良性前列腺增生與高血壓之間共同的發(fā)病機(jī)制[權(quán)威精品]

良性前列腺增生與高血壓之間共同的發(fā)病機(jī)制 -權(quán)威精品 本文檔格式為 WORD,感謝你的閱讀。 最新最全的 學(xué)術(shù)論文 期刊文獻(xiàn) 年終總結(jié) 年終報(bào)告 工作總結(jié) 個(gè)人總結(jié) 述職報(bào)告 實(shí)習(xí)報(bào)告 單位總結(jié) 隨著社會(huì)的發(fā)展以及人口老齡化，良性前列腺增生（ BPH）與高血壓成為老年男性常見疾病。 BPH 的病因是由于前列腺移行帶的逐漸增大對(duì)尿道及膀胱出口產(chǎn)生壓迫，造成尿道梗阻并促使下尿路癥狀（ LUTS）的發(fā)生。流行病學(xué)調(diào)查顯示， 60 歲以上約 25%的 BPH 患者同時(shí)合并高血壓 1，高血壓和 BPH 之間共同的發(fā)病機(jī)制成了國內(nèi)外的研究熱點(diǎn)。 一、良性前列腺增生發(fā)病的危險(xiǎn)因素 雖然老齡和有功能的睪丸是 BPH 發(fā)病的兩個(gè)重要因素，有關(guān) BPH 發(fā)病的機(jī)制仍不完全清楚，根據(jù)國內(nèi)外的統(tǒng)計(jì)學(xué)調(diào)查，以下是與 BPH 發(fā)病相關(guān)的幾種可能因素， 1.年齡：有國內(nèi)研究通過對(duì) 6 市 3361 例老年 BPH 患者的橫斷面統(tǒng)計(jì)學(xué)調(diào)查，按年齡分組后，發(fā)現(xiàn)隨著年齡的增長， BPH 的發(fā)病率逐漸升高，并且有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 2。 2.飲食：根據(jù)流行病學(xué)調(diào)查，城市人口的 BPH 患病率遠(yuǎn)高于農(nóng)村人口，有學(xué)者認(rèn)為這與城市人口生活 水平較高，動(dòng)物蛋白攝入量高于農(nóng)村人口有關(guān)，且國外統(tǒng)計(jì)的 BPH 發(fā)病率也高于國內(nèi)，也可能跟外國人飲食習(xí)慣里面動(dòng)物蛋白含量較高有關(guān) 3。 3. 煙酒：吸煙與 BPH 發(fā)病之間的關(guān)系，現(xiàn)在國內(nèi)外還沒有明確的定論，國外研究表明吸煙可以增加交感神經(jīng)系統(tǒng)的活性，并可能通過刺激膀胱加重 LUTS 癥狀 4。但吸煙對(duì) BPH 的發(fā)病并未產(chǎn)生影響，且有研究發(fā)現(xiàn)吸煙者手術(shù)切除的前列腺體積反較不吸煙者小。適量飲酒也可以減少 BPH 的產(chǎn)生風(fēng)險(xiǎn)，研究發(fā)現(xiàn)酒精可以減輕交感神經(jīng)的張力，從而減輕 BPH 的 LUTS 癥狀 5。 4.性生活：有研究表明性生活對(duì) BPH 的發(fā)病有明顯的影響，性生活連貫性好且頻繁者的BPH 的下 LUTS 程度明顯高于同齡患者 6。 二、交感神經(jīng)系統(tǒng)在高血壓和良性前列腺增生中的作用 兩者發(fā)病率均隨著年齡的增加而增加，最顯著的特點(diǎn)是交感神經(jīng)系統(tǒng)在兩者發(fā)病原因上的關(guān)聯(lián)性。交感神經(jīng)興奮性增高是高血壓發(fā)病的始動(dòng)因素，其傳出纖維的過度激活產(chǎn)生過多的去甲腎上腺素，導(dǎo)致水鈉潴留，激活腎素 -血管緊張素 -醛固酮系統(tǒng)，從而使血壓升高，傳入神經(jīng)的過度激活可激活中樞神經(jīng)系統(tǒng)，分泌大量的血管加壓素，從而導(dǎo)致高血壓的發(fā)病7。臨床應(yīng)用 -1 受體阻 滯劑在治療高血壓、改善 BPH 下尿路癥狀的同時(shí)，可誘導(dǎo)前列腺上皮和間質(zhì)細(xì)胞的凋亡 8，從而從側(cè)面證明了交感神經(jīng)在高血壓和 BPH 發(fā)病機(jī)制之間的關(guān)聯(lián)性。國內(nèi)也有研究通過對(duì) 423 例 BPH 患者（合并高血壓 BPH 患者 123 例）的臨床資料進(jìn)行分析，提示合并高血壓 BPH 患者的手術(shù)年齡明顯提前，血尿癥狀明顯嚴(yán)重于單純 BPH 患者 9，但高血壓的存在是否加重 BPH 癥狀，以及導(dǎo)致 BPH 發(fā)病的提前，還有待研究。 三、交感神經(jīng)系統(tǒng)活性增強(qiáng)對(duì)高血壓的作用 首先，交感神經(jīng)激活被認(rèn)為是高血壓發(fā)病機(jī)制中的重要環(huán)節(jié) 7，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，切斷交感神經(jīng)不但有助于控制高血壓，還有助于治療交感神經(jīng)興奮性增大導(dǎo)致的左室肥厚、慢性腎病、心腎綜合征等。通過內(nèi)臟交感神經(jīng)切除術(shù)治療頑固性高血壓取得了良好的效果， Smithwich 研究了 1506 例行內(nèi)臟神經(jīng)切除術(shù)患者，半數(shù)術(shù)后血壓控制理想 10。 其次，高血壓中交感神經(jīng)激活的機(jī)制可能是由于環(huán)境的過度刺激或緊張性刺激，產(chǎn)生內(nèi)在的活動(dòng)過強(qiáng)或機(jī)制亢進(jìn)、或者兩者兼有，從而增強(qiáng)了下丘腦升壓素的分泌。交感神經(jīng)不但可通過壓力反射短暫調(diào)整血壓，而且可通過調(diào)節(jié)腎臟對(duì)鈉水重吸收及體液因素的分泌在高血壓 長期調(diào)控中發(fā)揮重要作用11。研究發(fā)現(xiàn)在高血壓病人中，交感神經(jīng)激活程度與高血壓嚴(yán)重程度相平行。曾有學(xué)者將 28 名輕中度高血壓病人和 15 個(gè)年齡相仿的正常血壓病人相比較，證實(shí)從血壓正常到中度及嚴(yán)重高血壓，其交感神經(jīng)活性逐漸升高，且血壓與交感活性成正比 12。 四、交感神經(jīng)系統(tǒng)活性增高對(duì)前列腺增生中的作用 1.交感神經(jīng)在前列腺組織中的分布 哺乳動(dòng)物的前列腺有豐富的神經(jīng)支配，主要有交感腎上腺素能神經(jīng)（腹下神經(jīng)）和副交感腎上腺素能神經(jīng)（盆神經(jīng)）組成。 Gosling 通過組織化學(xué)染色的方法 發(fā)現(xiàn)，副交感神經(jīng)纖維支配上皮細(xì)胞、包膜，以及間質(zhì)的一些平滑肌細(xì)胞，而交感神經(jīng)主要支配包膜和間質(zhì)的平滑肌細(xì)胞 13。這些神經(jīng)在前列腺中的分布與其功能是相對(duì)應(yīng)的。 2.交感神經(jīng)對(duì)前列腺的神經(jīng)營養(yǎng)作用 去甲腎上腺素是交感神經(jīng)末梢分泌的神經(jīng)遞質(zhì)，根據(jù)國外研究，用體外細(xì)胞培養(yǎng)的方法證實(shí)去甲腎上腺素能夠誘導(dǎo)前列腺間質(zhì)細(xì)胞向平滑肌細(xì)胞的分化 14。去除大鼠前列腺的自主神經(jīng)支配，可以導(dǎo)致前列腺功能的喪失和腺體結(jié)構(gòu)的不完整。用外科手術(shù)的方法單純切斷大鼠的交感腹下神經(jīng)來源支后，早期便出現(xiàn)前列腺腺腔擴(kuò)張、 前列腺液排空障礙、淤積，后期透射電鏡發(fā)現(xiàn)平滑肌變性、萎縮，提示了交感神經(jīng)對(duì)前列腺腺體、平滑肌的營養(yǎng)作用 15。 3.交感活性增高與前列腺增生 相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)人體前列腺、膀胱頸及近端尿道平滑肌均存在有 -1 受體且受交感神經(jīng)支配，刺激這些部位的 -1 受體，可致前列腺、尿道收縮，增加尿道壓力和阻力，這些變化是導(dǎo)致 BPH 患者 LUTS 的動(dòng)力學(xué)原因 16。自發(fā)性高血壓大鼠（ SHR）是研究合并高血壓 BPH 的最佳實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ停A(chǔ)或環(huán)境誘發(fā)的交感神經(jīng)興奮性增加是 SHR 表現(xiàn)出高血壓的主要致病因素 17。 SHR 早年就表現(xiàn)出明顯的 LUTS 癥狀，并伴有前列腺細(xì)胞生長能力增強(qiáng) 18。此類大鼠前列腺組織中的纖維母細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞可能通過直接的方式或間質(zhì) -上皮的相互作用促使大鼠 BPH 的發(fā)生。有研究證實(shí)注射交感神經(jīng)遞質(zhì)可促進(jìn)大鼠前列腺細(xì)胞增生 19。我們可以得得出結(jié)論，交感神經(jīng)興奮性增高是 BPH 的致病因素。 國內(nèi)外研究提示高血壓可能成為 BPH 患者致病因素之一，即較高的交感神經(jīng)活性可能通過促進(jìn)前列腺細(xì)胞的增殖，從而引起前列腺體積的增大。對(duì)合并高血壓 BPH 的進(jìn)一步研究顯示前列腺細(xì)胞的增殖指數(shù)與高血壓的程度成平行 關(guān)系 12，合并高血壓 BPH 患者，特別是長期的高血壓患者的交感神經(jīng)活性明顯高于單純 BPH 患者，高血壓可加重 BPH 的 LUTS 癥狀20。 總之，高血壓與 BPH 常相伴發(fā)生，國內(nèi)外研究認(rèn)為交感神經(jīng)系統(tǒng)活性增高可能為兩種疾病間共同的發(fā)病機(jī)制，這個(gè)領(lǐng)域的研究有可能為合并高血壓 BPH 患者的治療帶來新的革命。 參考文獻(xiàn) 1. 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