抗血小板聚集及抗凝藥物簡(jiǎn)述.ppt

抗血小板及抗凝藥物簡(jiǎn)述 氯吡格雷作用機(jī)理 氯吡格雷阻斷血小板膜上的ADP受體 P2Y12 抑制ADP對(duì)血小板聚集的放大作用 抗血栓形成抗增殖作用 抑制平滑肌細(xì)胞有絲分裂 阿司匹林 氯吡格雷作用機(jī)理 血小板膜上存在各種致聚劑的相應(yīng)受體 致聚劑與之結(jié)合后 通常引起血小板內(nèi)第二信使的變化 通過(guò)一系列細(xì)胞內(nèi)信息傳遞過(guò)程而導(dǎo)致血小板聚集 凡能降低血小板內(nèi)cAMP濃度 提高游離鈣離子濃度的因素 均可促進(jìn)血小板聚集 反之 凡能提高血小板內(nèi)cAMP濃度 降低鈣離子濃度的因素 均可抑制血小板的聚集 生理性致聚劑主要有ADP 腎上腺素 5 HT 組胺 TXA2 凝血酶等病理性致聚劑有細(xì)菌 病菌 免疫復(fù)合物 藥物等 膜磷脂 花生四烯酸 PGG2PGH2 TXA2 cAMP 鈣離子誘導(dǎo)血小板聚集 TXA2合成酶 血小板 環(huán)加氧酶 PGI2合成酶 內(nèi)皮 PGI2 前列環(huán)素 阿司匹林 磷脂酶 奧扎格雷 cAMP 鈣離子抑制血小板聚集 不可逆地抑制血小板膜上的Cox 抑制血小板TXA2的合成與釋放及其誘發(fā)的血小板聚集血漿半衰期20分鐘口服 75mg 呈劑量依賴性地抑制Cox活性 100mg完全抑制TXA2的生物合成 要迅速發(fā)揮作用 須使用300 325mg的負(fù)荷劑量 如溶栓前 阿司匹林的作用機(jī)理 腺苷酸環(huán)化酶 ATP cAMP 5 AMP 磷酸二酯酶 Ca2 Ca 膜磷脂 花生四烯酸 PGG2 H2 TXA2 誘導(dǎo)血小板聚集引起血管收縮 血栓素合成酶 環(huán)氧化酶 雙嘧達(dá)莫 雙嘧達(dá)莫 潘生丁persantin 抑制血小板磷酸二酯酶活性 增加血小板cAMP 降低血小板內(nèi)Ca2 抑制血小板聚集抑制腺苷再攝取 增強(qiáng)血漿腺苷含量與活性 增加血小板cAMP 抑制血小板聚集 血小板IIb IIIa受體拮抗劑 藥理作用 阻斷血小板IIb IIIa受體與纖維蛋白原等配體的特異性結(jié)合 有效的抑制各種血小板激活劑誘導(dǎo)的血小板聚集 防止血栓形成 從而達(dá)到抗血栓的目的 臨床評(píng)價(jià) 直接抑制血栓形成的關(guān)鍵和唯一通路 作用最強(qiáng) 最直接的抗血小板制劑 臨床應(yīng)用主要有替羅非班 抗凝藥物分類 1 間接凝血酶抑制劑普通肝素 激活抗凝血酶 抑制凝血酶及凝血因子X(jué)II XI IX X活性 低分子肝素選擇性抑制凝血因子X(jué) 達(dá)到抗凝目的 2 直接凝血酶抑制劑重組水蛭素及其衍生物3 重組內(nèi)源性抗凝劑活化的蛋白C 抗凝血酶 肝素輔因子II等4 維生素K依賴性抗凝劑華法林 抗血小板藥物分類 一 抑制花生四烯酸的代謝環(huán)氧化酶抑制劑阿司匹林血栓素A2 TXA2 合成酶抑制劑 奧扎格雷 和TXA2受體拮抗劑 二 血小板膜受體拮抗劑血小板ADP受體拮抗劑氯吡格雷血小板Gp b a受體拮抗劑阿昔單抗 替羅非班 三 增加血小板內(nèi)環(huán)腺苷酸的藥物 cAMP 前列環(huán)素 前列腺素E1及其衍生物 雙嘧達(dá)莫等 常見(jiàn)NOAC的作用機(jī)制及其與傳統(tǒng)口服藥物的區(qū)別 NOAC2起效快 效價(jià)恒定 與常用藥物無(wú)相互作用 停藥后作用快速逆轉(zhuǎn) 無(wú)免疫原性 一般無(wú)需調(diào)整劑量 抑制 口服直接X(jué)a因子抑制劑利伐沙班阿哌沙班依度沙班 口服直接IIa因子抑制劑達(dá)比加群酯 1 中華心血管病雜志血栓詢證工作組 中華心血管病雜志2014 42 5 3622 周建光等 臨床藥物治療雜志2013 11 5 8 14 2 3 HaasS JThrombThrombolysis 2008 25 1 52 60 a因子是凝血級(jí)聯(lián)中的放大位點(diǎn)3 在凝血級(jí)聯(lián)反應(yīng)中發(fā)揮重要作用 一個(gè) a因子分子可產(chǎn)生近1 000個(gè)凝