常用抗真菌藥比較參考幻燈片.ppt

1、,常 用 抗 真 菌 藥 物 比 較,抗真菌藥物分類,1、細胞膜 多烯類：兩性霉素B 制霉菌素 唑類：氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑 2、核酸合成 核苷擬似物：氟胞嘧啶,3.細胞壁：棘白菌素,多烯類 兩性霉素B,多烯類穿透真菌細胞壁，并與真菌細胞膜中麥角固醇結(jié)合，也可與人類細胞膜中的膽固醇結(jié)合 活性譜廣泛，對大多數(shù)真菌有抗菌活性 毒性大，尤其是腎毒性。脂型有所改善,兩性霉素B抗菌譜,兩性霉素具有廣譜抗菌活性，對絕大部分重要真菌病原體均有作用 念珠菌屬 除葡萄牙念珠菌，高里氏念珠菌 曲霉菌屬 常需要高劑量藥物治療 新生隱球菌 毛霉菌屬 皮炎芽生菌屬 夾膜組織胞漿菌 球孢子菌屬 巴西釀母菌 馬氏青霉菌

2、,兩性霉素B的副作用,兩性霉素B的毒性副作用可分為急性型或慢性型。 急性毒性作用：急性或注射相關(guān)性毒性以發(fā)熱、寒戰(zhàn)、低血壓、惡心、嘔吐、頭痛和血栓性靜脈炎為特征。 慢性型：腎毒性 脂型兩性霉素B其腎臟毒性有中等程度的降低,三唑類藥物,三唑類作用于羊毛甾醇去甲基酶，阻止羊毛甾醇轉(zhuǎn)化為麥角固醇，破壞了細胞膜的結(jié)構(gòu)與功能，因而抑制真菌生長。 三唑類主要為抑菌藥,羊毛甾醇14 去甲基酶為細胞色素P450依賴酶。三唑類對人CYP450酶也有低程度的交叉抑制作用,環(huán)湖精,氟康唑,有口服和靜脈劑型 能很好滲入腦脊液 主要經(jīng)腎臟排泄，腎功能不全的患者應(yīng)降低藥物劑量。 抗菌譜：新生隱球菌、對白色、熱帶和近平滑念

3、珠菌等也有抗菌活性。但是，克柔、平滑念珠菌耐藥。對二形性真菌有活性。,氟康唑治療用途,念珠菌?。嚎谘什?、食道和陰道念珠菌病，以及全身性念珠菌感染。 尚可用于行細胞毒性化療或放療的骨髓移植患者的預(yù)防性治療。 隱球菌性腦膜炎 曲霉菌病或毛霉菌病的治療和預(yù)防無效。 常作為嚴重感染控制后的維持用藥。,伊曲康唑,口服劑型有膠囊和口服液兩種形式。靜脈劑型。 廣譜抗菌活性，包括曲霉菌屬、念珠菌屬、新生隱球菌、皮炎芽生菌、球孢子菌、組織胞漿菌、巴西副球霉菌和孢子絲菌 伊曲康唑在肝臟代謝 念珠菌株中已發(fā)現(xiàn)唑類交叉耐藥。,不良反應(yīng)和藥物間相互作用,胃腸道不適 皮疹、搔癢 頭痛 眩暈 肝臟酶短暫性升高 重度肝臟毒性

4、（罕見） 可能發(fā)生鹽皮質(zhì)潴積綜合征 藥物相互作用多。包括免疫抑制劑環(huán)孢霉素與他克莫司、某些抗腫瘤藥物（如長春新堿）、苯妥英、苯二氮、甲基強的松龍、地高辛、奎尼丁等。伊曲康唑如與利福平、利福布丁、異煙肼等聯(lián)用，其血清水平降低。,伊曲康唑的副作用-嚴重心血管事件,由于有引起嚴重心血管事件的危險，禁止與西 沙必利、哌咪嗪、奎尼丁、多非利特和左美沙朵同 時使用,伏立康唑,伏立康唑是一廣譜抗真菌藥 有口服和胃腸外劑型 對念珠菌屬（包括氟康唑耐藥性菌株C. albicans、C. krusei和C. glabrata）和新生隱球菌屬、曲霉菌屬等顯示出殺菌活性。 作用于P450酶，藥物間相互作用多,伏立康唑

5、的治療用途,治療侵襲性曲霉病 治療對氟康唑耐藥的念珠菌引起的嚴重侵襲性感染（包括克柔念珠菌） 治療由足放線病菌屬和鐮刀菌屬引起的嚴重感染,伏立康唑：副作用,100% 患者會出現(xiàn)異常的視網(wǎng)膜電流圖譜；33%以上的患者有暫時的視力障礙（閃光幻覺，常描述為象LSD游伴顏色分辨能力改變，視力模糊，眼冒金星和畏光）； 停藥后副作用消失。 皮疹和光敏性：罕見于Stevens-Johnson 綜合征病例。 肝酶水平升高( 13%)。,藥物間相互作用,非常多： 卡馬西平、長效巴比妥類、利福平、利福布丁 苯妥英、磺脲類、他汀類、生物堿類、鈣通道阻滯劑、地西泮、環(huán)孢霉素、麥角生物堿類 奧美拉唑、奎尼丁、西羅莫司 、他克莫司、華法林,科 賽 斯,葡聚糖合成抑制劑通過抑制細胞膜中的（1，3）葡聚糖合成酶阻斷葡聚糖的合成 由于其作用機制與麥角固醇無關(guān)，葡聚糖合成抑制劑因而能與兩性霉素B及唑類聯(lián)用以治療感染。 口