醫(yī)學免疫學重點筆記(精華版).doc

。醫(yī)學免疫學一免疫的概念：機體對“自己”或“非己”的識別、應答過程中所產(chǎn)生的生物學效應的總和。正常情況下是維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定的一種生理性功能。擔負著機體免疫防御、免疫自穩(wěn)和免疫監(jiān)視這三大功能。二免疫系統(tǒng)的組成免疫器官 中樞免疫器官 骨髓、法氏囊胸腺 外周免疫器官 淋巴結、脾、其他免疫細胞 造血干細胞 淋巴細胞 T / B、NK等 抗原呈遞細胞（APC） M、DC、 B細胞 其它免疫細胞 中性粒、嗜酸、嗜堿性、肥大細胞、RBC 免疫分子 抗體、補體細胞因子、粘附分子等 免疫功能功能生理性反應（有利）病理性反應（有害）免疫防御清除病原生物及其他有害物質(zhì)超敏反應免疫缺陷免疫自穩(wěn)清除自身衰老、損傷的組織細胞 自身免疫病免疫監(jiān)視清除體內(nèi)突變細胞和被病毒等微生物感染細胞的能力 腫瘤的發(fā)生或持續(xù)性感染 根據(jù)免疫應答識別的特點、獲得形式以及效應機制，可分為固有免疫和適應性免疫。1.固有免疫 (innate immunity ) 又稱天然免疫、非特異性免疫，是機體在長期種系發(fā)育和進化過程中逐漸形成的，個體出生時就具備，可以遺傳。固有免疫的特點： 非特異性：作用范圍廣，并非針對某一種特定抗原；效應迅速性：針對病原體及異物侵襲可迅速發(fā)揮作用；無記憶性：其應答模式和強度不隨接觸病原體的次數(shù)而改變。 2.適應性免疫(adaptive immunity) 又稱獲得性免疫或特異性免疫，是個體受抗原刺激后獲得的一類具有針對性的免疫功能，具有明顯的個體差異，不能遺傳。適應性免疫的特點:特異性：僅針對特定抗原發(fā)揮免疫效應；獲得性：其免疫效應只有通過免疫系統(tǒng)接受抗原刺激后才能建立；記憶性：免疫系統(tǒng)再次接觸相同抗原時，產(chǎn)生比初次快速、強烈的免疫效應。 免疫器官一中樞免疫器官功能：免疫細胞發(fā)生、發(fā)育、分化、成熟的場所。 包括骨髓和胸腺。骨髓的功能1.各類血細胞和免疫細胞發(fā)生的場所2.B細胞分化成熟的場所3.再次體液免疫應答的主要場所胸腺的功能1.T細胞分化、成熟的場所2.免疫調(diào)節(jié)功能二外周免疫器官功能:是成熟T、B淋巴細胞定居的場所，也是免疫應答發(fā)生的部位。 外周免疫器官包括: 淋巴結、脾臟和黏膜相關淋巴組織。淋巴結的功能:1.T細胞及B細胞定居的場所2.免疫應答發(fā)生的場所淋巴結的結構：1皮質(zhì) 1）淺皮質(zhì)區(qū)：細B胞定居的場所2）深皮質(zhì)區(qū)：T細胞定居的場所。 2髓質(zhì) 1）髓索：B細胞和漿細胞較多2）髓竇：巨噬細胞較多3.參與淋巴細胞再循環(huán)（二）脾臟的功能1.是免疫細胞定居的場所 2.是免疫應答發(fā)生的場所3.合成生物活性物質(zhì) 4.過濾作用抗原的概念及其特性抗原概念：指能與T細胞、B細胞的 TCR/BCR特異性接合，促使其增殖、分化，產(chǎn)生抗體或致敏淋巴細胞，并與之結合，進而發(fā)揮免疫效應的物質(zhì)?？乖男阅埽乖奶匦裕海?）免疫原性：是指抗原分子能誘導機體產(chǎn)生免疫應答的特性。即刺激機體產(chǎn)生抗體或致敏淋巴細胞的能力。（2）免疫反應性：是指抗原分子能與免疫應答產(chǎn)物，即抗體或效應T細胞發(fā)生特異反應的特性?？乖漠愇镄耘c特異性異物性：是抗原物質(zhì)的首要性質(zhì)。即“非己”物質(zhì)。在胚胎期未與機體淋巴細胞充分接觸的稱為異物。親緣關系（即種屬關系）越遠，異物性越強，免疫原性越強。a. 異種物質(zhì)：各種病原體b. 同種異體物質(zhì)： ABO血型， HLA。c. 自身抗原：1隱蔽的自身抗原 2修飾的自身抗原 3正常的自身抗原特異性特異性：指物質(zhì)之間的相互吻合性或針對性、專一性?？乖奶禺愋员憩F(xiàn)： *免疫原性的特異性 *抗原性的特異性決定抗原特異性的物質(zhì)基礎是抗原分子中的抗原決定簇（抗原表位）?？乖砦唬乖瓫Q定簇（AD）概念：抗原分子中的決定抗原特異性的特殊化學基團，又稱表位。它是與TCR、BCR或抗體特異性結合的基本結構單位?？乖砦坏念愋停喉樞虮砦唬ň€性表位）：指一段序列相連續(xù)的氨基酸片段。構象表位：序列不相連的多肽或多糖，由空間構象形成的表位。T細胞僅識別由抗原提呈細胞（APC）處理加工提呈的線性表位。B細胞則可識別線性表位和構象表位。T細胞表位和B細胞表位T細胞表位指被T細胞所識別的抗原表位，可存在于抗原分子的任何部位。 B細胞表位指被B細胞所識別的抗原表位，多位于抗原分子的表面。共同抗原表位與交叉反應共同表位：不同抗原物質(zhì)含有相同或相似的抗原表位，這種表位稱為共同表位；共同抗原（交叉抗原）：帶有共同表位的不同抗原稱為共同抗原。交叉反應：抗體或致敏淋巴細胞對具有相同和相似表位的不同抗原的反應。影響抗原誘導免疫應答的因素一、抗原分子的理化性質(zhì)1、化學性質(zhì)蛋白質(zhì)：強，含芳香族氨基酸更強。多糖：較強 核酸：抗原性很弱；脂類：一般無免疫原性。2、 分子量大小：作為完全抗原的物質(zhì)，其分子量一般在10kDa以上。在一定范圍內(nèi)，分子量越大，則抗原性越強。3、結構的復雜性明膠分子量雖大，但免疫原性弱，加入2%酪氨酸，則免疫原性提高4、分子構象5、易接近性6、物理性狀：環(huán)狀結構的蛋白質(zhì)其免疫原性比直鏈分子強；聚合狀態(tài)的蛋白質(zhì)較其單體免疫原性強；顆粒性抗原較可溶性抗原強二、宿主方面的因素1、遺傳因素：種屬、個體不同MHC2、年齡、性別與健康狀態(tài) 青壯年比幼年和老年對抗原應答強新生兒或嬰兒易耐受 雄性比雌性免疫應答弱 妊娠期免疫抑制三、進入機體的途徑抗原進入機體的數(shù)量、途徑、次數(shù)、兩次免疫的間隔時間以及免疫佐劑的應用和佐劑類型等明顯影響應答。免疫應答強弱：皮內(nèi)注射皮下注射肌內(nèi)注射腹腔注射靜脈注射?？诜褪茉颍合杆猓乖瓎适Э乖钥乖姆诸愐?、根據(jù)誘生抗體時是否需要T細胞輔助1、胸腺依賴性抗原（TD-Ag）需要在T細胞的輔助下才能刺激B細胞產(chǎn)生抗體。大多蛋白質(zhì)抗原為TD-Ag2、胸腺非依賴性抗原（TI-Ag）不需要在T細胞的輔助下就能刺激B細胞產(chǎn)生抗體。如細菌的脂多糖，莢膜多糖及聚合鞭毛素等少數(shù)抗原。二、親緣關系1、異種抗原：病原及其分泌物；動物免疫血清（抗毒素）；抗生素及化學藥品等。2、同種異體抗原：血型抗原、HLA 3、自身抗原：4、異嗜性抗原：存在于不同種屬動植物、微生物間的共同抗原。5、獨特型抗原三、根據(jù)抗原的來源1、外源性抗原：APC細胞之外的抗原。2、內(nèi)源性抗原：在APC細胞內(nèi)合成的抗原。免疫球蛋白Ab的概念；是B細胞受抗原刺激后增殖分化為漿細胞所產(chǎn)生的能與相應抗原發(fā)生特異性結合的糖蛋白，發(fā)揮體液免疫功能。免疫球蛋白的結構（一）輕鏈和重鏈Ig基本結構：兩對四條肽鏈通過鏈間二硫鍵連接形成Ig的單體結構。兩條相同的長鏈稱為重鏈（H鏈）；另兩條相同的短鏈稱為輕鏈（L鏈）。兩條重鏈間，輕鏈與重鏈間以二硫鍵相連，整個Ig分子呈“Y”字型。結構域：由鏈內(nèi)二硫鍵連接形成的環(huán)狀結構。（二）可變區(qū)和恒定區(qū)1）可變區(qū)（V區(qū)） 位于L鏈靠近N端的1/2（約含107個氨基酸殘基）和H鏈靠近N端的1/5或1/4（約含107-130個氨基酸殘基）。V區(qū)氨基酸排序隨抗體特異性不同有較大的變異。L鏈和H鏈的V區(qū)分別稱為VL和VH。高變區(qū)（HVR）：在VL和VH中某些局部區(qū)域的氨基酸組成和排序具有更高的變化程度。也稱互補決定區(qū)（CDR）因HVR序列與抗原表位互補。2）恒定區(qū)（C區(qū)） 位于L鏈靠近C端的1/2和H鏈靠近C端的3/4區(qū)域或4/5區(qū)域。這個區(qū)域氨基酸的組成和排序比較恒定。H鏈含有4-5個結構域（VH、CH1-3或4）；L鏈含有2個結構域（VL、CL）。每一結構域約由110個氨基酸組成。（三）鉸鏈區(qū)位于 CH1和 CH2之間，易伸展彎曲，富含脯氨酸殘基，易被木瓜蛋白酶、胃蛋白酶水解，該區(qū)稱為鉸鏈區(qū)。IgM和IgE無鉸鏈區(qū)。（四）結構域概念：Ig分子可折疊成若干個球型結構，每個球型結構約由110個aa組成，稱為結構域或功能區(qū)。每個功能區(qū)一般有其獨特的功能。輕鏈有可變區(qū)和恒定區(qū)，重鏈有可變區(qū)和恒定區(qū)。 免疫球蛋白的功能：一、Ig V區(qū)的功能特異性結合抗原， 是Ig最顯著的生物學特點，由其V區(qū)（尤其是V區(qū)中的高變區(qū) ）的空間構成所決定的；中和作用。二、Ig C區(qū)的功能（一）激活補體1、IgG的CH2和IgM的CH3暴露出結合C lq的補體結合點，開始活化補體。 2、凝聚的IgA、IgG4和IgE等可通過替代途徑活化補體。（二）結合細胞表面的Fc受體 1、調(diào)理作用：是指抗體促進吞噬細菌吞噬顆粒性抗原的能力。 中性粒細胞、單核細胞、巨噬細胞和嗜酸性粒細胞具有親和力FcR，與相應抗原結合后可促進細胞的吞噬作用。 2、抗體依賴的細胞介導的細胞毒作用（ADCC）： 當IgG抗體與帶有相應抗原的靶細胞結合后，可與有FcR的中性粒細胞、單核細胞、巨噬細胞、NK細胞等效應細胞結合，發(fā)揮抗體依賴的細胞介導的細胞毒作用。3、介導I型超敏反應 ：變應原刺激機體產(chǎn)生的IgE的CH2或CH3可與嗜堿性粒細胞、肥大細胞表面IgE高親力受體細胞脫顆粒，釋放組胺等，引起型超敏反應。 （三）穿過胎盤和黏膜通過胎盤：在人類，IgG是唯一可通過胎盤從母體轉(zhuǎn)移給胎兒的Ig。IgG能選擇性地與胎盤母體一側(cè)的滋養(yǎng)層細胞結合（輸送蛋白FcRn），轉(zhuǎn)移到滋養(yǎng)層細胞的吞飲泡內(nèi)，并主動外排到胎兒血循環(huán)中。三、Ig的水解片段：（一）木瓜蛋白酶水解IgG：1、裂解部位：IgG鉸鏈區(qū)H鏈鏈間二硫鍵近N端側(cè)切斷2、裂解片段：共裂解為3個片段：（1）2個Fab段（抗原結合段）組成：每個Fab段由一條完整的L鏈和一條約為1/2的H鏈組成；功能：一個完整的Fab段可與抗原結合，表現(xiàn)為單價，但不能形成凝集或沉淀胃蛋白酶水解IgG：1、裂解部位：鉸鏈區(qū)H鏈鏈間二硫鍵近C端切斷。2、裂解片段：（1）F（ab ）2：包括一對完整的L鏈、VH、CH1和鉸鏈區(qū)。F（ab ）2：具有雙價抗體活性，與抗原結合可發(fā)生凝集和沉淀反應。雙價的F（ab ）2與抗原結合的親合力要大于單價的Fab。（2） pFc： Fc可繼續(xù)被胃蛋白酶水解成更小的片段，失去其生物學活性。不具有任何生物學活性。免疫球蛋白的功能一、Ig V區(qū)的功能特異性結合抗原， 是Ig最顯著的生物學特點，由其V區(qū)（尤其是V區(qū)中的高變區(qū) ）的空間構成所決定的。 中和作用：二、Ig C區(qū)的功能1、激活補體1）IgG的CH2和IgM的CH3暴露出結合C lq的補體結合點，開始活化補體。 2）凝聚的IgA、IgG4和IgE等可通過替代途徑活化補體。2、結合細胞表面的Fc受體 1）調(diào)理作用：是指抗體促進吞噬細菌吞噬顆粒性抗原的能力。 中性粒細胞、單核細胞、巨噬細胞和嗜酸性粒細胞具有親和力FcR，與相應抗原結合后可促進細胞的吞噬作用。 2）抗體依賴的細胞介導的細胞毒作用（ADCC）： 當IgG抗體與帶有相應抗原的靶細胞結合后，可與有FcR的中性粒細胞、單核細胞、巨噬細胞、NK細胞等效應細胞結合，發(fā)揮抗體依賴的細胞介導的細胞毒作用3、穿過胎盤和黏膜通過胎盤：在人類，IgG是唯一可通過胎盤從母體轉(zhuǎn)移給胎兒的Ig。各類免疫球蛋白的特性與功能1.IgG（1）合成與分布特點IgG于出生后3個月開始合成，35歲接近成人水平IgG是血清中含量最高的Ig，占血清總Ig的7580。人IgG有IgG1IgG4 4個亞類。IgG半壽期長，約2023天。為再次免疫應答的主要抗體。（2）主要生物學作用1）抗感染作用2）通過胎盤3）與細胞表面的FcR結合4）激活補體5）參與自身免疫性疾病與超敏反應2.IgM（1）合成特點1）合成早：在胚胎發(fā)育晚期的胎兒即能產(chǎn)生IgM，故臍帶血IgM增高提示胎兒有宮內(nèi)感染(如風疹病毒或巨細胞病毒等感染)。 2）合成快：在抗原刺激誘導的體液免疫應答中，IgM也是最先產(chǎn)生的抗體。感染過程中血清IgM水平升高，說明有近期感染，該指標有助于早期診斷。（2）分布： 主要分布于血液中。是五類Ig中分子量最大者，又稱巨球蛋白。它是由5個IgM單體借助J鏈連接而成（五聚體）。B細胞膜表面IgM是B細胞抗原受體(BCR)，可特異性識別和結合抗原。（3）主要生物學作用：1）抗感染作用：IgM是初次體液免疫應答早期階段產(chǎn)生的主要Ig，在早期免疫防御中具有重要作用是血管內(nèi)抗感染的主要抗體。2）激活補體：IgM可通過經(jīng)典途徑激活補體。3）參與自身免疫性疾病與超敏反應3.IgA（1）血清型IgA（2）分泌型IgA（SIgA）： SIgA是由呼吸道、消化道、泌尿生殖道等處黏膜固有層中的漿細胞合成。SIgA主要存在于唾液、淚液、初乳、胃腸液和支氣管的分泌液中，不易被蛋白酶破壞，故可發(fā)揮黏膜局部免疫作用，如對保護呼吸道、消化道等黏膜具有重要作用。新生兒可從母乳中獲得SIgA，能防止胃腸道感染。SIgA合成功能低下的幼兒易患呼吸道或消化道感染4.IgD B細胞成熟的表面標志。IgD可主要分布于正常人血清和B細胞表面。B細胞表面的mIgD可作為B細胞分化發(fā)育成熟的標志。未成熟B細胞僅表達mIgM，成熟B細胞可同時表達mIgM和mIgD。成熟 B細胞活化后或變成記憶 B細胞時 SmlgD逐漸消失5.IgE1）分布：IgE主要由呼吸道和消化道黏膜固有層中的漿細胞產(chǎn)生。（2）主要生物學作用 1）誘發(fā)I型超敏反應 2）抗寄生蟲作用各類免疫球蛋白的特點補體系統(tǒng)的概念和組成；概念：是一組包括30余種組分，廣泛存在于血清，組織液和細胞膜表面，具有精密調(diào)控機制的蛋白質(zhì)反應系統(tǒng)。組成：1固有成分：1）經(jīng)典途徑 C1q、C1r、C1s、C4、C2 2）MBL途徑 MBL、MASP、FCN 3）旁路途徑 B因子、D因子 4）共同組分C3、C5、C6、C7、C8、C92調(diào)節(jié)蛋白H因子、I因子、 C1INH、C4結合蛋白、膜輔助蛋白等3補體受體CR1-5、C3aR、C5aR、C1qR等補體系統(tǒng)的生物合成和理化性質(zhì)（1）合成：主要由肝細胞（90%）和巨噬細胞合成。補體含量與適應性免疫無關（2）理化性質(zhì)1組分大多為糖蛋白2C3含量最高也是最重要的補體分子，D因子含量最低3不穩(wěn)定補體系統(tǒng)的激活途徑及比較經(jīng)典途徑：激活物 ：抗原抗體復合物（IgG或IgM更強因為是五聚體）補體參與：C1qrs C4 C2 C3 C5-9過程：識別階段C1活化構象發(fā)生改變 活化階段C3和C5轉(zhuǎn)化酶形成 膜攻擊階段 C5轉(zhuǎn)化酶將C5裂解C5a C5b,C5a可以C6結合成 C5b6，后面以C7-9形成復合物，即供膜復合物MAC,使細胞裂解。旁路途徑激活物：病原體表面多糖補體參與：B因子D因子P因子 C5-9過程：病原體表面多糖-C3,在BDP因子的作用形成C3轉(zhuǎn)化酶，C3轉(zhuǎn)化酶可裂解更多的C3，存在正反饋放大效應。C3b與C3轉(zhuǎn)化酶結合形成C5轉(zhuǎn)化酶，終末與經(jīng)典途徑相同。MBL途徑激活物：病原體表面甘露糖殘基過程：病原體表面甘露糖殘基與MBL結合，構型改變，MASP活化。MASP1直接裂解C3生成C3a、C3b。形成旁路途徑的C3轉(zhuǎn)化酶，后面和旁路途徑相同。MASP2類似C1s裂解C4、C2形成類似經(jīng)典途徑的C3轉(zhuǎn)化酶。進而激活后續(xù)補體成分。感染時補體激活順序：旁路途徑，MBL途徑，最后經(jīng)典途徑。當經(jīng)典途徑和MBL途徑活化時，通過C3放大途徑也可活化旁路途徑，三者以C3活化為中心密切相連的。1、經(jīng)典途徑特點：激活物為IgG或IgM結合抗原形成的抗原抗體復合物（免疫復合物）；C3、C5轉(zhuǎn)化酶是C4b2a和C4b2a3b；其啟動有賴于特異性抗體的產(chǎn)生，在感染后期發(fā)揮作用。2、旁路途徑特點：激活物為細菌、真菌或病毒感染細胞等，直接激活C3；C3、C5轉(zhuǎn)化酶為C3bBb和C3bBb3b；存在正反饋放大環(huán)；無需抗體存在即可激活補體，故在感染早期或初次感染即可發(fā)揮作用。 補體的生物學活性；1、溶菌、溶解病毒和細胞的細胞毒作用(C1-C92、調(diào)理作用 （C3b、C4b）3、免疫粘附：為機體清除循環(huán)免疫復合物的重要機制。4、炎癥介質(zhì)作用補體的生物學功能補體成分 功 能C1-C9 溶菌、殺菌、溶細胞作用C3b、C4b 調(diào)理、黏附作用C2a 補體激肽C3a、C5a 過敏毒素C5a、C3a 趨化作用CK的概念：由免疫原、絲裂原或其他因子刺激細胞所產(chǎn)生的低分子量可溶性蛋白質(zhì)，為生物信息分子，具有調(diào)節(jié)固有免疫和適應性免疫應答，促進造血，以及刺激細胞活化、增殖和分化等功能共同特點：1、多為小分子（8-30kD）多肽；2、高效性：在較低濃度下既有生物學活性，3、通過結合細胞表面高親和力受體發(fā)揮生物學效應；4、作用方式：自分泌 旁分泌 內(nèi)分泌5、具有多效性、重疊性、拮抗性或協(xié)同性。6、網(wǎng)絡性，白細胞分化抗原和CD的概念1、白細胞分化抗原的概念：是造血干細胞在分化成熟為不同譜系（lineage）、各個譜系分化不同階段，以及成熟細胞活化過程中，出現(xiàn)或消失的細胞表面分子。2、CD的概念：應用以單克隆抗體鑒定為主的方法，將來自不同實驗室的單克隆抗體所識別的同一種分化抗原歸為同一個分化群，簡稱CD。3黏附分子（AM）的概念：指介導細胞間或細胞與細胞外基質(zhì)間相互接觸和結合分子的統(tǒng)稱。大都為糖蛋白，分布于細胞表面或細胞外基質(zhì)中。主要組織相容性復合體及其編碼分子主要組織相容性復合體（MHC）： 是位于脊椎動物某一染色體上的一組緊密連鎖的基因群。其產(chǎn)物能引起強而迅速排斥反應，參與抗原提呈和T細胞激活,在免疫應答的啟動和免疫調(diào)節(jié)，免疫監(jiān)視中發(fā)揮重要作用。一、經(jīng)典的I類基因和經(jīng)典類基因根據(jù)在染色體上的分布以及所編碼HLA分子的功能特點，將HLA基因分為類類和類基因。 1HLA類基因（1）經(jīng)典HLA類基因：包括A、B、C三個基因座位2HLA類基因 （1）經(jīng)典HLA類基因：由DP、DQ、DR三個亞區(qū)組成HLA類分子的結構與分布結構(1) 肽結合區(qū)（1/2）：結合抗原肽 (2) Ig樣區(qū)（2m/3 ）：與CD8結合 (3) 跨膜區(qū): 固定HLA-I類分子于細胞膜上 (4) 胞漿區(qū): 信號轉(zhuǎn)導 分布：類分子分布于所有有核細胞表面2.HLA類分子的結構1) 肽結合區(qū)(1/1)：結合抗原肽 (2) Ig樣區(qū)(2/2)：與CD4結合 (3) 跨膜區(qū)：固定HLA類分子于膜上 (4) 胞漿區(qū)：信號轉(zhuǎn)導.HLA類分子的分布類分子分布于抗原提呈細胞（APC），活化的T細胞，胸腺上皮細胞表面MHC的生物學功能一、作為抗原提呈分子參與適應性免疫應答T細胞以其TCR實現(xiàn)對抗原肽和MHC分子的雙重識別（形成T細胞在抗原識別和發(fā)揮效應功能中的MHC限制性）。 CD4+Th細胞識別II類分子提呈的外源性抗原 CD8+CTL細胞識別I類分子提呈的內(nèi)源性抗原MHC參與自身免疫性，參與對非己MHC抗原的應答，參與T細胞在胸腺中的選擇和分化。二、作為調(diào)節(jié)分子參與固有免疫應答免疫細胞T細胞發(fā)育的陽性選擇如DP細胞的TCR能與胸腺上皮細胞表面的抗原肽-MHC I/II類分子分子復合物以適當親和力結合，則可繼續(xù)發(fā)育為單陽性（SP）細胞。高親和力結合或不結合的DP細胞均凋亡。在此過程中大部分DP細胞死亡，只有小部分DP細胞存活并增殖。DP與MHC-II類分子結合則分化為CD4+胸腺細胞DP與MHC-I類分子結合則分化為CD8+胸腺細胞。意義：陽性選擇的結果是使T細胞獲得MHC限制性。T細胞發(fā)育的陰性選擇SP細胞在皮髓質(zhì)交界處及髓質(zhì)區(qū)，與胸腺樹突狀細胞和巨噬細胞表面的自身抗原肽-MHC I/II類分子復合物發(fā)生高親和力結合，即發(fā)生凋亡或無能，否則繼續(xù)發(fā)育成熟。意義：通過陰性選擇T細胞獲得自身耐受性經(jīng)胸腺陽性選擇和陰性選擇后，胸腺細胞分化、發(fā)育為成熟T細胞，其特征為：表達功能性TCR；為CD4+或CD8+的單陽性細胞；具有MHC限制性和自身耐受性T細胞表面分子一、TCR-CD3復合物：TCR-CD3是由T細胞受體（TCR）與CD3分子以非共價結合形成的一個穩(wěn)定的功能復合體，TCR特異性識別抗原產(chǎn)生的信號借助CD3分子轉(zhuǎn)導進入細胞內(nèi)二、CD4分子和CD8分子成熟T細胞只表達其中一種，即CD4+細胞和CD8+細胞。主要功能是輔助TCR識別抗原和參與T細胞活化信號的傳導。CD4分子是MHC類分子的受體，它可與MHC類分子的Ig樣區(qū)（2）結合。CD8分子可與MHC類分子的Ig樣區(qū)（3）結合三、協(xié)同刺激分子初始T細胞的活化需要雙信號的協(xié)同作用。第一信號由TCR識別抗原產(chǎn)生，經(jīng)CD3分子轉(zhuǎn)導至細胞內(nèi)。第二信號（協(xié)同刺激信號）則由APC或靶細胞表面的協(xié)同刺激分子與T細胞表面相應的協(xié)同刺激分子（受體）相互作用而產(chǎn)生。1、CD28CD28分子的配體為APC細胞膜上的CD80/86（B7.1B7.2）。促進T細胞的活化，刺激T細胞合成IL-2等CK，促進T細胞增殖和分化。2、CD2（LFA-2）其配體為APC或靶細胞上的CD58（LFA-3），其結合為T細胞活化提高信號，并介導T細胞與APC或靶細胞之間的粘附。CD2分子與羊紅細胞上LFA-3結合形成花環(huán)，稱為E-花環(huán)，可用鑒定和分離人T細胞。3、 CD154（CD40L）即CD40配體主要表達于活化的T細胞。與B細胞表面相應受體CD40結合，可調(diào)節(jié)B細胞的活化，產(chǎn)生雙向效應。4、LFA-1和ICAM-1LFA-1的配體是ICAM-1、2、3，可促進T細胞與APC或靶細胞間的粘附，從而增強細胞介導免疫效應。5、CD152與B7分子結合，可向活化的T細胞傳遞抑制信號，下調(diào)或終止T細胞活化。 T細胞亞群根據(jù)活化階段：初始T細胞；效應T細胞；記憶T細胞根據(jù)TCR類型：T細胞；T細胞根據(jù)CD4CD8分子：CD4+T細胞；CD8+T細胞根據(jù)功能：Th細胞、CTL細胞、Treg細胞Th細胞、CTL細胞1、Th細胞：初始CD4+T細胞，可分化為3類效應細胞，通過分泌不同細胞因子起作用；還可分化為Th3和Tr1：Th1：分泌IL-2、IFN-，TNF等促進細胞免疫1）Th1細胞的功能：增強吞噬細胞介導的抗感染免疫，特別是抗胞內(nèi)病原體感染。特點：通過CK間接發(fā)揮效應；發(fā)揮效應無抗原特異性；無MHC限制性；Th2：分泌IL-4、-5、-6、-10等促進體液免疫2）Th2細胞的功能：誘導、促進B細胞介導的體液免疫應答 （IL-4、-5、-6、-10、-13等）；參與I、II、III型超敏反應及抗寄生蟲感染 （IL-4、-5等）Th17：分泌IL-17、-21、-22等CK，參與固有免疫，在炎癥形成過程中起主導作用。2、 CTL（Tc）細胞具有細胞毒作用，通常指表達CD8+T細胞。根據(jù)分泌CK不同，分為：Tc1：分泌的CK與Th1相似，（如IL-2、IFN等）IFN-、IL-12可促進Tc1的生成Tc2：分泌的CK與Th2相似，（如IL-4等）IL-4可促進Tc1的生成。特異性直接殺傷靶細胞，在殺傷過程中自身不受傷害，可連續(xù)殺傷多個靶細胞。特點：通過CK直接發(fā)揮效應；發(fā)揮效應有抗原特異性；具有MHC限制性B細胞的主要的表面分子1、B細胞抗原受體（BCR-CD79a/b）復合體2、B細胞共受體（CD19/CD21/CD81）3、協(xié)同刺激分子（CD40、CD80/86）B細胞亞群B細胞根據(jù)CD5的表達，分為B-1細胞（CD5+）和B-2細胞（CD5-）1、B-1細胞占5-10%，出現(xiàn)較早，胚胎期即可產(chǎn)生，主要產(chǎn)生低親和力的IgM。參與固有免疫，無需Th輔助，能自發(fā)分泌針對微生物脂多糖和某些自身抗原的IgM，這些抗體稱天然抗體。B1細胞免疫應答的特點：受到抗原刺激后活化的細胞不發(fā)生抗體類別的轉(zhuǎn)換。產(chǎn)生IgM類低親和力抗體。不形成免疫記憶B細胞。2、B-2細胞是分泌抗體參與體液免疫應答的主要細胞。在個體發(fā)育中出現(xiàn)較晚，受抗原刺激后分化為漿細胞，產(chǎn)生高親和力的抗體 B2細胞免疫應答的特點受到抗原刺激后活化的細胞可發(fā)生抗體類別的轉(zhuǎn)換。產(chǎn)生高親和力抗體。形成免疫記憶B細胞。B2細胞具有抗原提呈作用；還可以通過產(chǎn)生多種細胞因子參與免疫調(diào)節(jié)。B細胞的功能是產(chǎn)生抗體介導體液免疫應答，活化的B細胞還可提呈可溶性抗原。1、產(chǎn)生抗體介導體液免疫應答：1）中和作用； 2）激活補體3）調(diào)理作用； 4）ADCC2、提呈可溶性抗原：活化的B細胞通過其BCR可有效地結合可溶性抗原，提呈給T細胞，并表達CD80/86，提供T細胞活化的第二信號。3、免疫調(diào)節(jié)：通過產(chǎn)生CK參與調(diào)節(jié)M、DC、NK及T細胞的功能。NK細胞殺傷作用的機制1、穿孔素/顆粒酶途徑：穿孔素儲存于細胞質(zhì)顆粒內(nèi)，其生物學效應與補體供膜復合物類似。2、Fas/FasL途徑3、TNF-/TNFR-1途徑一、NK細胞的表面受體NK細胞受體根據(jù)其功能可分為兩類殺傷細胞活化受體（KAR）：是可激活NK細胞殺傷作用的受體。其胞內(nèi)段帶有免疫受體酪氨酸活化基序（ITAM）。殺傷細胞活化受體與靶細胞表面相應糖類配體結合，使胞內(nèi)段的ITAM磷酸化，啟動激活信號，產(chǎn)生殺傷效應。殺傷細胞抑制受體（KIR）：是能夠抑制NK細胞殺傷作用的受體。胞內(nèi)段帶有免疫受體酪氨酸抑制基序（ITIM）。殺傷細胞抑制受體與靶細胞表面自身MHC I類分子結合，使ITIM磷酸化，啟動殺傷抑制信號，阻斷殺傷信號的傳遞。 KIR的抑制作用占主導地位。抗原提呈細胞（APC）的概念：是指能加工、處理抗原，并將抗原信息提呈給T淋巴細胞的一類細胞。專職性APC：其組成性表達MHC類分子和T細胞活化所需的共刺激分子及黏附分子，具有顯著的抗原攝取、加工、處理與提呈功能。包括DC、單核/巨噬細胞、B細胞。樹突狀細胞（DC）DC是目前所知功能最強的APC，DC最大的特點是能夠顯著刺激初始T細胞增殖，是適應性T細胞免疫應答的始動者。在適應性細胞免疫應答中具有獨特地位。而M、B細胞僅能刺激活化或記憶T細胞?？乖岢逝c處理MHC I類分子途徑:內(nèi)源性原通過MHC I類分子途徑加工處理與提呈內(nèi)源性抗原被蛋白酶體降解成抗原肽，移至內(nèi)質(zhì)網(wǎng)（ER）腔內(nèi)與新組裝的MHC I類分子結合，該過程依靠(ER)表面的抗原加工相關轉(zhuǎn)運物（TAP）。與ER內(nèi)組裝的MHCI類分子結合形成抗原肽-MHCI類分子復合物，在經(jīng)高爾基體將此復合物轉(zhuǎn)運于細胞膜上，供CD8+T細胞識別，從而完成抗原提呈過程。MHC II類分子途徑外源性抗原被APC識別攝取，在胞內(nèi)形成內(nèi)體，內(nèi)體轉(zhuǎn)運至溶酶體或與溶酶體融合，抗原隨后被降解為多肽而轉(zhuǎn)運至M IIC中，MIIC中含有在ER中合成并與Li鏈結合形成復合物而經(jīng)高爾基體轉(zhuǎn)運過來的MHCII類分子。在MIIC中，Li鏈被降解而將CLIP殘留于MHC II分子的抗原多肽結合槽，HLA-DM的作用下抗原多肽結合槽的CLIP被待提呈的抗原肽置換，形成穩(wěn)定的抗原肽-MHCII類分子復合物，復合物轉(zhuǎn)運于APC膜表面上，將抗原肽提呈給CD4+T細胞識別。免疫應答一、概念：抗原進入機體后，體內(nèi)抗原特異性淋巴細胞識別抗原后發(fā)生活化、增殖、分化或失能、凋亡，進而表現(xiàn)出一定生物學效應的全過程。二、免疫應答類型：固有免疫： 組成：生理屏障（皮膚黏膜、血腦、胎盤） 吞噬細胞、免疫分子（補體等）適應性免疫：免疫應答：B細胞介導的體液免疫T細胞介導的細胞免疫免疫耐受：三、特異性免疫應答發(fā)生的場所：骨髓、外周免疫器官（淋巴結和脾臟）一、T細胞活化涉及的分子1、T細胞活化的第一信號：抗原信號 TCR特異性識別結合在MHC分子槽中的抗原肽，由APC提呈T細胞活化的第二信號：協(xié)同刺激信號 由APC提呈二、B細胞活化需要的信號：1、第一信號：BCR識別抗原產(chǎn)生的信號由CD79a/CD79b傳入胞內(nèi)；CD19/CD21/CD81復合物（共受體）增強活化信號的轉(zhuǎn)導作用；2、第二信號：CD40/CD40L的相互作用，向B細胞傳遞活化的第二信號，可誘導靜止期B細胞進入細胞增生周期；可抑制生發(fā)中心的B細胞發(fā)生凋亡。由活化的T細胞提供.體液免疫應答抗體產(chǎn)生的一般規(guī)律初次免疫應答和再次免疫應答的規(guī)律。潛伏期較長5-10天 初應答產(chǎn)生的抗體主要為IgM，親和力低，抗體維持時間短，下降期持續(xù)幾天之數(shù)周。再次應答與初次應答的不同之處：潛伏期短；2-3天抗體合成快速到達平臺期，平臺高且持續(xù)時間長；下降期持久；誘發(fā)再次應答所需抗原量??；再次應答產(chǎn)生的抗體主要為IgG，親和力高。超敏反應的概念：是指機體對某些抗原初次應答后，再次接受相同抗原刺激時，發(fā)生的以機體生理功能紊亂或組織細胞損傷為主的特異性免疫應答。超敏反應的分型：I型超敏反應 速發(fā)型超敏反應型超敏反應 細胞毒型超敏反應型超敏反應 免疫復合物型超敏反應型超敏反應 遲發(fā)型超敏反應I型超敏反特點：1、出現(xiàn)快，消退也快 2、出現(xiàn)功能紊亂性疾病，不出現(xiàn)嚴重組織細胞損傷 3、有明顯個體差異和遺傳背景I型超敏反應的防治原則（一）遠離變應原 變應原皮試：在前臂內(nèi)側(cè)皮內(nèi)注射0.1 ml變應原， 1520分鐘后觀察 結果：局部皮膚紅暈、水腫，風團直徑超過1cm者為陽性。（二）脫敏治療：1、異種免疫血清脫敏療法 小劑量、短時間（20min）連續(xù)多次注射，達到暫時脫敏，最終大量注射。變應原-有限致敏靶細胞脫顆?；钚越橘|(zhì)小量 少 少 少及時被破壞無癥狀少量多次致敏細胞分期批脫敏暫時全部脫敏大量注射不致發(fā)病2、特異性變應原脫敏療法對已檢出而難以避免接觸的過敏原，可采用少量多次反復皮下注射（一周一次）的方式，達到減敏的目的。機制可能是：該法可誘導機體產(chǎn)生特異性IgG類循環(huán)抗體，后者能與再次進入的過敏原結合，阻止過敏原與肥大細胞或嗜堿粒細胞表面相應IgE作用，從而阻斷I型超敏反應的發(fā)生。（三）藥物防治1、抑制生物活性介質(zhì)合成和釋放的藥物：色甘酸二鈉、腎上腺糖皮質(zhì)激素可穩(wěn)定肥大細胞胞膜，阻止肥大細胞脫顆粒和釋放生物活性介質(zhì)。兒茶酚胺類藥物和前列腺素、甲基黃瞟吟、氨茶堿等藥物均能通過不同的作用環(huán)節(jié)提高細胞內(nèi)cAMP濃度。2、生物活性介質(zhì)拮抗藥抗組胺藥物可通過與組胺競爭效應器官細胞膜上的組胺受體而發(fā)揮抗組胺作用。3、改善效應器官反應性的藥物腎上腺素、麻黃素等可解除支氣管平滑肌痙攣，并能減少腺體分泌；葡萄糖酸鈣、氯化鈣、維生素C等可解痙，還能降低毛細血管通透性和減輕皮膚與粘膜的炎癥反應。（四）免疫新療法佐