輔酶Q10對乳腺癌阿霉素化療所致心臟毒性反應(yīng)的效果探討[精品資料]

輔酶 Q10 對乳腺癌阿霉素化療所致心臟毒性反應(yīng)的效果探討 -精品資料 本文檔格式為 WORD,感謝你的閱讀。 最新最全的 學(xué)術(shù)論文 期刊文獻(xiàn) 年終總結(jié) 年終報告 工作總結(jié) 個人總結(jié) 述職報告 實習(xí)報告 單位總結(jié) 摘要：目的：研究輔酶 Q10（ CoQ10）對乳腺癌術(shù)后患者使用蒽環(huán)類化療藥物進(jìn)行化療時對心臟毒性反應(yīng)的保護(hù)作用。方法：將 87 例乳腺癌患者隨機(jī)分為實驗組（ 43 例）和對照組（ 44 例），在采用 CAF 方案化療同時口服輔酶 Q10，在化療 2 療程后進(jìn)行治療效果、心 電圖及心肌酶譜檢查。結(jié)果：化療后實驗組與對照組治療效果無統(tǒng)計學(xué)差異；實驗組在心電圖和血清心肌酶學(xué)指標(biāo)方面均優(yōu)于對照組，且差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（ P6 個月。 所有病人入院后體檢 肝腎功能機(jī)血尿常規(guī)正常，以往未接受過放化療及手術(shù)治療。經(jīng)心電圖、胸片及實驗室排查未見患有基礎(chǔ)性心臟病，既往史研究不存在心臟病遺傳傾向。將患者隨機(jī)分為實驗組和對照組，其中實驗組 43 人，對照組 44人。兩組患者在身高、體重、年齡、病理類型及腫瘤分期等資料差異未見統(tǒng)計學(xué)差異。 1.2 治療方法 實驗組與對照組均在手術(shù)后給予化療治療，化療方案均采用 CAF 方案，即靜脈滴注環(huán)磷酰胺 500mg/m2，氟尿嘧啶600mg/m2 及阿霉素 60mg/m2。一次 /d， 3 周為一療程。實驗組在化療期間口服輔酶 Q10 10mg，一日 3 次，連用 14 天。兩組化療時均給予常規(guī)護(hù)理。 1.3 評價指標(biāo) 評價指標(biāo)分為兩類：一類為治療效果評價。按照實體瘤療效評價標(biāo)準(zhǔn)（ RECIST）分為完全緩解（ CR）、部分緩解（ PR）、穩(wěn)定（ SD）和進(jìn)展（ PD），以（ CR+PR）計算有效率，以（ CR+PR+SD）計算穩(wěn)定率 4；第二類為心臟毒性反應(yīng)效果評價。此類指標(biāo)分為心電圖和心肌酶學(xué)指標(biāo)。心電圖指標(biāo)包括： ST 段缺血性下移， T 波平坦、倒置， QT 間期延長，束支傳導(dǎo)阻滯及早搏。血清心肌酶學(xué)指標(biāo)包括：門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ AST）、肌 酸磷酸激酶（ CK）、羥丁酸脫氫酶（ HBDH）、乳酸脫氫酶（ LDH）。在患者完成 2 個療程的化療后，對治療效果和心臟毒性反應(yīng)進(jìn)行評價。心臟毒性的觀察參照 WHO 推薦的臨床試驗毒性反應(yīng)分級標(biāo)準(zhǔn)，凡以上項目有一項異常改變，視為心臟毒性反應(yīng)。 1.4 統(tǒng)計方法 統(tǒng)計分析采用 SPSS 15.0 軟件進(jìn)行，以卡方檢驗評價組間差異，將 p0.05）。 乳腺癌是女性最常見的惡性腫瘤，流行病學(xué)調(diào)查顯示每年有超過 130 萬人被新確診為乳腺癌，其每年約有 50 萬人死于該病 1。目前，雖然針對乳腺癌治療技術(shù)的逐步提升，手術(shù)和輔助化療仍然是乳腺癌患者比較容易接受的療法。阿霉素（又名多柔比星）是屬于蒽環(huán)類的高效乳腺癌化療藥物，由于能夠有效殺死癌細(xì)胞，抑制腫瘤的生長和擴(kuò)散被臨床廣泛應(yīng)用。 CAF 方案 （環(huán)磷酰胺 +多柔比星 +氟尿嘧啶）是目前乳腺癌術(shù)后輔助化療的基本方案。然而，由于阿霉素的心臟毒性是其主要不良反應(yīng)，該藥長期使用所致的積累性心臟毒性效應(yīng)可致不可逆轉(zhuǎn)的心肌病及充血性心力衰竭，而限制了其乳腺癌化療領(lǐng)域中的應(yīng)用范圍。 輔酶 Q10 是一類大量存在于線粒體內(nèi)的脂質(zhì)類維生素氧物質(zhì)，心肌線粒體中尤為豐富 2。美國心臟學(xué)會（ American Heart Association）認(rèn)為，輔酶 Q10 是一種潛在的神經(jīng)保護(hù)介質(zhì) 3。其作用主要可以提高缺氧細(xì)胞對氧的利用率，減輕氧化應(yīng)激反應(yīng)并且易于心肌的恢復(fù)。 本研究針對在使用阿霉素對乳腺癌術(shù)后化療過程中所產(chǎn)生的心肌損傷嘗試應(yīng)用輔酶 Q10進(jìn)行預(yù)防，觀察其療效。 1 資料與方法 1.1 研究對象 選取本院腫瘤外科確診并收治的 87 例女性乳腺癌患者，治療前經(jīng)病病理學(xué)確診，年齡為 41.7011.23 歲。其中腺癌 27 例，鱗癌 28 例，腺鱗癌 32 例； B 期 30 例， 期 24例；預(yù)計生存期 6 個月。 所有病人入院后體檢肝腎功能機(jī)血尿常規(guī)正常，以往未接受過放化療及手術(shù)治療。經(jīng)心電圖、胸片及實驗室排查未見患有基礎(chǔ)性心臟病，既往史研究不存在心臟病 遺傳傾向。將患者隨機(jī)分為實驗組和對照組，其中實驗組 43 人，對照組 44人。兩組患者在身高、體重、年齡、病理類型及腫瘤分期等資料差異未見統(tǒng)計學(xué)差異。 1.2 治療方法 實驗組與對照組均在手術(shù)后給予化療治療，化療方案均采用 CAF 方案，即靜脈滴注環(huán)磷酰胺 500mg/m2，氟尿嘧啶600mg/m2 及阿霉素 60mg/m2。一次 /d， 3 周為一療程。實驗組在化療期間口服輔酶 Q10 10mg，一日 3 次，連用 14 天。兩組化療時均給予常規(guī)護(hù)理。 1.3 評價指標(biāo) 評價指標(biāo)分為兩類：一類為治療效 果評價。按照實體瘤療效評價標(biāo)準(zhǔn)（ RECIST）分為完全緩解（ CR）、部分緩解（ PR）、穩(wěn)定（ SD）和進(jìn)展（ PD），以（ CR+PR）計算有效率，以（ CR+PR+SD）計算穩(wěn)定率 4；第二類為心臟毒性反應(yīng)效果評價。此類指標(biāo)分為心電圖和心肌酶學(xué)指標(biāo)。心電圖指標(biāo)包括： ST 段缺血性下移， T 波平坦、倒置， QT 間期延長，束支傳導(dǎo)阻滯及早搏。血清心肌酶學(xué)指標(biāo)包括：門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ AST）、肌酸磷酸激酶（ CK）、羥丁酸脫氫酶（ HBDH）、乳酸脫氫酶（ LDH）。在患者完成 2 個療程的化療后，對治療效果和心臟毒性反應(yīng)進(jìn)行評價 。心臟毒性的觀察參照 WHO 推薦的臨床試驗毒性反應(yīng)分級標(biāo)準(zhǔn)，凡以上項目有一項異常改變，視為心臟毒性反應(yīng)。 1.4 統(tǒng)計方法 統(tǒng)計分析采用 SPSS 15.0 軟件進(jìn)行，以卡方檢驗評價組間差異，將 p0.05）。 2.2 心臟毒性反應(yīng)比較 實驗組與對照組心臟毒性反應(yīng)情況如表 2 所示。心電圖檢測顯示實驗組共有 7 例心電圖異常，對照組共有 15 例。在ST 段改變， T 波改變， QT 間期延長，束支傳導(dǎo)阻滯及早搏的病例統(tǒng)計中，對照組異常情況較實驗組多，兩組相比較有統(tǒng)計學(xué)意義（ P0.05）；與此同時在心肌酶譜評價當(dāng)中發(fā)現(xiàn)了類似的情況，對照組心肌酶譜異常改變的患者較實驗組增多，尤其在肌酸磷酸激酶（ CK）異常方面尤為顯著（表 3），兩組比較有統(tǒng)計學(xué)差異（ P0.05）。 3 討論 本研究通過觀察輔酶 Q10 對采用蒽環(huán)類藥物進(jìn)行乳腺癌術(shù)后化療的心臟毒性反應(yīng)的預(yù)防作用，發(fā)現(xiàn)輔酶 Q10 可以在不影響總體療效的同時減輕接受化療患者的心臟毒性反應(yīng)，預(yù)防患者心電圖方面的不良改變和心肌酶譜異常。 阿霉素屬于蒽環(huán)類藥物，由于其心臟毒性，從而影響了其在乳腺癌化療中劑量的擴(kuò)大使用。蒽環(huán)類藥物通過與體內(nèi)三價鐵離子形成螯合物，在本身能與線粒體膜結(jié)合阻礙能量代謝的同時強(qiáng)烈刺激自由基產(chǎn)生。由于心肌自身自由基清除能力有限，故成蒽環(huán)類藥物毒性的主要靶點 5。 從本研究結(jié)果來看，輔 酶 Q10 可以預(yù)防由蒽環(huán)類藥物所導(dǎo)致的心肌損傷。國外學(xué)者通過研究發(fā)現(xiàn)，作為抗氧化劑的輔酶 Q10 可能是通過兩種機(jī)制來保護(hù)心功能。一種是已被廣泛認(rèn)可的輔酶 Q10 本身作為強(qiáng)力抗氧化劑能夠清除自由基；另一種是通過激活其他抗氧化物質(zhì)的作用區(qū)域來間接發(fā)揮抗氧化功能6。與此同時，輔酶 Q10 參與心肌細(xì)胞電子傳遞過程，這能促使能量的產(chǎn)生來緩解心臟因為缺血或其他原因?qū)е碌哪芰抗?yīng)缺乏。然而值得注意的是，在本實驗中并未發(fā)現(xiàn)足夠的證據(jù)證明在乳腺癌患者進(jìn)行化療期間給予輔酶 Q10 能夠提升總體治療療效。雖然實驗組在有效率及穩(wěn)定率的例數(shù) 方面均優(yōu)于對照組，但在統(tǒng)計學(xué)層面并沒有差異。我們猜想，這種情況的發(fā)生有可能是實驗組在給予輔酶 Q10 后，由于其抗氧化能力的發(fā)揮使身體高負(fù)荷狀態(tài)有所緩解，這提升了機(jī)體的自身免疫水平，更有利于機(jī)體對抗腫瘤組織。因為國外學(xué)者有動物實驗報道稱，輔酶 Q10 可以緩解阿霉素對大鼠腎臟的損傷 7。然而，也不排除這種現(xiàn)象的產(chǎn)生或是由于本實驗入選樣本例數(shù)過少未能顯現(xiàn)其差異，或是由于輔酶 Q10 能夠單獨或聯(lián)合化療藥物發(fā)揮治療作用，這些問題都將是我們今后研究的重點內(nèi)容。 本研究在給藥方式及時間上選擇了與化療同時進(jìn)行的口服給 藥，這種給藥方式可以降低蒽環(huán)類藥物對心肌造成的損傷。國內(nèi)有學(xué)者報道，在化療前就預(yù)防性給予輔酶 Q10，也同樣觀察到了心肌的保護(hù)作用 8。另有學(xué)者報道對心臟毒性的預(yù)防也可以用靜滴的方式給藥 9。然而由于他們的報道聯(lián)合了其它藥物，因此何種給藥方式、給藥時間以及給藥持續(xù)時間能夠達(dá)到最好預(yù)防效果仍舊值得商榷。 綜上所述，對采用蒽環(huán)類藥物的乳腺癌術(shù)后患者進(jìn)行化療治療同時給予口服輔酶 Q10 能夠降低蒽環(huán)類藥物對心臟的毒性作用，緩解心肌酶譜異常改變，有助于保護(hù)化療患者正常的心功能，促進(jìn)乳腺癌患者康復(fù)。 參考文獻(xiàn) 1Grayson M. Breast cancer J. Nature. 2012， 485： S49-S49. 2Dare AJ， Phillips AR， Hickey AJ， et al. A systematic review of experimental treatments for mitochondrial dysfunction in sepsis and multiple organ dysfunction syndromes J. Free Radic Biol Med， 2009， 47： 1517-1525. 3Pebrdy MA， Callaway CW， Neumar RW and et al. Part 9： post-cardiac arrest care： 2010 American Heart Association Guidiopulmonary Resuscitation and Emergency Cardiovascular Care J. Circulation 2010； 122： S768-S786. 4譚莉萍，岑洪，胡曉樺 . 實體瘤療效評價標(biāo)準(zhǔn)的歷史、現(xiàn)狀及其存在的問題 J.醫(yī)學(xué)綜述 . 2009， 15： 1492-1494. 5周宇紅 . 蒽環(huán)類藥物的心臟毒性及預(yù)防 J. 上海醫(yī)藥， 2010， 31： 484-486. 6Lee BJ， Lin YC， Huang YC and et al. The relationship between coenzyme Q10， oxidative stress， and antioxidant enzymes activities and coronary artery disease J. ScientificWorldJournal. 2012， 2012：792756. 7EI-Sheikh AA， Morsy MA， Mahmoud MM and et al. Effect of coenzyme-Q10 on doxorubicin-induced nephrotoxicity in rats J. Adv Pharmacol Sci. 2012； Article ID 981461. 8王軍業(yè)， 胡少明 . 參麥注射液合用輔酶 Q10 對阿霉素心臟毒性的保護(hù)作用 J. 濟(jì)寧醫(yī)學(xué)院學(xué)報 . 2010， 33：267-268. 9王翠英， 宋春燕， 沈鳳梅 . 參麥注射液治療心臟毒性反應(yīng) 31 例 J. 陜西中醫(yī) . 2013： 34： 150-151. 閱讀相關(guān)文檔 :重組人促紅細(xì)胞生成素治療化療腫瘤性貧血的臨床研究 吉西他濱針對老年肺癌的安全性臨床研究 托普利聯(lián)合美托洛爾治療慢性心衰的臨床觀察 絲狀角膜炎的臨床治療觀察分析 膏藥加固定治療腓骨小頭分離癥 阿托 伐他汀在冠心病治療中的抗炎作用研究 腹腔鏡下電器械對卵巢組織熱損傷的臨床觀察 胸腺瘤合并重癥肌無力的外