壓縮空氣系統(tǒng)的清潔驗證方案

1、標題：壓縮空氣系統(tǒng)的清潔驗證方案總頁-分頁7-1版號A/0文件編號TG-S05-003起草人起草日期年 月 日生效日期年 月 日審核人審核日期年 月 日頒發(fā)單位生產(chǎn)設(shè)備部批準人批準日期年 月 日新訂 修訂分發(fā)單位質(zhì)保部生設(shè)部總工營銷部倉儲部辦公室固體制劑車間前處理提取車間存檔分發(fā)數(shù)量12111. 引言1.1 驗證方案名稱：壓縮空氣系統(tǒng)的清潔驗證方案1.2 驗證方案編號：TG-S05-003 1.3 驗證方案審批表部 門職 務(wù)簽 字日 期驗證方案起草人生產(chǎn)設(shè)備部設(shè)備主管驗證方案審核人生產(chǎn)設(shè)備部生產(chǎn)副總驗證方案批準人質(zhì)量保證部質(zhì)量總監(jiān)1.4驗證小組成員及職責姓 名所在部門職務(wù)本驗證工作中職責田發(fā)祥

2、生產(chǎn)設(shè)備部組長起草驗證方案、組織實施驗證方案和完成驗證報告馮向陽生產(chǎn)設(shè)備部組員會簽、審核方案和報告，領(lǐng)導(dǎo)協(xié)調(diào)項目實施花 軍質(zhì)量保證部組員組織驗證方案、驗證報告、驗證結(jié)果的會審會簽劉英春質(zhì)量保證部組 員對驗證全過程實施監(jiān)控郭超空壓機房組 員操作設(shè)備標題：壓縮空氣系統(tǒng)的清潔驗證方案總頁-分頁7-2版號A/0文件編號TG-S05-003驗證方案會簽單有關(guān)部門人員已同意本驗證方案會簽部門簽 名日 期生產(chǎn)設(shè)備部年 月 日生產(chǎn)設(shè)備部年 月 日質(zhì)量保證部年 月 日質(zhì)量保證部年 月 日固體制劑車間年 月 日前處理提取車間年 月 日標題：壓縮空氣系統(tǒng)的清潔驗證方案總頁-分頁7-3版號A/0文件編號TG-S05-

3、003目 錄1 引言2 驗證目的3 驗證使用文件4 驗證范圍5 驗證條件6 清潔滅菌的方法與檢驗合格的標準7 驗證實施8 清潔過程QA監(jiān)控9 驗證實施時間進度安排及周期 10 驗證實施過程的整理、驗證報告的書寫11. 原始記錄保存地點12. 附件1（空白）1.5 概述吉林省天光藥業(yè)有限公司設(shè)有前處理車間、前處理提取、口服固體制劑三個生產(chǎn)車間，生產(chǎn)片劑、膠囊劑、顆粒劑、丸劑、膠劑、散劑、煎膏劑七個劑型。根據(jù)工藝要求，生產(chǎn)車間共設(shè)4個用氣點，溫度要求均為常溫。用氣點分別為：多功能中藥滅菌、干燥制粒、高效包衣、鋁塑泡罩包裝等。根據(jù)工藝要求，設(shè)計產(chǎn)氣量為2.4m3/min，排氣壓力0.7MPa，所有單

4、元設(shè)備的結(jié)構(gòu)制作、材料及采用的管件閥門均采用304不銹鋼，滿足GMP的要求；整個系統(tǒng)全自動運行；工作流程合理，保證系統(tǒng)出氣氣質(zhì)穩(wěn)定，確保系統(tǒng)運行安全可靠。氣體質(zhì)符合中國藥典2000年版藥用氣體的要求。2.驗證目的驗證壓縮空氣系統(tǒng)清潔消毒規(guī)程的效果。“藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范”明確要求壓縮空氣系統(tǒng)的制備、儲存和分配應(yīng)能防止微生物的滋生和污染，儲罐和輸送管道所用材料應(yīng)無毒、耐腐蝕。管道的設(shè)計和安裝應(yīng)避免死角、盲管。本系統(tǒng)的管道和閥門材料均采用304不銹鋼，管道的連接應(yīng)用氬弧焊接。本公司的壓縮空氣分配系統(tǒng)材料均采用304不銹鋼材料，連接采用氬弧焊避免管道接頭的死角滋生微生物。標題：壓縮空氣系統(tǒng)的清潔驗證

5、方案總頁-分頁7-4版號A/0文件編號TG-S05-0033.驗證所需文件臭氧消毒滅菌操作規(guī)程 壓縮空氣系統(tǒng)的標準操作規(guī)程壓縮空氣系統(tǒng)的標準清潔規(guī)程4.驗證范圍壓縮空氣系統(tǒng)的清潔驗證5.驗證條件5.1設(shè)備條件5.1.1壓縮空氣系統(tǒng)為完好系統(tǒng)。5.2人員條件5.2.1在崗人員均經(jīng)過GMP知識，微生物常識、藥品管理法及其實施細則、產(chǎn)品質(zhì)量法等法律法規(guī)的培訓(xùn)。5.2.2在崗人員均為經(jīng)過崗位SOP、崗位安全操作法、工藝規(guī)程、衛(wèi)生清潔規(guī)程等崗位專業(yè)知識培訓(xùn)，并經(jīng)過健康檢查有健康證和持有上崗證的熟練工人。5.3清潔劑和消毒物條件5.3.1系統(tǒng)的長期使用會使管道表面附著微生物，影響壓縮空氣的質(zhì)量。而且大量的

6、微生物對藥品造成污染而影響其質(zhì)量，所以定期對壓縮空氣系統(tǒng)進行滅菌處理是非常有必要。我們選擇臭氧滅菌，即將臭氧發(fā)生器接入壓縮空氣系統(tǒng)的管路或儲氣罐中，產(chǎn)生臭氧1小時后，讓系統(tǒng)運行一段時間使儲氣罐內(nèi)的壓縮空氣達到一定的壓力0.1MPa，使壓縮空氣和臭氧的混合氣體充滿系統(tǒng)的各個部位，達到滅菌消毒的目的。標題：壓縮空氣系統(tǒng)的清潔驗證方案總頁-分頁7-5版號A/0文件編號TG-S05-0035.3.2為中性，對設(shè)備無腐蝕。5.3.3不含磷等有害物質(zhì)，對藥品、人體無毒害。6.清潔滅菌的方法與檢驗合格的標準6.1 清潔滅菌概述和方法在壓縮空氣系統(tǒng)運行六個月后，為保障壓縮空氣的儲存和輸送質(zhì)量，避免儲罐和管道內(nèi)

7、壁表面附著微生物，要對儲罐和管道進行滅菌消毒處理。6.2臭氧滅菌的原理是：臭氧是一種強氧化劑。臭氧能與細菌等微生物發(fā)生生物化學氧化反應(yīng)，臭氧在常溫常壓下自行分解為氧氣和單個氧原子。后者具有很強的活性，對微生物有極強的氧化作用。臭氧消毒滅菌的優(yōu)點：第一，具高效性。以空氣為原料，具有擴散均勻、包容性好的特點，且臭氧滅菌具廣譜性，可殺滅細菌繁殖體、芽孢等并能除去霉、腥、臭等有機異味；其次，具高潔凈性。臭氧氧化滅菌過程中，氧原子自然結(jié)合成氧分子，不存在任何有毒殘留物，解決了二次污染問題；第三，操作簡便。滅菌時，直接將臭氧出氣管打入儲罐或管道內(nèi)，根據(jù)通過驗證的滅菌時間，設(shè)置控制時間，操作使用特別方便，滅

8、菌時間一般為11.5小時。壓縮空氣是制藥生產(chǎn)過程中各個工序不可缺少的物質(zhì)，它關(guān)系到整個制藥工藝過程的成敗，所以保證它的質(zhì)量既是保證制藥工藝過程的質(zhì)量和成品質(zhì)量，對它的清潔驗證是必要的，也是關(guān)鍵的。6.3影響壓縮空氣質(zhì)量的另一主要因素是氣體的輸送系統(tǒng)的衛(wèi)生保證能力。考慮到最大可能地降低環(huán)境污染，選擇臭氧對管道輸送系統(tǒng)進行滅菌。據(jù)有關(guān)資料記載管道滅菌所需臭氧濃度為100mg/m3，用空壓機給貯罐內(nèi)的進行產(chǎn)氣滅菌，并使壓縮氣體中含足夠濃度的臭氧，用此混合氣體進行管道的充填，達到對管道滅菌的目的。貯罐的容積是2m3，按滅菌時間1小時計，加上損耗產(chǎn)量100克/小時的臭氧發(fā)生器即可。6.4測試方法6.4.

9、1向錐形瓶中加純化水100ml，再加入20%KI溶液20ml，然后再加入純化水250ml，蓋塞后混勻。6.4.2開啟采樣器，置換排氣，再準確采取2L臭氧化氣，充分混勻。6.4.3取下瓶塞，加入1.000mol/L的H2SO4溶液5ml，混勻后放置。6.4.4放置10min后加0.5%淀粉指示劑1ml，混勻。標題：壓縮空氣系統(tǒng)的清潔驗證方案總頁-分頁7-6版號A/0文件編號TG-S05-0036.4.5待反應(yīng)至淺黃色時，用硫代硫酸鈉滴定液（0.0010mol/L）滴定至無色。6.4.6計算：臭氧濃度（mg/L）MV48.001000221000式中：M為Na2S2O3克分子濃度； V為Na2S2

10、O3消耗ml數(shù)。6.5微生物挑戰(zhàn)性試驗：6.5.1吸取菌液0.5ml于平皿內(nèi)，分別擺放在靠近用氣處的位置上，打開平皿蓋，同時壓縮空氣閥，開啟臭氧發(fā)生器60分鐘。6.5.2在滅菌停機后30分鐘取出平皿，倒入15ml培養(yǎng)基，于3035培養(yǎng)49小時，觀察結(jié)果并記錄于附表2。微生物挑戰(zhàn)性試驗的同時做空皿對照（不經(jīng)過臭氧滅菌，其余同上）。7.驗證過程的實施做好清潔驗證的準備后，按標準清潔規(guī)程和臭氧滅菌方案進行清潔和滅菌，然后按清潔驗證方案進行驗證。8.清潔過程QA監(jiān)控監(jiān)控項目監(jiān)控要求清潔方法應(yīng)符合清潔規(guī)程規(guī)定步驟清潔劑應(yīng)符合清潔規(guī)程規(guī)定的清潔劑9.驗證實施時間進度與周期本方案實施于8月份隨同設(shè)備驗證同時進行，驗證周期六個月一次。10.驗證實施過程的整理、驗證報告的書寫驗證結(jié)束后由生產(chǎn)部負責資料的整理和書寫合理的報告。11.清潔記錄和清潔檢查記錄保存于質(zhì)量部。12.附件1（空白）附件1標題：壓縮空氣系統(tǒng)的清潔驗證方案總頁-分頁7-7版號A/0文件編號TG-S05-003壓縮空氣系統(tǒng)的清潔滅菌驗證報告編號驗證日期年 月 日參加驗證人員組長： 組員： 驗證情況驗證項目驗證結(jié)果設(shè)計確認符合要求安裝確認符合規(guī)定運行確認符合規(guī)定性能確認符合規(guī)定偏差處理：經(jīng)過驗證，系統(tǒng)測試，各項指標均符合要求。評價和建議：通過對壓縮空氣系統(tǒng)的清潔滅菌驗證，確認該系統(tǒng)壓縮空氣的