脂肪肝臨床研究的幾個環(huán)節(jié).ppt

1、脂肪肝臨床研究的 幾個主要環(huán)節(jié),山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院 尹常健,是一種多病因引起的、病變主體在肝小葉、以肝細胞內(nèi)中性脂肪異常沉積為主的臨床綜合征。,脂肪肝（fatty liver，F(xiàn)L）,近年來脂肪肝發(fā)生率有日漸升高之勢,歐美學(xué)者統(tǒng)計，脂肪肝發(fā)生率占社會人口的10；,我國成人脂肪肝約占59。,約有2030的肥胖兒童患有不同程度的脂肪肝；,發(fā)生率,脂肪肝已經(jīng)被醫(yī)學(xué)界和國人廣泛關(guān)注。近年來，脂肪肝已成為肝病臨床研究的熱門課題，各地在辨證治療、定法定方及療效機制研究等方面進行了深入探索，發(fā)現(xiàn)了一些苗頭和規(guī)律，中醫(yī)藥已成為脂肪肝治療的重要方法。,根據(jù)脂肪肝發(fā)生發(fā)展的規(guī)律，我們認為中醫(yī)臨床研究應(yīng)從以下四

2、個主要環(huán)節(jié)入手，經(jīng)過深入探索，可望發(fā)現(xiàn)治療規(guī)律并總結(jié)出有益的經(jīng)驗。,引起脂肪肝的病因與誘因很多，適當(dāng)進行針對病因的治療，積極控制原發(fā)基礎(chǔ)疾病是脂肪肝防治的最重要一環(huán)，臨床治療時應(yīng)將病因與現(xiàn)證同時納入辨證，標(biāo)本兼顧方可提高療效。,我國酒精性脂肪肝的患病率已達23.34，成為我國脂肪肝的首位原因。研究表明，日飲酒量在160g以上，10年內(nèi)脂肪肝的發(fā)病率可達92以上。,戒酒,臨床治療在辨證的基礎(chǔ)上適當(dāng)加入解酒護肝藥物以增強肝臟解毒功能，如葛花、葛根、枸杞、生甘草、黃芩、白術(shù)、蒲公英、蘆根等。,病因治療,資料表明肥胖者半數(shù)可有輕度脂肪肝、重度肥胖者脂肪肝的發(fā)生率可達61%90%。,控制飲食、避免高熱量

3、飲食、適當(dāng)運動,臨證可加用具有減肥功效的中藥如大黃、郁李仁、火麻仁、核桃仁、生地黃、當(dāng)歸等。,病因治療,抗病毒、調(diào)節(jié)免疫、護肝等；,清熱祛濕、涼血活血、清熱解毒、滋腎養(yǎng)肝、疏肝健脾等,在治療時應(yīng)充分顧及病毒性肝炎的臨床特點，采用不同的治法，使慢性肝炎恢復(fù)到最理想狀態(tài)，脂肪肝則可因之減輕或恢復(fù)，避免了一味強調(diào)祛脂、舍本求末的方法。,合理膳食,病因治療,糖尿病性脂肪肝發(fā)病率各家報道不一，約為5060，脂肪肝伴發(fā)糖尿病者約為2536.7。,肝臟脂代謝紊亂,脂蛋白合成障礙,胰島素分泌不足,脂 肪 肝,降糖藥物包括一些中藥如天花粉、澤瀉等都具有一定的損傷肝細胞的作用。,病因治療,糖 尿 病,由于用藥不當(dāng)

4、導(dǎo)致肝臟脂蛋白合成和排泄障礙，從而形成脂肪肝。,立即停用損肝藥物,重用護肝解毒藥物如生甘草、梔子、連翹、大黃、白術(shù)、敗醬草、板藍根、女貞子、枸杞、大棗、黃芩等。,病因治療,調(diào)節(jié) 脂肪 代謝,全身及肝內(nèi)脂肪代謝紊亂是脂肪肝發(fā)生的主要原因之一，日本一項研究發(fā)現(xiàn)，血清TG升高與脂肪肝密切相關(guān)，脂肪肝患者三酰甘油升高者可高達60%80%,調(diào)節(jié)全身脂肪代謝，特別是進行積極有效地降脂治療對于祛除肝內(nèi)脂肪沉積、促使脂肪肝向愈具有十分重要的意義。,大量研究已證明，許多單味中藥及復(fù)方都具有較好的降低血脂及改善肝臟脂肪代謝的作用。,枸杞子、決明子、山楂、大黃、葛根、何首烏、澤瀉、甘草、白術(shù)、薏苡仁、龍膽草、三七、

5、菊花等,可通過不同途徑降低TG、TCH水平，抑制肝內(nèi)脂肪沉積；,由黃芪、白術(shù)、葛根、玫瑰花、青皮組成的益氣補肝顆粒,可降低酒精性脂肪肝大鼠肝內(nèi)TG、Gn含量，明顯降低脂肪變性細胞和正常肝細胞的比值。,促進腸道蠕動；,所含卵磷脂可阻止膽固醇沉積滯留。,何首烏,所含植物固醇有競爭性抑制作用；,蒲 黃,抑制外源性脂質(zhì)吸收,抑制內(nèi)源性脂質(zhì)合成,中藥降脂作用機制,澤 瀉,山 楂,西洋參,減少合成膽固醇原料乙酰輔酶A的生成；,增加膽固醇生物合成限速酶活力；,降低血中脂質(zhì)，抑制過氧化脂質(zhì)生成。,促進體內(nèi)脂質(zhì)的轉(zhuǎn)運和排泄,中藥降脂作用機制,馬齒莧、紫蘇、昆布、沙苑子、 夜交藤、女貞子、石菖蒲等,升高血漿高密度

6、脂蛋白-膽固醇或載脂蛋白，促進脂質(zhì)轉(zhuǎn)運排泄。,影響體內(nèi)脂質(zhì)代謝,中藥降脂作用機制,通過多種機制調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝。,抑制炎癥反應(yīng),促進肝細胞再生,脂肪肝患者約有半數(shù)以上有酶學(xué)指標(biāo)異常，表現(xiàn)為ALT、AST輕度升高，以-GT升高最為顯著與多見。脂肪性肝炎時病理組織學(xué)可見肝細胞氣球樣變和小葉內(nèi)混合性炎癥細胞浸潤及肝細胞點狀壞死。,現(xiàn)代研究證實，中藥具有不同程度和途徑的護肝降酶作用，在對脂肪肝辨證治療的同時，適當(dāng)加入護肝抗炎藥物，因果兼顧，對于提高脂肪肝的總體療效是十分有益的。,有較好的減輕肝實質(zhì)炎癥的作用： 生甘草、蒲公英、黃芩、板藍根、梔子、 大青葉、虎杖、敗醬草、八月札等；,有較好的護肝降酶、利膽退

7、黃功效： 茵陳、田基黃、金錢草、大黃、羚羊角粉、 車前草、通草、竹葉、茅根等；,增加肝臟血流量，促進損傷細胞的修復(fù)： 丹參、赤芍、紅花、川芎、雞血藤、當(dāng)歸、 三七粉等；,調(diào)節(jié)肝細胞的酸堿環(huán)境，抑制ALT釋放： 山楂、烏梅、木瓜、五味子、青皮、陳皮、 佛手、香櫞等；,除護肝外，尤長于清球蛋白比值的調(diào)整： 沙參、當(dāng)歸、枸杞子、桑椹子、百合、炒酸 棗仁、熟地黃、炒山藥、黃精等。,阻抑肝纖維化的發(fā)生和發(fā)展,研究提示，重度肥胖性脂肪肝約有25%患者并存肝纖維化，而其中1.5%8.0%發(fā)生或即將發(fā)生肝硬化；,有學(xué)者對320例長期嗜酒者肝活檢發(fā)現(xiàn)，大約30%脂肪肝患者并存肝纖維化；,研究發(fā)現(xiàn)，約31%50%

8、的酒精性脂肪肝合并靜脈周圍纖維化。,抑制膠原纖維的生成,促進已成膠原纖維的降解和吸收,有關(guān)報道：活血化瘀與補氣中藥組成的中藥復(fù)方、丹參提取液、桃仁提取物與蟲草菌絲等以活血化瘀為主的藥物可以改善肝臟微循環(huán)、促進膠原降解，對防止肝硬化有一定作用。,減輕肝細胞變性壞死，抑制炎癥反應(yīng)，促進肝細 胞再生，祛除肝纖維化的誘發(fā)因素；,抑制肝細胞脂質(zhì)過氧化反應(yīng)，祛除具有肝細胞毒 性的自由基，誘導(dǎo)細胞色素P450合成，促進ECM的降解和吸收；,抑制HSC的活化與增殖；,抑制TGF1的表達，促進HSC的凋亡。,以上結(jié)論為我們對脂肪肝患者進行抗肝纖維化治療提供了可靠的理論依據(jù)，參考這些臨床結(jié)果，使之成為脂肪肝辨證論治的有益補充，從而能有效地阻抑肝纖維化的發(fā)生和發(fā)展，對改善脂肪