STP-VP-117 多功能中藥提取濃縮回收機組驗證方案.doc

文件編號：STP-VP-117文件名稱：3T多功能中藥提取濃縮回收機組驗證方案 第 17 頁 共 16 頁1. 概述3T多功能中藥提取濃縮回收機組是河南衡陽制藥機械廠專門為中藥煎煮提取而設計的生產(chǎn)設備。提取罐采用間接加熱方式，投料門、排渣門均采用氣動裝置完成開啟和鎖緊。凡與藥物直接接觸面的均采用不銹鋼制作，具有良好的耐腐蝕能力，能確保中藥產(chǎn)品質(zhì)量，符合GMP要求。設備基本情況： 設備名稱：多功能中藥提取型 號：3T 出廠編號：200306生產(chǎn)廠家：湖南省衡陽市藥械設備廠 供應廠家：湖南省衡陽市藥械設備廠生產(chǎn)日期：2003年05月 供貨日期：2003年08月地址：湖南省衡陽市易賴街283號 郵編: 421001 聯(lián)系人：周廠長電話:傳真: 作 間：前處理車間 使用部門：生產(chǎn)部1.3提取罐主要技術(shù)指標：容積：3.6m3 夾套加熱面積：4.8m2夾套主體材料：SUS304 內(nèi)筒主體材料：SUS316L夾套設計壓力：0.3MPa 內(nèi)筒設計壓力：0.09MPa夾套工作壓力：0.2 MPa 內(nèi)筒工作壓力：0.08MPa夾套設計溫度：143.4 內(nèi)筒設計溫度:118夾套工作溫度：138.8 內(nèi)筒工作溫度:116.62. 驗證目的確認多功能中藥提取濃縮回收機組的技術(shù)指標及結(jié)構(gòu)符合GMP和工藝生產(chǎn)的要求。對提取系統(tǒng)的安裝過程進行檢查，安裝后進行試運行，以證明提取系統(tǒng)能夠達到設計要求及規(guī)定的技術(shù)指標，在確認提取系統(tǒng)能夠達到設計要求及GMP規(guī)定的結(jié)構(gòu)要求的前提下，進行模擬生產(chǎn)，證明不僅能夠滿足生產(chǎn)操作需要，而且符合工藝標準要求。為達到上述驗證目的，特制定本方案，對提取系統(tǒng)進行驗證。驗證過程應嚴格按照本方案規(guī)定的內(nèi)容進行，若因特殊原因確需變更時，應填寫驗證方案變更申請及批準書，報驗證領(lǐng)導小組批準。3. 職責3.1驗證領(lǐng)導小組3.1.1負責驗證方案的審批。3.1.2負責驗證的協(xié)調(diào)工作,以保證本驗證方案規(guī)定項目的順利實施。3.1.3負責驗證數(shù)據(jù)及結(jié)果的審核。3.1.4負責驗證報告的審批。3.1.5負責發(fā)放驗證證書。3.1.6負責驗證周期的確認。3.2驗證小組3.2.1負責編寫驗證方案。3.2.2負責編報驗證所需計量器具及物資材料。3.2.3組織實施驗證，填寫驗證記錄。 3.2.4負責擬訂再驗證周期，完成驗證報告，報驗證領(lǐng)導小組。3.3動力設備部3.3.1負責設備的安裝、調(diào)試并做好相應的記錄。3.3.2負責建立設備檔案。3.3.3負責儀器、儀表的校正。3.3.4負責起草設備維護保養(yǎng)的標準操作規(guī)程。3.3.5負責設備的維護保養(yǎng)。3.4質(zhì)量部3.4.1負責對生產(chǎn)部提供的工藝參數(shù)要求進行確認。3.4.2各種理化檢驗的準備、取樣及測試工作。3.4.3負責根據(jù)檢驗結(jié)果出具檢驗報告單。3.5生產(chǎn)部3.5.1負責提供與設備有關(guān)的主要工藝參數(shù)。3.5.2負責擬訂與生產(chǎn)工藝有關(guān)的安裝要求報驗證領(lǐng)導小組審核。3.5.3負責指定設備管理員及操作人員。3.5.4負責起草設備使用標準操作規(guī)程、清潔標準操作規(guī)程。3.5.5負責按照相關(guān)的標準操作規(guī)程進行操作、清潔和維護保養(yǎng)。3.5.6負責驗證中各種試驗材料的準備工作。4. 驗證小組成員及分工：小組成員所屬部門分工內(nèi)容組長動力設備部負責制定驗證方案，并組織實施協(xié)調(diào)驗證工作，驗證資料數(shù)據(jù)收集，驗證報告。組員生產(chǎn)部負責現(xiàn)場的各種準備工作，如設備的清潔、操作人員的組織、器材的準備等組員動力設備部負責提取系統(tǒng)的安裝確認、運行確認、設備檔案收集,協(xié)助收集各種數(shù)據(jù)，并負責現(xiàn)場設備運行中的安全監(jiān)督工作組員質(zhì)量部負責試產(chǎn)品的各種理化檢驗工作5. 驗證計劃實施日期驗證內(nèi)容時間安排安裝確認年 月 日至 年 月 日運行確認年 月 日至 年 月 日性能確認年 月 日至 年 月 日驗證總結(jié)年 月 日至 年 月 日6. 驗證內(nèi)容6.1預確認6.1.1確定欲采購的提取系統(tǒng)的技術(shù)指標及其設計要求。提取系統(tǒng)技術(shù)指標及設計要求確認表見附件1。6.1.2選擇提取系統(tǒng)供應商根據(jù)確定的提取系統(tǒng)的技術(shù)指標及設計要求，從產(chǎn)品質(zhì)量、技術(shù)水平、售后服務及對GMP的理解和認知等方面選擇供應商，對提取系統(tǒng)的技術(shù)指標和設計要求逐項檢查，并證實設計合理，結(jié)構(gòu)符合GMP要求。供應商選擇與確認表見附件2。6.2安裝確認安裝確認是對欲安裝的提取系統(tǒng)的規(guī)格、安裝過程及安裝后進行確認。提取系統(tǒng)開箱驗收合格，確認提取系統(tǒng)的安裝場所及整個過程符合設計規(guī)范要求。6.2.1安裝確認所需的文件資料動力設備部在設備開箱驗收后建立設備檔案，整理使用手冊等技術(shù)資料，歸檔保存（見表1）：表1.安裝確認所需資料及存放處資 料 名 稱編 號存 放 處3T多功能中藥提取濃縮回收機組操作、檢修、保養(yǎng)規(guī)程SOP-EM-117生產(chǎn)部3T多功能中藥提取濃縮回收機組清潔規(guī)程SOP-HM-117生產(chǎn)部設備購買申請報告單檔案室設備供應商情況調(diào)查表檔案室選購設備性能、質(zhì)量評價表檔案室設備采購定單檔案室安裝調(diào)試記錄單檔案室使用說明書、合格證、裝箱單檔案室壓力容器檢驗合格證檔案室設備開箱驗收單檔案室6.2.2關(guān)鍵性儀表及備品核對登記列出關(guān)鍵性儀表及備品的目錄（附件3），核對登記，作為提取系統(tǒng)的關(guān)鍵資料，用來與以后變動做比較。6.2.3評價提取系統(tǒng)性能、質(zhì)量、適用性是否符合采購質(zhì)量標準要求根據(jù)提取系統(tǒng)設計方案及技術(shù)參數(shù)、設計圖紙、采購定單、供應商提供的技術(shù)資料等進行評價，評價內(nèi)容應包括提取系統(tǒng)性能、質(zhì)量、適用性等。設備性能、質(zhì)量、適用性見(附件4)。6.2.4儀器儀表校正列出提取系統(tǒng)測試計量器具清單，確定校正周期，使用范圍并按規(guī)定程序進行校正。校正記錄見(附件5)。6.2.5評價提取系統(tǒng)安裝是否符合設計規(guī)范，GMP及供應商提議的要求。對照提取系統(tǒng)設計規(guī)范，GMP要求以及供應商提議的要求，檢查提取系統(tǒng)安裝條件。檢查內(nèi)容包括:6.2.5.1公用工程：壓縮空氣，供電及電氣接地、通風裝置。6.2.5.2具備安裝流程示意圖檢查及評價結(jié)果記錄于(附件6)。6.2.6起草設備標準操作規(guī)程6.2.6.1提取系統(tǒng)使用標準操作、維護、保養(yǎng)規(guī)程（草案）。6.2.6.2提取系統(tǒng)清潔標準操作規(guī)程（草案）。6.2.6.3提取系統(tǒng)清潔與使用記錄。6.3運行確認運行確認是試驗并證明提取系統(tǒng)的每一部分及整體能在預期的及設計范圍內(nèi)準確地運行，并能完全達到規(guī)定的技術(shù)指標和使用要求。該項應在提取系統(tǒng)安裝后并得到確認后進行。6.3.1提取系統(tǒng)運行確認前應做的準備工作包括標準操作規(guī)程(草案)附后。設備各部分功能、用途說明，詳見設備說明書。工藝過程詳細描述，詳見浸膏制備工藝規(guī)程。進行運行試驗各部分設備清單，詳見設備檔案。6.3.2提取系統(tǒng)運行確認的項目試驗方法6.3.2.1壓縮空氣確認開啟壓縮機，當壓縮空氣壓力表在0.80Mpa時，壓縮機自動停機，當壓力降至0.60Mpa時，壓縮機自動啟動。可接受標準：最大壓力應達到0.80Mpa時能穩(wěn)定運行。6.3.2.2排渣門開啟、關(guān)閉確認：壓縮機啟動后，當壓力在0.50Mpa時，點動排渣門按扭，排渣門不啟閉。當壓力在0.60Mpa-0.8 Mpa時，點動排渣門按鈕，排渣門啟閉自如?？山邮軜藴剩寒攭毫υ?.60Mpa-0.8 Mpa時排渣門啟閉正常。6.3.2.3循環(huán)冷卻水溫確認：開動冷卻水系統(tǒng)：用留點溫度計分時段檢測冷卻水箱內(nèi)的水溫3次。水溫均22數(shù)據(jù)見(附件7)。可接受標準：冷卻水能達到冷卻效果提取時的冷卻效果。6.3.2.4 管道有無泄漏:開啟輸送泵，讓藥液從罐體下部抽出，從上部進入循環(huán)30分鐘后，管道、罐體排渣門均無發(fā)現(xiàn)泄漏?？山邮軜藴剩汗艿拦摅w排渣門嚴密不泄漏。6.3.2.5 罐體耐壓能力當提取罐取用蒸汽加熱運行2小時后，提取罐內(nèi)壓力表在0.08Mpa，提取罐體不變形?？山邮軜藴剩禾崛」迌?nèi)壓力小于設計承受壓力0.09Mpa，符合設計要求。6.3.2.6保溫效果把提取罐用蒸汽加熱運行1小時后，溫度表在100，然后停止加熱2小后提取罐內(nèi)的溫度仍在86，測試記錄見(附件7)?？山邮軜藴剩罕匦Ч己?。6.3.2.7整體試運行先開動壓縮空氣，關(guān)閉排渣門，投料門，放入飲用水3m3后，開蒸汽閥門把蒸汽壓力控制在0.100.20 Mpa進行加熱15分鐘，后打開輸送泵循環(huán)10分鐘，再加熱10分鐘，罐內(nèi)水溫可達90100。整機運行平穩(wěn)正常?？山邮軜藴剩赫麢C運行平穩(wěn)正常，各項參數(shù)均達到設計規(guī)范的要求。6.3.3每一部分設備運行試驗匯總，即運行試驗方法和詳細記錄，如描述如何試 驗，做這個試驗所遵循的程序，做試驗所用的儀器或設備等。運行確認結(jié)束后，對試驗結(jié)果及得到的所有數(shù)據(jù)進行分析，得同結(jié)論并由驗證小組審批。測試及評價結(jié)果記錄于(附件7)。6.4性能確認(作三個批次心腦通口服液提取)6.4.1試驗方法：投料按處方量206Kg中藥材提取后的溶液經(jīng)濃縮后浸膏的凈重是 ，比重為 ，試生產(chǎn)三批。6.4.2可接受標準外觀為棕黑色或褐色的藥液經(jīng)濃縮后收膏率應為藥材與比重不低于11.2511.3之間。6.4.3用價廉的藥材代用料試驗根據(jù)試生產(chǎn)結(jié)果、初步擬定可行的生產(chǎn)操作方法，進行模擬的工藝驗證。根據(jù)模擬的工藝驗證結(jié)果確定提取系統(tǒng)運行參數(shù)及生產(chǎn)工藝條件。性能確認的測試及評價結(jié)果記錄于(附件8)。6.5擬訂日常監(jiān)測程序及驗證周期驗證小組負責根據(jù)設備確認、運行情況、擬訂再驗證周期（附件9）報驗證領(lǐng)導小組。6.6驗證結(jié)果評定與結(jié)論驗證小組負責收集各項驗證試驗結(jié)果記錄，報驗證領(lǐng)導小組。驗證領(lǐng)導小組負責對驗證結(jié)果進行綜合評審，做出驗證結(jié)論、發(fā)放驗證證書。對驗證結(jié)果的評審應包括6.6.1驗證試驗是否遺漏？6.6.2驗證實施過程中對驗證方案有無修改?修改原因,依據(jù)以及是否經(jīng)過批準？6.6.3驗證記錄是否完整？6.6.4驗證試驗結(jié)果是否符合標準要求？偏差及對偏差的說明是否合理？是否需要進一步補充試驗？附件1.設備技術(shù)指標和設計要求確認表2.供應商選擇與確認表3.關(guān)鍵性儀表及消耗性備品情況4.設備性能、質(zhì)量及適用性評價表5.計量器具校正記錄6.設備安裝條件檢查記錄7.設備運行確認記錄8.設備性能確認記錄、評價表9.設備驗證周期 附件1 STP-VP-117-R-01廈門天舜制藥有限公司設備技術(shù)指標和設計要求確認表設備或項目名稱多功能中藥提取系統(tǒng)技術(shù)指標和設計要求項 目技術(shù)指標和設計要求生產(chǎn)能力3T材質(zhì)要求優(yōu)質(zhì)耐酸、耐堿不銹鋼溫度、壓力夾套設計壓力：0.3MPa 夾套工作壓力：0.2MPa夾套設計溫度：143.4度 夾套工作溫度：138.8度公用介質(zhì)要求水、電、蒸汽、壓縮空氣控制系統(tǒng)儀表靈敏、靈活穩(wěn)定附屬設施設備的機械應簡單、合理、便于清潔和維護其 他評 價評價人： 年 月 日確認生產(chǎn)部年 月 日動力設備部 年 月 日質(zhì)量部年 月 日驗證小組年 月 日附件2STP-VP-117-R-02廈門天舜制藥有限公司供應商選擇與確認表供應商名稱湖南省衡陽市藥械設備廠 供應商基本情況提取濃縮設備專業(yè)制造商從事相關(guān)業(yè)務歷史從事本行業(yè)歷史較長信譽與財政穩(wěn)定性合同簽定后，預付款到位后，3天發(fā)貨技術(shù)水平生產(chǎn)條件該公司技術(shù)力量雄厚，生產(chǎn)的設備符合GMP要求安裝調(diào)試培訓支持提供安裝調(diào)試培訓支持技術(shù)資料可提供使用說明書、合格證等技術(shù)資料、裝箱清單齊全主要客戶意見反饋國內(nèi)多家制藥企業(yè)用后反饋信息良好交貨期執(zhí)行情況能按期交貨成本及價格分析在確保產(chǎn)品質(zhì)量和技術(shù)指標的同時，價格較優(yōu)惠對GMP的理解及認知程度能保證材質(zhì)要求綜合評價評價人： 年 月 日確認生產(chǎn)部年 月 日動力設備部年 月 日質(zhì)量部年 月 日驗證小組年 月 日附件3STP-VP-117-R-03廈門天舜制藥有限公司 關(guān)鍵性儀表及消耗性備品情況設備編號設備名稱型號出廠編號1-1-01多功能中藥提取濃縮回收機組3m32003-06關(guān)鍵性儀表儀表名稱型號規(guī)格生產(chǎn)廠家校正證書編號校 正周 期消耗性備品品 名型 號生產(chǎn)廠家單 位數(shù) 量保存處評 價評價人： 年 月 日確認生產(chǎn)部年 月 日動力設備部年 月 日質(zhì)量部年 月 日驗證小組年 月 日附件4STP-VP-117-R-04廈門天舜制藥有限公司設備性能、質(zhì)量及適用性評價表設備編號設備名稱型號出廠編號1-1-01多功能中藥提取濃縮回收機組3m32003-06用途用于合劑的提取、濃縮性能質(zhì)量要求與藥品接觸部位為不銹鋼，生產(chǎn)能力3T/h。評價結(jié)果評價人： 年 月 日確認生產(chǎn)部年 月 日動力設備部年 月 日質(zhì)量部年 月 日驗證小組年 月 日附件5STP-VP-117-R-05廈門天舜制藥有限公司計量器具校正記錄設備編號設備名稱型號出廠編號1-1-01多功能中藥提取濃縮回收機組3m32003-06編 號計量器具名稱型號規(guī)格檢定單位合格證編號校正周期結(jié)果評 價評價人： 年 月 日確認生產(chǎn)部年 月 日動力設備部年 月 日質(zhì)量部年 月 日驗證小組年 月 日附件6STP-VP-117-R-06廈門天舜制藥有限公司設備安裝條件檢查記錄設備編號設 備 名 稱型 號出廠編號1-1-01多功能中藥提取濃縮回收機組3T2003-06安裝條件要求實際安裝檢查結(jié)果公用工程電308V、50HZ三相四線制電源壓縮空氣壓力0.4MPa蒸 汽0.20 MPa給水、排水飲用水、循環(huán)冷卻水。地面開有排水溝，出口處設置了防止老鼠、昆蟲進入的不銹鋼絲網(wǎng)。通 風房機部排風扇保護接地接地電阻4操作平臺鋼結(jié)構(gòu)操作平臺，面板為花紋鋼板可防滑安裝圖具備安裝流程示意圖檢查人檢查時間評 價評價人： 年 月 日確認生產(chǎn)部年 月 日動力設備部年 月 日質(zhì)量部年 月 日驗證小組年 月 日附件7STP-VP-117-R-07廈門天舜制藥有限公司設 備 運 行 確 認設備編號設備名稱型號出廠編號1-1-01多功能中藥提取濃縮回收機組3m32003-06項 目運行技術(shù)指標運 行 記 錄結(jié)果蒸汽壓力總管