醫(yī)療器械貨架壽命指導(dǎo)原則.doc

指導(dǎo)原則編號(hào)：ZT 2010無(wú)源植入性醫(yī)療器械貨架壽命指導(dǎo)原則（征求意見(jiàn)稿）二一年二月目 錄一、概述1二、適用范圍2三、基本要求2（一）、貨架壽命影響因素2（二）貨架壽命驗(yàn)證過(guò)程4（三）貨架壽命驗(yàn)證內(nèi)容4（四）參考標(biāo)準(zhǔn)8（五）注冊(cè)時(shí)應(yīng)提交的技術(shù)文件8四、名詞解釋9五、參考文獻(xiàn)11六、起草單位11附件：貨架壽命驗(yàn)證過(guò)程中涉及的部分標(biāo)準(zhǔn)12無(wú)源植入性醫(yī)療器械貨架壽命指導(dǎo)原則一、概述醫(yī)療器械貨架壽命具有保持醫(yī)療器械終產(chǎn)品正常發(fā)揮預(yù)期功能的重要作用，一旦超過(guò)醫(yī)療器械的貨架壽命，就意味著該器械可能不再具有已知的性能指標(biāo)及預(yù)期功能，在使用中具有潛在的風(fēng)險(xiǎn)。為了進(jìn)一步明確對(duì)無(wú)源植入性醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊(cè)申報(bào)資料的要求，指導(dǎo)申請(qǐng)人/制造商對(duì)無(wú)源植入性醫(yī)療器械貨架壽命有關(guān)注冊(cè)申報(bào)資料進(jìn)行準(zhǔn)備，特制訂本指導(dǎo)原則。其他無(wú)源類(lèi)醫(yī)療器械產(chǎn)品可根據(jù)實(shí)際情況參照?qǐng)?zhí)行。本指導(dǎo)原則系對(duì)無(wú)源植入性醫(yī)療器械貨架壽命的一般要求，未涉及其他技術(shù)要求。對(duì)于其他技術(shù)要求的注冊(cè)申報(bào)資料的準(zhǔn)備，還需申請(qǐng)人/制造商參考相關(guān)的法規(guī)和指導(dǎo)文件。如有其他法規(guī)和指導(dǎo)文件涉及某類(lèi)醫(yī)療器械貨架壽命的具體規(guī)定，建議申請(qǐng)人/制造商結(jié)合本指導(dǎo)原則一并使用。本指導(dǎo)原則系對(duì)申請(qǐng)人/制造商和審查人員的指導(dǎo)性文件，但不包括注冊(cè)審批所涉及的行政事項(xiàng)，亦不作為法規(guī)強(qiáng)制執(zhí)行。如果有能夠滿足相關(guān)法規(guī)要求的其它方法，也可以采用，但是應(yīng)提供詳細(xì)的研究資料和驗(yàn)證資料。申請(qǐng)者/制造商應(yīng)在遵循相關(guān)法規(guī)的前提下使用本指導(dǎo)原則。本指導(dǎo)原則是在現(xiàn)行法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)體系以及當(dāng)前認(rèn)知水平下制訂的，隨著法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)的不斷完善，以及科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，本指導(dǎo)原則相關(guān)內(nèi)容也將進(jìn)行適時(shí)的調(diào)整。二、適用范圍本指導(dǎo)原則主要適用于無(wú)源植入性醫(yī)療器械貨架壽命的研究及相關(guān)注冊(cè)申報(bào)資料的準(zhǔn)備。三、基本要求（一）、貨架壽命影響因素影響醫(yī)療器械貨架壽命的因素很多，主要包括外部因素和內(nèi)部因素。此處列舉了部分與無(wú)源植入性醫(yī)療器械密切相關(guān)的影響因素，但不僅限于以下內(nèi)容。外部因素主要包括：1.儲(chǔ)存條件，例如：溫度、濕度、光照、通風(fēng)情況、氣壓、放射物質(zhì)污染等；2.運(yùn)輸條件，例如：運(yùn)輸過(guò)程中的震動(dòng)、沖撞；3.生產(chǎn)方式，采用不同方式生產(chǎn)的同一醫(yī)療器械產(chǎn)品可能具有不同的貨架壽命；4.生產(chǎn)環(huán)境，如無(wú)菌醫(yī)療器械生產(chǎn)場(chǎng)所的微生物負(fù)荷；5.包裝，例如：在不同尺寸容器中包裝的產(chǎn)品可能具有不同的貨架壽命。內(nèi)部因素一般包括：1.醫(yī)療器械中各原材料/組件隨時(shí)間的推移而發(fā)生退化，導(dǎo)致其化學(xué)性能、物理性能或預(yù)期功能的改變，進(jìn)而影響醫(yī)療器械整體性能。如某些高分子材料和組合產(chǎn)品中的藥物、生物活性因子等；2.醫(yī)療器械中各原材料/組件之間可能發(fā)生的相互作用；3.醫(yī)療器械中各原材料/組件與包裝材料（包括保存介質(zhì)，如角膜接觸鏡的保存液等）之間可能發(fā)生的相互作用；4.生產(chǎn)工藝對(duì)醫(yī)療器械中各原材料/組件、包裝材料造成的影響，如生產(chǎn)過(guò)程中采用的滅菌工藝等；5.如醫(yī)療器械中含有衰變周期較短的放射性物質(zhì)，這些物質(zhì)和其放射性衰變后的副產(chǎn)物對(duì)醫(yī)療器械中原材料/組件、包裝材料的影響；6.無(wú)菌包裝產(chǎn)品中微生物屏障的保持能力。內(nèi)部因素和外部因素均可不同程度地影響醫(yī)療器械產(chǎn)品的技術(shù)性能指標(biāo)，當(dāng)超出允差之后便造成器械失效。由于影響因素很多，制造商不可能將全部影響醫(yī)療器械貨架壽命的因素均進(jìn)行有效控制，但應(yīng)盡可能將各因素對(duì)醫(yī)療器械技術(shù)性能指標(biāo)造成的影響降至最低。需要強(qiáng)調(diào)的是，并不是所有的無(wú)源植入性醫(yī)療器械均需要有一個(gè)確定的貨架壽命。當(dāng)某一醫(yī)療器械產(chǎn)品的原材料和包裝材料性能隨時(shí)間推移而不會(huì)發(fā)生顯著性改變時(shí)，則沒(méi)有必要確定一個(gè)嚴(yán)格的貨架壽命。另外，當(dāng)某一醫(yī)療器械的穩(wěn)定性較差或臨床使用風(fēng)險(xiǎn)過(guò)高時(shí)，其貨架壽命則需要進(jìn)行嚴(yán)格的驗(yàn)證。對(duì)于以滅菌狀態(tài)供應(yīng)的醫(yī)療器械產(chǎn)品，制造商應(yīng)指定一個(gè)經(jīng)過(guò)驗(yàn)證的確定的貨架壽命。（二）貨架壽命驗(yàn)證過(guò)程醫(yī)療器械貨架壽命貫穿該器械研發(fā)的整個(gè)過(guò)程，制造商應(yīng)在醫(yī)療器械產(chǎn)品研發(fā)的最初階段考慮其貨架壽命，并在產(chǎn)品的驗(yàn)證和改進(jìn)過(guò)程中不斷進(jìn)行確認(rèn)。首先，制造商要為醫(yī)療器械產(chǎn)品設(shè)定保證運(yùn)輸、儲(chǔ)存和使用需要的貨架壽命。其次，制造商需對(duì)用于生產(chǎn)和包裝醫(yī)療器械的材料、組件和相關(guān)生產(chǎn)工藝，以及涉及到的參考資料進(jìn)行全面評(píng)估。如必要，還需進(jìn)行實(shí)驗(yàn)室驗(yàn)證和調(diào)整生產(chǎn)工藝。制造商根據(jù)評(píng)估結(jié)果設(shè)計(jì)醫(yī)療器械產(chǎn)品的貨架壽命驗(yàn)證方案，并按照方案確定該醫(yī)療器械產(chǎn)品的貨架壽命。如驗(yàn)證結(jié)果不能被制造商所接受，則需對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行改進(jìn)后，并于改進(jìn)后進(jìn)行重新驗(yàn)證。最后，制造商需要制定一個(gè)嚴(yán)格的質(zhì)量管理文件以確保生產(chǎn)、運(yùn)輸和銷(xiāo)售的產(chǎn)品在貨架壽命內(nèi)。醫(yī)療器械制造商應(yīng)認(rèn)真保存貨架壽命驗(yàn)證過(guò)程中涉及的各種文件，以便在申請(qǐng)注冊(cè)時(shí)和對(duì)貨架壽命進(jìn)行重新評(píng)價(jià)時(shí)可提供詳細(xì)的支持性資料。（三）貨架壽命驗(yàn)證內(nèi)容1.驗(yàn)證試驗(yàn)類(lèi)型醫(yī)療器械貨架壽命的驗(yàn)證試驗(yàn)通常可分為加速穩(wěn)定性試驗(yàn)和實(shí)時(shí)穩(wěn)定性試驗(yàn)兩類(lèi)。（1）加速穩(wěn)定性試驗(yàn)加速穩(wěn)定性試驗(yàn)是指將某一產(chǎn)品放置在外部應(yīng)力狀態(tài)下，通過(guò)考察應(yīng)力狀態(tài)下的材料退化情況，利用已知的加速因子與退化速率關(guān)系，推斷產(chǎn)品在正常儲(chǔ)存條件下的材料退化情況的試驗(yàn)。加速穩(wěn)定性試驗(yàn)設(shè)計(jì)是建立在假設(shè)材料變質(zhì)所涉及的化學(xué)反應(yīng)遵循阿列紐斯（Arrhenius）反應(yīng)速率函數(shù)基礎(chǔ)上的。該函數(shù)以碰撞理論為基礎(chǔ)，確認(rèn)化學(xué)反應(yīng)產(chǎn)生變化的反應(yīng)速率的增加或降低按照以下公式進(jìn)行：r：反應(yīng)進(jìn)行的速率；A：材料的常數(shù)（頻率因子）；：表觀活化能（eV）；k：波爾茲曼常數(shù)（0.861710-4eV/K）；t：絕對(duì)溫度。大量化學(xué)反應(yīng)的研究結(jié)果表明溫度升高或降低10會(huì)導(dǎo)致化學(xué)反應(yīng)速率增加一倍或減半。則可根據(jù)阿列紐斯反應(yīng)速率函數(shù)建立加速老化簡(jiǎn)化公式：AAT：加速老化時(shí)間；RT：實(shí)時(shí)老化時(shí)間；Q10：溫度升高或降低10的老化系數(shù)；TAA：加速老化溫度；TRT：正常儲(chǔ)存條件下溫度。上述公式反應(yīng)了加速穩(wěn)定性試驗(yàn)中加速老化時(shí)間與對(duì)應(yīng)的貨架壽命的關(guān)系。其中，Q10一般設(shè)定為2。當(dāng)制造商對(duì)產(chǎn)品和包裝的材料的評(píng)估資料不齊備時(shí)，Q10可保守設(shè)定為1.8。如制造商在加速穩(wěn)定性試驗(yàn)中設(shè)定的Q10大于2，則應(yīng)同時(shí)提供詳細(xì)的相關(guān)研究資料。另一方面，設(shè)定較高的加速老化溫度可減少加速穩(wěn)定性試驗(yàn)的時(shí)間。但是，由于較高的溫度可能導(dǎo)致醫(yī)療器械原材料/組件和包裝材料的性質(zhì)發(fā)生改變或引發(fā)多級(jí)或多種化學(xué)反應(yīng)，造成試驗(yàn)結(jié)果的偏差。因此，加速老化溫度一般不應(yīng)超過(guò)60。如制造商在加速穩(wěn)定性試驗(yàn)中設(shè)定了更高的加速老化溫度，亦應(yīng)提供詳細(xì)的相關(guān)研究資料。此外，當(dāng)醫(yī)療器械的原材料和/或組件在高溫狀態(tài)下易發(fā)生退化和損壞時(shí)，則不應(yīng)采用加速穩(wěn)定性試驗(yàn)驗(yàn)證其貨架壽命。（2）實(shí)時(shí)穩(wěn)定性試驗(yàn)實(shí)時(shí)穩(wěn)定性試驗(yàn)是指將某一產(chǎn)品在預(yù)定的儲(chǔ)存條件下放置，直至監(jiān)測(cè)到其性能指標(biāo)不能符合既定要求為止。實(shí)時(shí)穩(wěn)定性試驗(yàn)中，制造商應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品的實(shí)際生產(chǎn)、運(yùn)輸和儲(chǔ)存情況確定適當(dāng)?shù)臏囟?、濕度、光照等條件，在設(shè)定的時(shí)間間隔內(nèi)對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行測(cè)試。由于中國(guó)大部分地區(qū)為亞熱帶氣候，推薦驗(yàn)證試驗(yàn)中設(shè)定的溫度、濕度條件為：252，60%RH10%RH。醫(yī)療器械產(chǎn)品的實(shí)時(shí)穩(wěn)定性試驗(yàn)和加速穩(wěn)定性試驗(yàn)應(yīng)同時(shí)進(jìn)行。實(shí)時(shí)穩(wěn)定性試驗(yàn)結(jié)果是驗(yàn)證產(chǎn)品貨架壽命的直接證據(jù)。當(dāng)加速穩(wěn)定性試驗(yàn)結(jié)果與其不一致時(shí)，應(yīng)以實(shí)時(shí)穩(wěn)定性試驗(yàn)結(jié)果為準(zhǔn)。2.驗(yàn)證試驗(yàn)項(xiàng)目無(wú)論加速穩(wěn)定性試驗(yàn)還是實(shí)時(shí)穩(wěn)定性試驗(yàn)，制造商均需在試驗(yàn)方案中設(shè)定測(cè)試項(xiàng)目、測(cè)試方法及測(cè)試結(jié)果判定標(biāo)準(zhǔn)。測(cè)試內(nèi)容包括產(chǎn)品自身性能測(cè)試和包裝系統(tǒng)性能測(cè)試兩方面。前者需包括所有與醫(yī)療器械貨架壽命密切相關(guān)的物理、化學(xué)、生物相容性測(cè)試項(xiàng)目，如適用，可采用包裝封口完整性測(cè)試用于替代無(wú)菌測(cè)試。后者則包括包裝完整性、包裝強(qiáng)度和微生物屏障性能的評(píng)價(jià)項(xiàng)目。其中，包裝完整性測(cè)試項(xiàng)目包括染色液穿透法測(cè)定透氣包裝的密封泄漏試驗(yàn)、目力檢測(cè)和氣泡法測(cè)定軟性包裝泄漏試驗(yàn)等；包裝強(qiáng)度測(cè)試項(xiàng)目包括軟性屏障材料密封強(qiáng)度試驗(yàn)、無(wú)約束包裝抗內(nèi)壓破壞試驗(yàn)和模擬運(yùn)輸試驗(yàn)等。制造商應(yīng)在試驗(yàn)過(guò)程中應(yīng)設(shè)立多個(gè)測(cè)試時(shí)間點(diǎn)（一般不少于3個(gè)）對(duì)醫(yī)療器械產(chǎn)品進(jìn)行測(cè)試?？刹捎昧泓c(diǎn)時(shí)間性能數(shù)據(jù)作為測(cè)試項(xiàng)目的參照指標(biāo)。3.進(jìn)行驗(yàn)證試驗(yàn)的產(chǎn)品醫(yī)療器械貨架壽命驗(yàn)證試驗(yàn)應(yīng)采用與常規(guī)生產(chǎn)相同的終產(chǎn)品進(jìn)行。驗(yàn)證的醫(yī)療器械應(yīng)包括連續(xù)生產(chǎn)的三個(gè)批次的產(chǎn)品。制造商可對(duì)試驗(yàn)產(chǎn)品進(jìn)行設(shè)計(jì)最差條件下的驗(yàn)證試驗(yàn)以保證試驗(yàn)產(chǎn)品可代表最?lèi)毫拥某Ｒ?guī)生產(chǎn)情況，如進(jìn)行一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)的滅菌周期后，附加一個(gè)或多個(gè)滅菌周期，或采用幾種不同的滅菌方法。4.驗(yàn)證試驗(yàn)中采用的統(tǒng)計(jì)處理方法制造商應(yīng)在設(shè)計(jì)驗(yàn)證試驗(yàn)方案時(shí)設(shè)定每一測(cè)試項(xiàng)目的檢測(cè)樣品數(shù)量以確保測(cè)試結(jié)果具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，并在試驗(yàn)報(bào)告中提供相關(guān)信息。（四）參考標(biāo)準(zhǔn)建議醫(yī)療器械制造商盡可能采用國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)和公認(rèn)的國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)中規(guī)定的方法/措施對(duì)其醫(yī)療器械產(chǎn)品貨架壽命進(jìn)行驗(yàn)證，以減少驗(yàn)證試驗(yàn)結(jié)果的偏差，提高驗(yàn)證試驗(yàn)結(jié)論的準(zhǔn)確性。附件中列舉了可能在貨架壽命驗(yàn)證過(guò)程中涉及的部分標(biāo)準(zhǔn)，但不僅限于所列內(nèi)容。（五）注冊(cè)時(shí)應(yīng)提交的技術(shù)文件醫(yī)療器械制造商在產(chǎn)品首次注冊(cè)時(shí)需提供詳細(xì)的貨架壽命驗(yàn)證資料，一般包括以下內(nèi)容：（1）申請(qǐng)注冊(cè)醫(yī)療器械產(chǎn)品的描述性文件。提供該器械原材料、包裝材料、生產(chǎn)工藝流程、滅菌方法（如涉及）、貨架壽命的詳細(xì)信息；（2）制造商在該醫(yī)療器械貨架壽命驗(yàn)證過(guò)程中對(duì)相關(guān)影響因素的評(píng)估報(bào)告。包括包裝材料與采用的滅菌方法適用性的評(píng)價(jià)資料，包裝材料的生物相容性評(píng)價(jià)資料等；（3）提供醫(yī)療器械說(shuō)明書(shū)、標(biāo)簽及包裝標(biāo)識(shí)中與滅菌方法及貨架壽命有關(guān)的內(nèi)容；（4）實(shí)時(shí)穩(wěn)定性試驗(yàn)的試驗(yàn)方案及試驗(yàn)報(bào)告，同時(shí)提供試驗(yàn)方案中測(cè)試項(xiàng)目、測(cè)試結(jié)果及其判定標(biāo)準(zhǔn)、測(cè)試時(shí)間點(diǎn)及測(cè)試樣本量的確定依據(jù)和相關(guān)研究資料；（5）由于實(shí)時(shí)穩(wěn)定性試驗(yàn)的測(cè)試周期較長(zhǎng)，如制造商未能提供充分的實(shí)時(shí)穩(wěn)定性試驗(yàn)資料，且已完成了該醫(yī)療器械的加速穩(wěn)定性試驗(yàn)，試驗(yàn)結(jié)果可初步證明其具有預(yù)期的貨架壽命，則在該器械首次注冊(cè)時(shí)可提供實(shí)時(shí)穩(wěn)定性試驗(yàn)的方案和中期的驗(yàn)證報(bào)告，以及加速穩(wěn)定性試驗(yàn)的試驗(yàn)方案和試驗(yàn)報(bào)告，制造商應(yīng)承諾在醫(yī)療器械上市后繼續(xù)開(kāi)展并完成實(shí)時(shí)穩(wěn)定性試驗(yàn)，并在重新注冊(cè)時(shí)補(bǔ)充提交該試驗(yàn)報(bào)告。加速穩(wěn)定性試驗(yàn)的試驗(yàn)方案及試驗(yàn)報(bào)告中應(yīng)提供試驗(yàn)方案中測(cè)試項(xiàng)目、測(cè)試結(jié)果及其判定標(biāo)準(zhǔn)、加速老化參數(shù)、測(cè)試時(shí)間點(diǎn)及測(cè)試樣本量的確定依據(jù)和相關(guān)研究資料；（6）包裝工藝驗(yàn)證報(bào)告及包裝、密封設(shè)備的詳述；（7）制造商認(rèn)為應(yīng)在注冊(cè)時(shí)提交的其他相關(guān)支持性資料。四、名詞解釋1.醫(yī)療器械（Medical Device）制造商的預(yù)期用途是為下列一個(gè)或多個(gè)特定目的用于人類(lèi)的，不論單獨(dú)使用或組合使用的儀器、設(shè)備、器具、機(jī)器、用具、植入物、體外試劑或校準(zhǔn)物、軟件、材料或者其它相似或相關(guān)物品。這些目的是： 疾病的診斷、預(yù)防、監(jiān)護(hù)、治療、或者緩解； 損傷的診斷、監(jiān)護(hù)、治療、緩解或者補(bǔ)償； 解剖或生理過(guò)程的研究、替代、調(diào)節(jié)或者支持； 支持或維持生命； 妊娠控制； 醫(yī)療器械的消毒； 通過(guò)對(duì)取自人體的樣本進(jìn)行體外檢查的方式提供醫(yī)療信息。其作用于人體體表或體內(nèi)的主設(shè)計(jì)作用不是用藥理學(xué)、免疫學(xué)或代謝的手段獲得，但可能有這些手段參與并起一定輔助作用。（全球協(xié)調(diào)工作組織，Global Harmonization Task Force）。2植入性醫(yī)療器械（Implantable Medical Device）是指任何通過(guò)外科手術(shù)達(dá)到下列目的的醫(yī)療器械：全部或部分插入人體或自然腔道中，或?yàn)樘娲媳砥せ蜓郾砻?此類(lèi)醫(yī)療器械，通過(guò)外科手段在術(shù)后置留體內(nèi)30天以上，并只能通過(guò)內(nèi)科或外科手段取出。注：該定義不適用于有源植入性醫(yī)療器械。（全球協(xié)調(diào)工作組織，Global Harmonization Task Force）。3.貨架壽命（Shelf Life）是指醫(yī)療器械形成終產(chǎn)品后能夠發(fā)揮擬定作用的時(shí)間段。貨架壽命的終點(diǎn)是產(chǎn)品有效期限。超過(guò)此期限后，醫(yī)療器械產(chǎn)品將可能不再具有預(yù)期的性能參數(shù)及功能。（Shelf Life of Medical Devices, FDA）。五、參考文獻(xiàn)1 Clark GS, Shelf Life of Medical Devices, FDA, April 19912 Container and Closure System Integrity Testing in Lieu of Sterility Testing as a Component of the Stability Protocol for Sterile Products, FDA, February 20083 Guidance Technical Files and Design Dossiers forNon Active Medical Devices, TV SD Product Service GmbH, July 20084 化學(xué)藥物穩(wěn)定性研究技術(shù)指導(dǎo)原則 2005.35 王春仁，許偉，醫(yī)療器械加速老化實(shí)驗(yàn)確定有效期的基本原理和方法，中國(guó)醫(yī)療器械信息2008年第14卷第5期六、起草單位國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療器械技術(shù)審評(píng)中心附件：貨架壽命驗(yàn)證過(guò)程中涉及的部分標(biāo)準(zhǔn)一、基本要求和質(zhì)量體系標(biāo)準(zhǔn)1.ISO 11607-1 最終滅菌醫(yī)療器械的包裝第1部分:材料、無(wú)菌屏障系統(tǒng)和包裝系統(tǒng)要求2.ISO 11607-2 最終滅菌醫(yī)療器械的包裝 第2部分 成形、密封和裝配過(guò)程的確認(rèn)要求二、包裝系統(tǒng)試驗(yàn)方法標(biāo)準(zhǔn)1.YY/T 0681.1-2009無(wú)菌醫(yī)療器械包裝試驗(yàn)方法 第1部分：加速老化試驗(yàn)指南；（ASTM F 1980）2.YY/T 0681.2無(wú)菌醫(yī)療器械包裝試驗(yàn)方法 第2部分：軟性屏障材料的密封強(qiáng)度；（ASTM F 88）3.YY/T 0681.3無(wú)菌醫(yī)療器械包裝試驗(yàn)方法 第3部分：無(wú)約束包裝抗內(nèi)壓破壞；（ASTM F 1140）4.YY/T 0681.4無(wú)菌醫(yī)療器械包裝試驗(yàn)方法 第4部分：染色液穿透法測(cè)定透氣包裝的密封泄漏；（ASTM F 1929）5.YY/T 0681.5無(wú)菌醫(yī)療器械包裝試驗(yàn)方法 第5部分：內(nèi)壓法檢測(cè)粗大泄漏(氣泡法)；（ASTM F 2096）6.ASTM D 4169 運(yùn)輸集裝箱和系統(tǒng)性能測(cè)試7.ASTM F 1608 透氣包裝材料阻微生物穿透等級(jí)試驗(yàn)三、包裝材料標(biāo)準(zhǔn)1.YY/T 0698.