腫瘤治療藥物和輔助治療藥物的應(yīng)用PPT幻燈片.ppt

1、常見腫瘤治療藥及腫瘤輔助藥的應(yīng)用,1,腫瘤治療藥的種類,細(xì)胞毒類藥物（化療藥物） 激素類藥物 靶向藥物,2,腫瘤治療藥細(xì)胞毒藥物,作用機(jī)制：通過抑制或阻止腫瘤細(xì)胞生長繁殖的不同環(huán)節(jié)，從而抑制或殺死腫瘤細(xì)胞,3,腫瘤治療藥細(xì)胞毒藥物,起效原理：增殖旺盛的細(xì)胞對于化療的敏感性高于增殖緩慢的細(xì)胞，幼稚細(xì)胞對化療的敏感性高于成熟細(xì)胞。癌細(xì)胞是身體的增殖旺盛細(xì)胞，而且含有幼稚細(xì)胞很多，而身體的其他細(xì)胞則多數(shù)是成熟細(xì)胞。因此癌細(xì)胞是身體內(nèi)的化療敏感組織，易于被化療藥物殺死。,4,腫瘤治療藥細(xì)胞毒藥物,副反應(yīng)原理：人體細(xì)胞也存在代謝和更新，因而也會(huì)被化療藥物損傷而出現(xiàn)各種副反應(yīng)，尤其骨髓細(xì)胞和胃腸道的上皮細(xì)

2、胞等在正常人體內(nèi)增殖旺盛的細(xì)胞更易被損傷而成為最常見的副反應(yīng)。,5,細(xì)胞毒藥物的分類,一、根據(jù)藥物的來源和化學(xué)結(jié)構(gòu)分類： 1、烷化劑：氮芥、環(huán)磷酰胺等 2、抗代謝藥：甲氨蝶呤、氟尿嘧啶、吉西他濱等 3、抗腫瘤抗生素：阿霉素、博來霉素等 4、植物類：長春堿、紫杉類、伊立替康等 5、鉑類：順鉑、奧沙利鉑等 6、雜類：左旋門冬酰胺酶等,6,細(xì)胞毒藥物的分類,二、作用于細(xì)胞周期內(nèi)時(shí)期的不同分類： 1、細(xì)胞周期特異性藥物：代謝類及植物類藥物等 2、細(xì)胞周期非特異性藥物：烷化劑、鉑類及抗腫瘤抗生素類等,7,細(xì)胞毒藥物的用法,一、給藥途徑： 1）口服 2）靜脈注射或靜脈滴注 3）肌肉注射 4）腔內(nèi)注射 5）

3、鞘內(nèi)注射 6）動(dòng)脈注射,8,細(xì)胞毒藥物的用法,二、用量 劑量應(yīng)個(gè)體化，應(yīng)根據(jù)體表面積以及治療規(guī)范決定具體用量。 體表面積（m2）=0.0061身高（cm）+0.0128體重(kg)-0.1529 或體表面積（m2）=（身高cm +體重kg）/100-0.6,9,常用細(xì)胞毒藥物的用法,10,一、烷化劑環(huán)磷酰胺：,常用于惡性淋巴瘤、多發(fā)性骨髓瘤、乳腺癌、各種肉瘤等 注意事項(xiàng)： 用NS化，不能用注射用水化； 其代謝產(chǎn)物對尿路有刺激性，應(yīng)用時(shí)應(yīng)鼓勵(lì)患者多飲水， 大劑量應(yīng)用時(shí)應(yīng)水化、利尿，同時(shí)給予尿路保護(hù)劑美司鈉。,11,二、烷化劑異環(huán)磷酰胺：,常用于骨和軟組織腫瘤、頭頸部癌、子宮頸癌等 注意事項(xiàng)： 其

4、代謝產(chǎn)物對尿路有刺激性，應(yīng)用時(shí)應(yīng)鼓勵(lì)患者多飲水，大劑 量應(yīng)用時(shí)應(yīng)水化、利尿，同時(shí)給予尿路保護(hù)劑美司鈉。 其水溶液不穩(wěn)定，須現(xiàn)配現(xiàn)用。,12,三、抗代謝類異環(huán)磷酰胺,常用于各種急性白血病、惡性淋巴瘤、乳腺癌、軟組織肉瘤等 注意事項(xiàng)： 肝功能損害較常見，長期口服可致肝細(xì)胞壞死 大劑量氨蝶呤療法需住院監(jiān)測血藥濃度、充分水化并準(zhǔn)備好解救藥亞葉酸鈣，禁用于腎病或腎功能異常患者,13,四、抗代謝類氟尿嘧啶,常用于消化道腫瘤、乳腺癌、膽道系統(tǒng)腫瘤、胰腺癌、卵巢癌等 注意事項(xiàng) 靜脈滴注療效較好，靜脈持續(xù)滴注療效更佳 少部分二氫嘧啶還原酶先天性缺乏患者可出現(xiàn)粒缺、嚴(yán)重腹瀉、黏膜炎等嚴(yán)重副反應(yīng)。,14,五、抗代謝

5、類培美曲塞,常用于非鱗癌非小細(xì)胞肺癌 注意事項(xiàng)： 服用前需先口服一周葉酸片400ug/日并持續(xù)服用至末次用藥后21天 需每三周補(bǔ)充維生素B12一次 給藥前后口服地塞米松減少皮疹發(fā)生率,15,五、抗代謝類吉西他濱：,常用于非小細(xì)胞肺癌、胰腺癌、膽管癌、卵巢癌、乳腺癌等 注意事項(xiàng)： 放療的同時(shí)給予1000mg/m2的吉西他濱可導(dǎo)致嚴(yán)重的肺或食管病變，如果要與放射治療連續(xù)給予，間隔至少4周。 部分患者可出現(xiàn)嚴(yán)重血小板減少,16,六、抗腫瘤抗生素類多柔比星,常用于骨和軟組織肉瘤、淋巴瘤、乳腺癌、胃癌等。 注意事項(xiàng)： 脫發(fā)和骨髓抑制副反應(yīng)較常見 主要不良反應(yīng)為心臟毒性 累積總劑量不宜超過550 mg/

6、m2。,17,七、抗腫瘤植物藥長春新堿：,常用于白血病、淋巴瘤、睪丸腫瘤、乳腺癌、卵巢癌等 注意事項(xiàng)： 最主要不良反應(yīng)為神經(jīng)毒性作用，以周圍神經(jīng)病變?yōu)槎嘁?，有時(shí)可見顱神經(jīng)麻痹、麻痹性腸梗阻甚至大小便失禁 局部刺激較強(qiáng)，反復(fù)注藥可致血栓性靜脈炎,18,八、抗腫瘤植物藥長春瑞濱,常用于非小細(xì)胞肺癌、乳腺癌、卵巢癌、淋巴瘤等 注意事項(xiàng)： 骨髓抑制較明顯 神經(jīng)系統(tǒng)毒性常見，易出現(xiàn)腸麻痹而致便秘 少數(shù)患者注藥后數(shù)分鐘或數(shù)小時(shí)可引起呼吸困難或支氣管痙攣,19,九、抗腫瘤植物藥紫杉醇,抗瘤譜廣，可用于乳腺癌、肺癌、食管癌、胃癌、腸癌、頭頸部癌、鱗癌、宮頸癌、卵巢癌等多種腫瘤。 注意事項(xiàng)： 易發(fā)生過敏反應(yīng)，治

7、療前應(yīng)用地塞米松、苯海拉明和H2受體拮抗劑進(jìn)行預(yù)處理； 紫杉醇靜滴3h以上。滴注時(shí)采用非聚氯乙烯的輸液瓶和輸液器； 骨髓抑制常見，易脫發(fā)，部分有神經(jīng)毒性。,20,十、抗腫瘤植物藥依托泊苷：,常用于肺癌、生殖細(xì)胞腫瘤、淋巴瘤、卵巢癌等； 注意事項(xiàng)： 用NS化，不能用GS化，濃度125mg /500ml，只能靜滴，不能靜推，滴注時(shí)間30分，否則易引起低血壓，喉痙攣等過敏反應(yīng)。 骨髓抑制較常見,21,十一、抗腫瘤植物藥伊立替康,常用于腸癌、胃癌、小細(xì)胞肺癌等 注意事項(xiàng)： 可有遲發(fā)型腹瀉，使用前應(yīng)予易蒙停備用； 粒細(xì)胞減少常見； 部分用藥24h內(nèi)發(fā)生急性膽堿能綜合征，可予阿托品治療和預(yù)防。,22,十二

8、、鉑類奧沙利鉑,可用于胃腸癌、食管癌、肝癌、淋巴瘤、乳腺癌等； 注意事項(xiàng)： 只能用5%GS化，使用前后需用5%GS沖洗通道。不要使用含鋁的材料（會(huì)降解），不要與鹽溶液或任何含氯的鹽溶液混合。 周圍神經(jīng)毒性較常見，但一般可逆 部分患者可出現(xiàn)過敏,23,十三、鉑類順鉑,抗瘤譜廣，可于肺癌、消化道腫瘤、膀胱癌、卵巢癌、睪丸癌、宮頸癌、乳腺癌、頭頸部癌、骨肉瘤等。 注意事項(xiàng)： 用NS300-500ml化，不能用5%GS、NaHCO3化。 靜滴時(shí)應(yīng)避光。 腎毒性較常見，大劑量時(shí)需水化； 消化道反應(yīng)常見，可有耳毒性， 總劑量超過300mg/m2時(shí)，可出現(xiàn)神經(jīng)毒性。,24,十四、鉑類卡鉑,可用于卵巢癌、肺癌

9、、頭頸部癌、子宮頸癌等多種腫瘤。 注意事項(xiàng)： 溶于等滲葡萄糖溶液中； 應(yīng)根據(jù)肌酐清除率計(jì)算用量； 本品不能接觸含鋁的針頭或其他器械，因?yàn)殇X與本品會(huì)產(chǎn)生沉淀反應(yīng)或/和降低效價(jià)。 骨髓抑制常見，部分可出現(xiàn)嚴(yán)重血小板減少,25,胃癌姑息化療方案,多選兩藥聯(lián)合方案 有時(shí)可選擇單藥 三藥聯(lián)合一般少用 常用藥物：氟尿嘧啶、替吉奧、卡培他濱、順鉑、奧沙利鉑、紫杉醇、多西他賽、伊立替康、阿霉素或表阿霉素等,26,腸癌輔助化療方案,FOLFOX6方案 奧沙利鉑+氟尿嘧啶維持兩周方案 或XELOX方案 奧沙利鉑+卡培他濱,27,腸癌姑息化療方案,FOLFOX6方案 奧沙利鉑+氟尿嘧啶維持 兩周方案 XELOX方案

10、 奧沙利鉑+卡培他濱 三周方案 FOLFIRI方案 伊立替康+氟尿嘧啶維持 兩周方案,28,非小細(xì)胞肺癌(非鱗癌),首選化療方案 培美曲塞+順鉑或卡鉑,29,非小細(xì)胞肺癌(鱗癌),吉西他濱+順鉑（或卡鉑） 紫杉醇+順鉑（或卡鉑） 長春瑞濱+順鉑（或卡鉑） 多西他賽+順鉑（或卡鉑） 依托泊苷+順鉑（或卡鉑）,30,腫瘤治療藥激素類藥物,激素是一類對機(jī)體起調(diào)節(jié)作用的內(nèi)源性化學(xué)物質(zhì)，其體內(nèi)水平與許多腫瘤的發(fā)生和發(fā)展有密切的關(guān)系。,31,腫瘤治療藥激素類藥物,作用機(jī)制： 主要通過調(diào)節(jié)激素的平衡來抑制一些與激素水平相關(guān)的腫瘤的生長，是治療部分腫瘤的一種重要方法，相對細(xì)胞毒藥物副反應(yīng)相對較小，但也有各種不

11、良反應(yīng)，需加以合理應(yīng)用。,32,激素類藥物,他莫西芬（三苯氧胺）： 用于ER和（或）PR陽性的絕經(jīng)前乳腺癌 來曲唑、依西美坦、阿那曲唑 用于ER和（或）PR陽性的絕經(jīng)后乳腺癌,33,激素類藥物,甲地孕酮、甲羥孕酮 用于晚期乳腺癌或卵巢癌的內(nèi)分泌治療 戈舍瑞林（諾雷德） 用于絕經(jīng)前乳腺癌患者的藥物性卵巢去勢治療,34,激素類藥物,氟他胺 用于需要進(jìn)行全雄激素阻斷治療的前列腺癌患者 比卡魯胺（康士得） 用于需要進(jìn)行全雄激素阻斷治療的前列腺癌患者,35,腫瘤治療藥靶向治療,靶向治療，是在細(xì)胞分子水平上，針對已經(jīng)明確的致癌位點(diǎn)（該位點(diǎn)可以是腫瘤細(xì)胞內(nèi)部的一個(gè)蛋白分子，也可以是一個(gè)基因片段）的進(jìn)行干預(yù)的

12、藥物。,36,腫瘤治療藥靶向治療,作用機(jī)制： 藥物進(jìn)入體內(nèi)會(huì)特異地選擇致癌位點(diǎn)來相結(jié)合發(fā)生作用，使腫瘤細(xì)胞特異性死亡，而不會(huì)波及腫瘤周圍的正常組織細(xì)胞。,37,腫瘤治療藥靶向治療,優(yōu)點(diǎn)： 作用于靶點(diǎn)，選擇性高，副反應(yīng)??； 缺點(diǎn) 并非所有的腫瘤都能找到靶點(diǎn)，同一腫瘤也并非只有單一的靶點(diǎn)；且多數(shù)藥物價(jià)格昂貴。,38,目前常用靶向治療藥物,利妥昔單抗（美羅華）： 用于CD20陽性的B細(xì)胞淋巴瘤 曲妥珠單抗（赫賽汀） 用于HER-2陽性的乳腺癌患者,39,目前常用靶向治療藥物,吉非替尼（易瑞沙） 用于有EGFR突變的非小細(xì)肺癌 厄洛替尼（特羅凱） 用于有EGFR突變的非小細(xì)肺癌,40,目前常用靶向治療

13、藥物,貝伐珠單抗（阿伐斯?。?可用于晚期腸癌、非小細(xì)胞肺癌非鱗癌、乳腺癌等 西妥昔單抗（愛必妥） 主要用于Kras基因野生型的晚期腸癌患者,41,目前常用靶向治療藥物,索拉菲尼 用于原發(fā)性肝癌、部分腎癌患者 伊馬替尼（格列衛(wèi)） 用于胃腸間質(zhì)瘤,42,胃癌輔助化療方案,目前標(biāo)準(zhǔn)方案： XELOX 方案：奧沙利鉑+希羅達(dá) 亦可考慮：替吉奧單藥,43,腫瘤輔助治療藥物,44,腫瘤輔助治療藥物,是在治療腫瘤過程中為減輕放化療所致各種副反應(yīng)，提高患者耐受性應(yīng)用的一類藥物。,45,放化療常見的不良反應(yīng),胃腸道反應(yīng) 骨髓抑制 心、肺毒性 肝、腎功能損害 神經(jīng)毒性 泌尿生殖系統(tǒng)毒性 皮膚粘膜損害 局部刺激、靜

14、脈炎 過敏及其它的不良反應(yīng),46,不良反應(yīng)的影響,長期或暫時(shí)影響病人的生活質(zhì)量 限制化療的劑量和療程 影響療效 嚴(yán)重者可危及生命,47,合理地使用一些輔助用藥，可以盡可能地提高放化療安全性，減輕放化療的不良反應(yīng)，并提高腫瘤患者的生活質(zhì)量。,48,一、止吐藥物,49,預(yù)期性嘔吐 Anticipatory,急性嘔吐 Acute,遲發(fā)性嘔吐 Delayed,具有中高度催吐反應(yīng)的化療引起的惡心嘔吐反應(yīng)至少持續(xù)3天,CINV類型,化療,24小時(shí),突破性嘔吐,難治性嘔吐,解救性止吐,預(yù)防性止吐,治療失敗,治療失敗,阿霉素類,一 化療后嘔吐分型,50,止吐藥物類型,1.多巴胺受體阻滯劑：甲氧氯普胺，多潘立酮

15、 2.丁酰苯類：氟哌啶 3.酚噻嗪類： 異丙嗪、氯丙嗪、奮乃靜 4.苯二氮卓類：地西泮等,51,止吐藥物類型,5.腎上腺皮質(zhì)激素： 地塞米松等 6.抗組胺藥（苯海拉明） 7. 5HT3受體拮抗劑： 恩丹西酮，格拉司瓊，托烷司瓊，帕洛諾司瓊（化療前用） 8.NK-1受體拮抗劑： 阿瑞吡坦,52,對腫瘤治療藥物嘔吐風(fēng)險(xiǎn)分級,53,止吐治療原則,對輕、中度致吐藥和分段放療，單藥使用已足夠 對重度致吐或TBI，需聯(lián)合使用止吐藥物 聯(lián)合用藥時(shí)考慮不同作用方式的藥物 選擇止吐藥物時(shí)應(yīng)考慮病人的年齡及對此藥物的接受能力 止吐藥物應(yīng)在化、放療前合適時(shí)間預(yù)防性使用 5-HT3受體拮抗劑對遲發(fā)性嘔吐(DV)也有效

16、，DV對病人影響較小，不需專門考慮,54,5-HT3 受體拮抗劑 目前化療止吐治療 重要藥物,55,化療,腸細(xì)胞受損傷,5HT釋放,肝門靜脈,（5HT3受體）迷走神經(jīng),（5HT3受體） CTZ,嘔吐中樞,嘔吐,外周,中樞,X,X,5-HT3受體拮抗劑的作用位點(diǎn),56,5-HT3受體拮抗劑,第一代： 昂旦司瓊 格拉司瓊 托烷司瓊 阿扎司瓊 第二代： 帕洛諾司瓊 （目前最有效的治療延遲性嘔吐的藥物）,57,5-HT3受體拮抗劑對急性嘔吐和遲發(fā)性嘔吐的療效,急性嘔吐 遲發(fā)性嘔吐 有效率(%) 8090 50,第二代5-HT3受體拮抗劑由于作用持續(xù)時(shí)間長，對遲發(fā) 性嘔吐效果較好,58,二、緩解骨髓抑制

17、藥物,59,緩解骨髓抑制藥物,一、升白細(xì)胞藥物： 粒細(xì)胞集落刺激因子 G-CSF：如惠爾血、潔欣等 粒巨噬細(xì)胞集落刺激因子 GM-CSF：如特爾立等 由于更新周期不同，以前兩種減輕骨髓抑制藥物運(yùn)用較多,60,G-CSF、GM-CSF作用,特異性的作用于粒細(xì)胞巨噬細(xì)胞的前驅(qū)細(xì)胞(CFU-GM)促進(jìn)其增殖分化，增加中性粒細(xì)胞的數(shù)量 作用于成熟的中性粒細(xì)胞，促進(jìn)其從骨髓向外周釋放 增強(qiáng)中性粒細(xì)胞的游走、吞噬和殺菌功能 GM-CSF還有增強(qiáng)嗜酸性粒細(xì)胞的吞噬能力,61,G-CSF、GM-CSF臨床應(yīng)用,預(yù)防常規(guī)劑量化療所致的中性粒細(xì)胞減少為一級預(yù)防，對于初次化療者不應(yīng)作為常規(guī)給藥。 經(jīng)歷過化療而致的發(fā)

18、熱中性粒細(xì)胞減少為了不減少化療藥物的劑量及延期化療 預(yù)防性的應(yīng)用為二級預(yù)防。 治療常規(guī)劑量化療所致的中性粒細(xì)胞減少，尤其合并發(fā)熱者可減少嚴(yán)重感染、敗血癥、休克、多臟器功能衰竭的并發(fā)癥,62,G-CSF、GM-CSF的臨床應(yīng)用,增加藥物劑量和/或縮短化療間隔時(shí)間提高劑量強(qiáng)度。 骨髓(外周血細(xì)胞)移植，移植后骨髓造血功能的恢復(fù)，移植前的動(dòng)員。 髓性惡性腫瘤的輔助治療，急性髓性白血病的誘導(dǎo)治療后及MDS但不宜長期使用。,63,G-CSF、GM-CSF不良反應(yīng),骨痛 發(fā)生率1539%，與劑量相關(guān)。 發(fā)熱、乏力、頭痛、肌肉痛、皮疹、注射局部疼痛。 罕見副作用：低血壓、惡心、腹瀉、水腫、過敏、毛細(xì)血管滲漏

19、綜合癥、呼吸困難。,64,G-CSF、GM-CSF的用法,推薦劑量：2.55g/kg/d 皮下或靜脈注射 用藥時(shí)間：化療結(jié)束后2472小時(shí)開始應(yīng)用，持續(xù)用致中性粒細(xì)胞最低點(diǎn)過后或白細(xì)胞計(jì)數(shù)10 x 109為止。 G-CSF、GM-CSF不能與化放療同時(shí)應(yīng)用。,65,緩解骨髓抑制藥物,二、升血小板藥物 促血小扳生長素(TPO) 白細(xì)胞介素11（IL-11） GM-CSF,66,促血小板生長素(TPO),作用機(jī)制: 影響巨核細(xì)胞的增殖和成熟并釋放血小板進(jìn)入血液，是循環(huán)中調(diào)節(jié)血小板水平的主要生理因子。 刺激造血前體細(xì)胞，導(dǎo)致它們增殖和分化為巨核細(xì)胞集落。,67,促血小板生長素(TPO),不良反應(yīng)：

20、偶有發(fā)熱、寒戰(zhàn)、全身不適、肌肉關(guān)節(jié)酸痛、頭痛頭暈、血壓升高等（均低于2%），一般不需處理，多可自行恢復(fù)。個(gè)別患者癥狀明顯時(shí)可對癥處理。,68,促血小板生長素(TPO),用法： 使用應(yīng)于化療給藥結(jié)束后624小時(shí)皮下注射本品，劑量為300U/Kg，每日一次； 用藥過程中待血小板計(jì)數(shù)恢復(fù)至10010 9/L以上，或血小板計(jì)數(shù)絕對值升高超過50109/L時(shí)即應(yīng)停用。,69,白介素-11,作用機(jī)制： 刺激原始造血干細(xì)胞生長 促進(jìn)巨噬細(xì)胞前體細(xì)胞的分化成熟 緩解骨髓抑制血小板減少，促進(jìn)血小板計(jì)數(shù)恢復(fù),70,白介素-11,不良反應(yīng)： 水鈉潴留：周圍水腫、嚴(yán)重可有胸水、腹水、心包積液，水鈉潴留 可致血紅蛋白、

21、血色素下降 心血管：心率不齊、心動(dòng)過速、房顫 注射局部：紅腫、疼痛 其它：乏力、皮疹、厭食、過敏,71,白介素-11,用法： 應(yīng)于化療24小時(shí)后， 皮下注射、2550 g/kg/d，每日1次，直到血小板最低點(diǎn)過后或達(dá)100*109/l,72,緩解骨髓抑制藥物,三、升紅細(xì)胞藥物 促紅細(xì)胞生成素（EPO）,73,促紅細(xì)胞生成素（EPO）,由于紅細(xì)胞更新周期較長，出現(xiàn)骨髓抑制反應(yīng)較慢，且有研究顯示EPO可能對腫瘤本身有一定刺激作用，故目前一般少用，僅在部分晚期腫瘤需要緩解癥狀減少輸血次數(shù)時(shí)使用。,74,藥物解毒劑,75,美 斯 鈉 ( Mesna ),76,環(huán)磷酰胺（CTX）、異環(huán)磷酰胺（IFO）對尿路、膀胱等有明顯刺激作用，可予尿路保護(hù)劑美斯鈉減輕毒性反應(yīng),77,美斯鈉,藥理作用： 血漿中氧化 Mesna Dimesna Mesna、Dimesna具有很強(qiáng)的親水性，尿路中濃度高 游離 Mesna 磺酸基團(tuán) 結(jié)合 結(jié)合 丙烯醛 4-羥基-Oxazaphophorine代謝物 磷酸異惡唑代謝物的解毒劑,78,美斯鈉,用法： 與IFO聯(lián)合應(yīng)用：分別在IFO用藥的0,4,8小時(shí)靜脈推注IFO劑量的20