藥事管理與法規(guī)楊世民第2版第四章.ppt

1、第四章 藥品注冊(cè)管理,2012年8月31日德國(guó)西部城市施托爾貝格豎起了一尊銅像，銅像底座寫(xiě)著“紀(jì)念那些死去的和幸存的沙利度胺受害者”。這一年，是反應(yīng)停（沙利度胺）事件50周年！ 上世紀(jì)50年代，德國(guó)一家制藥商推出鎮(zhèn)靜劑反應(yīng)停。該藥品對(duì)減輕婦女懷孕早期出現(xiàn)的惡心、嘔吐等反應(yīng)有效，于是迅速在多個(gè)國(guó)家推廣。而此時(shí)，美國(guó)FDA一位叫弗蘭西斯凱爾西的審評(píng)員也在案頭審查該產(chǎn)品的資料。他發(fā)現(xiàn)資料中有許多不確定的數(shù)據(jù)和其它問(wèn)題，該藥未被準(zhǔn)許在美國(guó)上市。后來(lái)，使用該藥品的歐洲、澳大利亞、加拿大和日本等先后發(fā)現(xiàn)了新生兒先天四肢殘缺，即海豹嬰兒。經(jīng)科學(xué)證實(shí)，其罪魁禍?zhǔn)拙褪欠磻?yīng)停。至此，全球已有近一萬(wàn)名左右因反應(yīng)停引

2、發(fā)的海豹兒出生。 問(wèn)題： 1是什么原因?qū)е卤瘎〉陌l(fā)生，美國(guó)為什么會(huì)幸免于難？ 2該藥害事件使你得到哪些關(guān)于藥品注冊(cè)管理的啟發(fā)。,案例,藥品注冊(cè)概述,1,2,3,4,5,新藥注冊(cè)管理,進(jìn)口藥品、仿制藥品、非處方藥的注冊(cè)管理,補(bǔ)充申請(qǐng)與藥品再注冊(cè),藥品注冊(cè)有關(guān)規(guī)定與法律責(zé)任,第一節(jié) 藥品注冊(cè)概述,一、藥物研發(fā)及其特點(diǎn),藥物研發(fā)是指藥物從發(fā)現(xiàn)到臨床使用的整個(gè)過(guò)程，是一項(xiàng)動(dòng)態(tài)系統(tǒng)的巨大工程。需要經(jīng)歷以下幾個(gè)階段： 研發(fā)篩選，包括市場(chǎng)凋查與專(zhuān)利調(diào)查； 臨床前研究； 臨床階段； 新藥報(bào)批。,藥 物 研 發(fā),周期長(zhǎng),高科技,高風(fēng)險(xiǎn),高成本,藥物研發(fā)的特點(diǎn),藥品注冊(cè)是指國(guó)家藥品監(jiān) 督管理部門(mén)依照法定程序，對(duì)

3、擬上市銷(xiāo)售的藥品的安全性、 有效性、質(zhì)量可控性等進(jìn)行系統(tǒng)評(píng)價(jià)，并作出是否同意進(jìn)行藥物臨床研究、生產(chǎn)藥品或進(jìn)口藥品決定的審批過(guò)程，包括對(duì)申請(qǐng)變 更藥品批準(zhǔn)證明文件及附件中 載明內(nèi)容的審批。,（一）藥品注冊(cè),藥品注冊(cè)申請(qǐng)人是指提出藥 品注冊(cè)申請(qǐng)并承擔(dān)相應(yīng)法律責(zé)任 的機(jī)構(gòu)。 境內(nèi)申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)是在中國(guó)境內(nèi)合法登記的法人機(jī)構(gòu)，境外申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)是境外合法制藥廠商。境外申請(qǐng)人辦理進(jìn)口藥品注冊(cè)，應(yīng)當(dāng)由其駐中國(guó)境內(nèi)的辦事機(jī)構(gòu)或者由其委 托的中國(guó)境內(nèi)代理機(jī)構(gòu)辦理。,（二）藥品注冊(cè)申請(qǐng)人,二、藥品注冊(cè)及有關(guān)術(shù)語(yǔ),二、藥品注冊(cè)及有關(guān)術(shù)語(yǔ),1. 新藥申請(qǐng),3. 仿制藥的申請(qǐng),2. 進(jìn)口藥品申請(qǐng),4. 補(bǔ)充申請(qǐng),（三） 藥品

4、注冊(cè) 申請(qǐng),5. 藥品再注冊(cè),三、藥品注冊(cè)管理的目的意義,(一)保證藥品的安全、有效和質(zhì)量可控，規(guī)范藥品注冊(cè)行為,（二）鼓勵(lì)創(chuàng)新，促進(jìn)開(kāi)發(fā)新藥,（三）提高審批效率，促進(jìn)科學(xué)發(fā)展,1藥品注冊(cè)是國(guó)家藥品監(jiān)督管理部門(mén)根據(jù)藥品注冊(cè)申請(qǐng)人的申請(qǐng)，依照法定程序，對(duì)擬上市銷(xiāo)售的藥品的安全性、有效性、質(zhì)量可控性等進(jìn)行系統(tǒng)評(píng)價(jià)，并作出是否同意進(jìn)行藥物臨床研究、生產(chǎn)藥品或者進(jìn)口藥品決定的審批過(guò)程。 2藥品注冊(cè)申請(qǐng)包括新藥申請(qǐng)、仿制藥品的申請(qǐng)和進(jìn)口藥品申請(qǐng)及其補(bǔ)充申請(qǐng)及再注冊(cè)申請(qǐng)。,點(diǎn) 滴 積 累,第二節(jié) 新藥注冊(cè)管理,一、新藥的定義和藥品注冊(cè)分類(lèi),1新藥的定義 藥品管理法實(shí)施條例規(guī)定：“新藥是指未曾在中國(guó)境內(nèi)上市

5、銷(xiāo)售的藥品。”,（一） 新藥的定義,2新藥管理的范疇包括：國(guó)內(nèi)外均未曾上市的創(chuàng)新藥，國(guó)外已上市但未曾在我國(guó)境內(nèi)上市的藥品，新的復(fù)方制劑和已上市藥品改變劑型的、改變給藥途徑的。,中藥、天然藥物注冊(cè),化學(xué)藥品 注冊(cè),生物制品 注冊(cè),一、新藥的定義和藥品注冊(cè)分類(lèi),9類(lèi),6類(lèi),15類(lèi),（二）藥品注冊(cè)的分類(lèi),1中藥、天然藥物注冊(cè)分類(lèi),1中藥、天然藥物注冊(cè)分類(lèi) （1）未在國(guó)內(nèi)上市銷(xiāo)售的從植物、動(dòng)物、礦物等物質(zhì)中提取的有效成分及其制劑。 （2）新發(fā)現(xiàn)的藥材及其制劑。 （3）新的中藥材代用品。 （4）藥材新的藥用部位及其制劑。 （5）未在國(guó)內(nèi)上市銷(xiāo)售的從植物、動(dòng)物、礦物等物質(zhì)中提取的有效部位及其制劑。 （6）

6、未在國(guó)內(nèi)上市銷(xiāo)售的中藥、天然藥物復(fù)方制劑。 （7）改變國(guó)內(nèi)已上市銷(xiāo)售中藥、天然藥物給藥途徑的制劑。 （8）改變國(guó)內(nèi)已上市銷(xiāo)售中藥、天然藥物劑型的制劑。 （9）已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的中藥、天然藥物。,2化學(xué)藥品注冊(cè)分類(lèi),（1）未在國(guó)內(nèi)外上市銷(xiāo)售的藥品： 通過(guò)合成或半合成的方法制得的原料藥及其制劑；天然物質(zhì)中提取或通過(guò)發(fā)酵提取的新的有效單體及其制劑；用拆分或者合成等方法制得的已知藥物中的光學(xué)異構(gòu)體及其制劑；由已上市銷(xiāo)售的多組分、藥物制備為較少組分的藥物；新的復(fù)方制劑；已在國(guó)內(nèi)上市銷(xiāo)售的制劑增加國(guó)內(nèi)外均未批準(zhǔn)的新適應(yīng)證。 （2）改變給藥途徑且尚未在國(guó)內(nèi)外上市銷(xiāo)售的制劑。 （3）已在國(guó)外上市銷(xiāo)售但尚未在國(guó)內(nèi)上

7、市銷(xiāo)售的藥品： 已在國(guó)外上市銷(xiāo)售的原料藥及其制劑，和（或）改變?cè)撝苿┑膭┬?，但不改變給藥途徑的制劑；已在國(guó)外上市銷(xiāo)售的復(fù)方制劑，和（或）改變?cè)撝苿┑膭┬?，但不改變給藥途徑的制劑；改變給藥途徑并已在國(guó)外上市銷(xiāo)售的制劑；國(guó)內(nèi)上市銷(xiāo)售的制劑增加已在國(guó)外批準(zhǔn)的新適應(yīng)證。 （4）改變已上市銷(xiāo)售鹽類(lèi)藥物的酸根、堿基(或者金屬元素)，但不改變其藥理作用的原料藥及其制劑。 （5）改變國(guó)內(nèi)已上市銷(xiāo)售藥品的劑型，但不改變給藥途徑的制劑。 （6）已有國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)的原料藥或者制劑。,3.藥理毒理研究,1.文獻(xiàn)研究,2.藥學(xué)研究,原料藥工藝研究，制劑處方及工藝研究，確證化學(xué)結(jié)構(gòu)或組份的試驗(yàn)，藥品質(zhì)量試驗(yàn)，藥品標(biāo)準(zhǔn)起草及

8、說(shuō)明，樣品檢驗(yàn)，輔料，穩(wěn)定性試驗(yàn)、包裝材料和容器有關(guān)試驗(yàn)等；,包括藥品名稱(chēng)和命名依據(jù)，證明性文件，立題目的與依據(jù)，對(duì)主要研究成果的總結(jié)和評(píng)價(jià)；,二、藥物的臨床前研究,藥理試驗(yàn),主要一般藥效學(xué)試驗(yàn)、急性毒性試驗(yàn)，長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)，過(guò)敏性、溶血性和局部刺激性試驗(yàn)、致突變?cè)囼?yàn)、生殖毒性試驗(yàn)、致癌毒性試驗(yàn)，依賴(lài)性試驗(yàn)，動(dòng)物藥代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)等。,（一）臨床前研究的內(nèi)容,研究用原 料藥的規(guī)定,臨床前藥物 安全性評(píng)價(jià),藥物研究開(kāi)發(fā) 機(jī)構(gòu)的要求,有與試驗(yàn)研究項(xiàng)目相適應(yīng)的人員、場(chǎng)地、設(shè)備、儀器和管理制度；所用試驗(yàn)動(dòng)物、試劑和原材料符合國(guó)家；有關(guān)規(guī)定保證所有試驗(yàn)數(shù)據(jù)和資料的真實(shí)性。,藥物的安全性評(píng)價(jià)研究必須執(zhí)行藥物非臨

9、床研究質(zhì)量管理規(guī)范（GLP）,必須具有藥品批準(zhǔn)文號(hào)、進(jìn)口藥品注冊(cè)證或者醫(yī)藥產(chǎn)品注冊(cè)證 必須通過(guò)合法的途徑獲得；若不具有，須SFDA批準(zhǔn)。,二、藥物的臨床前研究,（二）臨床前研究的要求,二、藥物的臨床前研究,1藥品名稱(chēng) 藥品注冊(cè)管理辦法規(guī)定，化學(xué)藥品的名稱(chēng)包括通用名、化學(xué)名、英文名、漢語(yǔ)拼音。中藥材的名稱(chēng)包括中文名、漢語(yǔ)拼音、拉丁名。中藥制劑的名稱(chēng)包括中文名、漢語(yǔ)拼音、英文名。生物制品的名稱(chēng)包括通用名、漢語(yǔ)拼音、英文名。,（三）藥品的命名,二、藥物的臨床前研究,2 WHO專(zhuān)家委員會(huì)提出的藥品命名原則 藥品名稱(chēng)讀音應(yīng)清晰易辨，全詞不宜過(guò)長(zhǎng)，且應(yīng)避免與目前已經(jīng)使用的藥品名稱(chēng)混淆； 屬于同一藥效類(lèi)別的

10、藥物，其名稱(chēng)應(yīng)力求用適當(dāng)?shù)姆椒ㄊ怪@示這一關(guān)系； 凡是易令病人從解剖學(xué)、生理學(xué)、病理學(xué)和治療學(xué)角度猜測(cè)藥效的名稱(chēng)，一般不應(yīng)采用。 WHO還審定出版了單一藥物通用名國(guó)際非專(zhuān)利名手冊(cè)。,（三）藥品的命名,二、藥物的臨床前研究,3藥品命名方式 藥品命名的基本方式大致有下列數(shù)種：以學(xué)名或來(lái)源命名；以簡(jiǎn)化的化學(xué)名命名；以譯音命名；以譯音、譯意混合命名；也有將藥品與療效相聯(lián)系的商品名。,（三）藥品的命名,藥物的臨床研究,必須經(jīng)SFDA批 準(zhǔn)后實(shí)施,必須執(zhí)行藥物 臨床試驗(yàn)質(zhì)量管 理規(guī)范（GCP）,包括臨床試驗(yàn)和 生物等效性試驗(yàn),三、藥物的臨床研究,期臨床試驗(yàn),II期臨床試驗(yàn),III期臨床試驗(yàn),IV期臨床試驗(yàn)

11、,新藥上市后由申請(qǐng)人進(jìn)行的應(yīng)用研究階段 2000例,治療作用初步評(píng)價(jià)階段；初步評(píng)價(jià)治療作用和安全性 100例,治療作用確證階段 300例,三、藥物的臨床研究,初步的臨床藥理學(xué)及人體安全性 評(píng)價(jià)試驗(yàn) 20至30例,（一）臨床試驗(yàn)的分期及最低病例數(shù)要求,三、藥物的臨床研究,（一）臨床試驗(yàn)的分期及最低病例數(shù)要求,生物等效性試驗(yàn) 是指用生物利用度研究的方法，以藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)為指標(biāo)，比較同一種藥物的相同或者不同劑型的制劑，在相同的試驗(yàn)條件下，其活性成分吸收程度和速度有無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異的人體試驗(yàn)。生物利用度試驗(yàn)的病例數(shù)為1824例,三、藥物的臨床研究,（二）臨床試驗(yàn)的質(zhì)量管理,1藥物臨床試驗(yàn)場(chǎng)所臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)需

12、要依法進(jìn)行資格認(rèn)定。,臨床試驗(yàn)的質(zhì)量管理,2.臨床研究用藥制備和使用管理應(yīng)當(dāng)嚴(yán)格按照GMP要求制備。,3藥物臨床試驗(yàn)方案 應(yīng)按規(guī)定在臨床研究實(shí)施前向藥品監(jiān)督管理部門(mén)報(bào)送臨床研究方案及相關(guān)資料。,5保障受試者安全 臨床研究機(jī)構(gòu)和臨床研究者有義務(wù)采取必要措施，保障受試者安全。,4臨床研究的實(shí)施 應(yīng)當(dāng)在3年內(nèi)實(shí)施,逾期作廢,應(yīng)當(dāng)重新申請(qǐng)。,申報(bào)資料項(xiàng) 目及其說(shuō)明,第一部分 綜述資料,第三部分 藥理毒理研究資料,第四部分 臨床試驗(yàn)資料,第二部分 藥學(xué)研究資料,四、新藥申報(bào)資料項(xiàng)目,五、新藥的申報(bào)與審批,新藥臨床研究申報(bào)與審批,（一）新藥申報(bào)與審批程序,五、新藥的申報(bào)與審批,新藥生產(chǎn)申報(bào)與審批,（一）新

13、藥申報(bào)與審批程序,五、新藥的申報(bào)與審批,1.實(shí)行特殊 審批,未在國(guó)內(nèi)上市銷(xiāo)售的從植物、動(dòng)物、礦物等物質(zhì)中提取的有效成分及其制劑，新發(fā)現(xiàn)的藥材及其制劑。,未在國(guó)內(nèi)外獲準(zhǔn)上市的化學(xué)原料藥及其制劑、生物制品。,治療艾滋病、惡性腫瘤、罕見(jiàn)病等疾病且具有明顯臨床治療優(yōu)勢(shì)的新藥。,治療尚無(wú)有效治療手段的疾病的新藥。,（二）新藥審批有關(guān)規(guī)定,五、新藥的申報(bào)與審批,（二）新藥審批有關(guān)規(guī)定,2對(duì)報(bào)送材料的要求 申請(qǐng)新藥注冊(cè)所報(bào)送的資料應(yīng)當(dāng)完整、規(guī)范，數(shù)據(jù)必須真實(shí)、可靠；引用文獻(xiàn)資料應(yīng)當(dāng)注明著作名稱(chēng)、刊物名稱(chēng)及卷、期、頁(yè)等；未公開(kāi)發(fā)表的文獻(xiàn)資料應(yīng)當(dāng)提供資料所有者許可使用的證明文件。外文資料應(yīng)當(dāng)按照要求提供中文譯本

14、。,五、新藥的申報(bào)與審批,（二）新藥審批有關(guān)規(guī)定,3聯(lián)合研制的新藥申報(bào) 多個(gè)單位聯(lián)合研制的新藥，可以由其中的一個(gè)單位申請(qǐng)注冊(cè)，其他的單位不得重復(fù)申請(qǐng)。需要聯(lián)合申請(qǐng)注冊(cè)的，應(yīng)當(dāng)共同署名作為該新藥的申請(qǐng)人。新藥申請(qǐng)批準(zhǔn)后每個(gè)品種只能由一個(gè)單位生產(chǎn)，同一品種的不同規(guī)格不得分由不同單位生產(chǎn)。,五、新藥的申報(bào)與審批,（二）新藥審批有關(guān)規(guī)定,4新藥的藥品說(shuō)明書(shū) 藥品說(shuō)明書(shū)由國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局根據(jù)申請(qǐng)人申報(bào)的資料核準(zhǔn)。藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)對(duì)藥品說(shuō)明書(shū)的正確性與準(zhǔn)確性負(fù)責(zé)，并應(yīng)當(dāng)跟蹤藥品上市后的安全性、有效性情況，必要時(shí)應(yīng)當(dāng)及時(shí)提出修改藥品說(shuō)明書(shū)的申請(qǐng)。藥品說(shuō)明書(shū)必須按照國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局頒布的藥品說(shuō)明書(shū)

15、和標(biāo)簽管理規(guī)定（簡(jiǎn)稱(chēng)24號(hào)令）印制。,六、新藥監(jiān)測(cè)期的管理,國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局根據(jù)保護(hù)公眾健康的要求，可以對(duì)批準(zhǔn)生產(chǎn)的新藥設(shè)立監(jiān)測(cè)期，對(duì)該新藥的安全性繼續(xù)進(jìn)行監(jiān)測(cè)。監(jiān)測(cè)期內(nèi)的新藥，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局不批準(zhǔn)其他企業(yè)生產(chǎn)和進(jìn)口。 新藥的監(jiān)測(cè)期自批準(zhǔn)該新藥生產(chǎn)之日起計(jì)算，不超過(guò)5年。對(duì)于不同新藥，根據(jù)其現(xiàn)有的安全性研究資料、境內(nèi)外研究狀況，確定不同的監(jiān)測(cè)期限。,(一)新藥的監(jiān)測(cè)期,六、新藥監(jiān)測(cè)期的管理,監(jiān)測(cè)期內(nèi)的新藥，藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)經(jīng)?？疾焐a(chǎn)工藝、質(zhì)量、穩(wěn)定性、療效及不良反應(yīng)等情況，每年向所在地省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理局報(bào)告。有關(guān)藥品生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)、使用或者檢驗(yàn)、監(jiān)督的單位發(fā)現(xiàn)新藥有嚴(yán)

16、重質(zhì)量問(wèn)題、嚴(yán)重的或者非預(yù)期的不良反應(yīng)，必須及時(shí)向省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理局報(bào)告。省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理局對(duì)此組織調(diào)查，并報(bào)告國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局。,（二）監(jiān)測(cè)期新藥的管理,六、新藥監(jiān)測(cè)期的管理,設(shè)立監(jiān)測(cè)期的新藥從批準(zhǔn)之日起2年內(nèi)沒(méi)有組織生產(chǎn)的，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局可以批準(zhǔn)其他藥品生產(chǎn)企業(yè)提出的生產(chǎn)該新藥的申請(qǐng)，并重新對(duì)該新藥進(jìn)行監(jiān)測(cè)。,新藥進(jìn)入監(jiān)測(cè)期之日起，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局已經(jīng)批準(zhǔn)其他申請(qǐng)人進(jìn)行藥物臨床研究的，該申請(qǐng)可以按照藥品注冊(cè)申報(bào)與審批程序繼續(xù)辦理。,新藥進(jìn)入監(jiān)測(cè)期時(shí)，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局已經(jīng)受理但尚未批準(zhǔn)其他申請(qǐng)人藥物臨床研究的，該項(xiàng)申請(qǐng)應(yīng)當(dāng)予以退審；該新藥

17、監(jiān)測(cè)期滿(mǎn)后，申請(qǐng)人可以提出仿制藥申請(qǐng)或者進(jìn)口藥品注冊(cè)申請(qǐng)。,（三）涉及監(jiān)測(cè)期新藥其他藥物的申請(qǐng)審批,七、新藥的技術(shù)轉(zhuǎn)讓,1轉(zhuǎn)讓方要求新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓?xiě)?yīng)當(dāng)一次性轉(zhuǎn)讓給一個(gè)藥品生產(chǎn)企業(yè)。由于特殊原因該藥品生產(chǎn)企業(yè)不能生產(chǎn)的，新藥證書(shū)持有者可以持原受讓方放棄生產(chǎn)該藥品的合同等有關(guān)證明文件，將新藥技術(shù)再轉(zhuǎn)讓一次。國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局應(yīng)當(dāng)按照規(guī)定注銷(xiāo)原受讓方該品種的藥品批準(zhǔn)文號(hào)。 2一次性轉(zhuǎn)讓規(guī)定受讓方企業(yè)不得對(duì)該技術(shù)進(jìn)行再次轉(zhuǎn)讓。監(jiān)測(cè)期內(nèi)的藥品，不得進(jìn)行新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓。 3新藥技術(shù)的受讓方要求接受新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓的藥品生產(chǎn)企業(yè)必須取得藥品生產(chǎn)許可證和藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范認(rèn)證證書(shū)。受轉(zhuǎn)讓的新藥應(yīng)當(dāng)與受讓方藥品生

18、產(chǎn)許可證和藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范認(rèn)證證書(shū)中載明的生產(chǎn)范圍一致。,(一)新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓有關(guān)規(guī)定,七、新藥的技術(shù)轉(zhuǎn)讓,（二）新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓的申請(qǐng)與審批,提出申請(qǐng)新藥證書(shū)持有者轉(zhuǎn)讓新藥生產(chǎn)技術(shù)時(shí)，應(yīng)當(dāng)與受讓方簽訂轉(zhuǎn)讓合同，并將技術(shù)及資料全部轉(zhuǎn)讓給受讓方，指導(dǎo)受讓方試制出質(zhì)量合格的連續(xù)3批產(chǎn)品。,初審新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓?xiě)?yīng)當(dāng)由新藥證書(shū)持有者與受讓方共同向受讓方所在地省級(jí)藥品監(jiān)督管理局提出申請(qǐng)。,國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局應(yīng)當(dāng)對(duì)新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓的補(bǔ)充申請(qǐng)進(jìn)行全面審評(píng)。需要進(jìn)行臨床研究的，發(fā)給藥物臨床研究批件。,1.藥品注冊(cè)的分類(lèi)：中藥、天然藥物注冊(cè)分為9類(lèi)；化學(xué)藥品注冊(cè)分為6類(lèi)；生物制品注冊(cè)分為15類(lèi)。 2. 根據(jù)藥品注冊(cè)申

19、報(bào)資料要求，臨床前研究包括：(1)文獻(xiàn)研究;(2)藥學(xué)研究;(3)藥理毒理研究。 3.藥物臨床研究包括臨床試驗(yàn)和生物等效性試驗(yàn)。臨床試驗(yàn)分為、期。 4.新藥注冊(cè)的申報(bào)與審批，分為臨床研究申報(bào)審批和生產(chǎn)上市申報(bào)審批兩大程序。,點(diǎn) 滴 積 累,第三節(jié) 進(jìn)口藥品、仿制藥品、非處方藥的注冊(cè)管理,一、進(jìn)口藥品注冊(cè)管理,(一)申請(qǐng)進(jìn)口藥品的要求,申請(qǐng)進(jìn)口的藥品必須獲得境外制藥廠商所在生產(chǎn)國(guó)家或者地區(qū)的上市許可。未在生產(chǎn)國(guó)家或者地區(qū)獲得上市許可，經(jīng)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局確認(rèn)該藥品安全、有效而且臨床需要的，可以批準(zhǔn)進(jìn)口。,申請(qǐng)進(jìn)口的藥品，其生產(chǎn)應(yīng)當(dāng)符合所在國(guó)家或者地區(qū)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范及中國(guó)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理

20、規(guī)范的要求。,申請(qǐng)進(jìn)口的藥品制劑必須提供直接接觸藥品包裝材料和容器合法來(lái)源的證明文件，提供用于生產(chǎn)該制劑的原料藥和輔料合法來(lái)源的證明文件。原料藥和輔料尚未取得國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局的批準(zhǔn)，則應(yīng)當(dāng)報(bào)送有關(guān)的生產(chǎn)工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢驗(yàn)方法等研究資料。,一、進(jìn)口藥品注冊(cè)管理,（二）進(jìn)口藥品再注冊(cè),進(jìn)口藥品注冊(cè)證、醫(yī)藥產(chǎn)品注冊(cè)證有效期5年。有效期屆滿(mǎn)前6個(gè)月提出再注冊(cè)申請(qǐng)。,一、進(jìn)口藥品注冊(cè)管理,（1）申請(qǐng)分包裝的藥品已經(jīng)取得進(jìn)口藥品注冊(cè)證或醫(yī)藥產(chǎn)品注冊(cè)證,1.申請(qǐng)進(jìn)口藥品分包裝要求,（2）該藥品應(yīng)當(dāng)是中國(guó)境內(nèi)尚未生產(chǎn)的品種，或者雖有生產(chǎn)但是不能滿(mǎn)足臨床需要的品種,（3）同一制藥廠商的同一品種應(yīng)當(dāng)由一個(gè)

21、藥品生產(chǎn)企業(yè)分包裝，分包裝期限一般不超過(guò)5年,（5）除片劑、膠囊劑外，分包裝的其他劑型應(yīng)當(dāng)已在境外完成內(nèi)包裝,（4）分包裝的藥品應(yīng)與受托方所持有的許可證和藥品GMP證書(shū)上載明的生產(chǎn)范圍一致,（三）進(jìn)口藥品分包裝的申報(bào)與審批,一、進(jìn)口藥品注冊(cè)管理,由國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局對(duì)資料進(jìn)行審查，符合規(guī)定的發(fā)給藥品批準(zhǔn)文號(hào),省級(jí)藥監(jiān)局在規(guī)定時(shí)限內(nèi)完成審核，并報(bào)送國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局,境外制藥廠商應(yīng)當(dāng)與境內(nèi)的藥品生產(chǎn)企業(yè)簽訂合同后，向境內(nèi)藥廠所在地省級(jí)藥監(jiān)局提出分包裝申請(qǐng),2進(jìn)口藥品分包裝的申請(qǐng)與審批程序,（四）進(jìn)口藥品分包裝的申報(bào)與審批,一、進(jìn)口藥品注冊(cè)管理,（1）進(jìn)口分包裝的藥品執(zhí)行進(jìn)口藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn),

22、（2）進(jìn)口分包裝的藥品說(shuō)明書(shū)、包裝標(biāo)簽必須與進(jìn)口藥品的說(shuō)明書(shū)和標(biāo)簽一致，并應(yīng)當(dāng)標(biāo)明分包裝的批準(zhǔn)文號(hào)和進(jìn)口藥品注冊(cè)證號(hào),（3）境外大包裝制劑的進(jìn)口檢驗(yàn)按照國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局的有關(guān)規(guī)定執(zhí)行，包裝后產(chǎn)品的檢驗(yàn)與進(jìn)口檢驗(yàn)執(zhí)行同一藥品標(biāo)準(zhǔn),3對(duì)分包裝藥品的有關(guān)規(guī)定,（4）提供藥品的境外制藥廠商應(yīng)當(dāng)對(duì)分包裝后藥品的質(zhì)量負(fù)責(zé)。分包裝后的藥品出現(xiàn)質(zhì)量問(wèn)題的，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局可以撤銷(xiāo)分包裝藥品的批準(zhǔn)文號(hào)，必要時(shí)可以依照藥品管理法第四十二條的規(guī)定，撤銷(xiāo)該藥品的進(jìn)口藥品注冊(cè)證或者醫(yī)藥產(chǎn)品注冊(cè)證,一、進(jìn)口藥品注冊(cè)管理,4分包裝藥品不在境內(nèi)銷(xiāo)售使用的，由受托藥品生產(chǎn)企業(yè)所在地省級(jí)藥品監(jiān)督管理局審批，批準(zhǔn)后向國(guó)

23、家食品藥品監(jiān)督管理局備案，不發(fā)給藥品批準(zhǔn)文號(hào)。,（四）進(jìn)口藥品分包裝的申報(bào)與審批,申請(qǐng)仿制藥品，申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)是持有藥品生產(chǎn)許可證、藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范認(rèn)證證書(shū)的藥品生產(chǎn)企業(yè)。所申請(qǐng)的藥品應(yīng)當(dāng)與藥品生產(chǎn)許可證和藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范認(rèn)證證書(shū)中載明的生產(chǎn)范圍一致。,（一）申請(qǐng)人條件,仿制藥應(yīng)當(dāng)與被仿制藥具有同樣的活性成分、給藥途徑、劑型、規(guī)格和相同的治療作用。已有多家企業(yè)生產(chǎn)的品種，應(yīng)當(dāng)參照有關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則選擇被仿制藥進(jìn)行對(duì)照研究。,（二）仿制藥品的條件,二、仿制藥品的申報(bào)與審批,申請(qǐng)仿制藥品注冊(cè)，一般不需要進(jìn)行臨床試驗(yàn)。需要進(jìn)行臨床試驗(yàn)的，化學(xué)藥品可僅進(jìn)行生物等效性試驗(yàn)；需要用工藝和標(biāo)準(zhǔn)控制藥品質(zhì)量

24、的中成藥和生物制品，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行臨床試驗(yàn)。 在補(bǔ)充申請(qǐng)中，已上市藥品增加新適應(yīng)證或者生產(chǎn)工藝等有重大變化的，需要進(jìn)行臨床試驗(yàn)。,（三）仿制藥品的臨床試驗(yàn),二、仿制藥品的申報(bào)與審批,（四）申報(bào)與審批程序,二、仿制藥品的申報(bào)與審批,仿制藥品的申報(bào)與審批流程,申請(qǐng)人,三、非處方藥的申報(bào)與審批,申請(qǐng)仿制的藥品屬于按非處方藥管理的，申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)在藥品注冊(cè)申請(qǐng)表的“附加申請(qǐng)事項(xiàng)”中標(biāo)注非處方藥項(xiàng)。申請(qǐng)仿制的藥品屬于同時(shí)按處方藥和非處方藥管理的，申請(qǐng)人可以選擇按照處方藥或者非處方藥的要求提出申請(qǐng)。,(一)非處方藥的申報(bào)規(guī)定,申請(qǐng)人可以在藥品注冊(cè)申請(qǐng)表的“附加申請(qǐng)事項(xiàng)”中標(biāo)注非處方藥項(xiàng)，符合非處方藥有關(guān)規(guī)定的，按照

25、非處方藥審批和管理；不符合非處方藥有關(guān)規(guī)定的，按照處方藥審批和管理。,三、非處方藥的申報(bào)與審批,（二）非處方藥的申報(bào)與審批,1經(jīng)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局確定的非處方藥改變劑型，但不改變適應(yīng)證或者功能主治、給藥劑量以及給藥途徑的藥品。 2使用國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局確定的非處方藥活性成分組成的新的復(fù)方制劑。,三、非處方藥的申報(bào)與審批,(三)非處方藥的其他規(guī)定,1非處方藥的注冊(cè)申請(qǐng)，其藥品說(shuō)明書(shū)和包裝標(biāo)簽應(yīng)當(dāng)符合非處方藥的有關(guān)規(guī)定。,2進(jìn)口的藥品屬于非處方藥的，適用進(jìn)口藥品的申報(bào)和審批程序，其技術(shù)要求與境內(nèi)生產(chǎn)的非處方藥相同。,1進(jìn)口藥品申請(qǐng)批準(zhǔn)后所發(fā)證明文件是進(jìn)口藥品注冊(cè)證。中國(guó)香港、澳門(mén)和臺(tái)灣地區(qū)

26、制藥廠商申請(qǐng)注冊(cè)的藥品發(fā)給醫(yī)藥產(chǎn)品注冊(cè)證。 2仿制藥品的申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)是持有藥品生產(chǎn)許可證、藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范認(rèn)證證書(shū)的藥品生產(chǎn)企業(yè)。,點(diǎn) 滴 積 累,第四節(jié) 補(bǔ)充申請(qǐng)與藥品再注冊(cè),申 報(bào),申請(qǐng)人應(yīng)向所在地省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門(mén)申報(bào)，提交藥品補(bǔ)充申請(qǐng)表，報(bào)送有關(guān)資料和說(shuō)明。省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門(mén)對(duì)申報(bào)資料進(jìn)行形式審查，符合要求的，出具藥品注冊(cè)申請(qǐng)受理通知書(shū)；不符合要求的，出具藥品注冊(cè)申請(qǐng)不予受理通知書(shū)，并說(shuō)明理由。,一、藥品補(bǔ)充申請(qǐng)的申報(bào)與審批,(一)申報(bào),一、藥品補(bǔ)充申請(qǐng)的申報(bào)與審批,修改藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)、變更藥品處方中已有藥用要求的輔料、改變影響藥品質(zhì)量的生產(chǎn)工藝等的補(bǔ)充申請(qǐng),由省級(jí)藥

27、品監(jiān)督管理部門(mén)受理并審批，符合規(guī)定的，發(fā)給藥品補(bǔ)充申請(qǐng)批件，并報(bào)送國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局備案。,（二）審批,一、藥品補(bǔ)充申請(qǐng)的申報(bào)與審批,改變國(guó)內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)名稱(chēng)、改變國(guó)內(nèi)生產(chǎn)藥品的有效期、國(guó)內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)內(nèi)部改變藥品生產(chǎn)場(chǎng)地等的補(bǔ)充申請(qǐng),由省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門(mén)提出審核意見(jiàn)后，報(bào)送國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局審批，同時(shí)通知申請(qǐng)人。修改藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)的補(bǔ)充申請(qǐng)，必要時(shí)由藥品檢驗(yàn)所進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核。,（二）審批,一、藥品補(bǔ)充申請(qǐng)的申報(bào)與審批,按規(guī)定變更藥品包裝標(biāo)簽、根據(jù)國(guó)家局的要求修改說(shuō)明書(shū)的補(bǔ)充申請(qǐng),報(bào)省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門(mén)備案,進(jìn)口藥品的補(bǔ)充申請(qǐng),由SFDA審批。 其中改變進(jìn)口藥品制劑所用原料藥的產(chǎn)地、變更

28、進(jìn)口藥品外觀但不改變藥品標(biāo)準(zhǔn)、根據(jù)國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)或SFDA的要求修改說(shuō)明書(shū)、補(bǔ)充完善說(shuō)明書(shū)的安全性?xún)?nèi)容、按規(guī)定變更包裝標(biāo)簽、改變注冊(cè)代理機(jī)構(gòu)的補(bǔ)充申請(qǐng)，由SFDA備案。,（二）審批,二、藥品再注冊(cè),SFDA核發(fā)的藥品批準(zhǔn)文號(hào)、進(jìn)口藥品注冊(cè)證或者醫(yī)藥產(chǎn)品注證的有效期為5年。有效期屆滿(mǎn)，需要繼續(xù)生產(chǎn)或者進(jìn)口的，申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)在有效期屆滿(mǎn)前6個(gè)月申請(qǐng)?jiān)僮?cè)。,經(jīng)SFDA審查不符合藥品再注冊(cè)規(guī)定的，發(fā)出不予再注冊(cè)的通知，并說(shuō)明理由。,省級(jí)FDA6個(gè)月內(nèi)審查，符合規(guī)定的，予以再注冊(cè)；不符合規(guī)定的，報(bào)SFDA,省級(jí)FDA審查申報(bào)資料，符合要求的，受理,由申請(qǐng)人向省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門(mén)提出，按照規(guī)定申報(bào)資料,二、藥

29、品再注冊(cè),(一)藥品再注冊(cè)的申請(qǐng)和審批程序,二、藥品再注冊(cè),有效期屆滿(mǎn)前未提出再注冊(cè)申請(qǐng)的,未按照要求完成IV期臨床試驗(yàn)的,經(jīng)SFDA再評(píng)價(jià)屬于療效不確、不良反應(yīng)大或其他原因危害人體健康的,不具備藥品管理法規(guī)定的生產(chǎn)條件的,未達(dá)到SFDA批準(zhǔn)上市時(shí)提出的有關(guān)要求的,未按照規(guī)定進(jìn)行藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)的,按照藥品管理法的規(guī)定應(yīng)當(dāng)撤銷(xiāo)藥品批準(zhǔn)證明文件的,未按規(guī)定履行監(jiān)測(cè)期責(zé)任的,（二）不予再注冊(cè)的情形和規(guī)定,其他不符合有關(guān)規(guī)定的情形,一、藥品補(bǔ)充申請(qǐng)的申報(bào)與審批,為使仿制藥標(biāo)準(zhǔn)和質(zhì)量大幅提高，淘汰內(nèi)在質(zhì)量達(dá)不到要求的品種，促進(jìn)我國(guó)仿制藥整體水平提升,2012年國(guó)務(wù)院發(fā)布的國(guó)家藥品安全“十二五”規(guī)劃中已

30、經(jīng)將全面提高仿制藥質(zhì)量作為一項(xiàng)重要任務(wù)，并提出具體要求：對(duì)2007年修訂的藥品注冊(cè)管理辦法施行前批準(zhǔn)的仿制藥，分期分批與被仿制藥進(jìn)行質(zhì)量一致性評(píng)價(jià)，其中納入國(guó)家基本藥物目錄、臨床常用的仿制藥在2015年前完成，未通過(guò)質(zhì)量一致性評(píng)價(jià)的不予再注冊(cè)，注銷(xiāo)其藥品批準(zhǔn)證明文件。,（三）仿制藥質(zhì)量一致性評(píng)價(jià),1變更研制新藥、生產(chǎn)藥品和進(jìn)口藥品已獲批準(zhǔn)證明文件及其附件中載明事項(xiàng)的，應(yīng)當(dāng)按規(guī)定向藥品監(jiān)督管理部門(mén)提出補(bǔ)充申請(qǐng)。 2藥品批準(zhǔn)文號(hào)、進(jìn)口藥品注冊(cè)證或者醫(yī)藥產(chǎn)品注冊(cè)證有效期屆滿(mǎn)后，需要繼續(xù)生產(chǎn)或者進(jìn)口的，申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)在規(guī)定時(shí)間內(nèi)申請(qǐng)?jiān)僮?cè)。 3藥品再注冊(cè)，是指對(duì)藥品批準(zhǔn)證明文件有效期滿(mǎn)后繼續(xù)生產(chǎn)、進(jìn)口的藥

31、品實(shí)施的審批程序。,點(diǎn) 滴 積 累,第五節(jié) 藥品注冊(cè)有關(guān)規(guī)定 與法律責(zé)任,一、藥品注冊(cè)檢驗(yàn),1樣品檢驗(yàn)是指藥品檢驗(yàn)所按照申請(qǐng)人申報(bào)或者國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局核定的藥品標(biāo)準(zhǔn)對(duì)樣品進(jìn)行的檢驗(yàn)。,注冊(cè)檢驗(yàn),2藥品標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核是指藥品檢驗(yàn)所對(duì)申報(bào)的藥品標(biāo)準(zhǔn)中檢驗(yàn)方法的可行性、科學(xué)性、設(shè)定的項(xiàng)目和指標(biāo)能否控制藥品質(zhì)量等進(jìn)行的實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)和審核工作。,一、藥品注冊(cè)檢驗(yàn),藥品注冊(cè)檢驗(yàn)由中國(guó)食品藥品檢定研究院或者省級(jí)藥品檢驗(yàn)所承擔(dān)。 進(jìn)口藥品的注冊(cè)檢驗(yàn)由中國(guó)食品藥品檢定研究院組織實(shí)施。 中國(guó)食品藥品檢定研究院或SFDA指定的藥品檢驗(yàn)所承擔(dān)的注冊(cè)檢驗(yàn) (1)未在國(guó)內(nèi)上市銷(xiāo)售的從植物、動(dòng)物、礦物等物質(zhì)中提取的有效成分及其制劑，新發(fā)現(xiàn)的藥材及其制劑； (2)未在國(guó)內(nèi)外獲準(zhǔn)上市的化學(xué)原料藥及其制劑、生物制品； (3)生物制品、放射性藥品； (4)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局規(guī)定的其他藥品。,藥品注冊(cè)檢驗(yàn)機(jī)構(gòu),1.國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn) 是指SFDA頒布的中華人民共和國(guó)藥典、藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)和其他藥品標(biāo)準(zhǔn)，其內(nèi)容包括質(zhì)量指標(biāo)、檢驗(yàn)方法以及生產(chǎn)工藝等技術(shù)要求。,2藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn) 是指SFDA批準(zhǔn)給申請(qǐng)人特定藥品的標(biāo)準(zhǔn)，生產(chǎn)該藥品的藥品生產(chǎn)企業(yè)必須執(zhí)行該注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)。,3藥品注冊(cè)標(biāo)