骨科產(chǎn)品首次注冊申報(bào)資料注意事項(xiàng).doc

骨科產(chǎn)品首次注冊申報(bào)資料注意事項(xiàng) 本注意事項(xiàng)應(yīng)與醫(yī)療器械注冊管理辦法等相關(guān)法規(guī)、技術(shù)要求配套使用，涉及 內(nèi)容均為目前審評此類產(chǎn)品時(shí)企業(yè)申報(bào)資料容易存在的問題，旨在告知企業(yè)在準(zhǔn)備 此類產(chǎn)品申報(bào)資料時(shí)應(yīng)事先予以考慮。目前本注意事項(xiàng)適用的產(chǎn)品包括：金屬（包 括帶有涂層） 、陶瓷產(chǎn)品。 一、名稱問題： 首先需申報(bào)單位確認(rèn)一下產(chǎn)品的中文名稱、英文名稱及商品名稱。目前的名稱 命名原則為：產(chǎn)品的通用名、商品名和型號應(yīng)分開描述，內(nèi)容不宜重復(fù)。若“*” 為商品名，則建議把其寫在通用名后邊并加括號注明是商品名：如“ （商品名：*）；若“*”為型號，則建議把其放到型號規(guī)格一欄中體現(xiàn)；通 ” 用名應(yīng)以國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)或分類目錄為依據(jù)，若無依據(jù)其命名應(yīng)以體現(xiàn)產(chǎn)品技 術(shù)結(jié)構(gòu)特征、功能屬性為基本原則；通用名之外具體描述結(jié)構(gòu)和材質(zhì)的詞語建議放 到性能結(jié)構(gòu)組成一欄中體現(xiàn)。 如產(chǎn)品名稱發(fā)生變化，需提交以下材料： 1）兩份標(biāo)準(zhǔn)更改單或新版標(biāo)準(zhǔn)（包括兩份標(biāo)準(zhǔn)一致性聲明）更改產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn) 名稱及其中的產(chǎn)品名稱； 2）一份新的說明書更改說明書中的產(chǎn)品名稱，其中通用名和商品名應(yīng)分行 寫，字體大小應(yīng)符合局 10 號令的規(guī)定； 3）一份聲明聲明所提交的注冊資料中所有產(chǎn)品名稱都以修改后的產(chǎn)品名稱 為準(zhǔn)。進(jìn)口產(chǎn)品的外文名稱以國外上市批件為準(zhǔn)。 二、注冊單元 1、配套使用的鋼板、螺釘，預(yù)期用途一致，應(yīng)屬同一注冊單元。考慮骨科內(nèi)固 定主要為 AO 理論、美國 510K 產(chǎn)品分類較為科學(xué)，建議參照 AO 理論、美國 510K 產(chǎn)品分類進(jìn)行注冊。 2、 考慮國內(nèi)企業(yè)現(xiàn)狀， 根據(jù)行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)將接骨板分為直型接骨板、 角度型接骨板、 解剖型接骨板、脊柱前路接骨板、脊柱后路接骨板。以上型號產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)分別申報(bào)。 直型接骨板，主要適用于四肢、骨盆骨折內(nèi)固定，固定方式主要為加壓或保護(hù)性內(nèi) 固定； 角度型接骨板， 主要適用于股骨轉(zhuǎn)子骨折、 股骨髁部、 脛骨平臺骨折內(nèi)固定； 解剖型接骨板， 主要適用于四肢干骺端骨折內(nèi)固定， 固定方式主要為支持性內(nèi)固定； 脊柱前路接骨板，適用于脊柱前路內(nèi)固定；脊柱后路接骨板，適用于脊柱后路經(jīng)椎 弓根內(nèi)固定。 3、不同類別的產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)分別申報(bào)，如三類植入物和配套一類工具。如果企業(yè) 將不同類別的產(chǎn)品作為一個(gè)系統(tǒng)申報(bào)，則不同類別的產(chǎn)品技術(shù)指標(biāo)均應(yīng)當(dāng)檢驗(yàn)，如 三類植入物和配套工具作為一個(gè)系統(tǒng)申報(bào)，則工具技術(shù)指標(biāo)應(yīng)予以檢驗(yàn)。 4、髖關(guān)節(jié)假體：包括：骨水泥型髖關(guān)節(jié)與生物型髖關(guān)節(jié)。二者應(yīng)分別申報(bào)。骨 水泥型髖關(guān)節(jié)，一般柄由金屬材料制成，髖臼為超高分子聚乙烯，固定方式骨水泥 粘結(jié)。生物固定型髖關(guān)節(jié)，一般柄、髖臼基體為金屬，表面為金屬微孔涂層或羥基 磷灰石涂層。無須骨水泥固定。 5、申報(bào)產(chǎn)品時(shí)，不宜將產(chǎn)品割裂成組件來看，應(yīng)當(dāng)考慮其原理、主要功能、 結(jié)構(gòu)、材料、材質(zhì)及預(yù)期用途是否相同。對于骨科金屬產(chǎn)品，相同的組件可以組成 不同結(jié)構(gòu)，預(yù)期用途也不相同。 6、原材料不同的產(chǎn)品原則上不應(yīng)作為同一注冊單元。適用范圍不同的產(chǎn)品原則 上不應(yīng)作為同一注冊單元。 7、不同包裝，單獨(dú)銷售的產(chǎn)品，如僅可作為一個(gè)系統(tǒng)共同使用，且各產(chǎn)品均無 其他用途，一般可作為同一注冊單元。 三、規(guī)格型號 有任何差別（包括細(xì)微的差別）都應(yīng)屬于不同的規(guī)格型號，即同一規(guī)格型號的 產(chǎn)品應(yīng)具有完全的同一性。對于不同的材料成分、顏色、工藝、性能、結(jié)構(gòu)、尺寸 等具體信息應(yīng)列表描述，并在產(chǎn)品注冊標(biāo)準(zhǔn)、說明書明確。申報(bào)材料時(shí)一并提供相 應(yīng)的電子文檔。電子文檔在提交時(shí)建議采取相應(yīng)措施防止軟盤在材料周轉(zhuǎn)過程中遺 落。 四、技術(shù)報(bào)告 技術(shù)報(bào)告正文應(yīng)編寫頁碼，涉及到的證明文件、試驗(yàn)報(bào)告、參考文獻(xiàn)文本等可 作為附件提交。試驗(yàn)報(bào)告原則上應(yīng)用申報(bào)產(chǎn)品進(jìn)行試驗(yàn)，若是用其他同類產(chǎn)品進(jìn)行 試驗(yàn)，需說明與申報(bào)產(chǎn)品的區(qū)別。引用參考文獻(xiàn)時(shí)也應(yīng)考慮文獻(xiàn)中所研究的器械對 申報(bào)產(chǎn)品的適用性。 1、 產(chǎn)品介紹：產(chǎn)品的國內(nèi)外動態(tài)分析情況（包括國內(nèi)外同類產(chǎn)品的上市情況及 與申報(bào)產(chǎn)品工作原理、原材料和生產(chǎn)工藝等相關(guān)的對比情況） 。產(chǎn)品名稱及其確定 依據(jù)，產(chǎn)品分類及分類依據(jù)、產(chǎn)品用途等； 2、 詳述產(chǎn)品作用原理（必要時(shí)提供相關(guān)設(shè)計(jì)資料） ，植入時(shí)間的確定依據(jù)及相關(guān) 研究資料；注明是否可降解材料，若是則提供降解周期和降解產(chǎn)物及體內(nèi)代謝情 況的相關(guān)研究資料；對于體內(nèi)填充物應(yīng)有使用劑量限制的相關(guān)研究資料； 3、 詳述產(chǎn)品所用原材料（包括涂層等） 。高分子產(chǎn)品材料化學(xué)名稱、化學(xué)結(jié)構(gòu) 式/分子式、材料理化特性信息（如：分子量、分子量分布、旋光性、玻璃轉(zhuǎn)化溫 度、熔點(diǎn)（程）/沸點(diǎn)（程） 、密度和溶脹等） ；商品名、材料代號、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、成 分與配方等，明確原材料供應(yīng)商并附其資質(zhì)證明文件和供銷協(xié)議；化學(xué)分析報(bào)告 及有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)；詳述產(chǎn)品性能、結(jié)構(gòu)（相應(yīng)圖示）與組成；明確預(yù)期與人體接觸的 組成部分和材料；明確產(chǎn)品規(guī)格型號間的異同點(diǎn)； 4、 詳述產(chǎn)品生產(chǎn)加工過程，包括各種加工工藝、各種加工助劑的使用情況， 對于高分子產(chǎn)品殘留單體或小分子殘留物的控制情況等； 5、 詳述保證產(chǎn)品安全有效的性能要求、性能指標(biāo)及檢驗(yàn)方法的確定依據(jù)，提供 涉及到的研究性資料、文獻(xiàn)資料和/或標(biāo)準(zhǔn)文本； 6、 無菌產(chǎn)品需提供有效期的確定依據(jù)（包括對包裝材料的選擇要求） ；活性產(chǎn)品 需提供產(chǎn)品有效期的確定依據(jù)及產(chǎn)品穩(wěn)定性驗(yàn)證資料；非無菌產(chǎn)品和非活性產(chǎn)品 應(yīng)明確產(chǎn)品有無貨價(jià)有效期及使用壽命的限制，并說明理由，若有則需提供其確 定的依據(jù)；使用前滅菌（消毒）的產(chǎn)品及可重復(fù)滅菌（消毒）的產(chǎn)品需明確所推 薦的滅菌（消毒）方法及其確定依據(jù)，必要時(shí)提供對所推薦滅菌（消毒）方法耐 受性的支持性資料；申報(bào)產(chǎn)品如含一種以上包裝，應(yīng)分別提供各種包裝有效期的 驗(yàn)證資料； 7、生產(chǎn)者應(yīng)在技術(shù)報(bào)告中提交的證明產(chǎn)品安全有效所必需的其它材料。如髖關(guān) 節(jié)球頭、內(nèi)襯采用陶瓷材料，陶瓷球頭須提供破碎實(shí)驗(yàn)(接觸破壞實(shí)驗(yàn))、疲勞實(shí)驗(yàn)、 人體模擬破碎實(shí)驗(yàn)(通過疲勞實(shí)驗(yàn)后進(jìn)行)、脫出實(shí)驗(yàn)、旋轉(zhuǎn)穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)；陶瓷襯須提 供破碎實(shí)驗(yàn)(接觸破壞實(shí)驗(yàn))、疲勞實(shí)驗(yàn)、人體模擬破碎實(shí)驗(yàn)(通過疲勞實(shí)驗(yàn)后進(jìn)行)、 壓出實(shí)驗(yàn)、旋轉(zhuǎn)穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)、撬出實(shí)驗(yàn)等試驗(yàn)資料。 五、風(fēng)險(xiǎn)分析報(bào)告（境內(nèi)產(chǎn)品） 根據(jù) YY/T0316-2003醫(yī)療器械 風(fēng)險(xiǎn)管理對醫(yī)療器械的應(yīng)用 ，對產(chǎn)品原材 料、生產(chǎn)加工過程、產(chǎn)品包裝、滅菌、運(yùn)輸、貯存、使用等產(chǎn)品壽命周期的各個(gè) 環(huán)節(jié)進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)分析，詳述所采取的風(fēng)險(xiǎn)控制措施。風(fēng)險(xiǎn)應(yīng)考慮全面，分析和控制 過程應(yīng)具有科學(xué)根據(jù)，必要時(shí)提供支持性數(shù)據(jù)。 六、生產(chǎn)資格證明文件（境外產(chǎn)品） 一般提交的是生產(chǎn)者所在的政府管理部門頒發(fā)的生產(chǎn)許可證明，也可提供 ISO 13485 和 ISO 9001 的質(zhì)量體系證書。 如生產(chǎn)場所地址和注冊地址不為同一地址，如在分公司生產(chǎn)或有多個(gè)生產(chǎn)場所。 提供的文件中需能明確二者的關(guān)系。如 ISO 證書、EC 體系證書等。 如以委托加工的方式生產(chǎn)，需提供委托方與受托方的生產(chǎn)資格證明文件和委托 加工協(xié)議復(fù)印件，或由雙方出具認(rèn)可函，認(rèn)可該項(xiàng)事宜。同時(shí)，注意認(rèn)可函或委托 加工協(xié)議中需能明確委托加工產(chǎn)品中包含申請注冊產(chǎn)品。如有些協(xié)議中明確委托產(chǎn) 品見附件，但不提供附件部分；認(rèn)可函中缺少具體的產(chǎn)品名稱。 七、上市證明文件（境外產(chǎn)品） 一般提交的是歐洲的上市文件和美國的上市文件。如申請注冊產(chǎn)品在歐洲按三 類醫(yī)療管理，除提交 EC 全明質(zhì)量體系審查證書外，還需提供 EC 設(shè)計(jì)審查證書，即 符合 93/42/EEC 附錄 2 第四節(jié)要求的證書。申請注冊產(chǎn)品在歐洲不按三類醫(yī)療管理 的，除體系證書外，還需提供列有產(chǎn)品規(guī)格型號的符合性聲明，該聲明中應(yīng)明確產(chǎn) 品在歐洲的管理類別（a，b，） 。 美國的上市證明文件包括 510（k）證明信、PMA 證明信，應(yīng)提供附頁部分。若 沒有證明信，則應(yīng)說明沒有的理由，并附其它證明文件。同時(shí)，應(yīng)提供 CFG 文件， 因?yàn)樵撐募?yīng)能夠體現(xiàn)申請注冊的產(chǎn)品規(guī)格型號和注冊地址、生產(chǎn)場所地址。 八、注冊產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn) 1、若直接采用行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，根據(jù)國藥監(jiān)械2002223 號文件，申請者應(yīng)出具所申 請產(chǎn)品在行標(biāo)基礎(chǔ)上不提高、不增加標(biāo)準(zhǔn)指標(biāo)已可保證產(chǎn)品安全、有效，并承擔(dān)產(chǎn) 品上市后的質(zhì)量責(zé)任的聲明及有關(guān)產(chǎn)品型號、規(guī)格的說明。鑒于行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)、國家標(biāo) 準(zhǔn)是指需要在全國范圍內(nèi)統(tǒng)一技術(shù)要求，建議企業(yè)在申報(bào)產(chǎn)品時(shí)提交注冊產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)。 2、 相對于直接采用行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)， 更推薦企業(yè)結(jié)合產(chǎn)品自身特點(diǎn)制定注冊產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)。 建議一個(gè)注冊單元的產(chǎn)品制定一個(gè)注冊產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)，不鼓勵(lì)“大標(biāo)準(zhǔn)” 。注冊產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn) 中應(yīng)有產(chǎn)品的詳細(xì)描述,以明確產(chǎn)品的組成、物理結(jié)構(gòu)及參數(shù)。不同規(guī)格型號間的任 何區(qū)別都應(yīng)描述清楚（必要時(shí)列表） 。建議附有產(chǎn)品的設(shè)計(jì)圖或可表達(dá)足夠信息的結(jié) 構(gòu)示意圖。 3、注冊產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)中應(yīng)給出產(chǎn)品所有部件的名稱及制造材料的準(zhǔn)確化學(xué)名稱及常 用名 （必要時(shí)附分子式） 建議列表說明， ， 材料成分的描述應(yīng)確切， 不應(yīng)有 “等” 、 “類” 字。預(yù)期植入人體的金屬材料，如不銹鋼縫線，還應(yīng)給出具體化學(xué)成分要求，若是 符合相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)的金屬牌號應(yīng)注明牌號和所引用的標(biāo)準(zhǔn)。如產(chǎn)品含有涂層，還應(yīng)明確 涂層的預(yù)期功能。如含有藥物，應(yīng)明確其通用名稱（中、英文） 、結(jié)構(gòu)式及預(yù)期用途。 明確滅菌方法、有效期限。 4、注冊產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)的要求應(yīng)不低于相關(guān)國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)要求。主要涉及的行業(yè)標(biāo) 準(zhǔn)有： YY0340-2002外科植入物，基本原則 YY0341-2002骨結(jié)合用非有源外科金屬植入物通用技術(shù)條件 YY0017-2002 骨接合植入物 金屬接骨板 YY0018-2002 骨接合植入物 金屬接骨螺釘 YY0019-2002 骨接合植入物 金屬髓內(nèi)針 YY0119-2002 骨接合植入物 金屬矯形用釘 YY0120-2002 骨接合植入物 金屬矯形用棒 YY0345-2002 骨接合植入物 金屬骨針 YY0346-2002 金屬股骨頸固定釘 YY0591-2002 骨接合植入物 金屬帶鎖髓內(nèi)釘 YY0118-2005 髖關(guān)節(jié)假體 YY0502-2005 膝關(guān)節(jié)假體 YY0117.1-2005 外科植入物 骨關(guān)節(jié)假體鍛、鑄件 Ti6Al4v合金鍛件 YY0117.1-2005 外科植入物 骨關(guān)節(jié)假體鍛、鑄件 ZTi6Al4v合金鑄件 YY0117.3-2005 外科植入物 骨關(guān)節(jié)假體鍛、鑄件 鈷鉻鉬合金鑄件 YY0305-1998 羥基磷灰石生物陶瓷 GB/T 16886.1-2001 醫(yī)療器械生物學(xué)評價(jià) 第1部分：評價(jià)與試驗(yàn) GB/T 16886.3-1997 醫(yī)療器械生物學(xué)評價(jià) 第3部分：遺傳毒性、致癌性和生殖 毒性試驗(yàn) GB/T 16886.5-2003 醫(yī)療器械生物學(xué)評價(jià) 第5部分：體外法細(xì)胞毒性試驗(yàn) GB/T 16886.6-1997 醫(yī)療器械生物學(xué)評價(jià) 第6部分：植入后局部反應(yīng)試驗(yàn) GB/T 16886.7-2001 醫(yī)療器械生物學(xué)評價(jià) 第7部分：環(huán)氧乙烷滅菌殘留量 GB/T 16886.9-2001 醫(yī)療器械生物學(xué)評價(jià) 第9部分：潛在降解產(chǎn)物的定性與定 量框架 GB/T 16886.10-2005 醫(yī)療器械生物學(xué)評價(jià) 第10部分：刺激與遲發(fā)型超敏反應(yīng) 試驗(yàn) 1）對于非YY0341-2002骨結(jié)合用非有源外科金屬植入物通用技術(shù)條件附錄B 列出的材料，應(yīng)在標(biāo)準(zhǔn)中規(guī)定生物相容性試驗(yàn)要求并檢測。 2）對于環(huán)氧乙烷滅菌的產(chǎn)品需規(guī)定環(huán)氧乙烷殘留量的要求并檢測，在境內(nèi)生產(chǎn) 企業(yè)的產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)中應(yīng)列為出廠檢驗(yàn)項(xiàng)目。 3）對于產(chǎn)品因特殊設(shè)計(jì)（添加了特殊成分或采用了特殊工藝）而具有的未 被行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)涵蓋的特殊性能，也應(yīng)在注冊產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)中制定相應(yīng)的要求。如金屬表 面陽極化處理，應(yīng)在列出并進(jìn)行生物學(xué)評價(jià)。 5、注冊產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)中制定的技術(shù)要求指標(biāo)應(yīng)在國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的基礎(chǔ)上盡可 能地縮小控制范圍，以提高生產(chǎn)質(zhì)量的穩(wěn)定性。尤其在制定沒有可參照的國家標(biāo)準(zhǔn)、 行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的性能指標(biāo)要求時(shí)，不僅要考慮產(chǎn)品的安全性和有效性，還應(yīng)考慮可接受 的產(chǎn)品性能的生產(chǎn)過程穩(wěn)定性。 6、標(biāo)準(zhǔn)中試驗(yàn)方法的制定應(yīng)優(yōu)先引用國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)中的方法，但在引用 時(shí)應(yīng)注意對申報(bào)產(chǎn)品的適用性，及實(shí)際檢測的可操作性。對于較生僻的國家標(biāo)準(zhǔn)， 引用時(shí)應(yīng)把具體方法在標(biāo)準(zhǔn)中列出，而不是僅列出引用的標(biāo)準(zhǔn)號，無法考察其引用 的合理性。 7、根據(jù)產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定性的需要，境內(nèi)生產(chǎn)企業(yè)的產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)在產(chǎn)品檢驗(yàn)規(guī)則中 制訂合適的產(chǎn)品出廠檢驗(yàn)項(xiàng)目。 8、若申請注冊產(chǎn)品存在對引用的國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)中規(guī)定的要求不適用的條 款，需在標(biāo)準(zhǔn)編制說明中逐條進(jìn)行說明解釋，不要寫諸如“根據(jù)產(chǎn)品自身特點(diǎn)制定 本標(biāo)準(zhǔn)”之類的沒有實(shí)質(zhì)內(nèi)容的說明，很難判斷是否適用。 9、標(biāo)準(zhǔn)編制說明中給出各項(xiàng)要求的試驗(yàn)方法及判定指標(biāo)的確定依據(jù)。此依據(jù)應(yīng) 是由研究數(shù)據(jù)（試驗(yàn)報(bào)告和/或參考文獻(xiàn)）所支持的，若涉及到的試驗(yàn)報(bào)告和參考文 獻(xiàn)文本已在產(chǎn)品技術(shù)報(bào)告或以單獨(dú)技術(shù)資料的形式提供了，則在標(biāo)準(zhǔn)編制說明中可 僅論述科學(xué)原理和引用數(shù)據(jù)就可以了。 10、若補(bǔ)充提交了新的標(biāo)準(zhǔn)，應(yīng)單獨(dú)提交文件說明新舊標(biāo)準(zhǔn)的變更對比情況。 重新注冊時(shí)，新版標(biāo)準(zhǔn)中應(yīng)該給出相對于舊標(biāo)準(zhǔn)的修訂說明及修訂內(nèi)容。 九、檢測報(bào)告： 1、檢測中心的選擇按照國食藥監(jiān)械2004383 號文的規(guī)定執(zhí)行。 2、檢測報(bào)告的項(xiàng)目應(yīng)為注冊產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)中“要求”項(xiàng)中規(guī)定的全部項(xiàng)目。如注冊 產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)發(fā)生了變化，增加了技術(shù)性能要求，或技術(shù)性能要求的方法、參數(shù)發(fā)生變 化，需補(bǔ)充檢測。 3、所檢產(chǎn)品應(yīng)能包括申請注冊的全部產(chǎn)品，包括附件，需檢測含有組件最全的 一種規(guī)格產(chǎn)品。根據(jù)局 16 號令第十一條，同一注冊單元內(nèi)所檢測的產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)是能夠 代表本注冊單元內(nèi)其他產(chǎn)品安全性和有效性的典型產(chǎn)品。 4、不同滅菌方式的產(chǎn)品均應(yīng)進(jìn)行全項(xiàng)目檢測。有些產(chǎn)品是申報(bào)的環(huán)氧乙烷滅菌 產(chǎn)品，但檢測產(chǎn)品為射線滅菌產(chǎn)品，因此提交的檢測報(bào)告是不能接受的。 5、若企業(yè)申請按照局 16 號令第十二條豁免生物性能檢測，則應(yīng)提交相應(yīng)符合 條件的聲明，并提交原生物性能檢測報(bào)告復(fù)印件，檢測項(xiàng)目應(yīng)是標(biāo)準(zhǔn)中規(guī)定的全部 項(xiàng)目。注：YY 0290.51997 中的物理化學(xué)試驗(yàn)不屬于生物相容性試驗(yàn)范疇。 6、無菌性能檢測應(yīng)當(dāng)列入出廠檢驗(yàn)。 十、臨床資料： 1、進(jìn)口產(chǎn)品應(yīng)提供境外政府醫(yī)療器械主管部門批準(zhǔn)產(chǎn)品注冊上市時(shí)的臨床資 料。對此，生產(chǎn)者應(yīng)有明確的說明，而不是直接提交一份臨床資料。根據(jù)國藥監(jiān)械 2001478號文件，原產(chǎn)國批準(zhǔn)上市時(shí)不要求提供臨床報(bào)告的，由生產(chǎn)者做出產(chǎn)品在 原產(chǎn)國批準(zhǔn)上市不需臨床報(bào)告的情況說明，并保證其真實(shí)性。此種情況，企業(yè)可提 供產(chǎn)品上市后的臨床報(bào)告、文獻(xiàn)資料。 2、對于高風(fēng)險(xiǎn)和國內(nèi)尚未出現(xiàn)的新產(chǎn)品，在技術(shù)審查時(shí)可能會要求提供更多的 臨床資料，甚至要求在中國境內(nèi)進(jìn)行臨床試驗(yàn)。 3、在國內(nèi)做臨床試驗(yàn)應(yīng)符合局 5 號令和臨床審查指導(dǎo)原則（征求意見稿）要求。 1）臨床方案的審評療效評價(jià)指標(biāo)在臨床試驗(yàn)方案中應(yīng)明確，且應(yīng)采用國際公認(rèn)的評 價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，如果無公認(rèn)標(biāo)準(zhǔn)，應(yīng)采用臨床常規(guī)療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)。臨床試驗(yàn)方案中對試驗(yàn) 樣本量的確定應(yīng)按照試驗(yàn)?zāi)康?、試?yàn)類型（優(yōu)效、非劣效、等效）確定并符合統(tǒng)計(jì) 學(xué)要求，并應(yīng)采用經(jīng)典的、公認(rèn)的統(tǒng)計(jì)方法、計(jì)算公式、統(tǒng)計(jì)軟件（如：SAS、SPSS、 SYSTAT） 。為了保證得到科學(xué)、有效的療效評價(jià)，應(yīng)設(shè)置對照組，并采用隨機(jī)的方 法入組病人。試驗(yàn)組和對照組采用統(tǒng)一的入選標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)。如為多中心臨床試 驗(yàn)，應(yīng)按統(tǒng)一的方案進(jìn)行試驗(yàn)。試驗(yàn)組和對照組的臨床觀察及隨訪時(shí)間應(yīng)相同。注： 應(yīng)嚴(yán)格按照臨床方案進(jìn)行臨床試驗(yàn)，不符合入選條件的病例應(yīng)予以剔除。同時(shí)，當(dāng) 審評發(fā)現(xiàn)樣本量不夠需要增加樣本量時(shí)，應(yīng)將要增加的樣本量寫入方案中。對于國 內(nèi)首創(chuàng)產(chǎn)品中有國外同類產(chǎn)品的， 應(yīng)同時(shí)提交國外同類產(chǎn)品的臨床試驗(yàn)文獻(xiàn)資料。 2） 臨床報(bào)告中的主要療效評價(jià)指標(biāo)和次要評價(jià)指標(biāo)應(yīng)與方案中相應(yīng)內(nèi)容保持一致。報(bào) 告中明確受試者是否全部完成隨訪，對于完成隨訪病例是否均納入統(tǒng)計(jì)。對于失訪 病例，應(yīng)明確失訪原因。報(bào)告中應(yīng)描述參與療效評價(jià)與安全性評價(jià)的原始數(shù)據(jù)。臨 床報(bào)告中應(yīng)報(bào)告所有不良反應(yīng)和不良事件發(fā)生的時(shí)間、發(fā)生的原因、事件名稱、結(jié) 果及與試驗(yàn)用器械的關(guān)系。對于所采取的措施予以明確。 4、