高效過濾器檢漏原理及方法.ppt

高效過濾器檢漏 杭州神州潔凈空氣檢測有限公司 藥品生產(chǎn)環(huán)境 藥品生產(chǎn)環(huán)境包括室內(nèi)環(huán)境及室外環(huán)境 室內(nèi)環(huán)境指的是潔凈的室內(nèi)環(huán)境 室內(nèi)環(huán)境可能影響藥品的質(zhì)量 而室外環(huán)境可能影響室內(nèi)環(huán)境的質(zhì)量 藥品制造環(huán)境的控制要求 1 在廠房內(nèi)提供工藝生產(chǎn)所要求的空氣潔凈度級別 潔凈廠房內(nèi)空氣中的塵粒和微生物數(shù)應(yīng)符合規(guī)定 2 潔凈廠房的溫度和相對濕度與其生產(chǎn)和工藝要求相適應(yīng) 3 青霉素 激素及抗腫瘤類藥物的生產(chǎn)區(qū)域應(yīng) 藥品制造環(huán)境的控制要求 設(shè)置獨(dú)立的專用空調(diào)系統(tǒng) 空調(diào)系統(tǒng)的排氣要經(jīng)凈化處理 4 更衣室 浴室及廁所的設(shè)置不得對潔凈室 區(qū) 產(chǎn)生不良影響 5 對于產(chǎn)生粉塵的房間要設(shè)置有效的捕塵裝置 防止粉塵的交叉污染 藥品制造環(huán)境的控制要求 6 對倉貯等輔助生產(chǎn)室 其通風(fēng)設(shè)施和溫度 濕度應(yīng)與藥品生產(chǎn)要求相適應(yīng) 7 潔凈室 區(qū) 應(yīng)定期消毒 使用的消毒劑不得對設(shè)備 物料和成品產(chǎn)生污染 消毒劑品種定期更換 防止產(chǎn)生耐藥菌株 微粒 塵粒 控制的重要性 1 GMP規(guī)定 制劑 原料藥的精 烘 包 制劑所用的原輔料 直接與藥品接觸的包裝材料的生產(chǎn)均應(yīng)在潔凈區(qū)域內(nèi)進(jìn)行 藥品生產(chǎn)企業(yè)的潔凈室或潔凈區(qū)系指對塵粒及微生物污染需進(jìn)行規(guī)定的環(huán)境控制的區(qū)域 其建筑結(jié)構(gòu) 設(shè)備及使用均具有減少對該區(qū)域污染的介入 產(chǎn)生和滯留的功能 2 就控制環(huán)境中的微粒而言 對藥品生產(chǎn)企業(yè)潔凈室同樣重要 微粒 特別是塵粒的存在直接影響藥品質(zhì)量 危及人們的生命安全 大量臨床資料表明 如藥品被7 2 m的塵粒污染了 尤其是靜脈注射用藥 可以導(dǎo)致熱原反應(yīng) 肺動脈炎 微血栓或異物肉芽腫等 嚴(yán)重的會致人死命 粒子進(jìn)入血管系統(tǒng)對人體的危害 與粒子數(shù)量 粒徑及理化性質(zhì)有關(guān) 3 然而 藥品生產(chǎn)企業(yè)潔凈室對環(huán)境潔凈度的控制尚不僅限于微粒 4 藥品 鑒于它治病救人的特殊作用 在生產(chǎn)環(huán)境中除了對非生命污染物 微粒要加以限制外 還必須對有生命的污染物 微生物做出必須的規(guī)定 因?yàn)樗鼈儗λ幤返奈廴颈任⒘８?不加以控制則對人體危害更為嚴(yán)重 微生物多指細(xì)菌和真菌 可以在一切地方產(chǎn)生 有很強(qiáng)的繁殖力 空氣中的微生物多數(shù)附著在灰塵上 也有的以芽孢狀態(tài)懸浮在空氣中 微生物污染是指因微生物產(chǎn)生 附著而給特定的環(huán)境帶來的不良影響 由于微生物不斷生長和繁殖 因?yàn)樗?活的粒子 5 正是因?yàn)檫@些原因 藥品生產(chǎn)企業(yè)潔凈室必須同時對生產(chǎn)環(huán)境中的微粒和微生物加以控制 國家藥品監(jiān)督管理局 SDA 頒布 規(guī)范 附錄中提出的藥品生產(chǎn)潔凈室 區(qū) 的空氣潔凈度級別就體現(xiàn)了這方面的要求 同時也反映出藥品生產(chǎn)企業(yè)潔凈室不同于其他工業(yè)潔凈廠的特點(diǎn) 空氣潔凈技術(shù)在藥品生產(chǎn)中應(yīng)用 1 空氣潔凈度級別 現(xiàn)分四級2 凈化空調(diào)系統(tǒng)的空氣處理措施1 空氣過濾 利用過濾器有效地控制從室外引入室內(nèi)的全部空氣的潔凈度 由于細(xì)菌都依附在懸浮粒子上 微粒被過濾的同時 細(xì)菌也能濾掉 2 氣流組織與換氣 在室內(nèi)組織特定形式和強(qiáng)度的氣流 利用潔凈空氣把生產(chǎn)中發(fā)生的污染物排除出去 3 壓力控制 防止外界污染空氣從門以及各種漏隙部位侵入室內(nèi) 4 綜合凈化措施 在工藝 設(shè)備 裝飾和管道上采取相應(yīng)辦法 空氣潔凈技術(shù)在藥品生產(chǎn)中應(yīng)用 空氣凈化系統(tǒng)的驗(yàn)證 由測試儀器校準(zhǔn) 安裝確認(rèn) 運(yùn)行確認(rèn) 潔凈度測定 驗(yàn)證 等幾方面組成 空氣凈化系統(tǒng)安裝確認(rèn)的內(nèi)容 1 空氣處理設(shè)備的確認(rèn) 2 風(fēng)管制作 安裝的確認(rèn) 3 風(fēng)管及空調(diào)設(shè)備清潔的確認(rèn) 空氣凈化系統(tǒng)安裝確認(rèn)的內(nèi)容 4 空調(diào)設(shè)備所用的儀表 測試儀器一覽表及檢定報(bào)告 5 空氣凈化系統(tǒng)操作手冊 SOP及控制標(biāo)準(zhǔn) 6 高效過濾器的檢漏試驗(yàn) 高效過濾器檢漏目的 為了通過測出允許的泄漏量 發(fā)現(xiàn)高效過濾器及其安裝的缺陷所在 以便采取補(bǔ)救措施 在潔凈室中 高效過濾器是實(shí)現(xiàn)高潔凈度空氣凈化的關(guān)鍵設(shè)備 100000級以上潔凈度級別的潔凈室普遍采用高效過濾器 HEPA 但高效過濾器安裝后能否達(dá)到設(shè)計(jì)要求 在 高效過濾器檢漏目的 很大程度上取決于HEPA的安裝質(zhì)量 在實(shí)踐中有許多潔凈室其設(shè)計(jì)是合理的 但工程安裝結(jié)束后卻未達(dá)到預(yù)定的效果 檢測發(fā)現(xiàn)不是污染粒子超標(biāo) 就是細(xì)菌數(shù)超標(biāo) 并且還往往找不出真正原因 其實(shí)此類事情的發(fā)生 往往是由于HEPA過濾器安裝不合理引起的 檢漏的重要性 1 檢漏試驗(yàn)是粒子測定的基礎(chǔ) 其重要性不亞于粒子測定 2 檢漏試驗(yàn)和空氣流速達(dá)到了規(guī)定要求 氣流均勻度也在規(guī)定的控制范圍內(nèi) 則潔凈度當(dāng)然有了保證 檢漏方法 1 氣溶膠作塵源 與氣溶膠光度計(jì)配合 常用氣溶膠 鄰苯二甲酸二辛酯 DOP 因其具有致突變性 現(xiàn)多采用聚 烯烴 PAO 2 大氣塵作塵源 與粒子計(jì)數(shù)器配合 檢漏方法 因?yàn)楣舛扔?jì)讀數(shù)為瞬時讀數(shù) 便于掃描 巡檢速度快 而粒子計(jì)數(shù)器讀數(shù)為累積讀數(shù) 不利于掃描 巡檢速度慢 另外由于在被測高效過濾器上風(fēng)側(cè)往往大氣塵濃度較低 需補(bǔ)充發(fā)煙才能明顯 容易地發(fā)現(xiàn)泄漏 而因此氣溶膠光度計(jì)檢漏法恰恰彌補(bǔ)了粒子計(jì)數(shù)器法檢漏的不足之處 因此前者采用較多 檢漏的范圍 1 過濾器的濾材 2 過濾器的濾材與其框架內(nèi)部的連接 3 過濾器框架的密封墊和過濾器組支撐框架之間 4 支撐框架和墻壁或頂棚之間 檢漏的范圍 PAO法檢漏儀器 1 塵源 PAO溶劑 2 氣溶膠發(fā)生器 即產(chǎn)生煙霧的裝置 3 氣溶膠光度計(jì) 即測定和顯示氣溶膠濃度的儀器 PAO法檢漏儀器 氣溶膠發(fā)生器 背部 PAO法檢漏儀器 氣溶膠發(fā)生器 正面 PAO法檢漏儀器 上游濃度測試氣溶膠光度計(jì) PAO法檢漏儀器 下游濃度測試氣溶膠光度計(jì) PAO法原理 在被檢測高效過濾器上風(fēng)側(cè)發(fā)生PAO氣溶膠作為塵源 在下風(fēng)側(cè)用光度計(jì)進(jìn)行采樣 含塵氣體經(jīng)過光度計(jì)產(chǎn)生的散射光由光電效應(yīng)和線性放大轉(zhuǎn)換為電量 并由微安表快速顯示 采集到的空氣樣品通過光度計(jì)的擴(kuò)散室 由于粒子擴(kuò)散引起燈光強(qiáng)度的差異 經(jīng)測定這個光強(qiáng)度 光度計(jì) PAO法原理 便可測得氣溶膠的相對濃度 由此而知 PAO試驗(yàn)實(shí)際測得的是高效過濾器的穿透率 而高效過濾器其效率與穿透率存在以下的關(guān)系 K 1 100 式中K 高效過濾器穿透率 高效過濾器效率 壓縮空氣 高效過濾器 1 PAO檢漏方法示意圖 PAO PAO發(fā)生器 采樣頭 2 檢漏儀 上游濃度氣溶膠光度計(jì) 檢漏儀 下游濃度氣溶膠光度計(jì) PAO法原理 在HEPA過濾器的進(jìn)風(fēng)側(cè) 上游側(cè) 引入PAO氣溶膠 系統(tǒng)檢漏可直接把PAO煙霧放入空調(diào)器內(nèi) 注意不要被空調(diào)器內(nèi)的過濾器吸附 對線性讀數(shù)光度計(jì)來說 PAO在過濾器上游側(cè)發(fā)放的濃度一般為10 20 g L即可 也有用30 40 g L的 但濃度一高 PAO就有可能粘在 HEPA的濾料上 反而影響使用 濃度達(dá)到80 100 g L 這種粘住的危險(xiǎn)性會成倍增加 但若PAO發(fā)生器較小 達(dá)不到規(guī)定的度 可放在被測HEPA過濾器的靜壓箱內(nèi) 對于層流工作臺可直接放入風(fēng)機(jī)吸入口 然后立即用光度計(jì)的采樣頭掃描過濾器的出風(fēng)側(cè)以及支架 采樣頭離過濾器距離約2 4cm 沿著過濾器內(nèi)邊框等來回掃描 巡檢速度約在3 5cm s以下 當(dāng)上游濃度正確 連10 3 g L的微小滲漏都可在光度計(jì)上反映出來 泄漏處經(jīng)用環(huán)氧樹脂硅膠堵漏或螺栓緊固以后再進(jìn)行掃描巡檢 儀表指示為 0 表明漏點(diǎn)已被堵住 一般是一邊掃描一邊堵漏 只要仔細(xì)不會漏檢 檢查一個過濾器在5min內(nèi)就可完成 而用粒子計(jì)數(shù)器檢漏需用1h左右 且由于上游側(cè)濃度偏低容易漏檢 高效過濾器檢漏判斷標(biāo)準(zhǔn) 標(biāo)準(zhǔn)名 潔凈廠房設(shè)計(jì)規(guī)范標(biāo)準(zhǔn)號 GB50073 2001評定標(biāo)準(zhǔn) 由受檢過濾器下風(fēng)側(cè)測得的泄漏濃度換算成穿透率 對于高效過濾器 不應(yīng)大于過濾器出廠合格穿透率的2倍 對于D級高效過濾器不應(yīng)大于出廠合格穿透率的3倍 高效過濾器檢漏的必要性 1 很多廠家采用粒子計(jì)數(shù)器掃描法 來判斷潔凈區(qū)空氣凈化系統(tǒng)的設(shè)計(jì)和安裝是否符合要求 這樣的驗(yàn)證實(shí)際上從邏輯上是不足的 舉例 1 XXX制藥廠新建的凍干粉針車間 在凈化檢測合格后 模擬生產(chǎn)發(fā)現(xiàn)不溶性微粒超標(biāo) 用PAO法進(jìn)行高效過濾器檢漏后發(fā) 高效過濾器檢漏的必要性 現(xiàn) 百級區(qū)內(nèi)共有高效過濾器30個 結(jié)果20個不合格 更換1個 2 萬級區(qū)域到目前為止沒有一個廠家用PAO法檢漏是一次性合格的 3 隧道烘箱中的高效過濾器也是很少有一次通過的 2 實(shí)際生產(chǎn)中 往往會遇到比檢測時更復(fù) 高效過濾器檢漏的必要性 雜 更惡劣情況 1 檢測時為靜態(tài)的 生產(chǎn)時動態(tài)的 二者之間產(chǎn)生的微粒不是同數(shù)量級的 對過濾器能力要求也是不一樣的 2 檢測時高效過濾器為新安裝的 基本上破 漏在相對較理想范圍內(nèi) 生產(chǎn)一定階段后 因各種原因局部可能產(chǎn)生一定程度破 漏 堵現(xiàn)象 高效過濾器檢漏的必要性 3 檢測尤其首次檢測時 一般選擇背景環(huán)境相對理想 空氣凈化機(jī)組又提前開機(jī)1 2小時 生產(chǎn)時就可能遭遇不同惡劣天氣 最多提前30分鐘開機(jī) 不難看出驗(yàn)證及監(jiān)測時得到數(shù)據(jù)比平時實(shí)際生產(chǎn) 更加理想化 更加符合要求 所以 針對無菌制劑產(chǎn)品特點(diǎn)和 高效過濾器檢漏的必要性 要求 國際提出百級下百級保護(hù) 國內(nèi)推行無菌萬級與非無菌萬級保障 二者目的均是保證產(chǎn)品無菌和不溶微粒的可控性 但前提是可靠的硬件保證 符合要求的空氣凈化系統(tǒng)是其中之一 因此 無菌制劑空氣凈化系統(tǒng)驗(yàn)證應(yīng)比其它劑型更完善 更合理 不能還只停留在粒子數(shù)和微生物數(shù)檢測合格上 高效過濾器漏點(diǎn)原因分析 1 安裝人員的責(zé)任心不強(qiáng) 造成安裝不當(dāng) 2 高效本身漏 缺陷出廠 a 檢驗(yàn)不嚴(yán)b 濾材質(zhì)量不佳c 運(yùn)輸不當(dāng)d 濾材與邊框連接不嚴(yán)密 3 靜壓箱質(zhì)量原因 1 常規(guī)靜壓箱 高效過濾器漏點(diǎn)原因分析 特點(diǎn) 1 材質(zhì)選用1 0 鍍鋅板 材質(zhì)太薄和高效過濾器連接時不易受力 容易變形 2 靜壓箱壓邊框折邊后通過焊接與靜壓箱體連接 因焊接易造成邊框扭曲及不平整故容易產(chǎn)生漏點(diǎn) 3 高效過濾器和靜壓箱連接時需配4個壓片 高效過濾器漏點(diǎn)原因分析 分別將高效過濾器4個邊角和靜壓箱壓住 壓片對過濾器的壓力不均勻 故連接不密封 邊框 靜壓箱體 密封層 高效過濾器 絲桿 壓片 壓片示意圖 高效過濾器漏點(diǎn)原因分析 2 新型靜壓箱特點(diǎn) 1 材質(zhì)為1 5 熱鍍鋅板 由于材質(zhì)比常規(guī)靜壓箱厚