《胚胎工程》PPT課件.ppt

3 單精注射(顯微受精),又稱第二代試管嬰兒，顯微受精技術(shù)是體外受精與顯微操作技術(shù)相結(jié)合的一項胚胎工程技術(shù)，使得由透明帶和卵質(zhì)膜所形成的生理受精障礙得以排除。 將近一半的不孕夫婦的不孕原因是由于男性因素造成的，如少精癥或無精癥,ICSI: Intra cytoplasmic sperm injection,卵母細胞胞漿內(nèi)單精子顯微注射（ICSI）又稱“第二代試管嬰兒”，是在體外受精-胚胎移植基礎(chǔ)上發(fā)展起來的顯微受精技術(shù)，通過直接將精子注射入卵母細胞胞漿內(nèi)，來達到助孕目的，在治療男性不育癥上有著十分美好的前景。,ICSI,ICSI can be effective when as few as one sperm can be obtained . Studies published in scientific journals have shown that children resulting from ICSI are more likely than other children to have a genetic abnormality.,ICSI,ICSI的特點,正常受精率高，多精受精率低 精子濃度、形態(tài)對受精無影響,類似:著床前基因診斷 (第三代),是從4-8細胞期胚胎中吸取1-2個卵裂球進行染色體和/或基因診斷，選擇染色體和/或基因正常的胚胎移植回子宮腔。主要適用于遺傳性疾病的種植前診斷，如果女方年齡較大（超過35歲）應(yīng)進行篩查，選擇染色體正常的胚胎移植。,fluorescence in-situ hybridization (FISH),Preimplantation Genetic Diagnosis (PGD),第三代與第二代相近，只是要對卵裂球進行“胚胎種植前的遺傳學(xué)診斷”，挑選出無遺傳性疾病基因的胚胎移植入母體子宮，它適用于患有某種遺傳性疾病的夫妻。,例如有一位母親是血友病基因的攜帶者，她自己雖然不發(fā)病，但是，她的兩個兒子都是血友病患者，接連不幸夭折。這位悲傷的母親來到試管嬰兒中心，要求給她做試管嬰兒。 醫(yī)生考慮到她的情況，決定給她做“第三代”試管嬰兒。,隨后就是取卵、人工授精等等步驟。當(dāng)受精卵分裂到4-8個細胞時，取出其中的一個細胞進行診斷：對于胚卵是XY型，將來能發(fā)育為男子的就淘汰了；而胚卵是XX型（即將來發(fā)育為女兒）的則進行移植。 試驗成功了，一個健康的女嬰來到人間。按照遺傳學(xué)法則，這個女嬰雖然和她媽一樣，也是血友病基因的攜帶者，但不會發(fā)病，將是一個“健康”的女孩。,可見，“第三代”試管嬰兒是優(yōu)生的保證。它把婦科的產(chǎn)前診斷，提前到胚胎尚未著床時，這對于患有遺傳病或有遺傳疾病傾向的婦女、高齡孕婦是很有必要的。,PGD技術(shù)的難點,胚胎細胞活檢 單細胞診斷技術(shù),試管嬰兒技術(shù)視頻,4 種質(zhì)資源的低溫冷凍保存,精子冷凍 卵母細胞冷凍 胚胎冷凍 睪丸、卵巢組織冷凍 生殖干細胞冷凍,Preserving Your Ability to Have Children Cryobank,哺乳動物胚胎冷凍保存的研究進展,英國生物學(xué)家Polge （1949）意外發(fā)現(xiàn)的甘油在精子低溫冷凍中有很好的保護作用，拉開了低溫生物學(xué)新的一幕。 人類生殖助孕、家畜繁殖和生物多樣性保護 23年后，Whittingham(1972)用慢速冷凍方法首次成功地把8-細胞的小鼠胚胎在-196C冷凍保存，而且由凍胚獲得了后代。 Rall 和 Fahy（1985） 首次使用一種無冰晶的超快速的冷凍方法玻璃化冷凍法，成功冷凍了小鼠胚胎。,How are embryos frozen?,a controlled rate freezer,精液冷凍,1950年英國科學(xué)家Polge和Smith采用卵黃和甘油作保護劑，用干冰作冷源進行精液的冷凍，解凍后授精成功，開創(chuàng)了世界人工授精的新世代。 如今，發(fā)達國家的全部奶牛和絕大多數(shù)肉牛采用凍精輸精。精液冷凍保存成為最可靠的保存方法。,精液冷凍,卵 黃,器官冷凍?,器官冷凍保存?,大鼠卵巢冷凍保存已經(jīng)獲得成功 Nature雜志報告了大鼠卵巢在196液氮中冷凍保存，凍融后再移植的卵巢恢復(fù)了排卵和內(nèi)分泌功能，并成功受孕。 睪丸組織冷凍已經(jīng)獲得成功 器官冷凍仍處于實驗研究階段 人體器官如果能冷凍保存，移植手術(shù)就從容多了,人體冷凍更不現(xiàn)實,冷凍保存,邁克爾杰克遜曾將自己的精子存放于世界各地的精子銀行里,英國科學(xué)家用冷凍年的精子育出健康男嬰,長期冷凍的精子仍具有很強的活力，這將為那些接受長期癌癥治療、但又擔(dān)心會喪失生育能力的年輕人帶來希望。,25年前，這名男孩的父親當(dāng)時只有17歲，但不幸患上睪丸癌。治療醫(yī)生告訴他，癌癥治療的結(jié)果很可能會導(dǎo)致他不能生育。于是建議他，取出自己的一些精子進行冷凍保存，如果他治療后真的不能生育，可以讓他的妻子接受人工授精。于是，這名年輕男子取出了自己的一些精子，分裝在放有液氮的5個小瓶子里，5個小瓶子被冷凍在醫(yī)院的冰柜里。,冷凍21年的精子育出健康男嬰,到1992年，這個已經(jīng)30歲的男子痊愈出院。但他已經(jīng)在治療過程中失去了生育能力。這名男子的妻子立即想起了丈夫在治療前存放在醫(yī)院的5瓶精子。但是，也許是老天在開玩笑。這對夫婦努力了3年，解凍了其中4瓶精子，丈夫的精子還是不能跟妻子的卵子結(jié)合。 2000，他們鼓足勇氣，在醫(yī)生的幫助下，將最后1瓶精子放入了試管。丈夫的精子與妻子的卵子終于順利結(jié)合了，而且長成了胚胎。這個來之不易的胚胎被醫(yī)生小心翼翼地植入妻子的子宮，2002年，該男子的妻子生下了一個7斤多重的健康男嬰。,5 性別控制,性別控制的意義： 1）遺傳疾病的預(yù)防 2）提高生產(chǎn)效率 性別控制的途徑： 1）胚胎性別鑒定 2）X、Y-精子分選,動物的性別決定,性染色體與性別決定 Y染色體性別決定區(qū)基因SRY 環(huán)境對性別的影響,Y染色體性別決定區(qū)基因SRY,睪丸決定因子（testis determining facter,TDF)是哺乳動物的染色體上的一個性別的遺傳控制因子。 Y染色體性別決定區(qū)基因（sex determining region of the Y, SRY） 性別決定是涉及多個基因的級聯(lián)調(diào)控過程,SRY,盡管胚胎一形成，其性別實際上就決定了，但是此時胚胎的性別還看不出來，其性腺是原始的性腺，在胚胎68周后還要經(jīng)過性分化過程。造一個人需要3萬個基因，決定一個男性卻只有一個基因在Y染色體上的性別決定基因SRY。 SRY在胚胎的性分化過程中刺激原始性腺向睪丸方向發(fā)育，然后這個最初的睪丸就開始分泌雄激素，刺激男性胚胎整個向男性化的方向發(fā)展,SRY,如果沒有SRY這個基因刺激的話，原始性腺就會自然而然地向卵巢方向發(fā)育，然后卵巢分泌雌激素，刺激女性胚胎開始發(fā)育女性的性征。 正是性腺產(chǎn)生的激素造就了我們看到的男女兩性之間的差別。,圣經(jīng)中的描述完全弄顛倒了。不是女人來自男人的肋骨，而是正好相反。如果真有什么亞當(dāng)?shù)脑挘撬彩莵碜韵耐薜睦吖恰?出問題了,同性戀 homosexuality,Gay/Lesbian 是人性的一種自然流露,性逆轉(zhuǎn),公雞下蛋 黃鱔先雌后雄,哺乳動物性別控制的途徑,1）胚胎性別鑒定 (1)細胞學(xué)方法 (2)生化微量分析法-與X相關(guān)的酶 (3)免疫學(xué)方法 a, 細胞毒性分析法 b,間接免疫熒光法 c,胚囊形成抑制法 (4)分子生物學(xué)方法 2） X、Y-精子分選,胚胎性別鑒定,胚胎性別鑒定,X、Y-精子分選,Y精子的F小體 精子的重量沉降法,離心沉降法 精子運動電泳法 精子的耐酸堿性化學(xué)藥品處理法 精子表面H-Y抗原免疫學(xué)分離法 DNA含量差別流式細胞分選法,X、Y-精子分選,流式細胞儀工作原理,X、Y-精子分選,操作步驟,X、Y-精子分選,X、Y-精子分選,能否找到X、Y-精子表面特異抗原？,輔助生殖技術(shù)的倫理問題 Ethical Issues on Assisted Reproductive Technologies,人工授精的倫理學(xué)問題,主要是異源授精問題，即使用的精子并非來源于丈夫。,潘朵拉盒子：誰是父親？,人工授精解決男性不育問題，如果男方不能受精或精子數(shù)量過低，需要求助于第三者捐贈精子，用他的精子給女方授精，稱為供體人工授精(DI, donor inseminaiton) 誰是孩子的父親？是供精者，還是女方丈夫,異源授精出現(xiàn)的主要問題,1、割裂了生兒育女與傳統(tǒng)婚姻的紐帶 2、導(dǎo)致近親繁殖的危險 3、精子的商品化 4、優(yōu)生工程有喜有憂 5、誰是孩子的父親？,歐洲最多產(chǎn)捐精男子擁有46名兒女,案例1：精子庫的孩子(雙盲操作),R是個女孩，到22歲母親去世時告訴她，她是用精子庫的精子出生的。她就執(zhí)意要尋找她的“生身”父親。她找到了母親的病歷，知道精子提供者是婦科醫(yī)生在醫(yī)學(xué)院的同學(xué)。她購買了醫(yī)學(xué)院的年鑒，在學(xué)生照片中找到了一位與她相象的男學(xué)生，認為他就是她的父親。打聽到這個現(xiàn)在已經(jīng)50多歲的人在另一城市當(dāng)神經(jīng)科醫(yī)生。她給他打電話，但對方一知道她干什么后就立即掛斷電話。她一連打了三次，每次都得鼓起勇氣。但都被回絕。最后一次，他還甚至要報警。,案例1(續(xù)),她向單位請了幾天假，到那個城市去找他。找到了他家，見到他妻子。他妻子答應(yīng)幫她，因為她太像她女兒了。但是他堅決不肯見她。她只好離開，一路上不斷哭泣，覺得自己就出生在一個人多余的幾滴精液中，在她的出生中沒有人考慮過對孩子的感情。她對“精子庫”非常痛恨。問題： 對人工授精的孩子應(yīng)不應(yīng)該在他/她成年時告訴他/她真相？為什么？ 供精者是孩子的“生身父親”嗎？為什么？ 是否應(yīng)該滿足孩子尋找其供精父親的愿望？ 根據(jù)以上討論，是否應(yīng)該在人工授精管理辦法中增加些什么？,為了防止捐精者后代出現(xiàn)近親婚配，衛(wèi)生部規(guī)定一個捐精者最多使5名婦女受孕。并且要求供者與受者夫婦保持“互盲”、供者與實施人類輔助生殖技術(shù)的醫(yī)務(wù)人員保持“互盲”、供者與后代保持“互盲”；同時供精者必須與精子庫簽訂知情同意書，捐精者與所生的后代無任何權(quán)利和義務(wù)。,案例2：代理母親,N市一對醫(yī)生夫婦S結(jié)婚12年沒有孩子。女方患多發(fā)性硬化癥，不能懷孕。1985年找到一代理母親，她生過兩個孩子，失業(yè)。由代理母親生出孩子后將孩子給他們。1986年3月27日孩子M出生。代理母親后悔。出院3天孩子交S夫婦撫養(yǎng)。S夫婦負擔(dān)代理母親懷孕期間一切費用，孩子交回時再給一筆費用。但不到24小時，代理母親來要求將孩子帶回住一周。S夫婦同意了。代理母親拒絕接受費用，把孩子留了5周。 S夫婦狀告法院，帶法警去領(lǐng)孩子。代理母親帶著孩子從樓上窗戶逃走。 S夫婦雇了偵探花了3個半月發(fā)現(xiàn)孩子在代理母親的南方娘家。 S將孩子奪回，由S夫婦監(jiān)護。,案例2(續(xù)),法院花了6周時間審查此案，在M一周歲時做出判決：代理合同有效，中止代理母親與M的關(guān)系。代理母親不服上訴高等法院。1998年2月3日在M兩歲時判決：(1)代理母親不合法；(2)M已經(jīng)由S夫婦監(jiān)護兩年，為孩子利益計，監(jiān)護權(quán)判給他們；(3)代理母親仍是M的合法母親，可以每周有探視權(quán)。 問題： M的母親究竟是誰？ 親子關(guān)系應(yīng)該如何認定？ 孩子出生后引起的爭奪孩子的糾紛應(yīng)該如何解決？ 代理母親商業(yè)化是否應(yīng)該？ 為避免這種種糾紛，代理母親是否應(yīng)該全面禁止？,代孕是否合法?,代孕是否合法是做試管嬰兒中倫理爭論焦點。在體外受精-胚胎移植中，接受移植的小胚胎、并生下足月嬰兒的婦女，并不一定必須是嬰兒的生物學(xué)母親（提供卵子的人），一位代孕母親就可以代替之。,代孕母親，顧名思義它是指出借或出租自己的子宮代替他人生育后代的婦女。代孕母親根據(jù)契約可以提供自己的卵子，通過體外受精，然后再將小胚胎植入自己的子宮，或者是將他人在體外受精后發(fā)育的小胚胎移植入自己的子宮，經(jīng)過足月懷胎后將所生下的孩子交給契約方收養(yǎng)，代孕母親從此以后不再與孩子有任何往來，即代孕母親不參與撫養(yǎng)孩子的活動。,代孕是否合法?,1985年，理查德和她的妻子貝弗利通過代理孕母生下一名女嬰，取名特莎。可是事過不久，他們就分居了，為了爭奪孩子的撫養(yǎng)權(quán)，他們鬧上了法庭。與此同時，代理母親瑪麗也提出了孩子的監(jiān)護權(quán)問題，理由是她不忍心看著孩子在一個破碎的家庭中受罪。1990年，就在法院裁決理查德享有對孩子的監(jiān)護權(quán)幾個小時之后，貝弗利在房間中開槍將其前夫打死，她本人也被判決11年有期徒刑。,案例3,代孕廣告,“不想生小孩、生不出小孩不用發(fā)愁，可以讓人幫你代孕，解決你的生理難題。” 代孕者規(guī)定必須在32歲以下，157厘米以上，身體健康，無遺傳疾病基因，無流產(chǎn)歷史，無深度近視，生過一個健康小孩的離異女性優(yōu)先。嚴格拒絕風(fēng)月場所從業(yè)女性和社會混混女。而且對代孕志愿者進行了“級別和收入劃分”。,代孕者收入?yún)⒖?初中學(xué)歷，容貌較好者補償6萬 高中學(xué)歷，容貌較好者補償7萬 大專學(xué)歷，容貌較好者補償9萬 本科學(xué)歷，容貌較好者補償10萬 各方面條件非常優(yōu)越者補償10萬以上 注：須測試智商。學(xué)歷僅作參考，須與智商成正比,無風(fēng)險包成功套餐,1.保證兩年內(nèi)孩子出生，違約全額退款。需求方只需要取卵取精及最后接小孩，其他事務(wù)均由本站打理！ 2.不論何種原因，懷孕期間的所有風(fēng)險均由本站承擔(dān)。例如：流產(chǎn)、難產(chǎn)、死亡等。 3. 總價99萬，確保是男孩。首付9萬元，懷孕3個月付20萬，懷孕7個月付20萬，最后交接付50萬。 4.要求：男方年齡小于60周歲，女方年齡小于40周歲。,世界嬰兒工廠,印度被稱為“世界嬰兒工廠”，代孕客戶群涉及全球。如今迫于客戶的不同需求以及競爭壓力，“混血兒”業(yè)務(wù)大熱，通過引入不同國家的精、卵子，生產(chǎn)出基因優(yōu)良的“混血寶寶”。他們使用西方富豪的精子，搭配東歐美女的卵子，并于美國受精后，將胚胎送往印度植入母體，產(chǎn)下混血嬰兒。,最高產(chǎn)的代孕母親,英國赫特福德郡41歲的婦女卡羅爾霍洛克過去曾替9對不孕夫婦先后生下了12名“代孕寶寶”，成為英國“最高產(chǎn)的代孕母親”。令人驚訝的是，盡管卡羅爾所生的“代孕寶寶”已經(jīng)多得足夠組建一支足球隊，但她竟打算再當(dāng)一次“代孕媽媽”。,現(xiàn)在國內(nèi)外都出現(xiàn)了一些身體狀況良好的有錢貴婦，為了避免生育痛苦或者為了維持自己苗條體形而雇用窮人為其生育，你對這種現(xiàn)象有什么看法？,代孕是否合法?,加拿大女子為兒媳代孕生下孫女,兒子、兒媳、身懷六甲的婆婆、公公,代孕是否合法?,1、你對代孕母親是怎么看的? 你認為其是否合法？ 2、如果你認為合法，對于其中可能出現(xiàn)的問題，比如說孩子的歸屬問題，待孕母親面臨的危險問題，你認為該如何解決？,胚胎的地位,為什么要冷凍胚胎？ 每重復(fù)一次這樣的手術(shù)，不但給受術(shù)的婦女帶來又一次痛苦，而且也增加了本來就已經(jīng)較高的醫(yī)療費用支出。因此，每次手術(shù)時都要盡可能多取幾枚卵子，讓它們在體外受精，這樣不僅可以提高卵子受精的成功率，而且多余的胚胎可以很方便的用低溫冷凍的方法長時間的保存起來，這樣就可以保證當(dāng)胚胎植入母體子宮失敗后，卻仍然還有冷凍的胚胎繼續(xù)供移植。,1、冷凍的胚胎找不到委托人怎么辦？ 該如何處理？ 2、男女分手冷凍胚胎怎么辦？ 3、委托人意外死亡冷凍胚胎怎么辦？,冷凍胚胎的難題,外婆是媽媽,1984年Karen因患病摘除子宮。她和丈夫非常想要孩子，想利用無血緣關(guān)系的代理母親，但又擔(dān)心孩子生出后她不肯交出。 Karen的母親48歲，愿意代勞。于是1987年1月Karen用激素刺激卵巢，排出11個卵，與丈夫精子在試管受精，2天后4個胚胎植入母親子宮。1987年10月1日三胞胎出生。,一個孩子可以有五個父母！,供精、供卵、體外受精、代理母親技術(shù)相結(jié)合，一個孩子可以有五個父母！ 兩個父親：供精者、養(yǎng)育者 三個母親：供卵者、代理母親(代孕者)、養(yǎng)育者 誰應(yīng)該是孩子的父母？,雙胞胎互助治療不育,1947年雙胞胎兄弟Terry和Tim出生。后來發(fā)現(xiàn)Tim沒有睪丸。Tim 29歲時結(jié)婚，靠激素可以過正常性生活，但不能生孩子。而Terry已經(jīng)有3個孩子。醫(yī)生建議將Terry一個睪丸移植到Tim陰囊內(nèi)，以治療Tim 的不育。哥倆都同意。1977年5月17日手術(shù)很成功， Tim 射出的精子數(shù)量正常。1980年3月25日Tim 的妻子生出一個男孩。誰是孩子的父親？,親姐妹互助治療不育,浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院將妹妹一個卵巢成功地移植到因病摘除卵巢的姐姐體內(nèi)。姐姐沒有孩子，打算用移植過來的妹妹卵巢排出的卵通過與丈夫同房生出一個孩子。那么，這個孩子的母親應(yīng)該是誰？他或她是否應(yīng)該有兩個母親？如果萬一以后姐妹不和，打起官司，孩子應(yīng)該屬誰？,用流產(chǎn)胎兒生殖細胞治療不育,1993年英國科學(xué)家宣布有可能使用取自流產(chǎn)胎兒的原始卵來治療不育。這種卵也可以在體外受精，然后轉(zhuǎn)移到缺乏有活力的卵的不育婦女；也可以直接將卵巢移植到婦女體內(nèi)發(fā)育成熟，產(chǎn)生卵。用這種辦法產(chǎn)生的孩子母親是個流產(chǎn)胎兒。是否應(yīng)該做？,用女尸卵治療不育,女性尸體為不育婦女提供另一個卵子來源。死后捐贈她們的卵巢供她人使用。很快有可能從尸體收集尚未成熟的卵，使之在體外成熟和受精，然后轉(zhuǎn)移到不育婦女體內(nèi)。用這種辦法產(chǎn)生的孩子母親是女尸。這是否應(yīng)該做？,處女生子,輔助生殖技術(shù)開始用于非不育者 英國圣公會女牧師Lesley Northrup身體健康，未婚，通過人工授精生出一個男孩，受到責(zé)難。但她錯在哪里？通奸，婚外性行為？將男人排除在外？將上帝排除在外？,同性戀生子,兩個女同性戀者A和B。她們想要一個孩子，可以采取人工授精技術(shù)將供體的精子注射入A的子宮內(nèi)，自然受孕，生出孩子；或用體外受精辦法將供體精子和A的卵在試管受精，再將胚胎移植到B的子宮內(nèi)。生出的孩子共同撫養(yǎng)。是否允許？,Herland & Hisland,設(shè)想經(jīng)過許多年后一群極端的女性主義者想要表示女性的獨立，沒有男性也行，廣泛利用核轉(zhuǎn)移技術(shù)創(chuàng)造許許多多女孩，建立了一個排斥男性的女兒國Herland。 一群極端的男性主義者具有同樣的理念，用同樣技術(shù)，建立了一個排斥女性的男兒國Hisland。 那時世界會怎樣？這兩個國家會老死不相往來？還是會和平共處？還是會打世界大戰(zhàn)？,選擇沒有遺傳病的孩子,一對黑人夫婦均為鐮形細胞癥的攜帶者。他們想要一個健康孩子，但又由于宗教信仰關(guān)系不愿意在產(chǎn)前診斷后進行人工流產(chǎn)。醫(yī)生將他們的精子和卵分別取出后進行體外受精。在獲得8個細胞的胚胎后檢查其細胞是否帶有鐮形細胞癥的基因。發(fā)現(xiàn)有細胞完全健康時，將它植入妻子的子宮，結(jié)果分娩出一個完全健康的孩子。,定做基因經(jīng)過改良的孩子,人類一些疾病與基因有關(guān)，通過改變基因可以治療疾病，稱“基因治療”?，F(xiàn)在全世界有3000余病人在做基因治療的試驗。 人類一些特征也與基因有關(guān)，能否通過在基因商店購買意中基因，改變體細胞基因改變特征(如身高、發(fā)色、膚色等)，甚至改變生殖細胞基因改變后代特征？,兩個階級，兩個物種,如果有一部分人堅持自然生殖，堅持反對基因改良，而另一部分長期轉(zhuǎn)入人工合成基因，形成社會上兩大階級，金融、媒體、體育、娛樂、科技、教育各界都為“基因族”控制，“自然族”只能學(xué)得糊口謀生的技能。他們在基因、