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論善 jm e dr e s n o v2 0 1 3 v 0 1 4 2n o 1 1 匹伐他汀與阿托伐他汀對(duì)血糖影響的m e t a 分析 吳青青 方譯徐蔓袁園卞洲艷唐其柱 摘要目的運(yùn)用m e t a 分析系統(tǒng)評(píng)價(jià)匹伐他汀與阿托伐他汀相比在降脂的同時(shí)對(duì)糖尿病患者血糖的影響 方法 以關(guān) 鍵詞為 p i t a v a s t a t i n a t o r v a s t a t i n b l o o dg l u c o s e 檢索m e d l i n e p u b m e d c o c h r a n e 圖書館 i s lw e bo fk n o w l e d g e 從建庫(kù)至2 0 1 3 年發(fā)表的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn) 以關(guān)鍵詞為 匹伐他汀 阿托伐他汀 血糖 檢索萬(wàn)方數(shù)據(jù)庫(kù) 中國(guó)知網(wǎng) 維普資訊發(fā)表的隨機(jī)對(duì)照 試驗(yàn) 對(duì)符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)進(jìn)行m e t a 分析 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用r e v m a n 5 o 2 5 軟件 結(jié)果共納入6 個(gè)r c t 共1 3 2 2 名糖尿病患者 其中匹伐他汀組8 0 5 名 阿托伐他汀組5 1 7 名 m e t a 分析結(jié)果顯示 匹伐他汀與阿托伐他汀相比對(duì)空腹血糖影響 的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 肘d 一1 0 9 7 9 5 c i 一1 6 7 7 一5 18 p o 0 0 0 對(duì)糖化血紅蛋白影響的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 肘d 一0 2 9 9 5 c i 一0 4 3 一0 1 5 p o 0 0 0 結(jié)論在治療高脂血癥伴糖尿病中匹伐他汀明顯優(yōu)于阿托伐他汀 對(duì)糖尿病患者 血糖影響小 為此類患者的合適用藥 關(guān)鍵詞匹伐他汀阿托伐他汀血糖隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn) m e t a 分析 m e t aa n a l y s i so fi n n u e n c eo fp i t a v a s t a t i nb l o o dg l u c o s e 形mq i 0 7 增g i n g o n g x mm n y m 口ny n n 日i n 凡z d u y 口n 丁矗n gq i z u r e n r n i n 月 印i f n fq 廠形h o hu n i 穢e r s i j h m 6 e i4 3 0 0 6 d c i n a b s t r a c to b j e c t i v et oe v a l u a t et h ee f f e c to fp i t a v a s t a t i no nb l o o d9 1 u c o s ec o m p a r e dw i t ha t o r v a s t a t i n m e t h o d s w eu s e dk e y w o r d so f p i t a v a s t a t i n a t o r v a s t a t i n b l o o dg l u c o s e t os e a r c hi np u b m e dm e d l i n e c o c h r a n ea n dc h i n an a t i o n a lk n o w l e d g ei n f t a s t n l c t u r e c n k i d a t a b a s e s am e t a a n a l v s i sw a sc o n d u c t e do nt h eo u t c o m e so ft h ei n c l u d e dt r i a l sw i t ht h ea s s i s t a n c eo fr e v m a n5 0 2 5 s o f t w a r e r e s u l t s t o t a l l v6r a n d o m i z e dc o n t r o l l e dt r i a l s r c t w e r ed i s c o v e r e di n c l u d i n g13 2 2p a t i e n t s c o m p a r e dw i t ha t o n r a s t a t i n p i t a v a s t a t i nh a ds i g n i f i c a n td i f f e r e n te f f 色c to nf a s t i n gp l a s m ag l u c o s e m d 一1 0 9 7 9 5 c i 一1 6 7 7 一一5 1 8 p 0 o o o a n dg l y c o s y l a t e dh e m o g l o b i n m d 一0 2 9 9 5 c i 一0 4 3 一一0 1 5 p o 0 0 0 i np a t i e n t sw i t hd i a b e t e sa n dh y p e r l i p i d e m i a c o n c i u s i o n p i t a v a s t a t i ni ss u p e r i o rt oa t o r v a s t a t i ni np a t i e n t sw i t hd i a b e t e s w h i c hh a sl i t t l ee f f 宅c to nb l o o dg l u c o s e t h e r e f b r ep i t a v a s t a t i ni sa p p r o p r i a t e f o rp a t i e n t sw i t hd i a b e t e sa n dh y p e r l i p i d e m i a k e yw o r d sp i t a v a s t a t i n a t o r v a s t a t i n b 1 0 0 dg l u c o s e r c t m e t aa n a l y s i s 阿托伐他汀是治療高膽固醇血癥和冠心病的常 見(jiàn)藥物 它是一類3 一羥基一3 一甲基戊二酰輔酶a h m g c o a 還原酶的競(jìng)爭(zhēng)性抑制劑 是完全人工合 成的一類化合物 j 多數(shù)臨床研究表明阿托伐他汀 在治療高膽固醇血癥時(shí)影響糖尿病患者的血糖控制 水平 甚至增加新發(fā)糖尿病患病率 匹伐他汀是第3 代他汀類藥物 是目前國(guó)際臨床 應(yīng)用中降血脂效果較好的他汀類藥物之一 具有高效 1m g 起效 安全 不與其他常規(guī)藥物競(jìng)爭(zhēng)代謝 等 特點(diǎn) 具有良好的耐受性 3 1 有研究結(jié)果顯示匹伐 他汀對(duì)糖尿病患者血糖控制無(wú)明顯影響 甚至可以改 善糖尿病患者胰島素抵抗 4 因此本研究系統(tǒng)分 作者單位 4 3 0 0 6 0 武漢大學(xué)人民醫(yī)院心內(nèi)科 通訊作者 唐其柱 博士 教授 博士生導(dǎo)師 電子信箱 q z t a n g w h u e d u c 11 4 析評(píng)估匹伐他汀與阿托伐他汀相比 對(duì)糖尿病患者血 糖控制是否有影響 為糖尿病患者選擇合適的降脂藥 物提供一定的理論基礎(chǔ) 資料與方法 1 文獻(xiàn)納入標(biāo)準(zhǔn) 納入患者確診為高血脂癥伴2 型糖 尿病 試驗(yàn)設(shè)計(jì)為臨床隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn) 實(shí)驗(yàn)組采用匹伐他 汀 對(duì)照組采用阿托伐他汀 結(jié)局指標(biāo)采用空腹血糖 糖 化血紅蛋白 h b a lc 排除以匹伐他汀對(duì)血糖影響的病 例對(duì)照試驗(yàn) 2 文獻(xiàn)檢索 以關(guān)鍵詞為 p i t a v a s t a t i n a t o r v a s t a t i n b l o o dg l u c o s e 檢索m e d l i n e p u b m e d c o c h r a n e 圖書館 i s l w e bo fk n o w l e d g e 從建庫(kù)至2 0 1 3 年5 月發(fā)表的隨機(jī)對(duì)照試 驗(yàn) 以關(guān)鍵詞為 匹伐他汀 阿托伐他汀 血糖 檢索萬(wàn) 方數(shù)據(jù)庫(kù) 中國(guó)知網(wǎng) 維普資訊發(fā)表的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn) 同時(shí) 輔以手工檢索未發(fā)表的灰色文獻(xiàn) 對(duì)不能獲取全文的盡量與 作者聯(lián)系獲取全文 3 文獻(xiàn)質(zhì)量評(píng)價(jià) 納入的研究均為隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn) 文獻(xiàn)質(zhì) 量評(píng)價(jià)由兩名研究員獨(dú)立進(jìn)行 對(duì)所有納入研究的隨機(jī)分組 萬(wàn)方數(shù)據(jù) 醫(yī)學(xué)研究雜志2 0 1 3 年1 1 月第4 2 卷第1 1 期 i 侖善 方法 分配隱藏方案 失訪與退出 基線可比性 是否采用樣本 量估計(jì)以及i t t 分析進(jìn)行評(píng)估 意見(jiàn)不一者商量后決定 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用r e v m a n 5 o 2 5 軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué) 分析 二分類變量采用相對(duì)危險(xiǎn)度 0 r 計(jì)算9 5 可信 區(qū)間 通過(guò)卡方檢驗(yàn)確定研究間是否存在異質(zhì)性 若p 0 1 2 5 0 可認(rèn)為多個(gè)同類研究具有同質(zhì)性 可選用固 定效應(yīng)模型進(jìn)行m e t a 分析 如果j p 0 1 2 5 0 但臨 床上判斷各組問(wèn)具有一致性需要進(jìn)行合并時(shí) 則選擇隨機(jī) 效應(yīng)模型 結(jié)果 1 文獻(xiàn)篩選結(jié)果 共檢索到文獻(xiàn)1 8 8 篇 通過(guò)閱 讀摘要和全文排除1 8 2 篇 最終納入6 篇 其中5 篇 英文文獻(xiàn) 1 篇中文文獻(xiàn) 2 文獻(xiàn)質(zhì)量評(píng)價(jià) 納入的6 篇隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)方法 學(xué)質(zhì)量評(píng)價(jià)結(jié)果見(jiàn)表l 表1納入文獻(xiàn)的質(zhì)量評(píng)價(jià) 3 納入文獻(xiàn)的基本特征 納入文獻(xiàn)的基本特征見(jiàn)表2 表2 納入研究的基本特征 p t v 匹伐他汀治療 a t v 阿托伐他汀 h b a lc 糖化血紅蛋白 4 m e t a 分析結(jié)果 1 匹伐他汀治療對(duì)空腹血糖 的影響 6 項(xiàng)研究 6 一o 均報(bào)道了匹伐他汀對(duì)空腹血 糖的影響 共1 3 2 2 名糖尿病患者 其中匹伐他汀組 8 0 5 名 阿托伐他汀組5 1 7 名 各項(xiàng)研究之間存在統(tǒng) 計(jì)學(xué)異質(zhì)性 p 0 0 0 3 2 7 2 因此采用隨機(jī)效 應(yīng)模型 m e t a 分析結(jié)果顯示 兩組對(duì)空腹血糖影響的 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 m d 一1 0 9 7 9 5 c i 一1 6 7 7 一5 1 8 p o 0 0 0 圖1 2 匹伐他汀 對(duì)糖尿病患者h(yuǎn) b a l c 的影響 共4 項(xiàng)研究報(bào)道了 匹伐他汀對(duì)糖尿病患者h(yuǎn) b a 1c 的影響 2 7 9 1 0 共 p i 臼日出由na 鋤6 n b 捫d 飽舊 e m 田n 啊鉑e 噼 h 憎田2 剛2 1 q 4 46 7 54 0 1 筐8 鉑4 02 3 4 一8 一1 2 17 5 4 7 1 t j o m e c r t 扣1 1 2 3 4 2z 7 59 7 13 9 41 4 31 7 7 6 8 8 卜似 0 確 r j u n s 笛啪扣 3 82 9 41 0 39 83 9 21 0 41 5 2 6 0 0 1 5 鶴 3 4 a 一 k o l t 可o o b 動(dòng)94 c 1 41 8 62 37 8 12 8 3復(fù)1 q 2 一 8 5 荔引 2 2 1 1 一 a 由s hy a 脯蛔怕抑1 13 2 49 52 93 4 27 6 1 4 4 鋤 f 如 一1 9 叼 一 蝴r m 曲珊證拍2 d 1 1 2 63 4 62 5 99 22 9 81 3 21 9 2 6 團(tuán)f 1 3 1 5 旬0 日 r tda 鰓 q 5 引71 o 1 0 卿 1 6 刀 6 1 日 圖l匹伐他汀對(duì)高脂血癥患者空腹血糖 f p g 的影響 11 5 萬(wàn)方數(shù)據(jù) 論善 5 2 6 名糖尿病患者 其中匹伐他汀組2 6 1 名 阿托伐 他汀組2 6 5 名 各項(xiàng)研究之間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性 p 0 2 1 2 3 3 因此采用固定效應(yīng)模型 m e t a 分析 結(jié)果顯示 兩組對(duì)糖化血紅蛋白影響的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué) 意義 m d 一0 2 9 9 5 c i 一0 4 3 一0 1 5 p 0 0 0 0 圖2 蹦 85 51 q 81 3 3 9 9 21 0 40 瓢1 f 1 毽43 3 隱t o y 扣 0 q 4乃q 1 3q 5 復(fù)2 7 7 0 1 6 卜q 毋q 1 1 1 甜對(duì)l y a 帆蛔舊2 明1n 11 29 5q 41 9 9 加1 0 5 0 卜0 8 1 旬1g 蜘d 9 a 2 酎簽51 0 也圓心4 3n 塌 h 篁日q 舯 c 一產(chǎn) 4 d f 3 p q 2 1 0 2 3 3 t e 鍾f 日a 日d ie 療色dz 4 p q 0 0 1 b dc 9 5 a 捌2 瞵1 0 q 0 m 盈 n 4 3 n 調(diào) h 宣日卿 c n 2 4 5 q d 3 p q 2 1 0 f 2 3 3 t 醵燈刪f 卸b 瞳z 4 國(guó) p q a t 酎燈9 b 叩pd 1 伯甘 0 e s 利l 曲i e 1 也1 7 t r 2 1o12 r 臼幔蚓鋤na 1 0 喇n 圖2匹伐他汀對(duì)糖尿病患者糖化血紅蛋白 h b a l c 的影響 5 發(fā)表偏倚分析 對(duì)處理效應(yīng)的估計(jì) 其準(zhǔn)確性 是隨樣本含量的增加而增加 小樣本研究的效應(yīng)估計(jì) 值分布于圖的底部 其分布范圍較寬 大樣本研究的 效應(yīng)估計(jì)值分布范圍較窄 當(dāng)沒(méi)有發(fā)表偏倚時(shí) 其圖 形呈對(duì)稱的倒漏斗狀本研究以匹伐他汀對(duì)空腹血糖 的影響為指標(biāo)進(jìn)行漏斗圖分析 可見(jiàn)不完全對(duì)稱 可 能存在一定的發(fā)表偏倚 圖3 s e f m d 凸 口 o 口 c m 一2 0一l o01 02 0 圖3匹伐他汀與阿托伐他汀相比以對(duì)空腹 血糖影響為指標(biāo)的漏斗圖 d 討論 本系統(tǒng)評(píng)價(jià)結(jié)果表明阿托伐他汀在降脂過(guò)程中 對(duì)糖尿病患者空腹血糖的控制以及h b a lc 均有較明 顯的惡化作用 匹伐他汀在對(duì)糖尿病患者空腹血糖控 制以及h b a lc 的影響上與阿托伐他汀有明顯差異 因此該系統(tǒng)評(píng)價(jià)表明匹伐他汀對(duì)糖尿病患者血糖控 制無(wú)明顯影響 匹伐他汀為糖尿病患者降脂治療的優(yōu) 選藥物 1 1 6 糖尿病為心血管疾病發(fā)生發(fā)展的重要危險(xiǎn)因素 且目前為止 糖尿病伴隨心血管疾病的患病率逐漸升 高 在治療心血管疾病的同時(shí)影響糖尿病患者血糖控 制因素是一個(gè)臨床醫(yī)生需要考慮的重要問(wèn)題 他汀 類降脂藥是h m g c o a 還原酶的競(jìng)爭(zhēng)性抑制劑 從而 降低從頭合成膽固醇途徑 提高肝細(xì)胞表達(dá)的低密度 脂蛋白受體 l d l 受體 增加肝細(xì)胞低密度脂蛋白的 吸收 最終降低血液中的低密度脂蛋白膽固醇含量 其 主要用于治療高膽固醇血癥和預(yù)防冠心病 然而 多數(shù)研究已經(jīng)證實(shí)阿托伐他汀在降低膽固醇的同時(shí) 使糖尿病患者血糖控制惡化 甚至增加新發(fā)糖尿病患 病率 因此阿托伐他汀不適用于伴隨糖尿病的心血管 疾患者 2 3 對(duì)匹伐他汀的研究則表示其對(duì)糖尿病血 糖控制并無(wú)明顯影響 其機(jī)制可能是阿托伐他汀抑制 葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白一4 g l u t 一4 轉(zhuǎn)位進(jìn)入細(xì)胞質(zhì)膜 從 而增加血糖水平 而匹伐他汀則不會(huì)影響g l u t 一4 的 轉(zhuǎn)位 但其具體機(jī)制仍待進(jìn)一步證實(shí) 8 本系統(tǒng)評(píng)價(jià)對(duì)6 篇隨機(jī)對(duì)照研究合并分析 其中 5 篇英文 l 篇中文 對(duì)其漏斗圖分析顯示不完全對(duì) 稱 存在一定的偏倚 可能是由于對(duì)其他語(yǔ)言的文章 并未納入分析 而且對(duì)灰色文獻(xiàn)的查找有一定的漏 洞 但是并不影響本系統(tǒng)評(píng)價(jià)的結(jié)局指標(biāo)分析 本 m e t a 分析結(jié)果表明匹伐他汀明顯優(yōu)于阿托伐他汀 不影響糖尿病患者的血糖控制 是高脂血癥伴糖尿病 患者的優(yōu)選藥物 參考文獻(xiàn) la d a m ss p s a n gt 了 w r i g h tm l i p i di o w e 一 ge f f i c a o yo fa t o r v a s t a t i n j c o c h r a n ed a t a b a s es v s tr e v 2 叭2 1 2 c d 0 0 8 2 2 6 0 2 4 6 8 o 萬(wàn)方數(shù)據(jù) 醫(yī)學(xué)研究雜志2 叭3 年1 1 月第4 2 卷第1 1 期 論善 2 3 4 5 6 7 k o u t a r oy i n n u e n c eo fs t a t i n so g l u c o s et o l e m n c ei np a t i e n t sw i t h t y p e2d i a b e t e sm e u i t u s s u b a n a l y s i so ft l l e c o u a b o r a t i v es t u d yo nh y p e r c h o l e s t e r l e m i ad r i l gi n t e r v e n t i o na n dt h e i rb e n e f i t sf o ra t h e m s c l e r o s i sp r e v e n t i o n c h i b as t u d y j j o u m a lo fa t h e m s c l e r o s i sa n d t h m m b o s i s 2 0 0 9 1 6 1 6 2 9 7 2 9 8 w a t e r sd h oj e b o e k h o l d ts m e td z c a r d i o v a s c u l a re v e n tr e d u c t i o n v e r s u sn e w o n s e td i a b e t e sd u r i n ga t o r v a s t a t i nt h e r a p y e f k c to fb a s e 一 1 i n er i s kf a c t o r sf o rd i a b e t e s j ja mc o uc a r d i o l 2 0 1 3 6 1 2 1 4 8 一1 5 2 y a s u y u k ik a t s u s h im k o u j ik p l a c eo fp i t a v a s t a t i ni nt h es t a t i na 卜 m a m e n t a r i u m p m m i s i n ge v i d e n c ef o ram l ei nd i a b e t e sm e u i t u s j d m gd e s i g nd e v e l o p m e n ta n dt h e r 8 p y 2 0 l l 5 2 8 3 2 9 7 k a w a iy s a t o i s h i d ar m o t o y a m aa e t 口z p l a c eo fp i t a v a s t a t i ni n t h es t a t i na 皿a m e n t a r i u m p m m i s i ge v i d e n c ef o rar o l e i n d i a b e t e s m e l l i t u s j d m gd e sd e v e lt h e r 2 0 l l 5 2 8 3 2 9 7 g u m p r e c h tj b u d i n s k i h o u n s l o wn c o m p a r a t i v el o n g t e 瑚e m c a c y a n dt o l e r a b i l i t yo fp i t a v a s t a t i n4m ga n da t o r v a s t a t i n2 0 一4 0m gi np a t i e n t sw i t h y p e2d i a b e t e sm e l l i t u sa n dc o m b i n e d m i x e d d y s l i p i d a e m i a j d i a b e t e so b e s i t ya n dm e t a b o l i s m 2 0 1 1 1 3 1 0 4 7 1 0 5 5 t a d a s h iy e r i n as h i g e m a t ut k j u n k ok z g l u c o s e l o w e r i n g e f f e c to fc o l e s t i m i d ei sa s s o c i a t e dw i t hb a s e l i n eh b a lci nt y p e2d i a b e t i o p a t i e n t s w i t hh y p e r c h o l e s t e m l e m i a j e n d o c r i n ej o u m a l 8 9 1 0 2 0 l l 5 8 3 1 8 5 一1 9 1 v l a d i m i rk r y z h a n o v s k ij g b a o j i nz c h r i s t i n ey 以 f a t o r v a s t a t i n b u tn o tp i t a v a s t a t i ns i g n i 6 c a n t l yi n c r e a s e sf a s t i n gp l a s m ag l u c o s ei np a t i e n t sw i i h y p e2d i a b e t e sa n dc o m b i n e dd y s l i p i d e m i a j j a c c 2 0 l l 5 7 1 4 1 1 1 3 一1 2 7 9 j u ns y o s h i h i k oi t a d a n o b uk 以口z a5 2 一w e e k m n d o m i z e d o p e n l a b e l p a r a l l e l g m u pc o m p a s o no f t h et o l e r a b i l i t ya n de f f e c t s o fp i t a v a s t a t i na n da t o r v a s t a t i no nh i g h d e n s i t yl i p o p r o t e i nc h o l e s t e r o l 1 e v e l 8a n dg l 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腎移植術(shù)后真菌感染經(jīng)驗(yàn)治療 李衛(wèi)平郭秀全王養(yǎng)民董永超 喬夠梅郭 婭 康印東 摘要 目的討論腎移植術(shù)后真菌感染的臨床特征 評(píng)價(jià)其經(jīng)驗(yàn)性治療的意義 方法對(duì)2 5 例腎移植術(shù)后患者的臨床 資料進(jìn)行回顧性分析 結(jié)果2 5 例患者真菌感染陽(yáng)性率為4 8 1 2 2 5 其中3 例伴皮膚感染 9 例陽(yáng)性患者均首選伏立康唑 治療 其他給予經(jīng)驗(yàn)性抗真菌治療 總有效率為8 4 2 l 2 5 結(jié)論面對(duì)復(fù)雜的真菌感染 盡早給予經(jīng)驗(yàn)性治療 對(duì)于一些病 情相對(duì)較輕的患者 可以在尋求確診依據(jù)的基礎(chǔ)上 逐漸從先發(fā)治療過(guò)渡到目標(biāo)性治療 因臨床上還缺乏特異性的病原學(xué)診斷 依據(jù) 目前經(jīng)驗(yàn)性治療仍是一個(gè)重要且必要的治療策略 但在治療過(guò)程中應(yīng)避免抗真菌藥物過(guò)度使用 臨床上需要嚴(yán)格把握經(jīng) 驗(yàn)性治療的指征 關(guān)鍵詞 經(jīng)驗(yàn)治療腎移植術(shù)肺部感染真菌感染 e m p i r i c a lt r e a t n l e n to ff u n g a li n f e c t i o a f t e rk i d n e yt r a s p l a n t a n o n iw k 咖西l g g ox i g h 口n i 礦口n g w l g m i l d o 增y o l g c o o q i g o m e i g h oy 口 增h l d o 凡g d 印口n m e l t 礦 z o g y 如n 抽o ug e n e r 口z 舶印溉z k 粕d uc o m m 肌d 礦p 以 g 口m u 刀d 0 5 d c 舡 nn a b s t r a c t 0 b j e c t i v e t oe x p l o r es i g n i f i c a n c eo fe m p i r i c a lt r e a t 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