免疫應(yīng)答的分子機(jī)制.ppt

1、免疫應(yīng)答的分子機(jī)制,新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院 王 輝,第一節(jié) 免疫應(yīng)答概述,免疫應(yīng)答 是指機(jī)體免疫系統(tǒng)受抗原刺激后，淋巴細(xì)胞特異性識(shí)別抗原分子，發(fā)生活化、增生、分化或無(wú)能、凋亡，進(jìn)而表現(xiàn)出一定生物學(xué)效應(yīng)的全過(guò)程。 免疫應(yīng)答最基本的生物學(xué)意義是識(shí)別“自己”與“非己”，并清除“非己”的抗原性物質(zhì)，以保護(hù)機(jī)體免受抗原異物的侵襲。,正常免疫應(yīng)答,異常免疫應(yīng)答,正應(yīng)答,負(fù)應(yīng)答,體液免疫應(yīng)答,細(xì)胞免疫應(yīng)答,自身耐受,自身免疫,超敏反應(yīng),免疫缺陷,免疫耐受,免疫應(yīng)答類(lèi)型,免疫應(yīng)答的一般規(guī)律,免疫應(yīng)答的物質(zhì)基礎(chǔ)和場(chǎng)所 免疫細(xì)胞相互作用（物質(zhì)基礎(chǔ)）、外周免疫器官（場(chǎng)所） 免疫應(yīng)答產(chǎn)生的基本過(guò)程 感應(yīng)階段、增生和分化階段、效應(yīng)

2、階段。,第二節(jié) T細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答,T細(xì)胞對(duì)抗原的識(shí)別 T細(xì)胞只能識(shí)別APC細(xì)胞表面與MHC結(jié)合的抗原性多肽；TCR的T細(xì)胞是參與特異性免疫應(yīng)答的主要細(xì)胞群，由TCR鏈可變區(qū)進(jìn)行特異性識(shí)別： 鏈可變區(qū)的CDR1和CDR2結(jié)構(gòu)域識(shí)別并結(jié)合MHC分子的非多態(tài)區(qū)和抗原肽的兩端； 鏈的CDR3結(jié)構(gòu)域識(shí)別并結(jié)合位于抗原肽中央的T細(xì)胞表位，故決定TCR特異性識(shí)別能力的主要是CDR3。,T細(xì)胞活化的信號(hào)要求,T細(xì)胞的第一激活信號(hào) TCR-MHC+抗原性多肽，CD4、CD8分別識(shí)別MHC-II和MHC-I分子 T細(xì)胞的第二激活信號(hào) 又稱(chēng)協(xié)同刺激信號(hào)，主要是B7/CD28。其機(jī)制在于增強(qiáng)基因轉(zhuǎn)錄并穩(wěn)定IL-2

3、mRNA，促進(jìn)T細(xì)胞產(chǎn)生生長(zhǎng)因子。此外，CD28分子啟動(dòng)的胞內(nèi)信號(hào)可促進(jìn)細(xì)胞存活蛋白bcl-xL的表達(dá)，從而保護(hù)T細(xì)胞免于凋亡。,活化的T細(xì)胞還表達(dá)CTLA-4，后者的配基也是B7-1和B7-2。但與CD28分子的作用相反，CTLA-4與配基結(jié)合后可向T細(xì)胞發(fā)出抑制信號(hào)。 若TCR特異性識(shí)別并結(jié)合抗原肽的過(guò)程中缺乏協(xié)同刺激信號(hào)，則T細(xì)胞被誘導(dǎo)呈不應(yīng)答。,T細(xì)胞活化的胞內(nèi)分子機(jī)制,TCR胞外部分與抗原肽特異性結(jié)合，胞內(nèi)部分太短；CD3是重要的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)分子。 TCR交聯(lián) 抗原+TCR使TCR位置和構(gòu)型發(fā)生改變，TCR發(fā)生聚集，即受體交聯(lián)。導(dǎo)致細(xì)胞表面的離子通道開(kāi)放；活化胞內(nèi)信號(hào)蛋白和酶。 PTK（

4、蛋白酪氨酸激酶）活化 PLC-活化 MAPK級(jí)聯(lián)反應(yīng)的活化,轉(zhuǎn)錄因子活化 活化的轉(zhuǎn)錄因子與相關(guān)基因的調(diào)控區(qū)結(jié)合，通過(guò)增強(qiáng)啟動(dòng)子的活性而促進(jìn)基因轉(zhuǎn)錄 T細(xì)胞內(nèi)基因活化 TCR識(shí)別抗原肽后，啟動(dòng)胞內(nèi)活化信號(hào)傳遞，激活胞內(nèi)一系列酪氨酸酶和多種細(xì)胞因子基因，從而推動(dòng)細(xì)胞進(jìn)入分裂周期，出現(xiàn)克隆擴(kuò)增并向效應(yīng)細(xì)胞分化。,T細(xì)胞介導(dǎo)的效應(yīng),Tc細(xì)胞效應(yīng)的分子機(jī)制 Tc細(xì)胞的活化 雙信號(hào)及CD4分泌的IL-2、IL-12和IFN-等作用下，Tc細(xì)胞活化 Tc細(xì)胞殺傷靶細(xì)胞的機(jī)制：穿孔素、Fas/FasL介導(dǎo)的細(xì)胞凋亡,CD4+T細(xì)胞效應(yīng)的分子機(jī)制,TDTH細(xì)胞 被激活后可產(chǎn)生多種細(xì)胞因子，這是誘導(dǎo)DTH的分子基

5、礎(chǔ)：MAF、MCF、MIF、LT、IFN-等 TH1細(xì)胞和TH2細(xì)胞 CD4+CTL細(xì)胞,T細(xì)胞效應(yīng)的生物學(xué)意義 抗感染 胞內(nèi)感染的病原體 抗腫瘤 Tc細(xì)胞作用 免疫損傷 參與DTH、移植排斥反應(yīng)、自身免疫病,第三節(jié) B細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答,B細(xì)胞對(duì)TD抗原的免疫應(yīng)答 B細(xì)胞對(duì)TD抗原的特異性識(shí)別 BCR復(fù)合物是由SmIg和Ig/Ig 以非共價(jià)鍵結(jié)合而成；BCR識(shí)別的抗原無(wú)須APC細(xì)胞進(jìn)行加工處理。,B細(xì)胞活化需要的信號(hào),B細(xì)胞活化的第一信號(hào) BCR識(shí)別抗原產(chǎn)生的信號(hào)；B細(xì)胞共受體的作用；CD32對(duì)第一活化信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的負(fù)調(diào)節(jié)作用 B細(xì)胞活化的第二信號(hào) CD40/CD40L可誘導(dǎo)靜止期B細(xì)胞進(jìn)入細(xì)胞

6、增生周期；可介導(dǎo)B淋巴細(xì)胞瘤細(xì)胞發(fā)生凋亡；可抑制生發(fā)中心的B細(xì)胞發(fā)生凋亡。,TH細(xì)胞對(duì)B細(xì)胞應(yīng)答的輔助作用,TH細(xì)胞的激活 初次免疫應(yīng)答由DC或巨噬細(xì)胞負(fù)責(zé)攝取處理抗原；再次免疫應(yīng)答由B細(xì)胞內(nèi)吞抗原，將抗原加工處理成小肽片段，以MHC-IIPeptide形式提呈給TH細(xì)胞。 TH細(xì)胞提供B細(xì)胞第二活化信號(hào) 活化的T細(xì)胞表達(dá)CD40L與B細(xì)胞表面CD40分子結(jié)合產(chǎn)生第二活化信號(hào)。,抗體產(chǎn)生的一般規(guī)律及其效應(yīng),抗體產(chǎn)生的一般規(guī)律 個(gè)體發(fā)育中Ig產(chǎn)生的規(guī)律；初次免疫應(yīng)答和再次免疫應(yīng)答的規(guī)律。 再次應(yīng)答與初次應(yīng)答的不同之處：潛伏期短；抗體合成快速到達(dá)平臺(tái)期，平臺(tái)高且持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)；下降期持久；誘發(fā)再次應(yīng)答所需抗原量?。辉俅螒?yīng)答產(chǎn)生的抗體主要為IgG，親和力高。,抗體的效應(yīng) 中和作用；調(diào)理作用；激活補(bǔ)體作用及抗體依賴(lài)性細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用（ADCC）,二、B細(xì)胞對(duì)TI抗原的應(yīng)答,TI抗原（某些細(xì)菌多糖、多聚蛋白及脂多糖）可直接激活未致敏B細(xì)胞，無(wú)須T細(xì)胞輔助。TI抗原分為T(mén)I-1和TI-2抗原。 TI-1抗原誘導(dǎo)的B細(xì)胞應(yīng)答 高濃度TI-1抗原可誘導(dǎo)多克隆B細(xì)胞增生和分化；而低濃度只能活化相應(yīng)B細(xì)胞克隆活化。TI-1抗原單獨(dú)不能誘導(dǎo)Ig類(lèi)別轉(zhuǎn)換、抗原親和力成熟及記憶B細(xì)胞形成。,TI-1抗原是多克隆活化劑,TI-2抗原誘導(dǎo)的B細(xì)胞應(yīng)答 TI-2抗原多屬細(xì)菌胞壁與莢膜多糖成分，具有高度