yī)藥工業(yè)的發(fā)展前景,文庫專用,19,我國醫(yī)藥行業(yè)的發(fā)展方向是：依靠創(chuàng)新，提高競爭力。加快由醫(yī)藥大國向醫(yī)藥強(qiáng)國的目標(biāo)邁進(jìn)。 “十五”發(fā)展與結(jié)構(gòu)調(diào)整的指導(dǎo)思想是：以發(fā)展為主題，以結(jié)構(gòu)調(diào)整為主線，以市場為導(dǎo)向，以企業(yè)為主體，以技術(shù)進(jìn)步為支撐，以特色發(fā)展為原則，以保護(hù)和增進(jìn)人民健康、提高生活質(zhì)量為目的，加快醫(yī)藥行業(yè)的發(fā)展。 隨著我國社會(huì)主義市場經(jīng)濟(jì)新體制的逐步建立，知識(shí)產(chǎn)權(quán)監(jiān)管力度的加強(qiáng)，隨著藥品管理法和新藥審批辦法的完善，隨著國家基本醫(yī)療保險(xiǎn)制度改革、衛(wèi)生體制的改革和醫(yī)藥流通體制的改革的不斷深化，我國醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)將進(jìn)一步與國際市場全面接軌和融合，我國醫(yī)藥行業(yè)面臨著前所未有的嚴(yán)峻挑戰(zhàn)和千載難逢的發(fā)展機(jī)遇。,文庫專用,20,化學(xué)制藥工藝學(xué)：藥物開發(fā)和生產(chǎn)過程中，設(shè)計(jì)和研究經(jīng)濟(jì)、安全、高效的化學(xué)合成工藝路線的一門科學(xué)；也是研究工藝原理和工業(yè)生產(chǎn)過程，制訂生產(chǎn)工藝規(guī)程，實(shí)現(xiàn)化學(xué)制藥生產(chǎn)過程最優(yōu)化的一門科學(xué)。 化學(xué)制藥工藝學(xué)的任務(wù)：要為創(chuàng)新藥物積極研究和開發(fā)易于組織生產(chǎn)、成本低廉、操作安全和環(huán)境友好的生產(chǎn)工藝；要為已投產(chǎn)的藥物不斷改進(jìn)工藝，特別是產(chǎn)量大、應(yīng)用面廣的品種，研究和開發(fā)更先進(jìn)的新技術(shù)路線和生產(chǎn)工藝。,第三節(jié) 化學(xué)制藥工藝學(xué)及其研 究內(nèi)容 一、化學(xué)制藥工藝學(xué)及其研究內(nèi)容,文庫專用,21,了解制