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第十六章化痰 止咳 平喘藥 1 第一節(jié)概述 凡以祛痰 緩解或制止咳嗽 喘息為主要作用的藥物 稱化痰 止咳 平喘藥 具有宣肺祛痰 止咳平喘等功效 主要用于痰多咳嗽 痰飲喘息以及與痰飲有關(guān)的癭瘤瘰疬等證 2 廣義 痰 停積于臟腑經(jīng)絡(luò)之間各種各樣的痰證 如痰濁滯于皮膚經(jīng)絡(luò)可生癭瘤瘰疬 常見于現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中的皮下腫塊 慢性淋巴結(jié)炎 單純性甲狀腺腫等疾病 痰痹阻胸 則胸痛 胸悶 心悸 見于冠心病 心絞痛 高血壓 心力衰竭等 痰迷心竅 則心神不寧 昏迷 譫妄 精神錯(cuò)亂 見于腦血管意外 癲癇 精神分裂癥等 3 狹義 痰 呼吸道咳出的痰 多見于上呼吸道感染 急慢性支氣管炎 肺氣腫 支氣管擴(kuò)張等肺部疾患 一般咳嗽有痰者為多 痰多又易引起咳喘 痰 咳 喘互為因果 4 藥理作用 桔梗 川貝母 前胡 紫菀 皂莢 天南星 款冬花 蔊菜 滿山紅等的煎劑或流浸膏均有祛痰作用 其中以桔梗 前胡 皂莢作用最強(qiáng) 而款冬花較弱 除蔊菜含蔊菜素 滿山紅含杜鵑素外 其余藥物多含皂苷 屬惡心性祛痰 杜鵑素可促進(jìn)氣管黏液 纖毛運(yùn)動(dòng) 增強(qiáng)呼吸道清除異物的功能 另可溶解黏痰 1 祛痰作用 5 2 止咳作用 半夏 苦杏仁 桔梗 款冬花 貝母 百部 滿山紅 紫菀等均有程度不等的鎮(zhèn)咳作用 半夏 苦杏仁 百部等的鎮(zhèn)咳作用部位可能在中樞神經(jīng)系統(tǒng) 6 3 平喘作用 浙貝母 蔊菜 苦杏仁 款冬花 枇杷葉等有一定的擴(kuò)張支氣管作用 平喘機(jī)理多方面浙貝堿能擴(kuò)張家兔 貓支氣管平滑肌 直接抑制支氣管痙攣以緩解哮喘癥狀 款冬花醚提物平喘機(jī)理可能與興奮神經(jīng)節(jié)有關(guān) 桔梗皂苷 款冬花醚提物能抑制組織胺所致豚鼠支氣管痙攣 其作用可能與抗過敏有關(guān) 7 第二節(jié)常用藥物 8 桔梗 桔??浦参锝酃latycodongtandiflorum Jacq A DC的干燥根 9 化學(xué)成分 皂苷 18種 桔梗皂苷 platycodin 皂苷元為三萜酸類 桔梗皂苷元 遠(yuǎn)志酸 桔梗酸A B C等 10 藥理作用 宣肺 利咽 祛痰 排膿 主治咳嗽痰多 咽喉腫痛 音啞 肺癰吐膿 胸滿脅痛 瘡瘍膿腫 1 與功效主治相關(guān)的藥理作用 11 l 祛痰與鎮(zhèn)咳 主要是其所含的皂苷經(jīng)口服刺激胃黏膜 反射性地增加支氣管黏膜分泌 使痰液稀釋而被排出 桔梗皂苷亦有鎮(zhèn)咳作用 12 2 抗炎 桔梗粗皂苷有較強(qiáng)的抗炎作用 對棉球肉芽腫有抑制作用 對大鼠佐劑性關(guān)節(jié)炎也有效 桔梗本身無直接抗菌作用 但其水提物可增強(qiáng)巨噬細(xì)胞的吞噬功能 增強(qiáng)中性白細(xì)胞的殺菌力 提高溶菌酶的活性 近年來認(rèn)為 NO可由巨噬細(xì)胞產(chǎn)生 在炎癥中有多向性的作用 一方面能擴(kuò)張血管 另一方面又可抑制血小板 肥大細(xì)胞 白細(xì)胞介導(dǎo)的炎癥反應(yīng) 桔梗水提液對小鼠腹腔巨噬細(xì)胞NO的釋放有調(diào)節(jié)作用 是其抗炎機(jī)理之一 13 2 其他藥理作用 降血糖和降血脂正常和四氧嘧啶性糖尿病家兔降低肝糖元 血糖桔梗皂苷降低肝內(nèi)膽固醇 14 給動(dòng)物注射四氧嘧啶后 由于胰腺蘭氏小島的 細(xì)胞遭到破壞 致胰島素分泌降低 結(jié)果血糖上升 在超過腎糖閾時(shí) 即出現(xiàn)糖尿 注射胰島素后可恢復(fù) 15 鎮(zhèn)靜 鎮(zhèn)痛 解熱 16 擴(kuò)張血管 減慢心率犬 增加冠脈和后肢血流量大鼠 血壓下降 心率減慢 呼吸抑制豚鼠 心收縮力減弱 17 抗?jié)円种莆敢悍置诜乐瓜詽?18 小結(jié) 桔梗宣肺 利咽 祛痰 排膿功效與祛痰 鎮(zhèn)咳 抗炎等藥理作用相關(guān) 桔梗功效作用的物質(zhì)基礎(chǔ)主要為桔梗皂苷 桔梗及桔梗皂苷的降血糖 降血脂 鎮(zhèn)靜 鎮(zhèn)痛 解熱 擴(kuò)張血管 減慢心率 抗?jié)兊茸饔?則是桔梗藥理作用的現(xiàn)代研究進(jìn)展 19 現(xiàn)代應(yīng)用 肺炎 急性扁桃體炎 聲帶小結(jié) 20 不良反應(yīng) 小鼠灌服桔梗煎劑的LD50為24g kg 兔灌服本品煎劑40g kg 于24小時(shí)內(nèi)5只全部死亡 當(dāng)劑量為20g kg時(shí) 全部存活 小鼠 大鼠灌胃桔梗皂苷的LD50分別為420mg kg和大于800mg kg 腹腔注射分別為22 3mg kg和14 1mg kg 豚鼠腹腔注射桔梗皂苷的LD50為23 lmg kg 21 桔梗熱水提取物及冷凍真空干燥劑 可使組氨酸缺陷型鼠傷寒沙門菌TA98及TA100回變菌落數(shù)增加 同時(shí)對小鼠微核試驗(yàn)及染色體畸變試驗(yàn)呈陽性結(jié)果 桔??诜话銦o毒副反應(yīng) 偶見惡心 嘔吐 重者可見四肢出汗 乏力 心煩 桔梗皂苷有很強(qiáng)的溶血作用 溶血指數(shù)為1 10000 故不能注射給藥 22 半夏 天南星科植物半夏Pinelliaternata Thunb Breit 的干燥塊莖 23 化學(xué)成分 揮發(fā)油 谷甾醇 膽堿 胡蘿卜苷 葡萄糖醛酸苷 黑尿酸 甲硫氨酸 2 4 二羥基苯甲醛葡萄糖苷 左旋麻黃堿 胡蘆巴堿 trigonelline 天門冬氨酸 asparticacid 氨基丁酸和 氨基丁酸等多種氨基酸及少量脂肪 多糖 淀粉 蛋白質(zhì)等 24 藥理作用 燥濕化痰 降逆止嘔 消痞散結(jié) 主治痰多咳喘 痰飲眩悸 風(fēng)痰眩暈 痰厥頭痛 嘔吐反胃 胸腔痞悶 梅核氣 生用外治癰腫痰核 1 與功效主治相關(guān)的藥理作用 25 1 鎮(zhèn)咳 生半夏 姜半夏 明礬 清 半夏的煎劑灌胃0 6 1 0g kg 對電刺激貓喉上神經(jīng)或胸腔注入碘液所致的咳嗽有明顯的鎮(zhèn)咳作用 給藥后30分鐘起效 可維持5小時(shí)以上 其0 6g kg的鎮(zhèn)咳作用較1mg kg的可待因弱 鎮(zhèn)咳部位認(rèn)為在咳嗽中樞 鎮(zhèn)咳成分為生物堿 26 2 鎮(zhèn)吐和催吐 半夏加熱或加明礬 姜汁炮制的各種制品 對去水嗎啡 洋地黃 硫酸銅引起的嘔吐 都有一定的鎮(zhèn)吐作用 鎮(zhèn)吐機(jī)理可能為抑制嘔吐中樞 鎮(zhèn)吐成分為生物堿 甲硫氨酸 甘氨酸 葡萄糖醛酸或L 麻黃堿 27 生半夏有催吐作用 半夏粉在120 焙2 3小時(shí) 即可除去催吐成分 而不影響其鎮(zhèn)吐作用 生半夏混懸液具有顯著的黏膜刺激作用 經(jīng)炮制后其刺激性明顯降低 催吐與所含2 4 二羥基苯甲醛葡萄糖苷有關(guān) 因其苷元有強(qiáng)烈的黏膜刺激作用 28 3 對消化系統(tǒng)的影響 抑制胃液分泌 抑制胃液酸度 降低游離酸和總酸酸度及抑制胃蛋白酶活性 對急性胃黏膜損傷有保護(hù)和促進(jìn)恢復(fù)作用 生半夏對胃腸道的損傷作用可能與其抑制胃腸粘膜內(nèi)的PGE2分泌有關(guān) 半夏對胃腸運(yùn)動(dòng)功能的影響較復(fù)雜 隨動(dòng)物種屬不同而異 29 4 抗腫瘤 半夏多糖組分具有使多形核白細(xì)胞 PMN 活化作用和抗腫瘤作用 體外試驗(yàn)表明 半夏各炮制品總生物堿對慢性髓性白血病細(xì)胞 K652 的生長均有抑制作用 姜浸半夏 姜煮半夏 礬半夏 姜礬半夏的總生物堿的IC50皆小于100ug ml 而以礬半夏抗K562腫瘤細(xì)胞生長作用最強(qiáng) 季銨生物堿 胡蘆巴堿對小鼠肝癌亦有抑制作用 30 2 其他藥理作用 1 抗生育和抗旱孕半夏蛋白對小鼠有明顯的抗早孕作用 半夏蛋白可抑制卵巢黃體孕酮的分泌 使血漿孕酮水平明顯下降 子宮內(nèi)膜變薄 使蛻膜反應(yīng)逐漸消失 胚胎失去蛻膜支持而流產(chǎn) 31 2 抗心律失常對犬室性心律失常有明顯的對抗作用 3 對實(shí)驗(yàn)性硅沉著病的影響提示姜半夏可防治矽肺 4 降血脂 32 小結(jié) 半夏的燥濕化痰 降逆止嘔 消痞散結(jié)功效主要與鎮(zhèn)咳 鎮(zhèn)吐 抗腫瘤等作用有關(guān) 半夏功效成分 生物堿 甲硫氨酸 甘氨酸 葡萄糖醛酸 多糖 蛋白等 半夏尚有抗生育和抗早孕 抗心律失常及降血脂等作用 33 現(xiàn)代應(yīng)用 妊娠嘔吐 慢性咽炎 突發(fā)性音啞 甲狀腺腫瘤 宮頸糜爛 牙痛 尋常疣及跖疣 34 不良反應(yīng) 生半夏對口腔 喉頭和消化道粘膜有強(qiáng)烈刺激性 人誤服后會發(fā)生腫脹 疼痛 失音 流涎 痙攣 呼吸困難 甚至窒息而死 炮制后毒性降低 半夏的毒性成分為不耐熱 難溶于水的黏液質(zhì) 黑尿酸及生物堿 因此生半夏必須煎服 35 生半夏粉9g kg灌胃 對妊娠雌性大鼠和胚胎均有非常顯著的毒性 而相同劑量的制半夏粉與對照組比無明顯的差異 但是制半夏湯劑30g kg 相當(dāng)于臨床常用量的150倍 則能引起孕鼠陰道出血 胚胎早期死亡數(shù)增加 胎兒體重顯著降低 生半夏湯劑30g kg對大鼠妊娠和胚胎的毒性與制半夏湯劑無差異 生半夏粉末混懸液小鼠腹腔注射的LD50為0 55 0 058g kg 姜制半夏LD50為1 23 0 032g kg 36 生半夏和姜半夏注射劑分別給小鼠腹腔注射10g 生藥 kg 連續(xù)用藥10日 采用骨髓細(xì)胞染色體分析技術(shù) 實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明 二種半夏注射劑誘發(fā)致突變頻率明顯高于空白組 與致突變劑絲裂霉素C相近 提示兩種制劑對小鼠遺傳物質(zhì)具有損害作用 37 苦杏仁 薔薇科植物山杏 西伯利亞杏 東北杏或杏的干燥成熟種子 38 化學(xué)成分 脂肪油 約50 苦杏仁苷 約3 蛋白質(zhì)及多種游離氨基酸 39 藥理作用 降氣止咳平喘 潤腸通便 主治咳嗽氣喘 胸滿痰多 血虛津枯 腸燥便秘 1 與功效主治相關(guān)的藥理作用 40 l 祛痰 鎮(zhèn)咳 平喘苦杏仁中所含的苦杏仁苷 經(jīng)腸道微生物酶或杏仁本身所含苦杏仁酶的分解產(chǎn)生微量的氫氰酸 對呼吸中樞呈抑制作用 可能與其鎮(zhèn)咳 平喘有關(guān) 2 對免疫功能的作用 3 抗腫瘤 4 抗炎鎮(zhèn)痛 41 2 其他藥理作用 1 對消化系統(tǒng)的作用苦杏仁苷在有關(guān)酶的作用下分解形成氫氰酸的同時(shí) 也產(chǎn)生苯甲醛 苯甲醛在體外以及在健康者或潰瘍病者體內(nèi) 均能抑制胃蛋白酶的消化功能 42 2 鎮(zhèn)痛 3 抗腫瘤作用氫氰酸 苯甲醛 苦杏仁苷體外實(shí)驗(yàn)證明均有微弱的抗癌作用 43 小結(jié) 與苦杏仁止咳平喘 潤腸通便功效相關(guān)的藥理作用是祛痰 鎮(zhèn)咳 平喘 抗炎 免疫促進(jìn) 以及潤腸通便等作用 其有效成分主要是苦杏仁苷 蛋白酶水解產(chǎn)物及脂肪油等 苦杏仁還具有鎮(zhèn)痛 抗腫瘤作用 對消化系統(tǒng)功能也有一定影響 44 現(xiàn)代應(yīng)用 1 慢性氣管炎2 急慢性呼吸道感染 45 不良反應(yīng) 本品含苦杏仁苷 分解產(chǎn)生氫氰酸抑制細(xì)胞色素氧化酶 使細(xì)胞氧化反應(yīng)停止 人若過量服用 兒童10 20粒 成人40 60粒 會引起組織窒息 苦杏仁苷口服易在胃腸道分解出氫氰酸 故毒性大 46 中毒癥狀有眩暈 頭痛 呼吸急促 惡心 嘔吐 紫紺 昏迷 驚厥等 搶救不當(dāng)可致死亡 人口服苦杏仁苷每日4g持續(xù)半個(gè)月或靜脈給藥持續(xù)1個(gè)月 可見毒性反應(yīng) 以消化系統(tǒng)癥狀較為多見 并可引起心電圖T波改變及房性早搏 停藥后以上毒性反應(yīng)均可消失 每日口服0 6 1 2g 可避免毒性反應(yīng) 苦杏仁苷小鼠 大鼠靜脈注射LD50為25g kg 腹腔注射為8g kg 47 川貝母 百合科植物川貝母FrihllallaciwhosaD Don 暗紫貝母 甘肅貝母或棱砂貝母等的干燥鱗莖 48 化學(xué)成分 生物堿和皂苷川貝母含青貝堿 松貝堿甲 乙 川貝母堿和西貝素 暗紫貝母含有蔗糖和松貝寧 甘肅貝母含有岷貝堿甲 乙等 棱砂貝母含西貝母堿 棱砂貝母堿 棱砂貝母酮堿 川貝酮堿 梭砂貝母芬酮堿等 49 藥理作用 清熱潤肺 化痰止咳 散結(jié)消腫 主治肺熱燥咳 干咳少痰 陰虛勞嗽 咯痰帶血 肺癰 痛病 癰腫 乳癰 1 與功效主治相關(guān)的藥理作用 50 1 鎮(zhèn)咳祛痰 川貝母流浸膏小鼠灌胃 對氨水刺激引起的咳嗽無明顯鎮(zhèn)咳作用 但能使小鼠呼吸道酚紅分泌量增加 有明顯祛痰作用 小鼠酚紅排泌法試驗(yàn)顯示 兩種川貝母均有祛痰作用 川貝母生物堿小鼠灌胃 對二氧化硫刺激引起的咳嗽無明顯鎮(zhèn)咳作用 而酚紅排泌法祛痰試驗(yàn)證明有顯著的祛痰作用 大鼠灌胃川貝醇提取物或川貝總苷 經(jīng)毛細(xì)管法祛痰試驗(yàn)證明均有祛痰作用 貓腹腔注射川貝醇提物4g 生藥 kg 對電刺激喉上神經(jīng)引起的咳嗽有非常顯著的鎮(zhèn)咳作用 靜脈注射川貝總堿5mg g也有顯著鎮(zhèn)咳作用 川貝母祛痰作用顯著 鎮(zhèn)咳作用不確定 51 2 平喘湖北貝母醇提取物和總生物堿對由組胺所致的豚鼠離體平滑肌痙攣有明顯松弛作用 3 抑菌 52 2 其他藥理作用 西貝母堿對離體豚鼠回腸 兔十二指腸及在體犬小腸有松弛作用 湖北貝母醇提物和總堿對離體豚鼠回腸有松弛作用 平貝母總堿皮下注射或腹腔注射15mg kg或30mg kg 對大鼠結(jié)扎幽門性潰瘍 吲哚美辛型潰瘍及應(yīng)激性潰瘍有抑制作用 與其抑制胃蛋白酶活性有關(guān) l 對胃腸道作用 53 2 對心血管作用 貓靜脈注射川貝母堿4 2mg kg可引起血壓下降 并伴有短暫的呼吸抑制 54 小結(jié) 川貝母清熱潤肺 化痰止咳 散結(jié)消腫之功效的實(shí)質(zhì)是鎮(zhèn)咳祛痰 平喘 抑菌等作用 川貝母功效作用的物質(zhì)基礎(chǔ)主要為川貝母中的生物堿 川貝母及川貝母生物堿對胃腸道 心血管等的作用 則是川貝母藥理作用的現(xiàn)代研究進(jìn)展 55 現(xiàn)代應(yīng)用 1 急慢性支氣管炎及上呼吸道感染等引起的咳嗽 咳痰不利 2 肺結(jié)核咳嗽 56 不良反應(yīng) 小鼠靜脈注射川貝母堿的最小致死量為40mg kg 兔為12 15mg kg 大鼠靜脈注射西貝母堿的LD50為148 4mg kg 小鼠腹腔注射湖北貝母醇提物的LD50為13 7 l 24g 生藥 kg 川貝醇提取物的LD50 50g 生藥 kg 小鼠皮下注射平貝母總堿3mg kg 每日1次 連續(xù)3周 小鼠的血象 肝功 腎功 心 肝 脾 肺 腎均無異常 57 浙貝母 百合科植物浙貝母FritillariathulhagiiMiq的干燥鱗莖 58 化學(xué)成分 浙貝母堿 去氫浙貝母堿 異浙貝母堿 膽堿等多種生物堿 浙貝母苷 貝母醇 胡蘿卜素及多種二萜類化合物 59 藥理作用 1 與功效主治相關(guān)的藥理作用清熱化痰 降氣止咳 散結(jié)消腫 主治風(fēng)熱或痰熱咳嗽 肺癰吐膿 癭瘤瘰疬 瘡癰腫毒 60 1 祛痰 鎮(zhèn)咳 2 平喘 3 抗炎 61 2 其他藥理作用 1 鎮(zhèn)靜 鎮(zhèn)痛 2 對平滑肌的作用貝母堿1 100000濃度可使兔離體小腸和子宮收縮加強(qiáng) 已孕子宮比未孕子宮敏感 浙貝醇對乙酰膽堿引起的豚鼠回腸收縮有明顯松弛作用 3 抗?jié)?止瀉 4 對心血管的作用 62 小結(jié) 與浙貝母清熱化痰 降氣止
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