衛(wèi)生、質(zhì)量、產(chǎn)品銷售與收回及投訴與不良反應(yīng)報(bào)告.ppt

衛(wèi) 生 管 理,浙江省食品藥品監(jiān)督管理局 王衛(wèi)東,一、管理?xiàng)l款,藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范(1998年修訂)第4856條為衛(wèi)生管理?xiàng)l款，共9條。 藥品GMP認(rèn)證檢查評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)（試行）衛(wèi)生管理檢查條款為48015603，共22條。,二、衛(wèi)生管理制度,企業(yè)應(yīng)根據(jù)生產(chǎn)區(qū)域環(huán)境、個(gè)人、工作服等的衛(wèi)生要求，制訂清潔衛(wèi)生管理制度和清潔衛(wèi)生操作規(guī)程。 清潔衛(wèi)生管理制度主要有： 廠區(qū)環(huán)境衛(wèi)生管理制度、一般生產(chǎn)區(qū)和潔凈區(qū)衛(wèi)生管理制度、倉庫衛(wèi)生管理制度、辦公區(qū)衛(wèi)生管理制度、食堂衛(wèi)生管理制度、一般生產(chǎn)區(qū)和潔凈區(qū)洗衣房衛(wèi)生管理制度、 防蟲防鼠管理制度、生產(chǎn)人員衛(wèi)生要求管理制度、 外來人員進(jìn)入一般生產(chǎn)區(qū)和潔凈區(qū)的管理制度、 員工體檢管理制度、,一般生產(chǎn)區(qū)和潔凈區(qū)工作服衛(wèi)生管理制度、 一般生產(chǎn)區(qū)和潔凈區(qū)生產(chǎn)用容器具管理制度、一般生產(chǎn)區(qū)和潔凈區(qū)清潔工具管理制度、清潔劑和消毒劑配制與使用管理制度等。 衛(wèi)生管理制度應(yīng)明確有專人負(fù)責(zé)辦公室、廠區(qū)環(huán)境衛(wèi)生以及生產(chǎn)區(qū)的中間站、潔具間、容器具清洗間、潔凈走廊等公共場(chǎng)所的清潔工作。生產(chǎn)作業(yè)區(qū)的清潔工作一般由生產(chǎn)操作人員承擔(dān)。,一般生產(chǎn)區(qū)和潔凈區(qū)衛(wèi)生管理制度中容易遺漏如壓差計(jì)、溫濕度計(jì)、燈具、桌、凳等清潔的管理內(nèi)容。,三、一般生產(chǎn)區(qū)的衛(wèi)生管理,一般生產(chǎn)區(qū)的內(nèi)表面光滑、潔凈、完好，便于清潔。 一般生產(chǎn)區(qū)應(yīng)定期清潔，必要時(shí)進(jìn)行消毒，并作好記錄。 生產(chǎn)操作間、外包間、倉庫及輔助用房制水間、空氣凈化機(jī)房、更衣室和洗衣間等。 生產(chǎn)及輔助設(shè)備。 生產(chǎn)用容器具。 地漏、水池。,門、窗等清洗 廢物貯器的清除清洗，地面、設(shè)備外壁、桌椅、門窗的擦洗及水池的污跡去除等一般每天一次。門窗及水池等擦洗，廢物貯器、地面、地漏、排水道、墻裙等的刷洗一般每周一次。墻面、頂棚、照明及其他附屬設(shè)施除塵，全面清洗工作場(chǎng)所和生活設(shè)施一般每月一次。 設(shè)備清洗 公用系統(tǒng)設(shè)備清洗一般一周清洗一次，不規(guī)定使用期限。生產(chǎn)用設(shè)備、容器具，生產(chǎn)結(jié)束后應(yīng)立即清洗，并標(biāo)明狀態(tài)標(biāo)志和使用期限。,四、潔凈區(qū)的衛(wèi)生管理,保持潔凈區(qū)內(nèi)所有建筑物內(nèi)表面光滑、潔凈、完好，并能耐受多種清潔劑的反復(fù)清洗及消毒。 潔凈區(qū)各氣閘及閉鎖裝置應(yīng)完好，兩側(cè)門不能同時(shí)打開。工作時(shí)關(guān)門，并應(yīng)盡量減少出入次數(shù)。 潔凈區(qū)操作間應(yīng)盡量不設(shè)壁架、櫥柜等；必須設(shè)置的，易于清洗和消毒。 潔凈區(qū)生產(chǎn)的安排，每天應(yīng)有足夠的時(shí)間清潔與消毒。以保證符合潔凈環(huán)境的要求。 潔凈區(qū)應(yīng)定期清潔消毒，并作好記錄。,生產(chǎn)操作間及非生產(chǎn)操作間如容器清洗間、容器存放間、清潔工具清洗及存放間、中間站、車間化驗(yàn)室、洗衣房、更衣室、緩沖間等。 生產(chǎn)及輔助設(shè)備。 生產(chǎn)用容器具。 地漏、水池。 倉庫取樣車或取樣室、無菌室、微生物限度檢驗(yàn)室應(yīng)按潔凈區(qū)管理。 門、窗等清洗 30萬級(jí)及10萬級(jí)：廢物貯器的清除清洗，地面、設(shè)備外壁、桌椅、門窗的擦洗，墻面及水池的污跡去除等一般每天一次。門窗、墻面、室內(nèi)用具及設(shè)備外壁等用消毒,清潔劑擦洗，廢物貯器、地漏、排水道等用消毒清潔劑刷洗一般每周一次。全面擦試工作場(chǎng)所、墻面、頂棚照明、排風(fēng)、及其他附屬設(shè)施一般墻面每月一次。 室內(nèi)消毒周期根據(jù)具體情況確定。 1萬級(jí)及100級(jí)：清除清洗廢物貯器并以消毒清潔劑擦洗，門窗、墻面、室內(nèi)用具及設(shè)備外壁等用消毒清潔劑擦洗，用消毒清潔劑擦試墻面、水池及附屬設(shè)施的污跡等一般每天一次。用消毒劑擦試室內(nèi)一切表面，包括墻面、頂棚一般每周一次。室內(nèi)消毒周期根據(jù)具體情況。,無菌操作區(qū) 每班測(cè)試沉降菌一次，建議定期測(cè)試浮游菌。 帶入無菌操作區(qū)的物品必須按規(guī)定滅菌和消毒。 更換品種時(shí)必須將墻面、地面用無菌水、清潔劑、消毒劑擦試干凈；接觸藥物的容器具洗滌干凈后進(jìn)行滅菌。 設(shè)備清洗 設(shè)備、容器使用后應(yīng)立即清洗、干燥，清洗后的存放應(yīng)能避免再次污染，已清洗的設(shè)備、容器應(yīng)有狀態(tài)標(biāo)志和使用期限。,不易搬動(dòng)的設(shè)備要設(shè)置現(xiàn)場(chǎng)清潔的設(shè)施，進(jìn)行在線清洗（CIP）。 非無菌的青霉素類、麻醉藥品和精神藥品生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)每批清潔消毒。 非無菌制劑調(diào)換品種或同一產(chǎn)品、不同含量規(guī)格調(diào)換，其生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)全面清潔消毒。 非無菌制劑連續(xù)生產(chǎn)同一含量規(guī)格的同一品種，其生產(chǎn)設(shè)備至少每周二次或每三批清潔一次，并消毒。,無菌制劑生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)每批清潔并嚴(yán)格消毒，直接接觸藥品的部位和部件、容器具清冼后應(yīng)立即滅菌，存放于無菌區(qū)域的房間內(nèi)，并注明滅菌日期，規(guī)定滅菌后的存放時(shí)間。,五、清潔工具的管理,清潔工具材質(zhì)應(yīng)不易脫落纖維與顆粒、不易滋生微生物（如木質(zhì)），應(yīng)能洗滌與干燥。 清潔工具的清洗 非潔凈區(qū)：每次使用后應(yīng)用清水洗凈，每周一次用清潔劑洗滌并干燥。 每個(gè)潔凈區(qū)必須配備各自的清潔工具，清潔地面、墻面、設(shè)備外表面等的清潔工具應(yīng)貯存于相應(yīng)潔凈級(jí)別,的潔具間，并有明顯的標(biāo)志；清潔設(shè)備和容器內(nèi)表面、直接接觸藥品的生產(chǎn)用工具的清潔工具，建議貯存于相應(yīng)潔凈級(jí)別的容器具清洗間，防止混用。 30萬級(jí)、10萬級(jí)和萬級(jí)潔凈區(qū)清潔工具：每次使用后均應(yīng)用清潔劑洗滌、干燥、消毒后放在潔凈塑料袋內(nèi)備用。 無菌操作區(qū)清潔工具：進(jìn)入無菌操作區(qū)的清潔工具均需滅菌，不能滅菌的經(jīng)消毒后通過緩沖方可進(jìn)入。其清潔應(yīng)按30萬級(jí)、10萬級(jí)和萬級(jí)潔凈區(qū)清潔工具要求進(jìn)行清洗、干燥，并經(jīng)高壓滅菌。這些清潔工具應(yīng)存放在萬級(jí)潔凈區(qū)的潔具間。,六、生產(chǎn)區(qū)更衣室、浴室及廁所的管理,更衣室應(yīng)按規(guī)定設(shè)置，二更以上更衣室的空氣應(yīng)按規(guī)定進(jìn)行凈化，必要時(shí)一更或換鞋間的空氣也可凈化。 生產(chǎn)區(qū)一般情況下不設(shè)浴室和廁所，如有必要?jiǎng)t一般不設(shè)在潔凈區(qū)，設(shè)置在一更外或一更內(nèi)二更外為好。 員工使用浴室和廁所時(shí)應(yīng)作具體的規(guī)定，如使用廁所時(shí)應(yīng)規(guī)定按要求更衣、更鞋，便后應(yīng)洗手等，盡可能減少對(duì)潔凈區(qū)的影響。,七、工作服的管理,工作服選材應(yīng)與生產(chǎn)操作和空氣潔凈度等級(jí)一致，其材質(zhì)的一般要求為： 發(fā)塵量小，不易發(fā)生纖維脫落、斷絲現(xiàn)象； 不易產(chǎn)生靜電，不易粘附粒子； 耐有機(jī)溶酶，耐清洗，耐蒸汽滅菌； 洗滌后不易皺折，能保持平直； 透明度低，柔軟，穿著舒適，不妨礙動(dòng)作；,不發(fā)霉、變質(zhì)； 易加工縫制； 面料有絳綸、綿綸、聚酯等。 不同潔凈級(jí)別的工作服應(yīng)有明顯的區(qū)別，不得混用，可用顏色、樣式來區(qū)分。 潔凈區(qū)工作服一般不設(shè)口袋、橫褶、腰帶，接縫應(yīng)封縫、光潔，工作鞋應(yīng)防止靜電；無菌工作服宜上下連體式。 工作服穿戴方式,工作服穿戴方式一般為從上到下。應(yīng)頭罩塞進(jìn)衣領(lǐng)內(nèi)，上衣塞進(jìn)褲子內(nèi)，褲腳塞進(jìn)腳套內(nèi)，袖口塞進(jìn)手套內(nèi)。 工作服內(nèi)不得放食品、香煙、錢票、私人藥品等物品。 無菌工作服的穿戴方式應(yīng)能蓋住頭發(fā)、胡須及腳部，阻留人體脫落物。 工作服的清洗、滅菌 十萬級(jí)以上工作服應(yīng)在潔凈區(qū)內(nèi)清洗、整理，萬級(jí)和百級(jí)工作服、鞋應(yīng)按要求滅菌，并作好清洗、滅菌記錄。 不同潔凈級(jí)別的工作服、鞋應(yīng)分別清洗、整理；萬級(jí)、百級(jí)工作服、鞋可在十萬級(jí)清洗，但其整理一般應(yīng)在萬級(jí)層流下。,不同潔凈級(jí)別工作服至少應(yīng)分次清洗，建議分設(shè)備清洗，并在設(shè)備上標(biāo)明“XXX工作服清洗用”；工作鞋與工作衣應(yīng)分開清洗。 工作服清洗與干燥應(yīng)防止已清洗與待清洗工作服的交叉污染。 工作服的清洗規(guī)程應(yīng)規(guī)定每臺(tái)洗衣機(jī)每次清洗最大的量，及用清洗劑的量。 工作服的清洗周期：一般生產(chǎn)區(qū)工作服應(yīng)集中在企業(yè)清洗，至少每周洗二次；三十萬級(jí)和十萬級(jí)每二天洗一次；萬級(jí)和百級(jí)工作服每天或每班洗一次（非無菌區(qū)每天一次，無菌區(qū)每班一次）。,工作服清洗后應(yīng)規(guī)定使用期限，使用期限應(yīng)根據(jù)實(shí)際情況確定。 洗好的工作服應(yīng)裝入潔凈的袋中，需滅菌的工作服應(yīng)裝入滅菌袋后集中滅菌。 最終滅菌的無菌制劑其工作服可以不滅菌。 最終不滅菌的無菌制劑必須要求對(duì)其工作服進(jìn)行滅菌。,工作服的保管與發(fā)放 保管室潔凈度與使用工作服的潔凈室的潔凈度一致。 由專人發(fā)放，作好發(fā)放記錄。 工作服使用前應(yīng)檢查工作服是否符合要求，被污染和破損的應(yīng)及時(shí)更換。,八、人員衛(wèi)生管理,潔凈區(qū)僅限于該區(qū)域生產(chǎn)操作人員進(jìn)入，外來人員（包括本企業(yè)內(nèi)部非該區(qū)域生產(chǎn)操作人員）的進(jìn)入必須經(jīng)過批準(zhǔn)。 應(yīng)對(duì)進(jìn)入每個(gè)潔凈區(qū)的外來人員數(shù)量進(jìn)行控制，并規(guī)定批準(zhǔn)后才能進(jìn)入。 外來人員進(jìn)入潔凈區(qū)時(shí)應(yīng)有本企業(yè)人員陪同，并對(duì)其進(jìn)行監(jiān)督指導(dǎo)。 進(jìn)入潔凈區(qū)人員（包括外來人員）應(yīng)按規(guī)定的更衣程序更衣后進(jìn)入，并遵守潔凈區(qū)管理的規(guī)定。,進(jìn)入潔凈區(qū)的工作人員應(yīng)定期進(jìn)行進(jìn)入潔凈區(qū)更衣、洗手、潔凈區(qū)管理規(guī)定和微生物基礎(chǔ)知識(shí)、微生物污染及污染的途徑等知識(shí)的培訓(xùn)和考核。 對(duì)維修、輔助人員定期進(jìn)行上述知識(shí)的培訓(xùn)和考核容易遺漏；建議這部份培訓(xùn)和考核資料單獨(dú)整理，歸入人員培訓(xùn)檔案和匯總表中，以便GMP認(rèn)證的現(xiàn)場(chǎng)檢查。 生物制品生產(chǎn)日內(nèi)，沒有經(jīng)過明確規(guī)定的去污措施，生產(chǎn)人員不得由操作活微物或動(dòng)物的區(qū)域到其他制品或微生物的區(qū)域。,與生產(chǎn)過程無關(guān)的人員一般不得進(jìn)入疫苗生產(chǎn)控制區(qū)，如有必要進(jìn)入，進(jìn)入時(shí)應(yīng)穿著無菌防護(hù)衣。防止人員污染疫苗，疫苗對(duì)人員造成傷害，人員將疫苗帶出外面。 生物制品生產(chǎn)操作人員應(yīng)與動(dòng)物飼養(yǎng)人員分開。 直接接觸藥品的生產(chǎn)人員至少每年體檢一次，建立健康檔案。其他人員也應(yīng)定期進(jìn)行體檢，建立健康檔案。 患有傳染病、隱性傳染病、精神病患者不得從事藥品的生產(chǎn)工作皮膚病患者和體表有傷口者以及其他有可能影響藥品質(zhì)量的人員不得從事直接接觸藥品的生產(chǎn)。,體檢不合格者上崗前必須進(jìn)行體檢，合格后才能上崗。 生產(chǎn)操作人員離開本崗位一定時(shí)間后又返崗的應(yīng)進(jìn)行體檢，合格者才能返崗。 生物制品生產(chǎn)及維修、檢驗(yàn)和動(dòng)物飼養(yǎng)的操作人員、管理人員，應(yīng)接種相應(yīng)的疫苗。建議除每年一次的體檢外，還應(yīng)在一年內(nèi)定期進(jìn)行與該疫苗有關(guān)項(xiàng)目的檢查。 患有傳染病、皮膚病和體表有傷口者和對(duì)生物制品質(zhì)量產(chǎn)生潛在不利影響人員不得進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)進(jìn)行操作和質(zhì)量檢驗(yàn)。 全體員工的體檢情況應(yīng)進(jìn)行匯總。,人員衛(wèi)生 應(yīng)經(jīng)常洗澡、理發(fā)、刮胡須、剪指甲、換洗衣服，保持個(gè)人清潔衛(wèi)生。 直接接觸藥品生產(chǎn)的操作人員不得化妝、不得佩帶飾物與手表。 在工作前、飯前與飯后、吸煙后、喝茶后、便后及骯臟時(shí)進(jìn)行洗手，更衣后潔凈區(qū)，工作服不得穿離規(guī)定使用的區(qū)域。 人員在生產(chǎn)區(qū)域不得吸煙、不得吃食品、不得娛樂、不得大聲喧嘩。 動(dòng)作不宜過大、應(yīng)緩慢。,潔凈區(qū)生產(chǎn)操作人員一般不得裸手直接接觸藥品，百級(jí)區(qū)內(nèi)操作人員一般不得裸手操作，不可避免時(shí)手部應(yīng)及時(shí)消毒。,九、消毒劑及消毒的管理,消毒劑管理 消毒劑應(yīng)定期交替使用，防止耐藥菌的產(chǎn)生。 潔凈區(qū)用消毒劑的配制應(yīng)用純化水，非潔凈區(qū)用消毒劑的配制可用飲用水，按文件規(guī)定配制，并作好記錄。 應(yīng)選用不影響藥品生產(chǎn)的消毒劑，如水系統(tǒng)一般用純蒸汽、乙醇、過氧化氫、臭氧等進(jìn)行消毒；空間消毒一般用甲醛或乳酸或過氧化氫熏蒸、臭氧進(jìn)行消毒。 消毒管理,廠房（包括墻面、地面、頂棚、空間）、設(shè)備（包括水系統(tǒng)、空氣凈化系統(tǒng)等）、容器、地漏、水池、清潔工具及其他附屬設(shè)施（如傳遞窗、桌、凳、等）等進(jìn)行定期消毒，作好記錄。,十、廠房、設(shè)備、容器具 清潔規(guī)程,清潔規(guī)程 應(yīng)按一般生產(chǎn)區(qū)、不同潔凈級(jí)別的生產(chǎn)區(qū)分別制定。 內(nèi)容一般應(yīng)包括清潔方法、程序、間隔時(shí)間，使用的清潔劑或消毒劑、清潔工具的清洗方法和存放地點(diǎn)等內(nèi)容，后三項(xiàng)內(nèi)容容易遺漏。,清潔規(guī)程的內(nèi)容應(yīng)根據(jù)實(shí)際情況來確定。有些設(shè)備如捕塵袋、初中效過濾器清潔時(shí)不需用清潔工具；其規(guī)程中可不寫清潔工具的清洗方法和存放地點(diǎn)的內(nèi)容；有些設(shè)備如一般生產(chǎn)區(qū)設(shè)備的外清潔不需用消毒劑，其規(guī)程中可不寫使用的消毒劑的內(nèi)容；其余如廠房、大多數(shù)設(shè)備和容器以上內(nèi)容一般要齊全。 清潔規(guī)程中應(yīng)規(guī)定可操作的檢查指標(biāo)。 生產(chǎn)用設(shè)備、容器具清潔規(guī)程中應(yīng)規(guī)定清洗周期，清洗后的使用期限。,公用系統(tǒng)的輔助設(shè)備如空氣凈化機(jī)組的外機(jī)箱、冷水機(jī)組、空氣壓縮機(jī)組、鍋爐等規(guī)程中一般僅規(guī)定清潔周期，清洗后不規(guī)定使用期限。 生產(chǎn)結(jié)束后，生產(chǎn)操作間應(yīng)進(jìn)行清場(chǎng)并掛清場(chǎng)合格證，其內(nèi)容至少包括工序或房間名稱、清洗日期、使用期限、清冼人、檢查人等。 生產(chǎn)用設(shè)備、容器具尤其是直接接觸藥品的設(shè)備和容器具清潔后應(yīng)標(biāo)明“已清潔”狀態(tài)標(biāo)志，內(nèi)容至少包括清洗,日期、使用期限、清冼人、檢查人。公用系統(tǒng)的輔助設(shè)備“已清潔”狀態(tài)標(biāo)志一般改為“已清潔待用”。 容器清洗