皮膚藥物反應(yīng).ppt

皮膚藥物反應(yīng),在ADR中，約1/31/4累及皮膚，故有人提出皮膚藥物反應(yīng)一名也稱藥疹。在所有皮膚和粘膜藥物反應(yīng)中，又以藥疹或藥物性皮炎更為突出。近年來，隨著新藥大量涌現(xiàn)，80年代有人提出了藥源性皮膚病的概念，使人們對(duì)藥物反應(yīng)有了進(jìn)一步認(rèn)識(shí)。,藥源性皮膚病又稱藥疹，是指藥物通過各種途徑（口服、肌注、靜注、靜滴、灌腸等）進(jìn)入人體后所引起的皮膚、粘膜為主的變態(tài)反應(yīng)性炎癥。嚴(yán)重者出現(xiàn)全身性綜合癥的并發(fā)癥，常伴有肝、腎、血液、胃腸功能異常或損害，甚至死亡；也可出現(xiàn)單純皮膚的局部反應(yīng)。,幾乎所有藥均可引起各種不同的藥疹。如：頭孢菌素類與青霉素類均可引起斑疹或斑丘類皮疹。細(xì)胞毒藥物引起脫發(fā)、蕁麻疹、毒性青皮壞死、光敏性皮炎及口腔炎等?？癸L(fēng)濕藥種類多均引起光敏性皮炎、蕁麻疹、紫癜、斑丘疹及口腔炎。,利福平、硫甲丙脯酸可引起斑丘疹、蕁麻疹及紅斑性天皰瘡。-阻滯劑普萘洛爾等長(zhǎng)期用出現(xiàn)銀屑病樣皮疹，部分伴掌跖角化過度，還可引起濕疹、苔蘚樣疹等。,皮膚藥物反應(yīng)病因,引起藥疹的藥主要有4類：磺胺藥（占21.6%）、解熱鎮(zhèn)痛藥(占14.3%)、抗生素(占12.3%)及鎮(zhèn)靜安眠藥（占11%），總計(jì)占致病藥物的近60%。近年發(fā)生率有變化，如磺胺藥藥疹明顯減少，僅復(fù)方SMZ一種；抗痛風(fēng)藥別嘌呤醇躍居首位；抗生素中以頭孢菌素類為主。,皮膚藥物反應(yīng)病因,近年，報(bào)導(dǎo)較多有噻嗪類藥物、非類固醇抗炎劑、氯丙嗪、卡馬西平、免疫抑制劑、抗癌藥物、生物制品以及中草藥特別是一些中成藥。,影響因素,除直接致病因素的藥物本身及其可能的致病機(jī)制外，以下幾方面的因素在藥物反應(yīng)的發(fā)生、發(fā)展中也往往直到一定作用。1用藥情況濫用：多數(shù)是由于醫(yī)師用藥原則掌握不嚴(yán)，隨意投藥。還有一部分是由于患者一知半解地應(yīng)用自備藥物或自購藥物服用而引起藥物反應(yīng)。,錯(cuò)用：醫(yī)生開錯(cuò)處方，或藥房發(fā)錯(cuò)藥，或患者錯(cuò)服藥物，屬偶然事件。服藥自殺：這是極少見現(xiàn)象。用藥劑量：用藥劑量過大，可引起嚴(yán)重甚至死亡。但有時(shí)正常劑量也可出現(xiàn)藥物反應(yīng)，這與不同個(gè)體對(duì)藥物的吸收、代謝和排泄速度不同有關(guān)，特別是老年患者更應(yīng)密切注意。,用藥療程；急性病癥，用藥時(shí)間一般不長(zhǎng)，即使所用藥物毒性較強(qiáng)，其危害性也可能較少。但慢性病癥，特別象癌腫患者，所用抗癌藥物療程較長(zhǎng)，往往發(fā)生藥物的積蓄作用，產(chǎn)生毒性產(chǎn)生。當(dāng)然，也有些藥物如安眠藥、鎮(zhèn)靜劑等，在長(zhǎng)期重復(fù)應(yīng)用可引起藥癮作用。,用藥種類過多：對(duì)于有過敏體質(zhì)，一般用藥種類越多，發(fā)生反應(yīng)的機(jī)會(huì)亦越多。這可能是由于藥物之間的交叉反應(yīng)，或協(xié)同作用所致。用藥途徑：一般認(rèn)為藥物通過注射比口服較易引起反應(yīng)。外用抗原性強(qiáng)的藥膏，如磺胺、四環(huán)素軟膏等吸收后藥物反應(yīng)率亦遠(yuǎn)高于口服者。外用硼酸溶液濕敷因藥物吸收過量引起嬰兒死亡的事例早有報(bào)告。孕婦或哺乳期婦女服用的藥物，可進(jìn)入胎兒或嬰兒體內(nèi)引起反應(yīng)。,交叉過敏：很多在結(jié)構(gòu)上有共同之處的藥物，例如含有共同苯胺核心的磺胺藥、普魯卡因、對(duì)氨水楊酸等均可引起相同的反應(yīng)，稱之為交叉過敏。這種反應(yīng)在第一次用藥10小時(shí)左右即可發(fā)生，而不需要經(jīng)過45日以上的潛伏期。注射器不潔：不潔的注射器、針頭、針筒、藥瓶、皮管等均可能由于將某些致熱原帶入體內(nèi)引起不良反應(yīng)。,重用致敏藥物：如患者對(duì)某一種藥物已發(fā)生過敏而以后再重復(fù)應(yīng)用可發(fā)生更為嚴(yán)重的反應(yīng)。致敏藥物的重用通常是由于：醫(yī)生的疏忽，未了解患者過去的藥物反應(yīng)史；患者未主動(dòng)告訴醫(yī)生藥物過敏史；用了可發(fā)生交叉過敏的藥物；個(gè)別處于高敏狀態(tài)的藥疹患者，容易對(duì)本來不敏感的藥發(fā)生過敏反應(yīng)。,2機(jī)體情況性別：藥物反應(yīng)男女均可發(fā)生，但男略多于女（32）。由于性別上的差異，雌性激素、灰黃霉素可引起男性乳房發(fā)育，而雄性激素會(huì)引起女性患者的男性化。年齡：兒童除對(duì)麻醉劑較成人敏感外，對(duì)一般藥物有較大的耐受性。兒童對(duì)藥物的過敏反應(yīng)亦較少見。,特異質(zhì)反應(yīng)：即不是通過免疫機(jī)理發(fā)生的一種對(duì)藥物的異常反應(yīng)。發(fā)生原因不明。遺傳因素：如具有遺傳過敏體質(zhì)的患者，對(duì)青霉素類藥物有發(fā)生嚴(yán)重反應(yīng)的潛在危險(xiǎn)性。過敏或變應(yīng)性體質(zhì)：大多數(shù)藥物反應(yīng)是發(fā)生在具有一定的過敏性體質(zhì)的患者。,藥疹發(fā)病機(jī)制概述,1藥疹的影響因素藥疹是皮膚科常見急癥，多數(shù)起病較急，癥狀較重，伴有發(fā)熱、心、肺、肝、腎等內(nèi)臟的損害，甚至導(dǎo)致死亡；因此，了解藥疹的發(fā)病機(jī)制對(duì)于保護(hù)患者和促進(jìn)對(duì)這些有潛在生命危險(xiǎn)的藥物反應(yīng)的控制是至關(guān)重要的。,影響藥疹發(fā)病機(jī)制的因素決定了藥疹的發(fā)生，臨床表現(xiàn)和轉(zhuǎn)歸。影響藥物過敏反應(yīng)的因素主要是藥物的化學(xué)性質(zhì)，機(jī)體自身的過敏體質(zhì)或變應(yīng)性體質(zhì)，原有疾病作用，藥理遺傳學(xué)因素等。上述諸多因素中沒有一個(gè)因素對(duì)每個(gè)個(gè)體均發(fā)生作用，僅一小部分接觸致敏藥物的患者會(huì)產(chǎn)生特異性反應(yīng)。,某一特定因素如接觸藥物或感染病毒，可能對(duì)疾病的發(fā)生是必須的，但仍需要蓄積達(dá)到一定閾值以及其他一些致病因素存在。因而，病因?qū)W的研究主要在于前因和后果之間關(guān)聯(lián)的概率問題。如在大多數(shù)人種中，50%個(gè)體為慢性乙?；?，應(yīng)用與超敏綜合征相關(guān)的藥物如抗驚厥藥、磺胺類藥后，由于這些個(gè)體缺乏其他影響因子或有保護(hù)因子的存在，故該類疾病的發(fā)生較少。,影響因素的相互作用決定個(gè)體對(duì)藥物的耐受力和變態(tài)反應(yīng)的發(fā)生。一些藥物能降低患者對(duì)藥物代謝產(chǎn)物的解毒功能，或增強(qiáng)患者對(duì)藥物代謝產(chǎn)物的易感性；營養(yǎng)缺乏或其他原因引起的抗氧化物質(zhì)喪失，可導(dǎo)致機(jī)體對(duì)藥物氧化代謝后產(chǎn)物的防御能力下降；藥理遺傳學(xué)改變引起一些酶缺乏，使機(jī)體對(duì)藥物代謝產(chǎn)物的解毒力下降；病毒感染以及其他一些疾病可改變機(jī)體的免疫調(diào)節(jié)功能，提高免疫系統(tǒng)的敏感性。,值得注意的是類固醇激素作為免疫抑制劑也能引起藥疹，其發(fā)生率低，且臨床表現(xiàn)與激素治療的原發(fā)病表現(xiàn)相似，其機(jī)制為類固醇作為半抗原與其它大分子物質(zhì)結(jié)合成免疫復(fù)合體導(dǎo)致免疫應(yīng)答，有人認(rèn)為其大劑量快速注入，可直接作用心臟，導(dǎo)致心血管反應(yīng)。,2病毒對(duì)藥疹的影響病毒感染與藥物的相互作用是一些醫(yī)源性疾病的主要發(fā)病機(jī)制之一。病毒感染可增加藥物變態(tài)反應(yīng)的發(fā)生率，感染性單核細(xì)胞增多癥患者使用阿莫西林常導(dǎo)致藥疹發(fā)作，獲得性免疫缺陷綜合征(AIDS)患者使用磺胺類藥可引起皮膚過敏性疾病，而在非洲淋巴細(xì)胞瘤病毒感染緩解后或人類免疫缺陷病毒(HIV)患者免疫狀態(tài)改善后，使用相同的藥物不會(huì)導(dǎo)致藥物變態(tài)反應(yīng)的發(fā)生。,其原因可能為病毒感染患者其免疫系統(tǒng)受到大量刺激而興奮性增高或r-干擾素(r-IFN)高水平表達(dá)使免疫調(diào)節(jié)失控，導(dǎo)致在專職的或非專職的抗原提呈細(xì)胞(如角質(zhì)細(xì)胞)中的主要組織相容性復(fù)合體(MHC)類分子表達(dá)上調(diào)，促進(jìn)藥物半抗原的遞呈，從而引起藥物變態(tài)反應(yīng)增加。此外病毒感染患者藥物代謝發(fā)生改變，氧化作用加強(qiáng)也是導(dǎo)致藥疹增多的重要因素。,近來的研究發(fā)現(xiàn)HIV感染與非感染者，其細(xì)胞對(duì)藥物氧化代謝產(chǎn)物的毒性有較高的易感性；通過增加谷胱甘肽等抗氧化物質(zhì)可保護(hù)HIV感染患者的淋巴細(xì)胞免受藥物代謝產(chǎn)物的毒性作用、藥物氧化作用增強(qiáng)或抗氧化能力降低時(shí)可增加HIV患者藥物反應(yīng)發(fā)生率。,近來的研究發(fā)現(xiàn)人皰疹病毒-6(HHV-6)時(shí)發(fā)現(xiàn)，感染HHV-6伴發(fā)藥物超敏反應(yīng)的患者，在皮疹發(fā)生過程中，外周血中HHV-6病毒IgG抗體效價(jià)升高，通過聚合酶鏈反應(yīng)(PCR)和原位雜交技術(shù)檢測(cè)可知患者皮損組織中有HHV-6病毒存在，提示HHV-6病毒感染可激活或促進(jìn)藥物變態(tài)反應(yīng)的發(fā)生；但其機(jī)制目前尚不清楚。,3T淋巴細(xì)胞在藥疹中的作用特異性T淋巴細(xì)胞在藥物變態(tài)反應(yīng)中的作用一直是個(gè)有爭(zhēng)議的問題，一般認(rèn)為參與藥物變態(tài)反應(yīng)的T淋巴細(xì)胞僅能識(shí)別蛋白多肽，而不識(shí)別藥物或半抗原；此外，盡管充分的資料證明T巴細(xì)胞在各種變態(tài)反應(yīng)的皮膚病灶中有浸潤，但病灶中T細(xì)胞的功能尚不明確。,近來的研究發(fā)現(xiàn)自然產(chǎn)生或人工合成的低分子量非多肽類物質(zhì)也能被T細(xì)胞識(shí)別，AB+T細(xì)胞和CD+T細(xì)胞均參與對(duì)非多肽類抗原的識(shí)別；這類非多肽類分子主要包括脂質(zhì)體、粘多糖、金屬、藥物等。,近來的研究發(fā)現(xiàn)T細(xì)胞能直接識(shí)別半抗原，他們將三硝基酚(TNP)偶合在免疫抗原肽上，由MHC或類分子提呈，TNP特異性T細(xì)胞可識(shí)別這些被多肽修飾的半抗原。一些化學(xué)活性藥物如B-內(nèi)酰胺類抗生素能通過共價(jià)鍵直接修飾蛋白質(zhì)和多肽，形成新的抗原決定簇，產(chǎn)生自體多肽免疫抗原。,多數(shù)藥物有通過藥代反應(yīng)產(chǎn)生的代謝中間產(chǎn)物能起半抗原作用，從而具有免疫原性。還有部分藥物如利多卡因、磺胺能直接與MHC-多肽復(fù)合體和T細(xì)胞抗原受體TCR以非共價(jià)形式結(jié)合，雖然這種結(jié)合很不穩(wěn)定，但足以刺激T細(xì)胞克隆形成。,近來的研究發(fā)現(xiàn)青霉素、頭孢菌素等藥物引起的藥疹患者外周血淋巴細(xì)胞，用相應(yīng)藥物刺激淋巴細(xì)胞增殖，而后對(duì)其克隆化，發(fā)現(xiàn)這些T細(xì)胞克隆為CD4+和CD8+，還有少數(shù)為TCR，均表達(dá)HLA-DR抗原，并受MHC限制，其中大部分藥物特異性克隆為CD4+表現(xiàn)型，可分泌大量的IL-4、IL-5；部分CD4T細(xì)胞和CD8T細(xì)胞以分泌r-IFN為主，表明其在免疫調(diào)節(jié)中起重要作用。研究還發(fā)現(xiàn)，CD4T細(xì)胞通過INF作用使角質(zhì)細(xì)胞處于預(yù)激活狀態(tài)，而后殺死自身角質(zhì)細(xì)胞；同時(shí)MHC-類分子表達(dá)上調(diào)，藥物被提呈，這表明藥物特異性CD4+T細(xì)胞可能通過殺死角質(zhì)細(xì)胞誘導(dǎo)藥疹發(fā)生。,細(xì)胞因子在藥疹中的作用細(xì)胞因子包括多種白細(xì)胞介素(IL)因子腫瘤壞死因子(TNF)以及IFN等,在藥物變態(tài)反應(yīng)過程中，細(xì)胞因子是原動(dòng)力之一，可引起輔助性T細(xì)胞亞型TH1/TH2平衡改變，而TH亞群之間的比例將決定處于變態(tài)反應(yīng)發(fā)展過程中的患者的臨床表現(xiàn)。反之，TH1/TH2也是通過分泌和調(diào)節(jié)細(xì)胞因子的表達(dá)來影響免疫應(yīng)答過程，TH1克隆可產(chǎn)生IL-2、r-IFN及TNF-B，TH2產(chǎn)生IL-4、IL-5、IL-6和IL-13，兩者還共同表達(dá)一些細(xì)胞因子如TNF-A。,TNF對(duì)T細(xì)胞、B細(xì)胞、單核巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞有刺激作用，使其功能增強(qiáng)，并與多種細(xì)胞因子如IL-1、IL-2、IL-6、IL-8、粒細(xì)胞-巨噬細(xì)胞集落刺激因子(GM-CSF)等有協(xié)同作用。有人認(rèn)為TNF是細(xì)胞凋亡的主要中間介導(dǎo)物質(zhì)，可導(dǎo)致患者表皮壞死脫落。但對(duì)患者隨機(jī)使用沙利度胺(TNF抑制劑)后患者死亡率增加，這可能是由于TNF的作用存在雙重性，一方面誘導(dǎo)損傷，另一方面啟動(dòng)修復(fù)機(jī)制并促進(jìn)增生。TNF在炎癥早期損傷組織，而在后期則起修復(fù)作用并抑制組織繼續(xù)壞死。,因此，TNF抑制劑在疾病后期抑制了TNF的有益作用，導(dǎo)致患者死亡率升高。細(xì)胞因子在炎癥過程中釋放，有可能影響藥物氧化代謝反應(yīng)，使有毒性的代謝中間產(chǎn)物增多，誘發(fā)藥物變態(tài)反應(yīng)。r-IFN可誘導(dǎo)產(chǎn)生藥物代謝酶黃嘌呤醇，從而改變P450酶水平。,在發(fā)生藥物變態(tài)反應(yīng)患者的皮損組織中有大量嗜酸性粒細(xì)胞浸潤，說明嗜酸性粒細(xì)胞在局部病灶具有直接毒性作用IL-5主要作用是發(fā)展、分化、聚集和激活、保存嗜酸性粒細(xì)胞。在變態(tài)反應(yīng)早期血清中IL-5于嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)高峰之前一過性升高，表明IL-5并非由嗜酸性粒細(xì)胞合成，其來自被激活的淋巴細(xì)胞，并能激活嗜酸性粒細(xì)胞，在病灶中則起趨化因子的作用。,綜上，藥疹的形成是一個(gè)多因素。多途徑的復(fù)雜過程，通過對(duì)其發(fā)病機(jī)制的逐步了解，可為藥疹的臨床診斷、治療以及預(yù)防提供思路。,皮膚藥物反應(yīng)(CDR)的類型類型多。幾無特異性，同一種藥物可致不同表現(xiàn)，同一型表現(xiàn)可因不同藥物所致。CDR的類型眾多，比較常見或重要的如下：,CDR（1）,固定性紅斑麻疹樣/猩紅熱樣疹蕁麻疹/血管性水腫多形紅斑環(huán)形紅斑結(jié)節(jié)紅斑紫癜,玫瑰糠疹樣疹濕疹樣疹重癥多形紅斑大皰性表皮壞死松解剝脫性皮炎/紅皮病光敏性藥疹苔蘚樣疹,CDR（2）,痤瘡樣疹溴疹碘疹膿皰疹血管炎血清病型反應(yīng)過敏綜合征嗜酸粒細(xì)胞增高肌痛綜合征注射局部反應(yīng)藥物性色素異常藥物性毛發(fā)變化藥物性甲變化,皮質(zhì)激素反應(yīng)細(xì)胞因子反應(yīng)治療休克型反應(yīng)治療矛盾型反應(yīng)藥物誘發(fā)某些皮膚病樣反應(yīng)（天皰瘡及類天皰瘡、假性淋巴瘤、假性卟啉?。┛谇徽衬げ∽?皮膚藥物反應(yīng)診斷,鑒于藥物反應(yīng)范圍廣泛，表現(xiàn)復(fù)雜，且多于特異性，要確定診斷有時(shí)比較困難。對(duì)于藥疹的診斷，目前仍以臨床病史為主要依據(jù)，再結(jié)合皮疹表現(xiàn)和實(shí)驗(yàn)室檢查，并除外其他疾病的可能性，進(jìn)行綜合分析判斷。,皮膚藥物反應(yīng)診斷,實(shí)驗(yàn)室檢查方面，發(fā)皮膚劃痕、皮內(nèi)試驗(yàn)常以檢測(cè)患者對(duì)青霉素或碘化物有無敏感性，對(duì)防止過敏性休克反應(yīng)有一定價(jià)值，但對(duì)預(yù)防藥疹的發(fā)生意義不大。體外試驗(yàn)以淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化試驗(yàn)及放射變應(yīng)原吸附試驗(yàn)等已用于致敏原的檢測(cè)，但僅對(duì)部分藥物可靠，在有條件情況下可采用，有一定參考價(jià)值。,皮膚藥物反應(yīng)診斷,診斷依據(jù)有明確的用藥史有一定的潛伏期除固定型藥疹外，皮疹多對(duì)稱分布，顏色鮮紅瘙癢明顯排除與皮疹相似的其他皮膚病及發(fā)疹性傳染病,臨床表現(xiàn)由于藥物反應(yīng)可累及到各個(gè)系統(tǒng)和器官，范圍廣，有全身的亦有局部的。典型的藥疹和少數(shù)特殊類型的藥物反應(yīng)。,（一）變應(yīng)性藥疹這是藥疹中種類最多且最常見的一種類型。根據(jù)其潛伏期、發(fā)生發(fā)展情況、皮疹表現(xiàn)及轉(zhuǎn)歸等，至少可分為10多個(gè)亞型，如固定性紅斑、猩紅熱樣紅斑、麻疹樣紅斑、蕁麻疹樣、多形紅斑樣、結(jié)節(jié)紅斑要、玫瑰糠疹樣、紫癜形及大皰性表皮壞死松解等。它們具有下列一些共同點(diǎn)：,發(fā)疹型藥疹臨床特點(diǎn),1發(fā)疹前有近期用藥史。2有一定規(guī)律性潛伏期：初次用藥420日，平均89日；再次用藥(已致敏)，女。3皮損具典型靶樣皮疹或高起的非典型靶樣皮疹。4肢端軀干。,重癥多形紅斑臨床特點(diǎn)5伴眼、口腔及/或外生殖器粘膜損害，有明顯糜、滲出。常伴寒戰(zhàn)、高熱。亦可并發(fā)支氣管炎、肺炎、胸腔積液及腎臟損害。6病理示真皮炎癥顯著，表皮壞死(+)。,重癥多形紅斑,重癥多形紅斑,重癥多形紅斑,重癥多形紅斑,大皰性表皮壞死松解型藥疹臨床特點(diǎn),1藥物因素占90以上，少見，但嚴(yán)重。2中年以上患者占75；女男。3皮損以彌漫性紫癜性斑片及松弛性大皰為主；伴灼痛及觸痛。4皮損分布泛發(fā)全身。表皮極細(xì)薄，稍擦即破，顯示明顯的棘層松解現(xiàn)象。5口腔粘膜受累占90。,大皰性表皮壞死松解型藥疹臨床特點(diǎn),6常伴發(fā)熱（100）及內(nèi)臟（腎、肝、心）損害。7病理示表皮下皰，表皮全層壞死(+)。8病死率2540。,大皰性表皮壞死松解,大皰性表皮壞死松解,大皰性表皮壞死松解,大皰性表皮壞死松解,別嘌呤醇藥疹臨床特點(diǎn)1多見中、老年男性。2潛伏期長(zhǎng)：1436日。病程長(zhǎng)，易反復(fù)。3皮疹重：剝脫性皮炎、大皰性表皮壞死松解、重癥多形紅斑(77%)。4全身癥狀重：損害肝、腎多(70%)。,別嘌呤醇藥疹,蕁麻疹/血管性水腫型藥疹臨床特點(diǎn)1分變應(yīng)性及非變應(yīng)性兩類：變應(yīng)性：青霉素、-內(nèi)酰胺類抗生素、普魯卡因、生物制品等。特異性IgE抗體介導(dǎo)（型）或免疫復(fù)合物引起（型）；非變應(yīng)性：阿斯匹林、顯影劑等。改變前列腺素代謝，促進(jìn)肥大細(xì)胞脫顆粒。,蕁麻疹/血管性水腫型藥疹臨床特點(diǎn)2皮疹以風(fēng)團(tuán)樣損害為主，量多色紅，可持續(xù)數(shù)小時(shí)或24小時(shí)以上。3常伴發(fā)熱等全身癥狀。4劃痕試驗(yàn)對(duì)變應(yīng)性患者有診斷價(jià)值。,蕁麻疹,蕁麻疹,（二）其他類型藥疹及藥物反應(yīng)病因尚未完全明確。類型較多，茲擇其要者分述如下：,剝脫性皮炎型藥疹臨床特點(diǎn)1發(fā)疹前有近期用藥史。2潛伏期長(zhǎng)，多在20日以上。3起病呈進(jìn)行性加劇。4皮損全身性，前期以彌漫性紅腫、滲出為主；后期以反復(fù)脫屑為主。,5常伴發(fā)熱、淺表淋巴結(jié)腫大及內(nèi)臟損害。6病程遷延，多在13月或更長(zhǎng)。7致敏藥物以青霉素、頭孢菌素、別嘌呤醇、氯丙嗪、巴比妥類、保太松、對(duì)氨基水楊酸等多見。,整個(gè)病程發(fā)展可分為4個(gè)階段：前驅(qū)期，表現(xiàn)為短暫性皮疹，如局限于胸、腹或股部的對(duì)稱性紅斑，自覺瘙癢，或伴發(fā)熱，此為警告癥狀，若此時(shí)即停藥可能避免發(fā)病。發(fā)疹期，可緩慢地逐漸從面部向下發(fā)展，或開始為急性發(fā)作，以后以疹或快或慢地波及全身。在皮疹發(fā)作處于高潮時(shí)，全身皮膚鮮紅腫脹，面部水腫顯著，常有溢液結(jié)痂，伴畏寒與發(fā)熱。部分可出現(xiàn)肝、腎、心等內(nèi)臟損害。周圍血象白細(xì)胞總數(shù)多增高。,整個(gè)病程發(fā)展可分為4個(gè)階段：剝脫期，這是本癥的特征性表現(xiàn)。皮疹紅腫開始消退，繼而呈魚鱗狀至大片形脫屑，鱗屑晨可布滿床單、手如戴破手套，足如穿破襪子，并且反復(fù)脫落，持續(xù)可達(dá)一至數(shù)月之久。頭發(fā)、指（趾）甲亦常同時(shí)脫落?；謴?fù)期，魚鱗狀脫屑變或糠秕狀，繼而逐漸消失，皮膚恢復(fù)正常。自應(yīng)用皮質(zhì)類固醇后，病程可以顯著縮短，預(yù)后亦大大改觀。,剝脫性皮炎,剝脫性皮炎,剝脫性皮炎,乳頭狀增生型臨床特點(diǎn)1多由于長(zhǎng)期服用碘、溴劑等引起。2潛伏期常大一月左右。3主要發(fā)生于軀干，在全身紅斑形藥疹的基礎(chǔ)上出現(xiàn)散在分布，不甚規(guī)則，顯著高出皮面，約34cm，蕈樣乳頭狀增殖性肉芽腫，觸之堅(jiān)實(shí)。4對(duì)癥治療后逐漸消退，全程約3周。,紅斑狼瘡樣反應(yīng)臨床特點(diǎn)60年代初期發(fā)現(xiàn)肼屈嗪引起紅斑狼瘡樣反應(yīng)后，迄今有50多種藥可引起。1多關(guān)節(jié)痛、肌痛、多漿膜炎、肺部癥狀、發(fā)熱、肝脾和淋巴結(jié)腫大、肢端發(fā)紺和皮疹等。2與紅斑狼瘡不同之處在于發(fā)熱、管型尿、血尿引起，在癥狀消失后，實(shí)驗(yàn)室陽性可持續(xù)存在數(shù)月以至數(shù)年。,真菌病型反應(yīng)臨床特點(diǎn)由于大量抗生素、皮質(zhì)類固醇和免疫抑制劑的應(yīng)用，常引起體內(nèi)環(huán)境平衡擾亂和菌群失調(diào)，出現(xiàn)真菌病例反應(yīng)，表現(xiàn)為白念珠菌、麯菌或皮膚癬菌感染，前兩者可有胃腸道、肺或其他內(nèi)臟感染，可同時(shí)累及多個(gè)臟器。生前應(yīng)用免疫抑制劑者尸解中發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重的全身性真菌感染并非少見。,真菌病型反應(yīng)臨床特點(diǎn)值得注意的是一部分患皮膚癬菌病者，由于上述藥物的應(yīng)用，癬病皮損范圍變得更加廣泛，且不易治療，即使治愈亦易復(fù)發(fā)，造成癬病防治上的困難。,皮質(zhì)類固醇型反應(yīng)臨床特點(diǎn)繼發(fā)性細(xì)菌或真菌感染：最多見；胃腸道：類固醇潰瘍，甚至并發(fā)出血、穿孔；中樞神經(jīng)系統(tǒng)：易激動(dòng)、頭暈頭痛、失眠等；心血管系統(tǒng)：心悸、血壓升高、血栓形成等；,皮質(zhì)類固醇型反應(yīng)臨床特點(diǎn)內(nèi)分泌系統(tǒng)：柯興樣癥候群、骨質(zhì)疏松、糖尿癥、皮質(zhì)功能減退及兒童生長(zhǎng)發(fā)育抑制等；皮膚：痤瘡、多毛、毛細(xì)血管擴(kuò)張、瘀斑、皮膚萎縮等；眼：眼壓增高、白內(nèi)障及青光眼等。,預(yù)防與治療措施,由藥物反應(yīng)發(fā)病率高，嚴(yán)重者可致死亡，故重視預(yù)防有重要的意義，如醫(yī)生和病人不濫用藥，可顯著減少。1在用藥前，首先明確診斷，不要在病情未搞清前，采用多種藥物圍攻，以為總有一種藥物會(huì)產(chǎn)生效用，這樣易出現(xiàn)不必要的藥物反應(yīng)。2對(duì)所用藥物的成分、性能、適應(yīng)證、禁忌證、副作用、配伍禁忌等應(yīng)全面熟習(xí)掌握，做到不濫用、錯(cuò)用、多用藥物。,3用藥前應(yīng)詳細(xì)詢問患者有無藥物過敏史，特別是對(duì)有過敏性體質(zhì)者更不可忽視。對(duì)有過藥物過敏反應(yīng)者，應(yīng)注意交叉敏感或多敏感反應(yīng)的發(fā)生。4用藥應(yīng)有計(jì)劃性，劑量不宜過大，種類不宜過多，時(shí)間不宜過久，并定期觀察，特別是應(yīng)用有一定毒性的藥物，如免疫抑制劑、抗癌藥物等，更應(yīng)嚴(yán)密觀察，經(jīng)常檢查血象等。,5某些器官有功能障礙時(shí)，常對(duì)某些藥物不能耐受，如患腎病者需慎用重金屬藥物。6在用藥期間應(yīng)注意一些警告癥狀或不耐受現(xiàn)象，如皮膚瘙癢、紅斑或發(fā)熱等，一旦出現(xiàn)應(yīng)考慮立即停藥。7凡已發(fā)生過敏性藥物反應(yīng)者，都應(yīng)發(fā)給藥物禁忌卡，注明致敏藥物名稱及反應(yīng)類型，以供復(fù)診時(shí)參考。8藥品在出廠投放市場(chǎng)前，必須經(jīng)過嚴(yán)格的檢查，把好的藥品質(zhì)量關(guān)。,治療措施（一）去除病因停用一切可疑的致病藥物是必須首先采取的步驟，切忌在已經(jīng)出現(xiàn)藥物反應(yīng)的先兆表現(xiàn)時(shí)不停藥的作法。（二）支持療法給患者以有利的條件，避免不利因素，以期順利地渡過其自限性的病程，如臥床休息、飲食富于營養(yǎng)，保持適宜冷暖環(huán)境，預(yù)防繼發(fā)感染等。,（三）加強(qiáng)排泄酌情采用瀉劑、利尿劑，以期促進(jìn)體內(nèi)藥物的排出。（四）藥物治療需根據(jù)病情輕重采取不同措施。1輕癥病例抗組胺藥物12種口服；維生素C1g靜注，日1次；10%葡萄糖酸鈣或10%硫代硫酸鈉10ml靜注，日12日；,局部外搽含有樟腦或薄荷的爐甘石洗劑或撲粉，一日多次，以止癢、散熱、消炎，一般一周左右可痊愈。2病情稍重的病例指皮疹比較廣泛，且伴發(fā)熱者。臥床休息；涂上述藥物；強(qiáng)的松2030mg、每日一次，一般2周左右可完全恢復(fù)。,3嚴(yán)重病例包括重癥多形紅斑、大皰性表皮壞死松解形和全身剝脫性皮炎型藥疹。應(yīng)立即采取下列措施：,皮質(zhì)類固醇：氫化可的松300500mg，維生素C3g，10%氯化鉀2030ml加入510%葡萄糖液10002000ml緩慢滴注，日1次，宜保持24小時(shí)連續(xù)滴注。待體溫恢復(fù)正常皮疹大部分消退及血象正常時(shí)，逐漸遞減激素用量直至改用強(qiáng)的松或地塞米松口服。,皮質(zhì)類固醇：皮疹消退，全