拜瑞妥說明書

1、.拜瑞妥說明書請仔細閱讀說明書并在醫(yī)生指導(dǎo)下使用【功能主治】本品主要用于擇期髖關(guān)節(jié)或膝關(guān)節(jié)置換手術(shù)成年患者 以預(yù)防靜脈血栓形成 (VTE) 【主要成分】本品主要成份為利伐沙班【包裝規(guī)格】本品每片mg片/ 盒【用法用量】推薦劑量為口服利伐沙班mg 每日 次如傷口已止血首次用藥時間應(yīng)于手術(shù)后-小時之間進行治療療程長短依據(jù)每個患者發(fā)生靜脈血栓栓塞事件的風(fēng)險而定即由患者所接受的骨科手術(shù)類型而定對于接受髖關(guān)節(jié)大手術(shù)的患者推薦一個治療療程為服藥周對于接受膝關(guān)節(jié)大手術(shù)的患者推薦一個治療療程為服藥周如果發(fā)生漏服次用藥患者應(yīng)立即服用利伐沙班并于次日繼續(xù)每天服藥 次患者可以在進餐時服用利伐沙班也可以單獨服用【不良

2、反應(yīng)】在 三項 III期研究中評價了利伐沙班mg的安全性這 項研究中接受下肢骨科大手術(shù)( 全髖關(guān)節(jié)置換術(shù)或全膝關(guān)節(jié)置換術(shù)) 的患者共有例接受了最長天的利伐沙班治療接受治療的患者中 共計約 %發(fā)生了不良反應(yīng) 分別有大約 . %和 %的患者發(fā)生了出血和貧血其它常見不良反應(yīng)包括惡心 GGT升高和轉(zhuǎn)氨酶升高 應(yīng)該在手術(shù)背景下對不良反應(yīng)做出解釋由于其藥理學(xué)作用方式 利伐沙班可能會引起一些組織或器官的隱性或顯性出血風(fēng)險升高 可能導(dǎo)致出血后貧血 由于出血部位 程度或范圍不同 出血的體征 癥狀和嚴重程度 ( 包括可能的致死性結(jié)果 ) 將有所差異 出血風(fēng)險在特定患者群中可能升高 例如沒有控制的重度動脈高血壓患者

3、和/ 或合并使用其它影響止血作用的藥物的患者出血性并發(fā)癥可能表現(xiàn)為虛弱 無力 蒼白 頭暈 頭痛或原因不明的腫脹 因此 在評估使用抗凝藥的患者時 應(yīng)考慮出血可能性 下表中依照系統(tǒng)器官分類 (MedDRA)和發(fā)生頻率列出了 項 III 期研究中的不良反應(yīng) 頻率定義如下常見 /至 /少見 /至 /罕見 /至 /非常罕見 /未知無法根據(jù)現(xiàn)有數(shù)據(jù)做出估計( 對下肢接受大型骨科手術(shù)的患者實施的項 III期研究以外的其它臨床研究中報告的不良事件)治療中出現(xiàn)的不良反應(yīng)檢查 常見 r- 谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶升高 轉(zhuǎn)氨酶升高 ( 包括丙氨酸氨基轉(zhuǎn)氨酶升高 天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)氨酶升高 ); 少見脂肪酶升高 淀粉酶升高 血液膽紅

4、素升高 乳酸脫氫酶升高 堿性磷酸酶升高 ; 罕見結(jié)合膽紅素升高 ( 伴或不伴丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶升高 ).心臟異常 少見心動過速 血液和淋巴系統(tǒng)異常 常見貧血 ( 包括相應(yīng)的實驗室參數(shù) ); 少見血小板增多 ( 包括血小板計數(shù)升高 ) 神經(jīng)系統(tǒng)疾病 少見暈厥 ( 包括意識喪失 ) 頭暈 頭痛 胃腸道異常常見惡心 ; 少見便秘 腹瀉 腹部和胃腸疼痛 ( 包括上腹痛 胃部不適 ) 消化不良 ( 包括上腹部不適)口干嘔吐腎臟和泌尿系統(tǒng)異常少見腎損害 ( 包括血肌酐升高血尿素升高 )皮膚和皮下組織異常少見瘙癢 ( 包括罕見的全身瘙癢 ) 皮疹 蕁麻疹 ( 包括罕見的全身蕁麻疹 ) 挫傷 肌肉骨骼系統(tǒng)異常 少見

5、肢端疼痛 受傷 中毒及手術(shù)的并發(fā)癥 少見傷口分泌物血管異常 常見術(shù)后出血 ( 包括術(shù)后貧血和傷口出血 ); 少見出血 ( 包括血腫和罕見的肌肉出血 ) 胃腸道出血 ( 包括齒齦出血 直腸出血 嘔血 ) 血尿癥 ( 包括出現(xiàn)血尿 ) 生殖道出血 ( 包括月經(jīng)過多 ) 低血壓 ( 包括血壓下降 手術(shù)引起的低血壓 ) 鼻出血 ; 未知關(guān)鍵器官 ( 例如腦 ) 內(nèi)出血 腎上腺出血 結(jié)膜出血 咯血 全身和給藥部位異常 少見局部水腫 外周性水腫 感覺不適 ( 包括疲乏無力 ) 發(fā)熱 免疫系統(tǒng)異常 罕見過敏性皮炎 ; 未知超敏反應(yīng) 肝膽異常 罕見肝功能異常 ; 未知黃疸【注意事項】出血風(fēng)險 如下詳述 一些亞

6、群的患者的出血風(fēng)險較高治療開始后 要對這些患者實施密切監(jiān)測觀察是否有出血并發(fā)癥征象這可以通過定期對患者進行體格檢查對外科傷口引流液進行密切觀察以及定期測定血紅蛋白來實現(xiàn)對于任何不明原因的血紅蛋白或血壓降低都應(yīng)尋找出血部位腎損害 在重度腎損害 ( 肌酐清除率 mL/min) 患者中 利伐沙班的血藥濃度可能顯著升高進而導(dǎo)致出血風(fēng)險升高不建議將利伐沙班用于肌酐清除率歲）無需調(diào)整劑量【藥物相互作用】CYPA 和 P-gp 抑制劑將利伐沙班和酮康唑 (mg 每日 次 od) 或利托那韋 (mg 每日 次bid)合用時利伐沙班的平均AUC升高了 .倍/ . 倍利伐沙班的平均Cmax升高了 . 倍./ .

7、倍 同時藥效顯著提高 可能導(dǎo)致出血風(fēng)險升高 因此 不建議將利伐沙班與吡咯 - 抗真菌劑( 例如酮康唑伊曲康唑伏立康唑和泊沙康唑 ) 或 HIV 蛋白酶抑制劑全身用藥時合用這些活性物質(zhì)是 CYPA 和 P-gp 的強效抑制劑預(yù)計氟康唑?qū)τ诶ド嘲嘌帩舛鹊挠绊戄^小可以謹慎地合并用藥作用于利伐沙班兩條消除途徑之一(CYP A 或 P-gp) 的強效抑制劑將使利伐沙班的血藥濃度輕度升高例如被視為強效 CYPA 抑制劑和中度 P-gp 抑制劑的克拉霉素 (mg 每日 次) 使利伐沙班的平均 AUC升高了 . 倍使 Cmax升高了 .倍以上升高并不視為具有臨床相關(guān)性中度抑制 CYPA 和 P-gp 的紅

8、霉素 (mg 每日 次 ) 使利伐沙班的平均AUC和Cmax升高了 .倍以上升高并不視為具有臨床相關(guān)性抗凝血藥合用依諾肝素 (mg 單次給藥 ) 和利伐沙班 (mg 單次給藥 )在抗因子 Xa 活性上有相加作用而對凝血試驗 (PTaPTT)無任何相加作用依諾肝素不影響利伐沙班的藥代動力學(xué)如果患者同時接受任何其它抗凝血藥治療由于出血風(fēng)險升高應(yīng)該特別謹慎非甾體抗炎藥 / 血小板聚集抑制劑將利伐沙班和 mg 萘普生合用 未觀察到出血時間有臨床意義的延長 盡管如此 某些個體可能產(chǎn)生更加明顯的藥效學(xué)作用 將利伐沙班與 mg 乙酰水楊酸合用 并未觀察到有臨床顯著性的藥代動力學(xué)或藥效學(xué)相互作用氯吡格雷 (mg負荷劑量 隨后 mg維持劑量 ) 并未顯示出藥代動力學(xué)相互作用 但是在一個亞組的患者中觀察到了相關(guān)的出血時間的延長它與血小板聚集P 選擇蛋白或 GPIIb/IIIa受體水平無關(guān)當使用利伐沙班的患者合用非甾體抗炎藥( 包括乙酰水楊酸 ) 和血小板聚集抑制劑時應(yīng)小心使用因為這些藥物通常會提高出血風(fēng)險CYP A 誘導(dǎo)劑 合用利伐沙班與強效 CYPA 誘導(dǎo)劑利福平 使利伐沙班的平均 AUC下降約% 同時藥效也平行降低 將利伐沙班與其它強效 CYPA 誘導(dǎo)劑 ( 例如苯妥英 卡馬西平 苯巴比妥或圣約翰草 ) 合用 也可能使利伐沙班血藥濃度降低合用強效 CYPA 誘導(dǎo)劑時應(yīng)