GCP指導(dǎo)臨床試驗過程教程文件.ppt

1、貴陽醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院藥物臨床試驗機構(gòu)辦公室 何 艷,GCP指導(dǎo)臨床試驗,1,2,3,GCP概述,臨床試驗過程,臨床試驗的關(guān)鍵環(huán)節(jié),GCP的發(fā)展,GCP核心概念,GCP是世界上用于規(guī)范藥物臨床試驗的的通行規(guī)則，是臨床試驗全過程的標準規(guī)定： 方案設(shè)計 組織、實施 監(jiān)測、稽查 記錄、分析總結(jié)和報告 GCP的目的 保護受試者的權(quán)益和保障其安全 試驗資料完整、準確、結(jié)果科學(xué)、可靠,GCP的基本原則,臨床試驗的實施應(yīng)依據(jù)赫爾辛基宣言中的倫理原則，同時應(yīng)符合GCP及現(xiàn)行管理法規(guī)。 試驗開始前，應(yīng)權(quán)衡可預(yù)見的風險和不便，只有在受益大于風險時才能啟動和繼續(xù)。 受試者的權(quán)益、安全、健康是首要考慮，應(yīng)勝過科學(xué)和社會利

2、益。 試驗藥物應(yīng)有足夠的臨床及非臨床資料來支持提出臨床試驗 臨床試驗應(yīng)具有良好的科學(xué)性、并應(yīng)在試驗方案中明確、詳細的提出 臨床試驗的實施應(yīng)與倫理委員會批準的方案一致 給予受試者醫(yī)療保障及為受試者作出醫(yī)療決定是醫(yī)生的職責 每位參與試驗的人員均應(yīng)在教育、培訓(xùn)和經(jīng)驗方面具有資格來完成任務(wù) 受試者參加試驗前獲得其自愿給出的知情同意 全部臨床試驗資料應(yīng)以能確保其被準確報告、解釋及核對的方式來記錄、處理和保存 對可識別受試者的保密性記錄進行保護，并遵從現(xiàn)行法規(guī)中關(guān)于隱私權(quán)和保密性的規(guī)則 試驗用藥應(yīng)依據(jù)現(xiàn)行的GMP進行生產(chǎn)、管理和保存。應(yīng)根據(jù)方案使用 應(yīng)建立并實施確保臨床試驗質(zhì)量的程序系統(tǒng) ICH GCP,

3、2003年中國GCP主要內(nèi)容（13章70條2個附錄）,臨床試驗相關(guān)的,試驗受試者得到充分保護 試驗具有良好的科學(xué)性、慎密的設(shè)計和恰當?shù)姆治?試驗操作規(guī)范且有記錄 提高臨床研究的質(zhì)量和項目競爭力 有利于管理部門的監(jiān)督 有利于提高醫(yī)療水平，擴展臨床醫(yī)藥學(xué)知識,違背GCP,受試者不能得到保護，且處于危險中 收集的資料缺乏可信度 藥監(jiān)部門會否認該試驗 臨床試驗費用增加等,GCP確保,GCP的重要作用,1,2,3,GCP概述,臨床試驗過程,臨床試驗的關(guān)鍵環(huán)節(jié),試驗過程,前期準備（包括方案設(shè)計、研究者會議）,試驗項目接收，實施準入審查制度,倫理委員會審核,試驗啟動（批件、協(xié)議書、啟動會）,入組和隨訪,監(jiān)查

4、員訪視,文件管理,藥物和標本管理,不良事件管理,總結(jié),資料保存,1,2,3,GCP概述,臨床試驗過程,臨床試驗的關(guān)鍵環(huán)節(jié),臨床試驗的關(guān)鍵環(huán)節(jié),知情同意書 原始資料和病例報告表 方案和GCP依從性 不良事件和嚴重不良事件 藥品管理 管理文件更新,知情同意書,1、受試者在接受以試驗為目的醫(yī)療程序前在知情同意書上簽名和 注明日期及時間。 2、研究者(談話醫(yī)生)在知情同意書上簽名和注明日期及時間。 3、知情同意書上填寫研究者聯(lián)系信息 。 4、證人簽字（必要時）。 5、監(jiān)護人簽字（必要時）。 6、知情同意必須告知的內(nèi)容。 7、將受試者簽署的知情同意書的原件保存在適當?shù)牡胤健?原始資料范圍,原始資料是所有

5、關(guān)于某個研究對象的原始文件，數(shù)據(jù)(“原始”數(shù)據(jù))和記錄。它們組成了有關(guān)受試者的醫(yī)療情況，治療和進展狀況的“總圖”，包括： 住院病歷 門診病歷 實驗室報告（包括診斷報告，如X-線和心電圖自動儀器上記錄的數(shù)據(jù)） 受試者日記 發(fā)藥記錄 手術(shù)報告等,原始資料目的和原則,原始資料是證實受試者真實性的基本文件 (即 受試者確有其人，并患有該病), 證實研究數(shù)據(jù)的真實性 原始資料必須就以下內(nèi)容提供文字記錄： 受試者參加臨床試驗 診斷 所有的研究性治療過程 不良事件 進展和對試驗治療的反應(yīng) 收集并編輯所有的信息，并將方案要求的數(shù)據(jù)記錄到病例報告表上,原始資料核對,確保方案要求的數(shù)據(jù)被準確的收集在病例報告表上，

6、并且 同原始資料一致的過程. 原則 確?！毖芯空弑４媪耸茉囌呱矸荨⑴R床觀察指標、實驗室檢 查和藥物接收和分發(fā)的記錄” 確保“研究者按時、恰當和準確提交支持試驗藥物安全性和 有效性的報告” 為達以上目的，應(yīng)審閱具有代表性的一定數(shù)量的病例報告 表并且將其同原始資料對比,原始資料核對,確保所有原始資料和病例報告表按時完成，干凈清晰，由研究人員簽字 確保所有病例報告表上填寫的內(nèi)容可以同原始資料核查, 數(shù)據(jù)同原始資料一致 解釋所有的漏填處, 任何數(shù)據(jù)的偏差或不一致, 缺失的訪視或步驟, 和任何一次嘗試聯(lián)絡(luò)失訪病人的記錄 記錄任何劑量或治療改變 確保所有不良事件、伴隨用藥和受試者健康狀態(tài)的改變都被記錄，,

7、病例報告表,病例報告表（CRF） 書面記錄系統(tǒng) 數(shù)據(jù)收集工具 記錄受試者按方案要求的所有信息,電子病例報告表（eCRF）,填寫要求 只有那些被指定的研究人員可以在CRF上 填寫或更正數(shù)據(jù)，通常這一工作由臨床研究協(xié)調(diào)員承擔。將原始數(shù)據(jù)抄寫在病例報告表時，應(yīng)該格外仔細，以保證可讀性，這一點非常重要 應(yīng)在受試者訪視后盡早完成,病例報告表容易出現(xiàn)的問題,原始資料/記錄表上的數(shù)據(jù)不支持病例報告表上的記錄 數(shù)據(jù)丟失或不完整 病例報告表上的數(shù)據(jù)不正確 數(shù)據(jù)填錯了地方 數(shù)據(jù)抄錯 未按時間要求提交 只有被授權(quán)的人可以填寫,病例報告表,改正指導(dǎo) 正確方法: 在錯誤記錄上劃一橫線 填寫正確的數(shù)據(jù) 姓名縮寫簽字，簽日

8、期 不要 涂改, 或使用涂改液或其他任何可以遮蓋原始記 錄的方法 錯誤方法: 使用涂改液覆蓋和刮掉原始記錄,方案/GCP依從性,研究者遵守研究方案和所有批準的增補案, 確保每個受試者的原始資料已恰當和充分地表明受試者符合所有入組條件并且沒有違反入組條件 確保同方案、標準操作程序和GCP的偏差被恰當?shù)挠涗浐蜏贤?書面通知倫理委員會和監(jiān)查員任何同方案的偏差或方案的改變，并在管理文檔中保存相關(guān)往來記錄 確保研究單位采取了適當?shù)拇胧┓乐蛊畹脑俅伟l(fā)生確保研究者入組合格的病人,運送,運送 收到日期、數(shù)量、接收人 序號、批號或其它確認號 試驗藥情況及失效期、 儲存 符合藥物儲存條件 保證足夠的試驗藥物 存

9、放安全，限制人員接觸 清點 接收、發(fā)放和回收藥物數(shù)量的詳細記錄 評估受試者是否正確使用藥物和是否存在依從性問題 發(fā)生SAE時迅速找出懷疑藥物,保存試驗藥物接收、發(fā)放、回收和處置的所有記錄,藥物管理,這一信息應(yīng)當同時記錄在受試者的 原始資料、病例報告表、藥物清點和發(fā)放記錄上,藥品不良反應(yīng)ADR,不良事件AE,嚴重不良事件SAE,非預(yù)期不良事件,性質(zhì)與嚴重程度與文獻或上市批文不一致，或根據(jù)藥物特性預(yù)料不到的,任何劑量下導(dǎo)致以下情形：死亡、危及生命、住院或住院時間延長、功能障礙、其后代出現(xiàn)先天異常、其他,臨床試驗中受試者出現(xiàn)的不良醫(yī)學(xué)事件,規(guī)定劑量正常使用過程中產(chǎn)生的 有害而非所期望的、與藥品使用有

10、因果關(guān)系的反應(yīng),關(guān)于不良事件、不良反應(yīng)等的概念,不良事件管理,一個醫(yī)療事件在何時被認為是一個需報告的不良事件? 何時開始報告不良事件從知情同意書簽署時起或第一次 用藥后? 在清洗期發(fā)生的不良事件應(yīng)當怎樣處理? 擇期手術(shù)怎樣處理? 描述不良事件的最佳方式? “同時發(fā)生的多個事件”應(yīng)當報告為單獨的癥狀還是綜合癥? 研究者在保證研究單位履行倫理委員會的報告要求中的責 任是什么?,不良事件管理,AE應(yīng)從簽署知情同意書開始算起 AE包括癥狀、體征、疾病和實驗室檢查 判斷實驗室檢查結(jié)果是否有臨床意義是根據(jù)醫(yī)生治病的角度還是從所做臨床試驗的角度考慮？ 哪些異常值標為“有臨床意義”（CS） -服藥后發(fā)現(xiàn)的；或

11、基線評估時存在，并在研究開始后加重的（伴隨臨床癥狀、使試驗用藥調(diào)整、改變伴隨用藥） AE記錄的要素：AE的醫(yī)學(xué)描述、開始日期、結(jié)束日期、與研究藥物的關(guān)系、是否需要治療、伴隨用藥等，在病歷和CRF上記錄，注意AE應(yīng)盡量使用診斷名稱而不是癥狀。 AE隨訪,管理文件更新和保管,更新研究人員的簡歷，研究者協(xié)議，人員簽字頁和研究人員責任表 完成并保管所有監(jiān)查員的訪視記錄(如，啟動訪視，監(jiān)查訪視等), 和 保證監(jiān)查員和研究者在記錄上簽字 完成并保管研究人員參加研究培訓(xùn)的記錄 (如研究者會，啟動訪視等) 獲取最新的試驗室證書和試驗室正常值(恰當?shù)?, 并在管理文檔中存 檔 根據(jù)需要保管儀器的校對和維護的記錄, 和保證其更新和準確 將與監(jiān)查員和倫理委員會的有關(guān)嚴重不良事件報告的聯(lián)絡(luò)記錄保存在 管理文檔中; 其中應(yīng)該包括將事件