中藥藥劑 外用膏劑【一類優(yōu)選】

1、第十一章 外用膏劑(295),1,行業(yè)內(nèi)部,本章的學(xué)習(xí)要求,1.了解外用膏劑的分類、眼膏劑、黑膏藥、白膏藥、糊劑、涂膜劑與貼膏劑的概念、特點。 2.掌握透皮吸收理論及其影響因素；軟膏劑的基質(zhì)；軟膏劑的質(zhì)量評價； 3.掌握橡膠硬膏的組成、基質(zhì)、質(zhì)量要求； 4.掌握外用膏劑的選擇。 5. 解決軟膏劑貯存過程中可能發(fā)生的問題及黑膏藥制備過程中的有關(guān)問題。 6. 重點掌握外用膏劑的特點；軟膏劑的特點、軟膏劑的制備。,2,行業(yè)內(nèi)部,本章教學(xué)內(nèi)容,第一節(jié) 概述 第二節(jié) 軟膏劑(外用凝膠劑、眼膏劑、糊劑、涂膜劑、膜劑) 第三節(jié) 黑膏藥 第四節(jié) 橡膠膏劑 第五節(jié) 巴布膏劑 第六節(jié) 透皮貼劑,3,行業(yè)內(nèi)部,第一

2、節(jié) 概述,一、外用膏劑的含義、特點與分類 外用膏劑是指采用適宜的基質(zhì)將藥物制成專供外用的半固體或近似固體的一類劑型。 1軟膏劑：半固體。糊劑、凝膠劑、涂膜劑、膜劑也在本章介紹。 2. 硬膏劑：近似固體。橡膠膏劑、巴布膏劑、透皮貼劑也在本章介紹。,4,行業(yè)內(nèi)部,二、外用膏劑的經(jīng)皮吸收,（一）外用膏劑的經(jīng)皮吸收機理 1皮膚的構(gòu)造：1800cm2，由表皮、真皮及皮下脂肪組織三部分組成。表皮厚0.16-0.8mm，由角質(zhì)層、透明層、粒層、棘層及基層組成。角質(zhì)層是防止水份蒸發(fā)及抵御外部物質(zhì)入侵的第一道屏障，在評價藥物吸收因素時，是一個重要因素 。,5,行業(yè)內(nèi)部,表皮內(nèi)無毛細血管，藥物在表皮內(nèi)不能吸收。

3、真皮內(nèi)有豐富的毛細血管、淋巴管、神經(jīng)、皮脂腺、毛囊及汗腺等。 皮下脂肪組織在真皮之下，其中有許多血管、淋巴管及汗腺。 真皮與皮下組織對藥物穿透的阻力小，藥物進入真皮及皮下組織后易為血管及淋巴管所吸收。,6,行業(yè)內(nèi)部,2經(jīng)皮吸收途徑 （1）完整的表皮：完整的表皮（角質(zhì)層）具有類脂膜的特性。角質(zhì)層細胞及其細胞間隙是主要吸收途徑 。 （2）毛囊、皮脂腺：面積為表皮的0.1-1%,擴散系數(shù)是表皮的100-1000倍。充滿脂質(zhì)，具類脂膜的特性。 藥物在建立穩(wěn)態(tài)擴散前以（2）為主，建立穩(wěn)態(tài)后以（1）為主。 （3）汗腺：大分子藥物和離子型藥物可通過汗腺及毛囊、皮脂腺途徑吸收。達到平衡后，此途徑吸收很少。,7

4、,行業(yè)內(nèi)部,（二）影響經(jīng)皮吸收的因素,藥物的理化性質(zhì)、基質(zhì)的組成、給藥部位的特性三個方面影響藥物經(jīng)皮吸收。 dQ / dt = KCDA / T dQ / dt：穩(wěn)態(tài)藥物透皮速率 K：藥物在皮膚 / 基質(zhì)分配系數(shù) C：溶于基質(zhì)中的藥物的濃度 D：藥物在皮膚屏障中的擴散系數(shù) A：給藥面積 T：有效屏障厚度,8,行業(yè)內(nèi)部,1皮膚條件 （1）皮膚的部位 皮膚角質(zhì)層厚度、毛孔的多少與藥物的透皮吸收有較大關(guān)系。 穿透性大小次序：耳廓后部腹股溝顱頂蓋腳背前下臂足底。 （2）皮膚的狀況 皮膚的屏障功能的變化，影響藥物的透皮吸收。如濕疹、潰瘍、燒傷；硬皮病、牛皮癬、老年角化等。 （3）皮膚的溫度與濕度 皮膚的

5、溫度、濕度增加，有利于藥物透皮吸收。,9,行業(yè)內(nèi)部,2藥物性質(zhì) 有一定的脂溶性又有一定的水溶性的藥物易透皮。 小分子藥物易透皮，分子量600時則較難透皮。 3基質(zhì)性質(zhì) （1）種類：O/W W/O 吸水性軟膏基質(zhì)動物油脂植物油烴類 （2）基質(zhì)的PH值：影響酸性或堿性藥物的吸收。 （3）基質(zhì)對藥物的親和力：基質(zhì)對藥物的親和力大（即K值?。?，則難以從基質(zhì)向皮膚轉(zhuǎn)移。 （4）基質(zhì)對皮膚的水合作用：水合作用使皮膚的角質(zhì)層細胞膨脹，有利于藥物的透皮吸收。角質(zhì)層含水量達50%時，滲透性增510倍。油脂性基質(zhì)封閉性強，利于皮膚的水合。,10,行業(yè)內(nèi)部,4. 附加劑 （1）表面活性劑：可增加藥物的溶解度和皮膚的

6、潤濕性，可幫助藥物分散，促進藥物穿透。 （2）滲透促進劑： DMSO：主要是對藥物的增溶及對角質(zhì)層脂質(zhì)的溶解。 氮酮：不溶于水，能與多數(shù)有機溶劑混溶，對皮膚、粘膜的刺激性小，毒性小。對親水性藥物的滲透作用強于親脂性藥物。 5其它因素 藥物濃度、用藥面積、應(yīng)用次數(shù)及應(yīng)用時間等一般與藥物的吸收量成正比。,11,行業(yè)內(nèi)部,第二節(jié) 軟膏劑,一、概述 軟膏劑(Ointments)：指由藥物、藥材細粉、藥材提取物與適宜基質(zhì)混合制成的半固體外用劑型。 軟膏劑主要用于保護皮膚、潤滑皮膚和局部治療，多用于慢性皮膚病，禁用于急性皮膚疾患。少數(shù)軟膏中的藥物能經(jīng)皮吸收，產(chǎn)生全身治療作用。 質(zhì)量要求：應(yīng)均勻細膩，具有適

7、當黏稠性，易涂布于皮膚或黏膜，無刺激性；無酸敗、異臭、變色、變硬、油水分離等變質(zhì)現(xiàn)象，必要時可加適量防腐劑或抗氧劑。用于創(chuàng)面的軟膏應(yīng)無菌。,12,行業(yè)內(nèi)部,二、軟膏劑常用的基質(zhì),基質(zhì)作為軟膏劑的賦形劑和藥物的載體，對軟膏劑的質(zhì)量及藥物的釋放、吸收有重要影響。 基質(zhì)應(yīng)符合下列要求： （1）具有適當?shù)某矶龋瑵櫥?，無刺激性； （2）性質(zhì)穩(wěn)定，能與多種藥物配伍，不發(fā)生配伍禁忌； （3）不妨礙皮膚的正常功能，有利于藥物的釋放吸收； （4）有吸水性，能吸收分泌物； （5）易清洗，不污染衣物。,13,行業(yè)內(nèi)部,（一）油脂性基質(zhì) 包括：油脂類、類脂類、烴類。 特點： 1）潤滑、油膩、無刺激性； 2）涂于皮膚能

8、形成封閉性油膜，促進皮膚水合作用，對皮膚的保護及軟化作用強； 3）能與大多數(shù)藥物配伍，不易霉變； 4）吸水性較差，與分泌液不易混合； 5）對藥物的釋放穿透作用差； 6）不宜用于急性且有多量滲出液的皮膚病。,14,行業(yè)內(nèi)部,1油脂類 是從動物或植物得到的高級脂肪酸甘油酯及其混合物。有不飽和鍵，易氧化酸敗，可加抗氧劑改善。 1）動物油：豚脂，36-42，含少量膽固醇，可吸收15%水分及適量甘油及乙醇，釋藥也較快。 2）植物油：麻油、花生油、菜子油。常溫下為液體，與蠟類調(diào)制成稠度適宜基質(zhì)。 3）氫化植物油：不飽和鍵被部分或全部氫化，熔點提高。,15,行業(yè)內(nèi)部,2類脂類 高級脂肪酸與高級醇化合而成的酯

9、類，較油脂穩(wěn)定。 1）羊毛脂 36-42，主要成分是膽固醇類的棕櫚酸酯及游離的膽固醇，可吸水150%、甘油140%及70%乙醇40%。過于粘稠，常與凡士林合用，改善凡士林的吸水性和滲透性。 2）蜂蠟 62-67，棕櫚酸蜂蠟醇酯，含少量游離的高級脂肪醇，為弱的W/O型乳化劑。調(diào)節(jié)軟膏的稠度，不易酸敗。 3）鯨蠟 42-50，棕櫚酸鯨蠟醇酯，含少量高級脂肪酸脂，為弱的W/O乳化劑，有較好的潤滑性，調(diào)節(jié)基質(zhì)的稠度。 4）蟲白蠟 81-85，調(diào)節(jié)軟膏的熔點。,16,行業(yè)內(nèi)部,3烴類 石油分餾得到的烴的混合物，化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，脂溶性強，能與多數(shù)植物油、揮發(fā)油混合，不易被皮膚吸收，適用于保護性軟膏。 1）凡

10、士林 3860，具適宜的稠度和涂展性，油膩性大，吸水能力差（5%），加入羊毛脂、膽固醇、高級醇類可增加其吸水性，加入適量表面活性劑，可增加吸水性和釋藥性。 2）固體石蠟 5065。結(jié)構(gòu)均勻，與其它基質(zhì)熔合后不會析出，優(yōu)于蜂蠟。調(diào)節(jié)軟膏的稠度。 3）液體石蠟 用于調(diào)節(jié)稠度，研磨藥物，以使與基質(zhì)混勻。,17,行業(yè)內(nèi)部,4硅酮類 不同分子量的聚二甲基硅氧烷的總稱，俗稱硅油。常用二甲聚硅與甲苯聚硅。潤滑作用好，易于涂布，無刺激性，疏水性強。對眼有刺激性，不宜作眼膏基質(zhì)。,18,行業(yè)內(nèi)部,（二）乳劑型基質(zhì),是由水相、油相借乳化劑的作用下、在一定溫度下乳化而成的半固體基質(zhì)。 乳劑型基質(zhì)由于乳化劑的表面活性

11、作用，軟膏中藥物的釋放穿透性較好，能吸收創(chuàng)面滲出液，較油脂性基質(zhì)易涂布、清洗，對皮膚有保護作用?？捎糜趤喖毙浴⒙?、無滲出的皮膚疾病和皮膚瘙癢癥，忌用于糜爛、潰瘍、水泡及化膿性創(chuàng)面。 藥物的釋放和穿透性一般O/W型快于W/O型基質(zhì)。,19,行業(yè)內(nèi)部,W/O型基質(zhì) 能吸收部分水分，水分從皮膚表面蒸發(fā)時有緩和冷卻的作用，習(xí)稱冷霜，油膩性小。 O/W型基質(zhì) 能與大量水混合，色白如雪，習(xí)稱雪花膏，無油膩性，易洗除。易干燥、發(fā)霉，常需加入防腐劑和甘油、丙二醇或山梨醇等保濕劑。 用于分泌物較多的病變部位時，可與分泌物一同進入皮膚而使炎癥惡化（反向吸收），須注意適應(yīng)癥的選擇。,20,行業(yè)內(nèi)部,乳劑基質(zhì)形成原

12、理與乳劑相似。 1、油相：多為固體，如硬脂酸、蜂蠟、石蠟、高級醇，常加入液體石蠟、凡士林、植物油調(diào)節(jié)稠度。 2、水相：蒸餾水或藥物的水溶液及水溶性的附加劑。 3、乳化劑：O/W型、O/W型,21,行業(yè)內(nèi)部,1. O/W型乳化劑,（1）一價皂 常用鈉、鉀、銨的氫氧化物，硼酸鹽、碳酸鹽或三乙醇胺等堿與脂肪酸作用生成的新生皂，HLB值15-18，為O/W型乳化劑。硬脂酸為常用的脂肪酸，含量約為基質(zhì)的10-25%，其中一部分（15-25%）與堿反應(yīng)成皂，未被皂化部分被乳化分散后可增加基質(zhì)的稠度，并使成品帶珠光而美觀，用于皮膚后，在水分蒸發(fā)后留下一層硬脂酸膜而有保護性。潤滑性較差，加凡士林、液體石蠟調(diào)節(jié)

13、稠度和涂展性。,22,行業(yè)內(nèi)部,鈉皂較硬，鉀皂、銨皂較軟，硼砂皂很白，三乙醇銨皂細膩而帶光澤。 此類基質(zhì)的缺點是易被酸、堿、鈣、鎂離子或電解質(zhì)等破壞。制成的軟膏在PH5-6以下時不穩(wěn)定。 處方舉例：硬脂酸120g，單硬脂酸甘油酯35g，液狀石蠟60g，凡士林10g，羊毛脂50g，三乙醇胺4g，尼泊金乙酯1g，蒸餾水加至1000g。,23,行業(yè)內(nèi)部,（2）脂肪醇硫酸（酯）鈉類 O/W型，常用量為0.5-2%。水溶液呈中性，對皮膚刺激性小，PH4-8內(nèi)較穩(wěn)定，不受硬水影響，與陽離子表面活性劑可形成沉淀而失效。 常與W/O型輔助乳化劑合用以調(diào)整至適當?shù)腍LB值，達到油相所需范圍。常用的輔助乳化劑有十

14、六醇、十八醇、硬脂酸甘油脂、司盤等。 處方舉例：硬脂醇220g，白凡士林250g，十二烷基硫酸鈉15g，丙二醇120g，尼泊金乙酯1g，尼泊金丙酯0.15g，蒸餾水加至1000g。,24,行業(yè)內(nèi)部,（3）聚山梨酯類 是O/W非離子表面活性劑，對粘膜和皮膚刺激性小，并能與電解質(zhì)配伍。 此類表面活性劑能與尼泊金酯類、苯甲酸類絡(luò)合而使部分失活，需增加尼泊金酯類、苯甲酸類的用量。 處方舉例：硬脂酸60g，白凡士林60g，硬脂醇60g，液體石蠟90g，聚山梨酯-80 44g，硬脂山梨坦-60 16g，甘油100g，山梨酸2g，蒸餾水加至1000g。,25,行業(yè)內(nèi)部,（4）聚氧乙烯醚類衍生物類 平平加O

15、為脂肪醇聚氧乙烯醚類，為非離子型O/W型乳化劑。在冷水中溶解度比在熱水中大，溶液PH值67，對皮膚無刺激性，HLB值為16.5，乳化、分散性能良好。性質(zhì)穩(wěn)定，耐酸、堿、硬水，耐熱，耐金屬鹽。與羥基或羧基化合物形成絡(luò)合物而破乳。 一般用量為油相重量的510%（一般攪拌），25%（高速攪拌）。 處方舉例： 平平加O 2540g，十六醇50-120g，凡士林125g，液體石蠟125g，甘油50g，尼泊金乙酯1g，蒸餾水加至1000g。,26,行業(yè)內(nèi)部,柔軟劑SG 為硬脂酸聚氧乙烯酯，O/W型乳化劑，HLB值10，PH近中性，滲透性較大。 乳化劑OP 烷基酚聚氧乙烯醚類，O/W型乳化劑，HLB值14.

16、5，耐酸、堿、還原劑及氧化劑，對鹽也穩(wěn)定，但水溶液中如有大量金屬離子時，降低其表面活性。 處方舉例：硬脂酸114g，蓖麻油100g，液體石蠟114g，三乙醇胺8ml，乳化劑OP 3ml，尼泊金乙酯1g，甘油160ml，蒸餾水500ml 。,27,行業(yè)內(nèi)部,2. W/O型乳化劑,此類基質(zhì)能吸收少量水分，但不能與水混合，在軟膏中用得較少。 （1）多價皂 由二、三價金屬(鈣、鎂、鋅、鋁)氧化物與脂肪酸作用形成的多價皂。在水中溶解度小，HLB小于6，為W/O型乳化劑。 處方舉例 硬脂酸12.5g，單硬脂酸甘油酯17.0g，蜂蠟5.0g，地蠟75g，液體石蠟410g，白凡士林67.7g，雙硬脂酸鋁10.

17、0g，氫氧化鈣1 .0g，尼泊金乙酯1.0g，蒸餾水加至1000ml,28,行業(yè)內(nèi)部,（2）脂肪酸山梨坦類（司盤） 為脫水山梨醇脂肪酸酯類，W/O型非離子型表面活性劑，HLB值在4.3-8.6。 處方舉例 白凡士林400g，硬脂醇180g，倍半油酸山梨醇酯5g，尼泊金乙酯1g，蒸餾水加至1000g,29,行業(yè)內(nèi)部,（3）蜂蠟、膽甾醇、硬脂醇 為弱W/O型乳化劑，常用作O/W型乳劑的輔助乳化劑。 處方舉例 蜂蠟30g，硬脂醇30g，膽甾醇30g，白凡士林加至1000g。 本品為吸水性軟膏，加等量水后仍稠度適中。與藥物的水溶液配伍，成為W/O型軟膏，可吸收分泌液。 遇水不穩(wěn)定的藥物制軟膏時，可用此

18、基質(zhì)。,30,行業(yè)內(nèi)部,(三) 水溶性基質(zhì),由天然或合成的水溶性高分子物質(zhì)組成。 高分子物質(zhì)溶解后形成凝膠的，則屬于凝膠劑。 水溶性基質(zhì)易涂展，能吸收組織滲出液，一般釋藥較快，無油膩性，易洗除。對皮膚、粘膜無刺激性，可用于糜爛創(chuàng)面及腔道粘膜。其缺點是潤滑作用較差。,31,行業(yè)內(nèi)部,1. 聚乙二醇：常用者分子量在3006000。700以下是液體，2000以上是固體。性質(zhì)穩(wěn)定，可與多數(shù)藥物配伍，耐高溫，不易腐敗。易溶于水，與乙醇、丙酮、氯仿混溶。吸濕性強，可吸收分泌液，對皮膚有一定的刺激性，長期使用可致皮膚脫水干燥。 處方舉例 聚乙二醇-3350 400g， 聚乙二醇-400 600g,32,行業(yè)

19、內(nèi)部,2. 甘油明膠：甘油10-20%，明膠1-3%，水70-80%。本品遇熱后易涂布，涂后能形成一層保護膜。,33,行業(yè)內(nèi)部,三、 軟膏劑的制備,軟膏劑的基本要求：藥物在基質(zhì)中分布均勻，細膩。 （一）軟膏基質(zhì)的凈化與滅菌 油脂性基質(zhì)加熱熔融，趁熱濾過，除去雜質(zhì)，再于150滅菌1小時并除去水份。 （二）軟膏制備的方法與設(shè)備 1研和法 與藥物直接研勻。 適用于 基質(zhì)為油脂性半固體，可與藥物直接研勻； 藥物不宜加熱者； 藥物為不溶性及少量制備。,34,行業(yè)內(nèi)部,2熔合法 適合于油脂性基質(zhì)且熔點不同，常溫下不能混合者。 制備時將熔點高的基質(zhì)先加熱熔化，再加入熔點低的基質(zhì)熔合，然后加入藥物，不斷攪拌，

20、直至冷凝。 3乳化法 將處方中的油相加熱至80左右，另將水相加熱至80左右，兩相混合，攪拌至乳化完全并冷凝。 混合方法：兩相同時混合大批量生產(chǎn)， 分散相加到連續(xù)相含小體積分散相的乳劑， 連續(xù)相加到分散相混合過程中引起乳劑的轉(zhuǎn)型，能得到更為細小的分散相粒子。,35,行業(yè)內(nèi)部,（三）軟膏中藥物加入的方法 （1）不溶性藥物，須制成最細粉。制備時取藥粉先與少量基質(zhì)或液體成分如液狀石蠟、甘油、植物油等研成糊狀，再與其它基質(zhì)混勻(研和法)；或?qū)⑺幬锛毞墼诓粩鄶嚢柘录拥饺廴诘幕|(zhì)中，繼續(xù)攪拌至冷凝(熔合法)。 （2）可溶于基質(zhì)的藥物，用基質(zhì)組分溶解。 （3）中藥煎劑、流浸膏等可先濃縮至糖漿狀，再與基質(zhì)混勻。

21、 （4）共熔組分應(yīng)先共熔后，再與基質(zhì)混合。 （5）揮發(fā)性、易升華的藥物、遇熱易結(jié)塊的樹脂類藥物，應(yīng)使基質(zhì)降溫至40左右，再與藥物混合均勻。,36,行業(yè)內(nèi)部,舉例 徐長卿軟膏 處方：丹皮酚1g，硬脂酸15g，三乙醇胺2g，甘油4g，羊毛脂2g，液體石蠟25ml，蒸餾水50ml 油相硬脂酸、羊毛脂、液體石蠟 水相三乙醇胺、蒸餾水 丹皮酚用少量液體石蠟研勻后與基質(zhì)混勻。,37,行業(yè)內(nèi)部,四 外用凝膠劑（307）,（一）概述 凝膠劑是指藥物與能形成凝膠的輔料制成均一、混懸或乳劑型的乳膠稠厚液體或半固體制劑。主要供外用。 水性凝膠：常用西黃芪膠、明膠、淀粉、纖維素衍生物和海澡酸鈉等加水、甘油、丙二醇等制

22、成。臨床較多用。 油性凝膠：常用液體石蠟與聚氧乙烯或脂肪油與膠體硅或鋁皂、鋅皂制成。 水性凝膠劑無油膩感，易涂展，易洗除，不妨礙皮膚正常功能，能吸收組織滲出液。黏度小，有利于藥物的釋放。缺點是潤滑作用較差，易失水和霉變，須添加保濕劑和防腐劑，且用量較大。,38,行業(yè)內(nèi)部,（二）凝膠劑的制備與舉例 1水性凝膠基質(zhì) （1）卡波姆 是丙烯酸與丙烯基庶糖交聯(lián)的高分子聚合物。為白色松散粉末，吸濕性強，可溶于水、稀乙醇和甘油，1%水溶液PH3，為低黏度的酸性溶液，加入適量堿性溶液中和后，迅速溶脹成高黏度半透明凝膠或溶解成高黏度溶液。本品制成的基質(zhì)不油膩，涂用潤滑舒適，特別適用于脂溢性皮膚病。鹽類電解質(zhì)使卡

23、波姆膠粘性下降，堿土金屬離子及陽離子聚合物等可也與之結(jié)合成不溶性鹽。 處方舉例： 卡波姆940 10g，乙醇50g，甘油50g，聚山梨酯-80 2g，尼泊金乙酯1g，氫氧化鈉4g，蒸餾水加至1000ml,39,行業(yè)內(nèi)部,（2）纖維素衍生物 MC：溶于冷水，不溶于熱水及有機溶劑。 CMC-Na：PH低于5或高于10時黏度顯著降低，與陽離子藥物有配伍禁忌，遇強酸、重金屬離子能生成不溶物。 涂于皮膚有較強黏附性，易失水干燥而有不適感，需加保濕劑甘油10-15%，加防腐劑尼泊金乙酯0.2-0.5%。 處方舉例： CMC-Na 60g，甘油150g，三氯叔丁醇1g，蒸餾水加至1000ml。,40,行業(yè)內(nèi)

24、部,2制備 一般先按基質(zhì)配制方法配成水凝膠基質(zhì)，藥物溶于水者，先溶于部分水或甘油中，必要時加熱，加于基質(zhì)中，再加足量水攪勻，即得。藥物不溶于水者，可先用少量水或甘油中研細，分散后，再與基質(zhì)混勻，即得。,41,行業(yè)內(nèi)部,五、 眼膏劑(P308),眼膏劑是指藥物與適宜基質(zhì)制成供眼用的滅菌軟膏劑。應(yīng)均勻、細膩、無刺激性、無細菌污染。 眼膏劑常用的基質(zhì)為凡士林8份、液狀石蠟1份、羊毛脂1 份混合而成。 羊毛脂具有較強的吸水性和黏附性，使眼膏與藥液及淚液容易混合，并易附著在眼黏膜上，在眼部作用時間久，促進藥物向眼黏膜滲透。,42,行業(yè)內(nèi)部,眼膏劑的制備 眼膏劑為滅菌制劑，應(yīng)在無菌條件下制備，所用基質(zhì)、藥

25、物、配制器械及包裝容器等應(yīng)嚴格滅菌，避免細菌污染。,43,行業(yè)內(nèi)部,六、軟膏劑的質(zhì)量檢查與包裝,（一）軟膏劑的質(zhì)量檢查 1藥物含量測定 2稠度：軟膏劑多屬非牛頓流體，通常用插度計測定稠度以控制其流變性。一般軟膏常溫下插入度在100300之間，乳膏為200300。 3水值：衡量軟膏劑的吸水能力。指在規(guī)定溫度下（20）100g基質(zhì)能容納的最大水量。,44,行業(yè)內(nèi)部,4酸堿度： W/O型 PH8.5 O/W型 PH 8.3 5穩(wěn)定性: 391,251,01條件下13個月，檢查各項目應(yīng)符合規(guī)定。 6刺激性 皮膚測定法：0.5g涂于兔背皮膚，與空白基質(zhì)對照，24小時后觀察。 粘膜測定法：0.25g涂于兔

26、眼黏膜。初2小時內(nèi)每小時觀察一次，24小時后財觀察一次。,45,行業(yè)內(nèi)部,（二）藥物釋放、穿透與吸收 1體外實驗法 （1）凝膠擴散法：含指示劑的凝膠為介質(zhì)。 （2）離體皮膚法 （3）半透膜擴散法 2體內(nèi)試驗法 （三）軟膏劑的包裝與貯藏 密閉包裝，陰涼干燥處貯藏。 錫、鋁、塑料管包裝，與容器有反應(yīng)時，需對容器進行處理。,46,行業(yè)內(nèi)部,七、 糊劑(P320),指多量藥物細粉與適宜賦形劑制成的糊狀制劑。 外觀與軟膏劑類似，由于固體粉末含量一般在25%以上，吸水能力大，不妨礙皮膚的正常排泄，具有收斂、消毒、吸收分泌物作用。適用于多量滲出的皮膚，慢性皮膚病如亞急性皮炎、濕疹及結(jié)痂成瘡等輕度滲出性病變也

27、適用。 （1）水性糊劑：水溶性高分子材料為基質(zhì)。 （2）油性糊劑：凡士林、羊毛脂等為基質(zhì)。,47,行業(yè)內(nèi)部,八、 涂膜劑(P321),指用有機溶劑溶解成膜材料及藥物而制成的外用涂劑。 用時涂于患處，溶劑揮發(fā)后形成薄膜以保護創(chuàng)面，同時逐漸釋放藥物而起治療作用。 成膜材料：聚乙烯醇縮甲乙醛、聚乙烯醇縮丁醛、火棉膠、聚乙烯醇-124等。 增塑劑：鄰苯二甲酸二丁酯。 溶劑：丙酮、乙醇等。,48,行業(yè)內(nèi)部,九、膜劑（P459）,（一）膜劑(pellicle)的含義與特點 指藥物與適宜的成膜材料經(jīng)加工制成的膜狀劑型。 膜劑厚度一般為0.11mm。膜劑可供口服、口腔、舌下、眼結(jié)膜囊、鼻腔、陰道、體內(nèi)植入、皮

28、膚和粘膜創(chuàng)傷、燒傷及炎癥表面覆蓋等多種給藥途徑應(yīng)用。 膜劑主要作局部治療，但隨著透皮給藥系統(tǒng)的發(fā)展，一些膜劑尤其是鼻腔、皮膚用膜劑亦可起到全身作用。,49,行業(yè)內(nèi)部,膜劑具有以下優(yōu)點： （1）制備工藝簡單，易于撐握。 （2）藥物含量準確，質(zhì)量穩(wěn)定。 （3）使用方便，適合多種給藥途徑應(yīng)用。 （4）采用不同的成膜材料可制成不同釋藥速度的膜劑。 （5）多層復(fù)方膜劑可避免藥物間的配伍禁忌和分析上藥物成分的相互干擾。 （6）膜劑成膜材料少，可以節(jié)約輔料和包裝材料。 （7）重量輕，體積小，便于攜帶、運輸和貯存。 缺點：不適用于劑量較大的藥物。,50,行業(yè)內(nèi)部,（二）膜劑的分類 1按結(jié)構(gòu)類型分類 （1）單層

29、膜劑 （2）多層膜劑 是多層藥膜疊合而成，目的是避免藥物間的配伍禁忌、分析時藥物成分相互干擾或掩蓋藥物的不良氣味。 （3）夾心膜劑 屬控釋給藥系統(tǒng)，是由二層不溶性的高分子膜分別作為背襯膜和控釋膜，中間夾著含藥膜。,51,行業(yè)內(nèi)部,2給藥途徑分類 （1）口服膜劑 （2）口腔用膜劑 （3）眼用膜劑 （4）鼻用膜劑 （5）陰道用藥膜 （6）植入膜劑 （7）皮膚外用膜劑,52,行業(yè)內(nèi)部,3按外觀分類 （1）透明 （2）不透明,53,行業(yè)內(nèi)部,（三）膜劑原輔料的要求與準備 1膜劑原料的要求與準備 （1）水溶性藥物：水溶液 （2）水不溶性藥物：極細粉 （3）中藥：稠膏或干粉,54,行業(yè)內(nèi)部,2膜劑輔料的要

30、求與準備 （1）成膜材料 無毒無刺激性，性質(zhì)穩(wěn)定，與藥物不起作用。 用于皮膚、黏膜、創(chuàng)傷、潰瘍或炎癥部位，應(yīng)不妨礙組織愈合，吸收后不影響機體正常功能，在體內(nèi)能被代謝或排泄，不影響藥效。長期使用無致癌、致畸、致突變等不良反應(yīng)。 成膜和脫膜性能良好，成膜后具有一定的機械強度、柔性和彈性。 價格便宜，來源豐富，使用方便。,55,行業(yè)內(nèi)部, 聚乙烯醇（PVA）是由醋酸乙烯酯聚合后，經(jīng)氫氧化鉀醇溶液降解后制得的高分子物質(zhì)。PVA的性質(zhì)，主要由其聚合度和醇解度來決定，由四位數(shù)字表示其規(guī)格，前二位100表示平均聚合度，后二位表示醇解度，聚合度小，則水溶性好而柔韌性差，聚合度大，則水溶性小而柔韌性好。PVA對

31、眼黏膜和皮膚無毒，無刺激性，是一種安全的外用輔料?？诜笤谙乐泻苌傥?，80%的PVA在48小時內(nèi)隨大便排出。但吸收部分在體內(nèi)排泄緩慢，大量蓄積會導(dǎo)致心、肝、腎損害。因此FDA對其可否作為口服用藥劑輔料未明確，也不允許作為食品添加劑使用。,56,行業(yè)內(nèi)部,乙烯-醋酸乙烯共聚物（EVA）是乙烯和醋酸乙烯在過氧化物或偶氮異丁腈引發(fā)下共聚而成的水溶性高分子聚合物。EVA的性能與其分子量和醋酸乙烯含量有很大關(guān)系。隨著分子量的增加，共聚物玻璃化溫度和機械強度也增大。在分子量相同時，則醋酸乙烯比例越大，材料的溶解性、柔軟性和透明度越大。 另外還有纖維素衍生物、丙烯酸類均聚物和共聚物。,57,行業(yè)內(nèi)部,

32、（2）增塑劑 能使制得的膜柔軟并具有一定的抗拉強度。 常用的有甘油、三醋酸甘油酯、山梨醇等。 （3）其它輔料 著色劑食用色素 遮光劑二氧化鈦 矯味劑蔗糖、甜葉菊苷、蛋白糖等 填充劑碳酸鈣、二氧化硅、淀粉 表面活性劑吐溫-80、十二烷基硫酸鈉、豆磷脂。,58,行業(yè)內(nèi)部,（四）膜劑的制備 國內(nèi)主要采用涂膜法 溶漿加藥、勻漿涂膜 干燥分劑量與包裝,59,行業(yè)內(nèi)部,（五）膜劑的質(zhì)量評定 1外觀檢查：完整、光潔，厚度一致，無明顯氣泡。 2重量差異 3定性檢查 4含量測定 5含量均勻度檢查：取10片測定含藥量。 6微生物檢查,60,行業(yè)內(nèi)部,（六） 舉例,錫類散口腔潰瘍雙層膜 處方 （1）含藥膠漿 錫類散

33、0.5g 聚山梨酯-80 0.15ml PVA（17-88）5.0g 甘油1.0ml 蒸餾水30ml （2）空白膠漿 PVA（17-99）2.5g 甘油1.0ml 蒸餾水30.0ml 制法（1）含藥膠漿的配制 稱取PVA(17-88)，加蒸餾水于水浴上加溫使溶化成膠漿；另取錫類散加入甘油、聚山梨酯-80研勻，邊研邊加入PVA膠漿研勻后，放置除去氣泡。 （2）空白膠漿的配制 稱取PVA（17-99），加甘油、蒸餾水于水浴上加溫使溶化成膠漿。 （3）制膜 先將含藥膠漿涂膜，膜厚0.3mm，于室溫晾干或吹干后，在膜面上涂以空白膠漿，厚度約0.2mm，同法干燥、脫膜，按需剪成一定大小，滅菌，包裝。,6

34、1,行業(yè)內(nèi)部,第三節(jié) 硬膏劑,一、概述 硬膏劑（Plasters）是將藥物溶解或混合于半固體或固體粘性基質(zhì)中，攤涂于紙、布或獸皮等裱背材料上，供貼敷于皮膚的外用劑型。 中藥硬膏劑又稱為膏藥，一般在常溫下為堅韌固體，無顯著粘性，用前常需預(yù)熱軟化再粘貼于皮膚上，而橡膠膏劑則可直接粘貼于皮膚上。,62,行業(yè)內(nèi)部,硬膏劑的特點,1. 可產(chǎn)生持久的藥效，一般可達一天以上，甚至數(shù)天換藥一次。 2. 可隨時中斷給藥，安全可靠。 3. 使用方便，病人可自行用藥。,63,行業(yè)內(nèi)部,硬膏劑的作用,1. 固定敷料：硬膏劑粘貼于表皮上有固定敷料的作用。 2. 治表（局部作用）：保護創(chuàng)傷及防治皸裂的作用；以及消腫、拔毒

35、、去腐、生肌，主治癰、疽、瘡、癤。 3. 治里（全身作用）：用以驅(qū)風寒、和氣血、消痰痞、壯筋骨及通絡(luò)止痛、祛風濕，主治跌打損傷、風濕痹痛等，以補內(nèi)服藥力的不足；硬膏劑在穴位貼敷具有針灸穴位作用的某些特點。,64,行業(yè)內(nèi)部,硬膏劑的作用機制,1. 熱療：貼用膏藥時，常須預(yù)熱軟化，由于其含熱量大，傳熱性小，能使患處受到較長時間的熱療作用。 2. 刺激神經(jīng)作用：膏藥基質(zhì)可以刺激末稍神經(jīng)，有些藥物也能刺激神經(jīng)末梢，通過反射，擴張血管，促進局部的血液循環(huán)，從而有利于藥物的穿透和炎癥的消散。 3. 表面活性作用：鉛皂作為表面活性劑可以增加皮膚的通透性而促進藥物的被動吸收作用。 4. 水合作用：皮膚的水性分

36、泌物被膏藥基質(zhì)吸收，因此施用膏藥后，皮膚的含水量由原來的515%增加到50%，大大地增加了皮膚的水合程度。水合作用可使角質(zhì)層水合膨脹而形成多孔狀態(tài)，易于藥物的擴散穿透。,65,行業(yè)內(nèi)部,硬膏劑的分類,硬膏劑按其基質(zhì)組成可分為以下四類： 1. 以鉛肥皂為基質(zhì)：主要是以高級脂肪酸鉛鹽為基質(zhì)。如植物油與一氧化鉛作用而制成的鉛硬膏；以植物油、黃丹為原料熬煉成的黑膏藥；以及用植物油、堿式碳酸鉛為原料制成的白膏藥等。 2. 以橡膠混合物為基質(zhì)：如橡膠膏劑（俗稱膠布或橡皮膏）。 3. 以樹脂為基質(zhì)：以樹脂（如松香）或樹脂與植物油加熱熔合，再摻入藥料混合而成，又稱無丹膏藥，如紅膏藥。 4. 以動物膠為基質(zhì)：如

37、以藥物摻加于骨膠中制成的頭痛膏。,66,行業(yè)內(nèi)部,二、硬膏劑的制備與舉例,（一）黑膏藥（P311） 黑膏藥是指藥物、植物油與紅丹煉制而成的外用制劑，是中藥膏藥中最常用的一類，其基質(zhì)為植物油與紅丹經(jīng)高溫煉制而成的鉛硬膏。 黑膏藥一般為黑褐色堅韌固體，用前須烘熱軟化后貼于皮膚上。,67,行業(yè)內(nèi)部,1基質(zhì)原料的選擇 （1）植物油：應(yīng)選用質(zhì)地純凈、沸點低、熬煉時泡沫較少、制成品軟化點及粘著力適當?shù)闹参镉?。麻油質(zhì)地純凈，沸點低，熬煉時泡沫也較少，制成品的外觀光潤，質(zhì)量較理想，且其藥性清涼，輔有消炎等作用。線麻油、花生油、葵花子油等熬成的膏藥質(zhì)量與麻油膏藥接近；棉子油、糠油、芥子油、豆油、菜子油熬膏質(zhì)量不

38、甚理想，可考慮配伍應(yīng)用。一般認為適宜熬制膏藥的植物油的碘價在100130左右，皂化價在185206。近有報導(dǎo)，適宜熬膏的植物油的碘價應(yīng)為110.62161.83，皂化價為186.20196.58，酸價為1.0611.19為宜。,68,行業(yè)內(nèi)部,（2）紅丹：又稱鉛丹、東丹、章丹、黃丹或陶丹為桔紅色，質(zhì)重，非晶狀粉末，主要成分為四氧化三鉛（Pb3O4），其純度要求在95%以上，并應(yīng)充分干燥，若不夠干燥則下丹時容易聚成顆粒沉于鍋底，而不易與油充分反應(yīng)。所以在應(yīng)用前應(yīng)炒除水分，過篩使成細粉。,69,行業(yè)內(nèi)部,2制法,一般流程：提取藥料煉油下丹成膏去火毒攤涂 （1）藥料的處理：膏藥中所用的藥材種類多而用

39、量大，若要將全部藥材摻合于基質(zhì)中是相當困難的，所以應(yīng)對藥材進行適當處理，以去粗取精，縮小體積，以利于與基質(zhì)摻合。 粗料的提?。禾幏街兴幉某ヒ讚]發(fā)，礦物類，樹脂類和貴重藥材外，均稱為“粗料”。操作時先將粗料藥進行挑選除雜，搗碎或切成小段，與油共同加熱，提取藥材中有效成分，除去藥渣，備用。,70,行業(yè)內(nèi)部,細料的摻合：處方中的揮發(fā)性藥物、礦物類、樹脂類及其它貴重藥等統(tǒng)稱為“細料”，如麝香、冰片、樟腦、輕粉、雄黃、朱砂、血竭、乳香、沒藥、丁香、沉香、肉桂等應(yīng)先研成細粉，在攤涂前加入到于70左右加熱熔化的藥膏中，混合均勻，按規(guī)定量攤涂于裱背材料上即可。,71,行業(yè)內(nèi)部,（2）煉油：煉油為熬制膏藥過程

40、中的重要關(guān)鍵，是使油在高溫條件下發(fā)生氧化、聚合、增稠，以適合制膏要求。 炸藥的油去除藥渣后可繼續(xù)加熱（270320）熬煉，煉油程度應(yīng)老嫩適宜。一般可由取樣管沾取煉油少許，滴于冷水中，待油滴散開后又集聚時（俗稱“滴水成珠”）為度。若油熬煉過“老”則膏藥質(zhì)硬，黏著力小，貼于皮膚時容易脫落，可加適量的嫩油加以調(diào)節(jié)；過“嫩”則膏藥質(zhì)軟，貼于皮膚上容易移動，且黏著力強，不易剝離，可于下丹后繼續(xù)煉制。,72,行業(yè)內(nèi)部,熬膏時的安全防護,在熬煉膏藥過程中，溫度可高達300以上，操作不當，油易溢鍋，引起火災(zāi)，同時由于油中低分子化合物的分解、聚合等作用產(chǎn)生大量的濃煙及刺激性氣體，所以膏藥熬制最好在密閉容器中進行

41、，揮發(fā)逸出的氣體應(yīng)經(jīng)水洗滌后通過管道排出。 熬膏場址最好選擇在郊區(qū)空曠場所，并須設(shè)有防火設(shè)備。 此外，工人操作時應(yīng)戴防護用具，以保安全。,73,行業(yè)內(nèi)部,（3）下丹：油脂在高溫時，加入紅丹，則反應(yīng)生成脂肪酸鉛鹽，是膏藥基質(zhì)的基本組成，此外鉛鹽又可進一步促進油脂氧化、聚合、增稠而致成膏。 紅丹用量一般每1kg植物油用丹300420g，冬季可少用些，夏季則多用些，如用量過多則膏藥過老，過少則過嫩。下丹主要有火上下丹法和離火下丹法兩種方式。 反應(yīng)后丹的顏色即消失，生成物由褐色變?yōu)楹趾谏?。為了檢查膏藥的老嫩程度，可取少量樣品滴于水中，數(shù)秒鐘后取出，如粘手，撕之帶絲不易斷時表示過嫩，若撕之顯脆表示過老。

42、當膏不粘手，稠度適當，即示膏藥已制成。,74,行業(yè)內(nèi)部,（4）去“火毒”：油丹化合制成的膏藥若直接應(yīng)用，常對局部皮膚產(chǎn)生刺激性，輕則出現(xiàn)紅斑、搔癢，重則發(fā)泡潰瘍，這種產(chǎn)生刺激的因素俗稱為“火毒”。 通常將煉成的膏藥稍冷后分次放入到小鍋中，再緩緩以細流傾入冷水中，并用木棍攪動，使藥膏在水中呈帶狀以去“火毒”，待藥膏冷卻凝結(jié)，即可取出反復(fù)捏壓，去凈內(nèi)部水分。亦可將藥膏冷凝后從鍋中倒出，放入冷水中浸泡一段時間，或?qū)⒏嗨幜粲阱亙?nèi)置潮濕陰涼處，貯放一段時間也能去“火毒”。,75,行業(yè)內(nèi)部,火毒,“火毒”是什么？至今尚未確切闡明，過去曾解釋為膏藥經(jīng)高溫熬煉后的“燥性”，在水中浸泡或置陰涼處可去除。根據(jù)膏藥

43、制備過程來看，“火毒”的一部分很可能是油在高溫時氧化及分解的刺激性低級分解產(chǎn)物，如酮、醛、低級脂肪酸等；也有人認為“火毒”是油與紅丹在反應(yīng)過程中產(chǎn)生的具有毒性或強烈刺激性的鉛化合物。其中的一部分能溶于水，或有揮發(fā)性，故在水洗、水浸或長期放置于陰涼處可以除去。實驗證明，去除“火毒”以后的膏藥無醛、酮等反應(yīng)，刺激性較小。,76,行業(yè)內(nèi)部,（5）攤涂：將已去“火毒”的膏藥加熱熔化，加入必要的細料藥物攪拌均勻，保持適宜的溫度（約70左右），按規(guī)定量攤涂于裱背材料上。,77,行業(yè)內(nèi)部,3、質(zhì)量要求： （1）外觀要求：膏藥應(yīng)烏黑光亮、油潤細膩、老嫩適度、攤涂均勻，無紅斑、無飛邊缺口。 （2）對皮膚無刺激性

44、。 （3）黏度要求：膏藥加溫后能黏貼于皮膚上，且不脫落也不移動。多憑經(jīng)驗掌握，若用軟化點測定儀測定時，軟化點應(yīng)為4655。 （4）在常溫下保存，兩年內(nèi)不變質(zhì)，不失去粘性。,78,行業(yè)內(nèi)部,（5）重量差異：取供試品5張，分別稱定總重量。剪取單位面積（cm2）的裱背稱定，折算出裱背重量。膏藥總重量減去裱背重量即為膏藥重量，與標示重量相比較，不得超出規(guī)定。 標示重量 重量差異限度 3g或3g以下 10% 3g以上至12g 7% 12g以上至30g 6% 30g以上 5%,79,行業(yè)內(nèi)部,4舉例,拔毒膏 處方：白蘞、蒼術(shù)、連翹、黃芩、白芷、木鱉子、穿山甲（生）、赤芍、梔子、大黃、蓖麻子、金銀花、生地黃

45、、當歸、黃柏、黃連各100g，蜈蚣、乳香、沒藥、血竭、兒茶、輕粉、樟腦、紅粉、各18.7g。 制法：取乳香、沒藥、兒茶、輕粉、紅粉六味分研細粉，過篩，混合均勻。其余除樟腦外，將白蘞等十七味酌予切碎，用麻油7.5kg同置鍋中（或浸泡310日）用文武火炸枯，去渣。濾凈后煉至滴水成珠。另取黃丹2.343.28kg，加入攪勻，收膏，置于水中浸泡去火毒。攤涂前取出晾干，用文火熔化待溫，加入樟腦及上列乳香等藥物的細粉混合均勻，再分攤于膏藥殼上即得。每張膏重0.62g或1.56g。,80,行業(yè)內(nèi)部,止痛膏 處方：生川烏150g 生草烏150g 生南星150g 洋金花（果實）150g 細辛50g 松節(jié)油15m

46、l 香油250g 樟丹120g 制法：酸醇提?。簩⑸?、生草烏與洋金花果用60%酸性乙醇滲漉提取并濃縮至稠膏狀， 回流提?。荷闲?50g（碾碎），細辛50g用70%乙醇回流提取并濃縮至膏狀。 煉油：取麻油置銅鍋內(nèi)，直火加熱熬煉，不斷加以攪拌，至油溫達280以上，停止加熱，放溫至100左右。,81,行業(yè)內(nèi)部,下丹：稱取樟丹120g，慢慢加入煉好的油中，不斷攪拌，加熱至有泡沫出現(xiàn)，立刻離火（因為油丹作用是放熱反應(yīng)，易外溢）待油與丹作用完全（由朱紅色變?yōu)楹诤稚駝t還可適當加熱使作用完全，充分攪勻。 去“火毒”：將熬好的熱膏，徐徐傾入冷水中，攪拌。冷后將膏坨撕碎，于流動水中浸泡一周以上。 化膏

47、兌藥：從水中取出膏塊，至銅鍋內(nèi)加熱熔化后，放溫至90左右兌入滲漉提取與回流提取之浸膏，充分攪拌均勻。再放置降溫至60-70時，加入松節(jié)油，再攪拌均勻，保持膏藥在50-60左右的溫度。 攤涂：用“膏藥制子”蘸取半流體膏藥約半錢重，攤于牛皮紙背上，涂成直徑8cm的圓形，折疊保存于盒內(nèi)，放陰涼干燥處。,82,行業(yè)內(nèi)部,（二） 白膏藥,系植物油與宮粉（主要成分為堿式碳酸鉛）加熱煉制而成，成品比黑膏藥色淺明亮，故稱白膏藥。 其制法有關(guān)提取、煉油步驟，與黑膏藥相同，唯下丹時需將油冷至100左右緩緩加入宮粉。宮粉的氧化作用不如鉛丹劇烈，有部分過量的宮粉未曾皂化或分解。宮粉的用量較鉛丹為多，其與油的重量比約為

48、1:11:1.5。加入宮粉后須攪拌，用文火徐徐加熱，并不斷攪拌撩油。視油與宮粉反應(yīng)至紫醬色時迅速倒入冷水中，冷凝收膏，成品為黃白色。制成小型紙膏藥，貼于瘡癤處。白膏藥軟化點比黑膏藥低，稍熱即可熔化。刺激性也比黑膏藥小，貼敷皮膚后幾無刺激性。白膏藥一般不需經(jīng)長時間的去火毒處理，即可烊化攤涂。,83,行業(yè)內(nèi)部,舉例,萬應(yīng)膏 處方：川烏（生）、草烏（生）、生地黃、白蘞、白及、象皮、白芷、當歸、赤芍、羌活、苦參、木鱉子、穿山甲（生）、烏藥、甘草、獨活、玄參、大黃、肉桂各15.6g。 制法：除肉桂外，其余川烏等18味酌予碎斷，用麻油2.81kg置鐵鍋中以文武火炸枯去滓。濾凈后煉至滴水成珠。另取宮粉1.4

49、06kg加入攪勻收膏，將膏浸泡于水中。再將肉桂研細粉，過篩。取出膏，用文火熔化，待溫，加入上列肉桂細粉，攪和均勻。分攤于紙上，每張凈重4.7g或1.6g。,84,行業(yè)內(nèi)部,（三） 橡膠膏劑（橡皮膏）,橡膠膏劑是以橡膠、樹脂、油脂性或類脂性物質(zhì)及填充劑混合制成的基質(zhì)，與藥物混合，涂布于裱背材料上而制成的一種外用劑型。 例如含氧化鋅的橡皮膏（膠布）與含藥物的如傷濕止痛膏等均屬之。 橡膠膏劑使用時無需預(yù)熱軟化，能較長時間保持其黏性，不污染皮膚和衣服，患者樂于使用。橡膠化學(xué)性質(zhì)比較穩(wěn)定，也不易與其它藥物發(fā)生作用。 橡膠硬膏一般由裱背材料、膏面覆蓋物、膏料層組成。,85,行業(yè)內(nèi)部,1常用的原輔材料 （1

50、）裱背材料：又稱底材，是膠質(zhì)的支持體，它與橡膠硬膏的質(zhì)量有著密切的關(guān)系，一般用漂白細布，也有用塑料薄膜，多孔紙，無紡布等?？偟膩碚f，底材的發(fā)展趨勢是傾向于高強度、低表面阻力的薄型材料。 （2）膏面覆蓋物：又稱保護層，主要起防止膠層氧化降解，阻止揮發(fā)性藥物揮散的作用，它對膠層的粘著力必須遠小于底材對膠層的黏著力，同時應(yīng)為化學(xué)惰性，不影響膠層的任何性能，現(xiàn)在以聚乙烯薄膜應(yīng)用最普遍。,86,行業(yè)內(nèi)部,（3）膏料層：是膏藥的主要部分，由彈性體、黏著劑、治療藥物及其它輔助成分組成。 橡膠：橡膠是主要的基質(zhì)原料。橡膠具有彈性、低的傳熱性、不透氣及不透水的性能。 增黏劑：松香、甘油松香酯、季戊四醇松香酯、季

51、戊四醇松香酯、氫化松香、蒎烯樹酯。 填充劑：氧化鋅、鋅鋇白。 軟化劑：凡士林、羊毛脂、液狀石蠟、植物油等。苯二甲酸二丁酯，苯二甲酸二辛酯等。 透皮吸收促進劑 藥物,87,行業(yè)內(nèi)部,2制備工藝 （1）溶劑法 藥料提取制備膠漿涂布膏料回收溶劑切割、加襯及包裝 藥料提?。簩⑻崛∫褐瞥蛇m宜稠度的流浸膏狀或稠膏狀物。 制備膠漿：取生橡膠壓成薄片狀或條狀，投入汽油中，浸漬溶脹后，攪拌使溶解，分次加入凡士林、羊毛脂、液體石蠟及松香、氧化鋅等，攪拌均勻制成基質(zhì)，再加入藥料提取物，充分攪勻，80目篩過濾。 涂布膏料：將調(diào)制好的基質(zhì)漿料，用涂膏機進行涂膏。 回收溶劑：涂好膏料的膏布傳送進入溶劑回收裝置將溶劑回收，

52、并自動卷成膏布卷。 切割加襯：將膏布卷按規(guī)定的規(guī)格切割成片狀。,88,行業(yè)內(nèi)部,舉 例,傷濕膏 處方：川烏（生）7.5kg，元胡2.5kg，干姜5kg，透骨草2.5kg kg，羌活2.5kg，肉桂2.5kg，山奈4kg，防己2.5kg，甘松3 kg，五加皮2.5kg，薄荷腦3kg，薄荷油0.5kg，樟腦2kg，冬青油1.5kg，顛茄流浸膏1.5kg，橡膠16kg，氧化鋅20kg，松香16kg，羊毛脂3kg，汽油43.5kg，液狀石蠟1kg，凡士林2kg。 制法：將生川烏、五加皮等十味中藥用乙醇按滲漉法制成軟浸膏。 將橡膠壓成網(wǎng)狀膠片，浸入汽油中約12-24小時，使其充分溶脹，再移入配料鍋內(nèi)攪拌

53、約2.5小時后，依次加入凡士林、羊毛脂、液狀石蠟、氧化鋅、松香及軟浸膏與其它藥物，繼續(xù)攪拌，共約9小時，膏料經(jīng)80目銅絲篩網(wǎng)濾過。 將濾過的膏料置于涂布機涂料。 涂了膏料后的布，回收汽油。 已干燥的傷濕膏，切斷機上切成規(guī)定的寬度，再覆以瓦楞透明紙，在切片機上，按57cm規(guī)格切開，包裝。,89,行業(yè)內(nèi)部,（2）熱壓法 制法： 藥料提?。和軇┓ú僮?。 膏料的制備：取生橡膠壓成網(wǎng)狀后，加入處方中揮發(fā)油浸泡使溶脹成膠團，再將膠團充分煉壓，加入凡士林、羊毛脂等及其它藥料，反復(fù)煉壓，備用。 涂料：將煉壓好的膏料在80時在涂膏機上進行涂膏。 切割加襯：同溶劑法。,90,行業(yè)內(nèi)部,傷濕膏 處方：川烏（生）7

54、.5kg，元胡2.5kg，干姜5kg，透骨草2.5kg kg，羌活2.5kg，肉桂2.5kg，山奈4kg，防己2.5kg，甘松3 kg，五加皮2.5kg，薄荷腦3kg，薄荷油0.5kg，樟腦2kg，冬青油1.5kg，顛茄流浸膏1.5kg，橡膠16kg，氧化鋅20kg，松香16kg，羊毛脂3kg，汽油43.5kg，液狀石蠟1kg，凡士林2kg。 制法：將生川烏、五加皮等十味中藥用乙醇按滲漉法制成稠浸膏。 將生橡膠壓成網(wǎng)狀后，加入處方中的揮發(fā)油浸泡使溶脹成膠團，再將膠團充分煉壓，加入凡士林與其它藥料提取物，反復(fù)煉壓，放入烘箱（60以上）20-30分鐘，即可涂布，涂布時在80保溫，經(jīng)涂料機壓于裱背材

55、料上，即制成橡皮膏。,91,行業(yè)內(nèi)部,3橡膠膏劑的質(zhì)量檢查 （1）外觀 膏面應(yīng)光潔、厚薄均勻、色澤一致，無脫膏、失黏現(xiàn)象。布面應(yīng)平整、潔凈、無漏膏現(xiàn)象。蓋襯兩端應(yīng)大于膠布。 （2）黏著強度試驗 取大小適宜的樣品，在37中加熱半小時后，一端黏著于在37加熱半小時的酚醛型料板上，其黏著面積應(yīng)為22.5cm，并立即用重1kg的鐵滾自然滾壓1-2次；膠布的另一端及酚醛型料板均固定于黏著強度計（或拉力計）上，開動儀器，至樣品拉離酚醛料板時，由黏著強度計上讀出其黏著強度（kg），求10次試驗結(jié)果的平均值。 除另有規(guī)定外，黏著強度應(yīng)為8-15kg。,92,行業(yè)內(nèi)部,（3）含膏量試驗 取供試品2片（每片標示面

56、積大于35cm2 者，切取35cm2 ），除去蓋襯，精密稱定重量，置有蓋玻璃容器中，加溶劑適量，浸漬，并時時振搖，待布與膏料分離后將布取出，用上述溶劑洗滌，至布上不殘附膏料，揮去溶劑，置150烘箱中干燥30分鐘，移入干燥器中冷卻30分鐘，精密稱定，減失重量即為膏重，按面積換算成100cm2的含膏量，應(yīng)符合各該橡膠膏劑項下的規(guī)定。 （4）耐熱性試驗 取供試品2片，除去蓋襯，置120烘箱中加熱30分鐘，放冷后，膏背面應(yīng)無泛黃及滲油現(xiàn)象；用手指觸試膏面，應(yīng)仍有黏性。 （5）耐寒性試驗 取樣品，置0冰箱中放置72小時，取出并做黏著強度試驗，應(yīng)符合規(guī)定。,93,行業(yè)內(nèi)部,（四） 硬膏劑存在的問題及制劑工

57、藝的發(fā)展,1黑膏藥 黑膏藥臨用時需加熱烘軟后才能貼用，使用不太方便，在黏度失宜時，易污染衣物及皮膚，且彈性不好，所以近年來，有人試用植物瀝青代替植物油作為膏藥基質(zhì)；也有人吸收了橡膠膏劑基質(zhì)的組成特點，采用聚氯乙烯加入增塑劑，再加入黏性體、松香、軟化劑、填料等制成新基質(zhì)，其性能穩(wěn)定，不易老化變脆，直接貼用不需加熱軟化且不污染衣物。但此種基質(zhì)能否保持黑膏藥基質(zhì)的優(yōu)點，基質(zhì)中藥物釋放與吸收利用情況，基質(zhì)對皮膚的刺激性等尚待進一步實驗與臨床驗證。,94,行業(yè)內(nèi)部,2橡膠膏劑 （1）剝離反應(yīng) 橡膠硬膏剝離時產(chǎn)生物理性外傷，能使皮膚出現(xiàn)紅斑，但剝離后，反應(yīng)會迅速消失； （2）過敏反應(yīng) 由于涂料成分的特殊影

58、響而產(chǎn)生過敏反應(yīng)，在貼后2448小時發(fā)生，剝離后炎癥能擴展到貼敷區(qū)域之外； （3）刺激反應(yīng) 由于橡膠膏劑成分的刺激和膏與皮膚間積存汗液及微生物的增殖所引起。一般隨著貼敷時間的增加，炎癥也增強，皮膚呈現(xiàn)瘙癢、紅斑性丘疹、小水泡、有時有膿泡及滲出物，但剝離后消失得較快，且不向外擴展。,95,行業(yè)內(nèi)部,針對以上問題，采取了下列一些措施加以克服。 （1）基質(zhì)：橡膠中的過敏原是蛋白質(zhì)，采用在橡膠中加入稀土或堿土金屬的樹脂化合物或卵磷脂化合物加以克服。 也有在膠漿中添加0.310%的脂肪酸鈉鹽，用以抑制皮膚pH值的增長，防止引起皮膚不適。 采用合成樹脂代替天然橡膠，有各種丙烯酸樹脂，其特點是取消了增粘劑和

59、其它添加劑，可消除各種添加劑引起的過敏，且本身對人體皮膚呈惰性，抗老化性能優(yōu)良。如丙烯酸酯甲基丙烯酸酯（或醋酸乙烯酯）甲基丙烯酸（或丙烯酸）三元共聚體，丙酸酯和丙烯酰胺（或馬來酰胺酸）的共聚物等。 或者選用天然或合成的水溶性高分子材料制成巴布膏劑。,96,行業(yè)內(nèi)部,（2）結(jié)構(gòu)改進：為了克服橡膠膏劑的不透濕性，在膏藥上打孔。除了打孔以外，國外研制了各種多孔、微孔橡膠膏劑。,97,行業(yè)內(nèi)部,（五） 巴布膏劑（318）,1概述 巴布膏劑簡稱巴布劑（cataplasmata），指藥材提取物、藥物與適宜的親水性基質(zhì)混勻后，涂布于裱背材料上制得的外用劑型。 巴布膏劑與橡膠膏劑、膏藥均屬硬膏劑，應(yīng)用相似，具有以下特點 （1）載藥量大，尤其適用于中藥浸膏； （2）與皮膚生物相容性好，透氣，耐汗，無致敏、刺激性； （3）藥物釋放性能好，能提高皮膚的水化作用，有利于藥物的透皮吸收； （4）使用方便，不污染衣物，反復(fù)貼敷，仍能保持原有黏性。,98,行業(yè)內(nèi)部,2巴布膏劑的組成 （1）背襯層 為基質(zhì)的載體，一般選用無紡布、人造棉布等。 （2）防粘層 起保護膏體的作用，一般選用聚丙烯及聚