型β受體阻滯劑卡維地洛在心血管治療方面的應(yīng)用.ppt

新型受體阻滯劑卡維地洛在心血管治療方面的應(yīng)用,60年代 非選擇性的受體阻滯劑普萘洛爾問(wèn)世 70年代 選擇性的1受體阻滯劑美托洛爾應(yīng)用于臨床 90年代 兼有1、 受體阻滯劑卡維地洛問(wèn)世，使該類藥 物的應(yīng)用，進(jìn)入了嶄新階段,受體阻滯劑的發(fā)現(xiàn)與臨床應(yīng)用是現(xiàn)代藥理學(xué)的 重大進(jìn)展，廣泛地用于心血管疾病的治療,三重保護(hù)作用 三大適應(yīng)癥,非選擇性阻滯受體 受體阻滯作用 抗自由基抗氧化損傷作用,美國(guó)FDA批準(zhǔn) 高血壓、冠心病、心力衰竭 三項(xiàng)適應(yīng)癥的唯一受體阻滯劑,卡維地洛,正式品名 卡維地洛片 商 品 名 金絡(luò) 英 文 名 Carvedilol Tablets 化 學(xué) 名 () -(咔唑-4-氧基)-3-2-(鄰-甲氧基苯氧基) 乙基胺-2-丙醇 性 狀 本品為白色或類白色片,藥品資料,非選擇性阻滯受體 受體阻滯作用 抗自由基抗氧化損傷作用,抑制平滑肌細(xì)胞增殖作用 鈣離子拮抗作用,藥理特點(diǎn),卡維地洛,金絡(luò),O-CH2-CH-CH2-NH-CH2-CH2O,CH3O,N,抗氧化作用 受體阻滯作用,OH,受體阻滯作用,藥效關(guān)系,卡維地洛,金絡(luò),*抗氧化作用、抑制平滑肌增殖作用,b1 b2 a1 附加 受體阻滯作用 受體阻滯作用 受體阻滯作用 ISA 作用*,卡維地洛 + + + - + 美托洛爾 + - - - - 比索洛爾 + - - - - 布新洛爾 + + - + -,常用受體阻滯劑藥理作用比較,金絡(luò),藥理作用 1、受體阻滯作用 實(shí)驗(yàn)表明卡維地洛可競(jìng)爭(zhēng)性地抑制腎上腺素誘發(fā)的心率加快和心肌收縮力的加強(qiáng),作用持續(xù)15-16小時(shí),在缺氧和心肌梗塞動(dòng)物模型中靜注卡維地洛可減少梗塞面積47%-89%，提高生存率。健康人服卡維地洛在降低靜息血壓時(shí)，不伴隨反射性心率加快。,卡維地洛,金絡(luò),藥理作用 2、1受體阻滯作用 本品阻滯突后膜1受體，擴(kuò)張血管，降低外周血管阻力。 3、鈣拮抗作用 卡維地洛可抑制鈣向細(xì)胞內(nèi)流，減慢房室傳導(dǎo)，延長(zhǎng)有效不應(yīng)期，降低心肌收縮力，減少心臟作功,卡維地洛,藥理作用 4、抗自由基和抗氧化損傷作用 卡維地洛可消除體內(nèi)產(chǎn)生過(guò)量氧自由基，抑制氧自由基誘發(fā)的脂質(zhì)過(guò)氧化，保護(hù)細(xì)胞免受損傷，對(duì)心、腦、神經(jīng)元、內(nèi)皮細(xì)胞有保護(hù)作用。 5、抑制平滑肌細(xì)胞增殖作用 卡維地洛（0.1-10mol/L）可抑制平滑肌細(xì)胞增殖因子（血管緊張素II、凝血酶、內(nèi)皮生長(zhǎng)因子血小板源生長(zhǎng)因子等）引起的血管平滑肌細(xì)胞增殖。,金絡(luò),卡維地洛,金絡(luò),藥代動(dòng)力學(xué) 1、本品口服后迅速吸收，血藥濃度在1-2小時(shí)達(dá)峰值，劑量和血藥濃度呈線形關(guān)系。 2、進(jìn)入血液后95%和血漿蛋白結(jié)合。 3、血漿半衰期7-9小時(shí) 4、主要在肝代謝，69%代謝產(chǎn)物經(jīng)膽道從大便排除。低于2%由腎排除。有腎功能不全者一般不須調(diào)整劑量。,卡維地洛,卡維地洛與高血壓,聯(lián)和使用 、受體阻滯劑治療高血壓,外周血管阻力：降低 心輸出量：不變或增加 脂質(zhì) ：無(wú)作用/陽(yáng)性 胰島素敏感性：無(wú)作用/陽(yáng)性 腎血流和腎小球?yàn)V過(guò)率：不變或升高,卡維地洛: 治療高血壓 36個(gè)安慰劑對(duì)照試驗(yàn)Meta分析,10,5,0,-10,-5,-20,-15,治療24周后血壓的平均改變 (mmHg),收縮期,舒張期,25 mg qd,50 mg qd,25 mg bid,Stienen and Meyer-Sabellek (1992),(n=3412),0,10,20,30,40,50,60,70,80,卡維地洛 vs,阿替洛爾,卡維地洛 vs,卡托普利,卡維地洛 vs,硝苯地平,卡維地洛 vs,HCTZ,降壓反應(yīng)率:卡維地洛和其他藥劑比較,*反應(yīng) = 舒張壓90 mmHg,% 反應(yīng)*,Moser (1998),卡維地洛和美托洛爾對(duì)高血壓患者局部血液動(dòng)力學(xué)的慢性作用比較,16 135,14 360,14 421,21 381,p0.001,p0.001,卡維地洛l (n=12),35 000 30 000 25 000 20 000 15 000 10 000 5 000 0,基值,4 周,股動(dòng)脈阻力 (dyn.s.cm-5) (均數(shù) 標(biāo)準(zhǔn)差),Weber (1996),美托洛爾 (n=12),卡維地洛和美托洛爾對(duì)高血壓患者 心輸出量急性和慢性作用比較,用藥前,用藥2 小時(shí)后,用藥24小時(shí)后,用藥 4周, 最后一次劑量2 h后,心輸出量 ( 升/分鐘),*p0.05 vs placebo; *p0.01; * p0.005,卡 維地洛 (2550 mg/天) (n=12) 美托洛爾 (100200 mg/天) (n=12),8 7 6 5 4,*,*,*,*,*,*,6.29,6.61,6.27,4.89,6.21,5.47,6.30,4.93,Weber (1996),抗腎上腺素能藥物治療高血壓: 在特殊人群的應(yīng)用,缺血性心臟病 糖尿病 高脂血癥 腎功能衰竭,腎上腺素阻滯和左心室重構(gòu): 卡 維地洛的作用,卡維地洛,左室舒張末期 大小改變 (cm),左室收縮末期 大小改變 (cm),-0.25,-0.15,-0.05,0.05,0.15,0.25,0,6 月,12 月,-0.4,-0.2,0,0.2,0.4,0,6 月,12 月,p=0.06,p=0.001,安慰劑,卡維地洛l,安慰劑,卡維地洛,Australia/New Zealand Heart Failure Research Collaborative Group (1997),安慰劑,7 天,3 月,7 天,3 月,110,120,130,140,150,70,80,90,100,EDV (ml),ESV (ml),Basu et al (1997),*,*,安慰劑 (n=25),卡維地洛l (n=24),CHAPS: 卡維地洛對(duì)射血分?jǐn)?shù)45%的患者心臟重構(gòu)作用,*p0.02; *p0.01; p0.03,抗腎上腺素能藥物治療高血壓: 在特殊人群的應(yīng)用,缺血性心臟病 糖尿病 高脂血癥 腎功能衰竭,胰島素敏感性的相對(duì)變化: 卡地維洛與美托洛爾作用比較,25,卡維地洛 美托洛爾,GIR MCR ISI,相對(duì)變化 (%),GIR = 葡萄糖攝入率; MCR = 代謝清除率; ISI = 胰島素敏感指數(shù),*,*,*,20,15,10,5,0,-5,-10,-15,-20,-25,*p0.05 vs 基值,Jacob (1996),糖尿病性高血壓患者的 血糖和血紅蛋白A1C: 阿替洛爾與卡維地洛作用比較,-0.4,-0.3,-0.2,-0.1,0,0.1,0.2,0.3,0.4,卡維地洛 (n=23),阿替洛爾 (n=22),治療 24 周的患者,*p=0.01 vs BL; p0.005 vs BL; p0.001 vs BL; p0.001 卡維地洛 與 阿替洛爾,0.5,0.3,0.1,0.25,*,葡萄糖水平,血紅蛋白A1C,（ ),(mmol/l),Giugliano (1997),缺血性心臟病 糖尿病 高脂血癥 腎功能衰竭,抗腎上腺素能藥物治療高血壓: 在特殊人群的應(yīng)用,卡維地洛對(duì)血脂異?；颊叩闹|(zhì)代謝影響,Hauf-Zachariou (1993),10 8 6 4 2 0,(mmol/l),基值 6 個(gè)月,0.93,1.03,7.4,6.3,5.0,4.0,2.9,2.5,低密度脂蛋白-膽固醇l,總膽固醇,低密度脂蛋白-膽固醇l,甘油三脂,n=110 中位數(shù) 四分位數(shù),卡維地洛: 對(duì)高血壓患者血脂的作用,1.0,0.8,0.6,0.4,0.2,0.0,-0.2,-1.0,-0.8,-0.6,-0.4,6個(gè)月后均值改變 (mmol/l),總膽固醇,高密度脂蛋白,低密度脂蛋白,甘油三脂,卡維地洛 2550 mg qd (n=110),卡托普利 2550 mg qd (n=110),Hauf-Zachariou et al (1993),缺血性心臟病 糖尿病 高脂血癥 腎功能衰竭,抗腎上腺素能藥物治療高血壓: 在特殊人群的應(yīng)用,卡維地洛可改善心衰患者的腎血流,0,100,200,300,400,500,600,700,800,900,安慰劑,美托洛爾l,卡維地洛,基值,6 個(gè)月后,腎血流 (毫升/分鐘),(n=4),(n=4),(n=6),*p=0.02 vs 安慰劑和美托洛爾 (6個(gè)月 ) p=0.03 vs 基值,* ,Abraham et al (1998),卡維地洛或阿替洛爾對(duì)尿白蛋白水平的影響,0,5,10,15,20,25,30,降低,升高,卡地維洛 (n=65),阿替洛爾 (n=69),患者 (%),持續(xù)時(shí)間: 2 個(gè)月 兩藥對(duì)照，統(tǒng)計(jì)學(xué)上有顯著意義， (p=0.017),Marchi and Ciriello (1998),金絡(luò),血壓（mmhg),金絡(luò)治療輕、中度血壓臨床試驗(yàn)效果,卡維地洛與拉貝洛爾治療 輕中度高血壓病399例的比較,結(jié)果： （1）兩組服藥前后血壓均明顯下降，但組間無(wú)明顯差異 （2）卡維地洛組有47例（47%）在最初2周服20mg/天已達(dá)有 效標(biāo)準(zhǔn)，4周后30例顯效。其余53例加量到40mg/天，有30例。 4周后總有效率76%。 拉貝洛爾最初2周，43例有效，其余57例加量到200mg/天， 有26例有效，4周后總有效率66%。 兩組間比P0.05 (3)卡維地洛n=299 總有效率86%（顯效64.6 % 有效21.48%），開(kāi)放組199例中49例治療4周有效者繼續(xù)服6月，最大療效3-4周,卡維地洛與拉貝洛爾治療 輕中度高血壓病399例的比較,金絡(luò),卡維地洛降壓作用顯著、平穩(wěn)，使用安全 有效地降低血壓，減輕癥狀，控制病情進(jìn)展，降低心、腦、 腎并發(fā)癥的發(fā)生 降血壓的同時(shí)，不減少腦腎血流量，不影響腎功能，腎功能 受損患者勿須調(diào)整劑量 對(duì)脂類、糖類代謝無(wú)不良影響，伴糖尿病患者使用安全 對(duì)心率無(wú)影響或使其輕微減慢。,卡維地洛治療高血壓的特點(diǎn),卡維地洛與心力衰竭,有關(guān)心衰理論和實(shí)踐的進(jìn)展,第一階段（解剖學(xué)階段）： 20世紀(jì)70年代以前 認(rèn)識(shí)形成心衰的疾病 心衰是心肌收縮功能不足所致 治療：強(qiáng)心藥（洋地黃）和利尿 第二階段（血流動(dòng)力學(xué)階段）： 20世紀(jì)70年代至90年代 認(rèn)識(shí)心衰的血流動(dòng)力學(xué)機(jī)制 心衰中前后負(fù)荷的作用 治療：血管擴(kuò)張劑和非洋地黃正性肌力藥物,有關(guān)心衰理論和實(shí)踐的進(jìn)展,第三階段（神經(jīng)體液階段）： 20世紀(jì)90年代以后 認(rèn)識(shí)交感、副交感系統(tǒng)在心衰中的作用 認(rèn)識(shí)RAS系統(tǒng)在心衰中的作用 認(rèn)識(shí)許多新的內(nèi)分泌因子 認(rèn)識(shí)到心衰的代償因素的持續(xù)存在會(huì)走向反面，成為預(yù)后的不利因素 治療：對(duì)ACEI治療心衰的重新認(rèn)識(shí)，-阻滯劑的臨床應(yīng)用 第四階段（分子生物學(xué)階段？）： 基因在心衰中的改變 基因治療？,有關(guān)心衰理論和實(shí)踐的進(jìn)展,有關(guān)心衰的研究向兩個(gè)方面發(fā)展： 微觀方面：心衰發(fā)病的分子生物學(xué)機(jī)制及基因治療 宏觀方面：大規(guī)模臨床試驗(yàn) 新藥的臨床評(píng)價(jià) 老藥的重新評(píng)價(jià) 觀察重點(diǎn)為預(yù)后指標(biāo)：總死亡率、心臟病死亡率、心衰加重、心衰住院、猝死、生活質(zhì)量等,-阻滯劑治療心衰的機(jī)制,心衰時(shí)，交感張力增高，-受體密度下調(diào)，心肌內(nèi)源兒茶酚胺合成減少。-阻滯劑可逆轉(zhuǎn)這一過(guò)程,心衰患者與健康人1 、2密度比較,1,80 60 40 20 0,健康人,心衰患者,*,* *,* *,* P0.05 * * P=NS,2,受體密度（f mol/mg),Bristow et al 1990,-阻滯劑治療心衰的機(jī)制, -阻滯劑可減慢心率，保證充盈 -阻滯劑可降低心肌氧耗量，使缺血改善 -阻滯劑有降壓作用，可用于高血壓合并心衰 -阻滯劑有一定抗心律失常作用,-阻滯劑治療心衰的機(jī)制, 心衰時(shí)，交感張力增高，可激活RAS系統(tǒng)，產(chǎn)生不利作用。 -阻滯劑可逆轉(zhuǎn)這一過(guò)程 - 阻滯劑可改善舒張功能,地高辛,利尿劑,改善疾病的預(yù)后,治療其他癥狀,ACE,抑制劑,b,阻滯劑,控制血容量,心衰時(shí)不同藥物的治療作用, 受體阻滯劑的作用時(shí)間,0,臨床 有益,臨床 惡化,12,34,56,78,910,1112,月, 中樞交感神經(jīng)系統(tǒng)活性, 心交感神經(jīng)活性, 腎 血管交感活性,b1 受體,b2 受體,a1 受體,心肌肥大 + 死亡, 擴(kuò)張,缺血+ 心律失常,血管收縮 鈉水潴留,心衰時(shí)的某些病理生理改變,交感神經(jīng)興奮,b1 受體,b2 受體,a1 受體,心臟毒性,美托洛爾,普萘洛爾,卡維地洛,不同-阻滯劑的作用機(jī)制, 受體阻滯劑, 心輸出量, 腎血流,鈉水潴留,心衰加重,單純-阻滯的不利之處, 受體阻滯, 心輸出量, 腎血流量,鈉水潴留,心衰加重, 受體阻滯, 受體阻滯,具有-阻滯作用的-阻滯劑的優(yōu)點(diǎn),比第二代受體阻滯的保護(hù)作用更全面、更完善 卡維地洛能全面阻滯1、 1 、2三種受體，降低心臟腎上腺素能活性，保護(hù)心肌，而美托洛爾僅能阻滯1受體 卡維地洛具有血管擴(kuò)張活性，不會(huì)產(chǎn)生心肌過(guò)度抑制，還可代償心肌功能 卡維地洛獨(dú)具抗氧化作用、逆轉(zhuǎn)左室肥厚和血管重構(gòu)作用,卡維地洛（金絡(luò)）,-受體阻滯劑在心衰中的應(yīng)用情況,Waagstein于1975年第一次報(bào)告在7例病人中普萘洛爾靜注改善心衰的癥狀 Ikram于1981年第一次進(jìn)行了雙盲交叉試驗(yàn),觀察擴(kuò)張性心肌病中-阻滯劑治療的經(jīng)驗(yàn) 80年代初，在B-HAT試驗(yàn)中，首次觀察到急性心肌梗死伴心衰的患者中普萘洛爾可減少死亡率和猝死率,- 受體阻滯劑在心衰中的應(yīng)用情況 BHAT試驗(yàn)（一）,目的：急性心肌梗塞后常規(guī)服用普奈洛爾 是否可明顯降低死亡率 方法：3837例心肌梗塞后5-21天隨機(jī)分為 普萘洛爾組和安慰劑組 隨訪27個(gè)月 普萘洛爾劑量：180-240mg/日, -受體阻滯劑在心衰中的應(yīng)用情況 BHAT試驗(yàn)（二）,-受體阻滯劑在心衰中的應(yīng)用情況,Waagstein于1993年第一次報(bào)告隨機(jī)雙盲安慰劑對(duì)照多中心試驗(yàn)美托洛爾擴(kuò)張性心肌病試驗(yàn)（MDC）。證實(shí)美托洛爾可被很好耐受，用藥組生活質(zhì)量改善，左室射血分?jǐn)?shù)增加但未能減少死亡率,-受體阻滯劑在心衰中的應(yīng)用情況,先后有美托洛爾、比索洛爾、卡維地洛、布新洛爾等進(jìn)行過(guò)臨床試驗(yàn) 對(duì)死亡率的影響不一 大多數(shù)試驗(yàn)證實(shí)-阻滯劑可減少心衰病人猝死,心衰病人應(yīng)用-受體阻滯劑 多中心臨床試驗(yàn)中死亡率結(jié)果,-受體阻滯劑 多中心臨床試驗(yàn)中猝死的發(fā)生率,在擴(kuò)張性心肌病中短期和長(zhǎng)期使用卡維地洛對(duì)休息和運(yùn)動(dòng)時(shí)血流動(dòng)力學(xué)、運(yùn)動(dòng)能力的作用 Metra M，et al Am Coll Cardiol 1994 Dec;24(7):1678-87,觀察疾病：擴(kuò)張性心肌病 目的：觀察卡維地洛短期和長(zhǎng)期的作用 設(shè)計(jì)：隨機(jī)，雙盲，安慰劑對(duì)照 病人：40例擴(kuò)張性心肌病，已用洋地黃、利尿劑ACEI 隨訪：4個(gè)月 治療：卡維地洛6.25mg bid開(kāi)始，逐漸加量至25mg bid或安慰劑,在擴(kuò)張性心肌病中短期和長(zhǎng)期使用卡維地洛對(duì)休息和運(yùn)動(dòng)時(shí)血流動(dòng)力學(xué)、運(yùn)動(dòng)能力的作用,結(jié)果： 卡組用藥8小時(shí)后心率、肺動(dòng)脈壓、肺楔壓下降 卡組用藥4個(gè)月后，休息和運(yùn)動(dòng)CI、SI、SWI增加，右房壓、肺動(dòng)脈壓、肺楔壓進(jìn)一步下降 長(zhǎng)期用藥后左室EF由207%至3012% 長(zhǎng)期用藥后次極量運(yùn)動(dòng)試驗(yàn)、生活質(zhì)量和NYHA分級(jí)均有所改善 結(jié)論：卡維地洛在擴(kuò)張性心肌病中短期可降低心率、肺動(dòng)脈壓和肺楔壓，長(zhǎng)期可增加休息和運(yùn)動(dòng)收縮功能，改善生活質(zhì)量，增加運(yùn)動(dòng)耐受性,1995年以來(lái)，已有5個(gè)大系列隨機(jī)、安慰劑對(duì)照研究， 有4個(gè)在美國(guó)，1個(gè)在澳大利亞-新西蘭，評(píng)價(jià)了卡維地洛 對(duì)1500名心衰患者治療618個(gè)月的療效。大多數(shù)患者在 接受了利尿劑、ACEI和地高辛的基礎(chǔ)上使用卡維地洛， 均取得顯著療效,卡維地洛治療心衰的臨床試驗(yàn),卡維地洛心衰試驗(yàn) Packer,M, et al N Eng J Med 1996;334:1349-1355,觀察疾?。撼溲孕牧λソ?目的：評(píng)價(jià)卡維地洛在慢性心衰病人中對(duì)生存和住院的影響 設(shè)計(jì)：隨機(jī)，雙盲，安慰劑對(duì)照，多中心試驗(yàn) 病人：1094例，應(yīng)用利尿劑、ACEI2月，心衰癥狀持續(xù)3月，LVEF0.35 隨訪：6個(gè)月 治療：卡維地洛6.25mg bid開(kāi)始，12.550mg bid或安慰劑,卡維地洛心衰試驗(yàn),結(jié)果： 開(kāi)放期5.6%因副作用退出 總死亡率安慰劑組7.8%，卡組3.2%，降低65%（p0.001） 心衰死亡安慰劑組3.3%，卡組0.7% 猝死安慰劑組3.8%，卡組1.7% 住院安慰劑組19.6%，卡組14.1%，減少27%（p=0.036） 死亡+住院安慰劑組24.6%，卡組15.8%，降低38%（p0.001） 結(jié)論：在接受地高辛、利尿劑和ACEI的心衰病人中，卡維地洛減少死亡的危險(xiǎn)和因心血管原因的住院,卡維地洛抑制輕癥心衰臨床進(jìn)展的試驗(yàn)（美國(guó)卡維地洛心衰試驗(yàn)） Colucci WS, et al Circulation 1996;94:2800-2806,觀察疾?。撼溲孕牧λソ?目的：評(píng)價(jià)卡維地洛在輕癥心衰中的作用 設(shè)計(jì)：隨機(jī)，雙盲，安慰劑對(duì)照，多中心試驗(yàn) 病人：366例用利尿劑、ACEI仍為慢性穩(wěn)定心衰的病人，LVEF0.35，可耐受卡維地洛6.25mg bid2周 隨訪：12個(gè)月 治療：21隨機(jī)，根據(jù)體重卡維地洛12.5mg50mg bid（232例）或安慰劑（134例）,卡維地洛抑制輕癥心衰臨床進(jìn)展的試驗(yàn) （美國(guó)卡維地洛心衰試驗(yàn)）,結(jié)果： 心衰進(jìn)展（指心衰致死、住院、增加藥物）安慰劑組21%，卡組11%，RR=0.52（p=0.008） 死亡安慰劑組4.0%，卡組0.9%，RR=0.231（p=0.048） 心功能改善安慰劑組9%，卡組12%，惡化安慰劑組15%，卡組4%（p=0.003） 病人主訴改善和醫(yī)生評(píng)分卡組均好于安慰劑組 LVEF卡組上升0.10，安慰劑組0.03（p0.001） 生活質(zhì)量，運(yùn)動(dòng)能力二組無(wú)差異 結(jié)論：在輕癥穩(wěn)定心衰和能耐受卡維地洛的病人中，卡維地洛減緩心衰的進(jìn)展，降低死亡, 新近的受體阻滯劑評(píng)價(jià)生存試驗(yàn)（BEST）并未觀察到 受體阻滯劑 布新洛爾對(duì)嚴(yán)重心力衰竭患者降低死亡率有效， 可能與布新洛爾（和美托洛爾及卡維地洛不同）有內(nèi)在擬 交感活性作用有關(guān) 在MERITHF研究中，NYHA IV級(jí)心衰患者的病死率雖然 在美托洛爾組顯著低于安慰劑組（15.9對(duì)21.1），但死亡 和住院率的綜合終點(diǎn)在美托洛爾組卻 比安慰劑組更高（47.8對(duì)43.4） 受體阻滯劑治療嚴(yán)重心衰的療效尚不肯定,- 阻滯劑治療嚴(yán)重心衰,COPERNICUS,觀察疾?。簢?yán)重心力衰竭 目的：觀察卡維地洛在嚴(yán)重心衰病人中的作用 設(shè)計(jì)：隨機(jī)，雙盲，安慰劑對(duì)照，多中心試驗(yàn) 病人：缺血和非缺血性嚴(yán)重心力衰竭（NYHA IV級(jí)，LVEF 0.25）患者2289例，隨機(jī)分成卡維地洛組（n=1156）和安慰劑組（n=1133） 隨訪：29個(gè)月 治療：卡維地洛 起始劑量為3.125mg Bid，每?jī)芍軇┝考颖吨?.25mg Bid,12.5mg Bid,或若能耐受直至目的劑量25mg Bid,COPERNICUS,結(jié)果： 死亡率：安慰劑組病死率為18.5，卡維地洛組為11.4，降低35（P 0.0002） 1000例嚴(yán)重心衰患者接受卡維地洛治療3年，可挽救 200例患者的生命 亞組分析結(jié)果一致，特別是對(duì)一極高危亞組（LVEF 0.15，多次住院）患者，卡維地洛也同樣有效 獨(dú)立的資料安全監(jiān)測(cè)委員會(huì)建議該研究于2000年3月提前結(jié)束 結(jié)論：卡維地洛可明顯降低嚴(yán)重心衰病人的死亡率。建議所有心衰病人都應(yīng)試用-阻滯劑，且劑量應(yīng)達(dá)到本試驗(yàn)的目標(biāo),受體阻滯劑治療心衰的療效和安全性是否有差異？ 受體阻滯劑對(duì)心力衰竭患者的不同影響,將150例心力衰竭患者（左心室射血分?jǐn)?shù)0.35）， 在心力衰竭常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，隨機(jī)、雙盲地分為美托 洛爾組與卡維地洛組，觀察1315個(gè)月 卡維地洛組（4918mg）能更明顯地增加靜息左心室 射血分?jǐn)?shù)（10.9 1.0與7.2 7.7，P=0.038）、運(yùn)動(dòng)時(shí)的左心室每搏輸出量和每搏作功（P均0.05） 卡維地洛對(duì)休息及運(yùn)動(dòng)時(shí)平均肺動(dòng)脈壓和PCWP的 降低優(yōu)于美托洛爾（P均0.05）。相反，美托洛爾較卡維地洛能夠更明顯地增加最大運(yùn)動(dòng)耐量,+0.02,+0.04,+0.06,+0.08,+0.10,PBO,MET,美托洛爾,(n=785),卡維地洛,(n=1506),+