《藥物制劑技術(shù)》PPT課件.ppt

精品課程配套電子教案 藥物制劑技術(shù) 第二章液體制劑 精品課程配套電子教案 知識(shí)目標(biāo)掌握液體制劑的概念 分類及特點(diǎn)掌握溶液劑 乳劑 混懸劑的特點(diǎn) 分類和制備方法 常用溶劑 常用附加劑的類型及選用原則掌握表面活性劑的概念 種類 結(jié)構(gòu)特征和應(yīng)用能力目標(biāo)能正確選用和使用表面活性劑 溶劑和附加劑會(huì)計(jì)算表面活性劑HLB值和溶液的濃度換算 液體制劑的濃度表示法能正確制備液體制劑并能進(jìn)行質(zhì)量檢查能分析典型處方并能解決生產(chǎn)中遇到的問(wèn)題 學(xué)習(xí)目標(biāo) 第二章液體制劑 第一節(jié)概述 液體藥劑系藥物分散在適宜的分散介質(zhì)中制成的液體形態(tài)的藥劑 特點(diǎn) 藥物吸收快固體藥物可減少刺激性油性藥物易服用 吸收好易于分劑量穩(wěn)定性差攜帶 運(yùn)輸 貯存不方便 第一節(jié)概述 一 按分散系統(tǒng)分類均相液體藥劑非均相液體藥劑 一 液體藥劑的分類 二 按給藥途徑分類內(nèi)服液體制劑外用液體制劑 第一節(jié)概述 按介電常數(shù)大小分為極性溶劑 半極性溶劑和非極性溶劑 二 液體藥劑的常用溶劑 1 極性溶劑的品種及特性 第一節(jié)概述 2 半極性溶劑的品種及特性 第一節(jié)概述 3 非極性溶劑的品種及特性 第一節(jié)概述 三 液體藥劑的常用附加劑 防腐劑 第一節(jié)概述 矯味劑1 甜味劑2 芳香劑3 膠漿劑4 泡騰劑 常用甜味劑的類型和特點(diǎn) 第一節(jié)概述 1 天然色素植物性色素如胡蘿卜素 甜菜紅 姜黃等礦物性色素如氧化鐵等 2 合成色素食用色素我國(guó)目前批準(zhǔn)的合成食用色素主要有胭脂紅 莧菜紅 檸檬黃 胭脂藍(lán) 日落黃等 外用色素常用伊紅 品紅以及美藍(lán)等 常配成1 貯備液 著色劑 第一節(jié)概述 在一定溫度下單位時(shí)間內(nèi)溶出溶質(zhì)的量 主要取決于溶劑與溶質(zhì)分子之間的引力以及溶質(zhì)分子在溶劑中的擴(kuò)散速度 在一定溫度 氣體在一定壓力 下一定量的飽和溶液中溶解的溶質(zhì)的量 一般以一份溶質(zhì) 1g或1ml 溶于若干ml溶劑中表示 也可用物質(zhì)的量濃度來(lái)表示 溶解速度 一 藥物的溶解度與溶解速度 藥物的溶解度 四 增加藥物溶解度的方法 藥物的性質(zhì)溶劑的極性溫度同離子效應(yīng)和溶液離子強(qiáng)度的影響pH值的影響晶型與粒子大小的影響其他如助溶劑 增溶劑等的影響 影響藥物溶解度的因素 第二節(jié)增加藥物溶解度的方法 溫度 溫度升高 藥物的溶解度增大 同時(shí)藥物分子的擴(kuò)散速度亦增加 從而提高溶解速度 攪拌 適當(dāng)攪拌可以提高擴(kuò)散速率 從而加速藥物的溶解 粒子大小 固體藥物粒子愈細(xì) 比表面積愈大 其表面形成飽和溶液的速率愈大 故溶解速度慢的藥物應(yīng)先粉碎 再溶解 影響藥物溶解速度的因素 第二節(jié)增加藥物溶解度的方法 二 增加藥物溶解度的方法 1 制成可溶性鹽類2 引入親水基團(tuán)3 使用混合溶劑4 加入助溶劑5 加入增溶劑 第二節(jié)增加藥物溶解度的方法 藥物分子中若含有酸性或堿性基團(tuán) 則可用堿或酸與其成鹽 使成為離子型極性化合物而增溶 1 制成可溶性鹽類 2 引入親水基團(tuán) 將親水基團(tuán)引入難溶性藥物分子中可增加在水中的溶解度 第二節(jié)增加藥物溶解度的方法 當(dāng)混合溶劑中各溶劑的量處于一定比例時(shí) 藥物在復(fù)合溶劑中的溶解度與其在各單一溶劑中的溶解度相比出現(xiàn)極大值 稱潛溶 此混合溶劑稱為潛溶劑 3 使用混合溶劑 第二節(jié)增加藥物溶解度的方法 難溶性藥物當(dāng)加入第三種物質(zhì)時(shí) 能夠 藥物在水中的溶解度而不降低其生物活性 稱助溶 第三種物質(zhì)稱助溶劑 常用的助溶劑 某些有機(jī)酸及其鈉鹽 如苯甲酸鈉 水楊酸鈉等 酰胺化合物 如烏拉坦 乙酰胺等 某些無(wú)機(jī)化合物 如碘化鉀 氯化鈉等 4 使用助溶劑 第二節(jié)增加藥物溶解度的方法 增溶 乳化 潤(rùn)濕 殺菌 去污 起泡和消泡等 第二節(jié)表面活性劑 1 表面活性劑的概念表面張力 一種使表面分子具有向內(nèi)運(yùn)動(dòng)的趨勢(shì) 并使表面自動(dòng)收縮至最小面積的力 現(xiàn)象見圖1 表面活性 使液體表面張力下降的性質(zhì) 表面活性物質(zhì) 能使液體表面張力下降的物質(zhì) 表面活性劑 具有很強(qiáng)的表面活性 能夠顯著降低液體表面張力的物質(zhì) 一 表面概念和表面活性劑 第二節(jié)表面活性劑 第二節(jié)表面活性劑 OOOOOOOOWWW 肥皂R COO 2 結(jié)構(gòu)特征 親油的非極性烴鏈 親水的極性基團(tuán) 雙親性分子結(jié)構(gòu) 長(zhǎng)度不少于8個(gè)碳原子 羧酸磺酸硫酸及其鹽或羥基酰胺基等 第二節(jié)表面活性劑 1 在溶液中的正吸附 表面活性劑的吸附性 2 在固體表面的吸附 表面張力 潤(rùn)濕性 乳化性 起泡性 非極性固體表面單層吸附極性固體可發(fā)生多層吸附 第二節(jié)表面活性劑 二 表面活性劑的種類 陰離子表面活性劑陽(yáng)離子表面活性劑兩性離子表面活性劑非離子表面活性劑 第二節(jié)表面活性劑 1 陰離子表面活性劑 二 表面活性劑的分類 1 肥皂類通式 RCOO nMn 2 硫酸化物通式ROSO3 M 3 磺酸化物通式RSO3 M 堿金屬皂 O W堿土金屬皂 W O有機(jī)胺皂 三乙醇胺皂 硫酸化蓖麻油 月桂醇硫酸鈉 十六烷基硫酸鈉等 阿洛索 OT 十二烷基苯磺酸鈉 甘膽酸鈉等 良好的乳化能力 但易被酸破壞 一般供外用 乳化能力很強(qiáng) 較穩(wěn)定 主要用作外用軟膏的乳化劑 滲透力強(qiáng) 去污力強(qiáng) 為優(yōu)良洗滌劑 第二節(jié)表面活性劑 2 陽(yáng)離子表面活性劑 3 兩性離子表面活性劑 通式 RNH3 X 主要有苯扎氯銨和苯扎溴銨 新潔爾滅 等 堿性水溶液中呈陰離子表面活性劑的性質(zhì) 具有很好的起泡 去污作用 酸性溶液中則呈陽(yáng)離子表面活性劑的性質(zhì) 具有很強(qiáng)的殺菌能力 天然品卵磷脂合成品氨基酸型與甜菜堿型 第二節(jié)表面活性劑 脂肪酸甘油酯脂肪酸山梨坦 司盤 Span 聚山梨酯 吐溫 Tween 聚氧乙烯脂肪酸酯 賣澤 Myrij 聚氧乙烯脂肪醇醚 芐澤 Brij 聚氧乙烯 聚氧丙烯共聚物 泊洛沙姆 Poloxamer 商品名為普流羅尼克 Pluronic 4 非離子表面活性劑 主要用作W O型輔助乳化劑 HLB值 1 8 8 6W O型乳化劑 HLB值 8增溶劑 潤(rùn)濕劑 O W型乳化劑 HLB值較高 作增溶劑 O W型乳化劑 Poloxamer188系O W型乳化劑 可用于靜脈乳劑 第二節(jié)表面活性劑 表面活性劑的基本性質(zhì)1 膠束的形成與結(jié)構(gòu)膠束 在溶液內(nèi)部多個(gè)表面活性劑分子的親油基團(tuán)互相吸引 締合在一起 形成親油基團(tuán)向內(nèi) 親水基團(tuán)向外 在水中穩(wěn)定分散 大小在膠體粒子范圍的集合體 稱膠束 臨界膠束濃度 開始形成膠束的最低濃度 稱CMC 三 表面活性劑的基本性質(zhì)和應(yīng)用 第二節(jié)表面活性劑 膠束的結(jié)構(gòu) 第二節(jié)表面活性劑 2 親水親油平衡值 HLB值 根據(jù)經(jīng)驗(yàn) 將HLB值范圍限定在0 40 其中非離子型表面活性劑的HLB值在1 20之間 表面活性劑親水或親油能力的大小 HLB值越小親油性越強(qiáng) 而HLB值越大則親水性越強(qiáng) 第二節(jié)表面活性劑 混合后的表面活性劑的HLB值可按下式進(jìn)行計(jì)算 例HLB值的計(jì)算 用司盤80 HLB值4 3 和聚山梨酯20 HLB值16 7 制備HLB值為9 5的混合乳化劑100g 問(wèn)兩者應(yīng)各用多少克 該混合物可作何用 應(yīng)使用司盤8058 1克 聚山梨酯2041 9克 該混合物可作油 水型乳化劑 潤(rùn)濕劑等使用 第二節(jié)表面活性劑 表面活性劑的增溶作用起泡劑和消泡劑去污劑消毒劑和殺菌劑潤(rùn)濕劑 乳化劑等 應(yīng)用 第二節(jié)表面活性劑 表面活性劑的增溶作用表面活性劑在水溶液中達(dá)到CMC后 一些水不溶性或微溶性物質(zhì)在膠束溶液中的溶解度可顯著增加并形成透明膠體溶液 稱為增溶 起增溶作用的表面活性劑稱增溶劑 表面活性劑能夠增溶 一般認(rèn)為是由于表面活性劑在水中形成膠束的結(jié)果 第二節(jié)表面活性劑 1 表面活性劑的增溶作用Krafft點(diǎn) 溫度 離子表面活性劑溶解度 增溶質(zhì)在膠束中的濃度 當(dāng)升高到某一溫度時(shí) 表面活性劑的溶解度急劇增大 這一溫度稱為Krafft點(diǎn) 應(yīng)用時(shí)高于Krafft點(diǎn)溫度為宜 注意 第二節(jié)表面活性劑 曇點(diǎn) 對(duì)于一些聚氧乙烯類非離子表面活性劑 當(dāng)溫度升高到一定程度時(shí) 聚氧乙烯鏈與水之間的氫鍵斷裂 致使其在水中的溶解度急劇下降并析出 溶液由清變濁 這一現(xiàn)象稱為起曇 此溫度稱為曇點(diǎn) 當(dāng)溫度降低到曇點(diǎn)以下時(shí) 溶液恢復(fù)澄明 吐溫類有起曇現(xiàn)象 但某些聚氧乙烯類如泊洛沙姆188等在常壓下觀察不到曇點(diǎn) 第二節(jié)表面活性劑 起泡劑指可產(chǎn)生泡沫的表面活性劑 一般具有較強(qiáng)的親水性和較高HLB值 在溶液中可降低溶液的表面張力而使泡沫穩(wěn)定 2 起泡劑和消泡劑 在產(chǎn)生穩(wěn)定泡沫的情況下 加入一些HLB值為1 3的親油性較強(qiáng)的表面活性劑 其可使泡沫破壞 這種表面活性劑稱消泡劑 第二節(jié)表面活性劑 3 去污劑去污劑或洗滌劑是指用于除去污垢的表面活性劑 HLB值一般為13 16 常用的有油酸鈉和其他脂肪酸的鈉皂 鉀皂 十二烷基硫酸鈉或烷基磺酸鈉等陰離子性表面活性劑 去污機(jī)理 包括對(duì)污物表面的潤(rùn)濕 分散 乳化或增溶 起泡等多種過(guò)程 第二節(jié)表面活性劑 4 消毒劑和殺菌劑大部分陽(yáng)離子表面活性劑和兩性離子表面活性劑都可用作消毒劑 少數(shù)陰離子表面活性劑也有類似作用 如甲酚皂 甲酚磺酸鈉等 可根據(jù)濃度用于皮膚消毒 傷口或粘膜消毒 器械和環(huán)境消毒等 表面活性劑還常用做乳化劑 助懸劑和潤(rùn)濕劑等 第二節(jié)表面活性劑 四 表面活性劑的生物學(xué)性質(zhì)對(duì)藥物吸收的影響 可能增加或減少吸收 與蛋白質(zhì)的相互作用 蛋白質(zhì)在酸性條件下可與陰離子表面活性劑發(fā)生電性結(jié)合 在堿性條件下可與陽(yáng)離子表面活性劑起反應(yīng) 此外 離子型表面活性劑還可能使蛋白質(zhì)變性失活 毒性 一般陽(yáng)離子型 陰離子型 非離子型 吐溫類的溶血作用小 刺激性 長(zhǎng)期或高濃度使用可能出現(xiàn)皮膚黏膜損害 第二節(jié)表面活性劑 溶液型液體藥劑是指小分子藥物以分子或離子 直徑在1nm以下 狀態(tài)分散在溶劑中所形成的均勻分散的液體藥劑 包括溶液劑 糖漿劑 芳香水劑 醑劑 甘油劑 酊劑等 特點(diǎn) 藥物分散度大 易吸收 穩(wěn)定性差 特別是某些藥物的水溶液 多采用溶解法制備等 第三節(jié)液體制劑 第三節(jié)液體制劑 溶液劑系藥物溶解于溶劑中所形成的澄明液體制劑 可內(nèi)服也可外用 一 溶液劑 第三節(jié)液體制劑 溶液劑的制法溶液劑的制備方法有三種 包括溶解法 稀釋法和化學(xué)反應(yīng)法 藥物稱量 溶解 包裝 質(zhì)量檢查 濾過(guò) 溶解法制備溶液劑工藝流程圖 質(zhì)量要求含量準(zhǔn)確 澄明 穩(wěn)定 色香味符合規(guī)定 操作要點(diǎn) 第三節(jié)液體制劑 取總量1 2 3 4的溶劑加入藥物攪拌溶解 小量藥物或附加劑或溶解度小的藥物應(yīng)先溶解 難溶性藥物采用適當(dāng)方法增加溶解度 溶解緩慢的藥物采用粉碎 攪拌或加熱等措施加快溶解 液體藥物及揮發(fā)性藥物應(yīng)最后加入 溶劑應(yīng)通過(guò)濾器加至全量 溶解法操作要點(diǎn) 第三節(jié)液體制劑 例復(fù)方碘口服溶液的制備 處方 碘50g碘化鉀100g純化水加至1000ml 制法 取碘化鉀 加入少量純化水約100ml溶解配成濃溶液 加入碘攪拌使溶 再加入純化水適量至1000ml 即得 討論 1 描述所制備的溶液的外觀 分析其組成并說(shuō)明碘化鉀在此處方中的作用 2 概括溶液劑制備的操作步驟 助溶劑和穩(wěn)定劑 制備的碘溶液的為棕色溶液 碘化鉀在此處方中主要用作助溶劑和穩(wěn)定劑 取碘化鉀 加純化水適量配成濃溶液 然后加入碘溶解 第三節(jié)液體制劑 糖漿劑系指含有藥物的濃蔗糖水溶液 供口服用 糖漿劑中的藥物可以是化學(xué)藥物 也可以是中藥材的提取物 單純蔗糖的近飽和水溶液稱單糖漿 簡(jiǎn)稱糖漿 濃度為85 g ml 或64 7 g g 特點(diǎn) 概念和特點(diǎn) 二 糖漿劑 可掩蓋藥物不良臭味 兒童尤宜 高濃度糖漿劑自身具有抑菌作用 低濃度糖漿劑易染菌 需添加抑菌劑 第三節(jié)液體制劑 糖漿劑按用途可分為單糖漿 芳香糖漿和藥用糖漿三類 分類 第三節(jié)液體制劑 糖漿劑含蔗糖應(yīng)不低于45 g ml 除另有規(guī)定外 一般將藥物用新沸過(guò)的水溶解后 加入單糖漿 如直接加入蔗糖配制 則需加水煮沸 除另有規(guī)定外 糖漿劑應(yīng)澄清 在貯存中不得有發(fā)霉 酸敗 產(chǎn)生氣體等變質(zhì)現(xiàn)象 并應(yīng)符合微生物限度要求 根據(jù)需要可加入適宜的附加劑 如需加入防腐劑 山梨酸或苯甲酸的用量不得超過(guò)0 3 羥苯甲酯類的用量不得超過(guò)0 05 必要時(shí)可添加適量的乙醇 甘油或其他多元醇 糖漿劑應(yīng)密封 在不超過(guò)30 處貯存 質(zhì)量檢查 中國(guó)藥典 05版有關(guān)規(guī)定 第三節(jié)液體制劑 糖漿劑的制備方法1 溶解法 1 熱溶法 將藥用蔗糖置沸水中 繼續(xù)加熱至全溶 趁熱過(guò)濾 或降溫后加入藥物 攪拌 溶解 過(guò)濾 并通過(guò)濾器加純化水至全量 分裝即得 2 冷溶法 室溫下將蔗糖溶于純化水或含藥溶液中制備糖漿劑的方法 2 混合法將含藥溶液與單糖漿均勻混合制備糖漿劑的方法 適用于對(duì)熱穩(wěn)定的藥物和有色糖漿的制備 適用于對(duì)熱不穩(wěn)定或易揮發(fā)的藥物 適用于制備含藥糖漿 第三節(jié)液體制劑 水溶性固體先用少量純化水溶解再與單糖漿混合 水中溶解度小的藥物可酌加少量其他適宜溶劑使其溶解 然后加入單糖漿中 可溶性藥物及藥物的液體藥劑可直接加入單糖漿中 必要時(shí)過(guò)濾 藥物的醇性制劑與單糖漿混合時(shí)常出現(xiàn)渾濁 可加入適量乙醇助溶 水性浸出制劑 應(yīng)將其純化除去雜質(zhì)后再加入單糖漿中 藥物的加入方法 第三節(jié)液體制劑 制備糖漿劑時(shí)應(yīng)注意的問(wèn)題 應(yīng)選擇無(wú)色 無(wú)異臭的藥用白糖 所用器具應(yīng)潔凈或滅菌處理并避菌操作 熱溶法應(yīng)嚴(yán)格控制加熱的溫度 時(shí)間 不能直火加熱 可采用蒸汽夾層鍋 應(yīng)注意調(diào)整pH值等 第三節(jié)液體制劑 例枸櫞酸哌嗪糖漿的制備 處方 枸櫞酸哌嗪160g蔗糖650g尼泊金乙酯0 5g矯味劑適量純化水加至1000ml 第三節(jié)液體制劑 難溶性固體藥物以微粒狀態(tài)分散于分散介質(zhì)中形成的非均勻分散的液體制劑 粒度 0 5 10 m分散介質(zhì) 水 植物油熱力學(xué)不穩(wěn)定動(dòng)力學(xué)不穩(wěn)定非均勻分散體系液體混懸劑和干混懸劑 三 混懸劑 按混懸劑的要求將藥物制成粉末狀或顆粒狀制劑 臨用前加水振搖即迅速分散成混懸劑 第三節(jié)液體制劑 制成混懸劑的條件 難溶性藥物需制成液體制劑供臨床應(yīng)用 藥物劑量超過(guò)了溶解度而不能以溶液劑形式應(yīng)用時(shí) 兩種溶液混合因溶解度降低而析出固體藥物或產(chǎn)生難溶性化合物時(shí) 使藥物產(chǎn)生緩釋作用 條件 注意 毒劇藥或劑量小的藥物不宜制成混懸劑使用 第三節(jié)液體制劑 中國(guó)藥典 2005版口服混懸劑相關(guān)內(nèi)容口服混懸劑系指難溶性固體藥物分散在液體分散介質(zhì)中制成的供口服的混懸液體制劑 也包括干混懸劑或濃混懸液 口服混懸劑在生產(chǎn)和貯藏期間應(yīng)符合的規(guī)定 根據(jù)需要可加入適宜的附加劑 不得有發(fā)霉 酸敗 變色 異物 產(chǎn)生氣體或其他變質(zhì)現(xiàn)象 混懸物應(yīng)分散均勻 放置后有沉降物經(jīng)振搖應(yīng)易再分散 并應(yīng)檢查沉降體積比 在標(biāo)簽上應(yīng)注明 用前搖勻 等 第三節(jié)液體制劑 一 混懸劑的制備 關(guān)鍵 使混懸微粒具有適當(dāng)?shù)姆稚⒍惹伊６染鶆?以減小微粒的沉降速度 方法 分散法凝聚法 第三節(jié)液體制劑 分散法1 工藝流程 2 操作要點(diǎn) 親水性藥物 加液研磨疏水性藥物 先將藥物與潤(rùn)濕劑共研 再加液研磨質(zhì)重 硬度大的藥物 水飛法制備器械 乳缽 乳勻機(jī) 膠體磨 第三節(jié)液體制劑 例復(fù)方硫洗劑的制備 處方 沉降硫30g硫酸鋅30g樟腦醑250ml羧甲基纖維素鈉5g甘油100ml純化水加至1000ml 制法 取沉降硫置乳缽中 加甘油研磨成細(xì)膩糊狀 硫酸鋅溶于200ml水中 另將羧甲基纖維素鈉用200ml水制成膠漿 在攪拌下緩緩加入乳缽中研勻 移入量器中 攪拌下加入硫酸鋅溶液 攪勻 在攪拌下以細(xì)流加入樟腦醑 加純化水至全量 攪勻 即得 第三節(jié)液體制劑 沉降硫 甘油 羧甲基纖維素鈉膠漿 硫酸鋅溶液 樟腦醑 制法 第三節(jié)液體制劑 分析 1 硫磺為強(qiáng)疏水性藥物 加甘油作潤(rùn)濕劑 使硫磺能在水中均勻分散 2 羧甲基纖維素鈉作助懸劑 增加混懸液的動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定性 3 樟腦醑為10 樟腦乙醇液 加入時(shí)應(yīng)急劇攪拌 以免樟腦因溶劑改變而析出大顆粒 第三節(jié)液體制劑 穩(wěn)定性 二 混懸劑的穩(wěn)定性和穩(wěn)定劑 1 混懸粒子的沉降速度 Stokes定律 V 2r2 1 2 g 9 沉降速度 微粒密度 介質(zhì)密度 微粒半徑 分散介質(zhì)的黏度 重力加速度 第三節(jié)液體制劑 增加混懸劑動(dòng)力穩(wěn)定性的主要方法 盡量減小微粒半徑 增加分散介質(zhì)的黏度 減小固體微粒與分散介質(zhì)間的密度差 2 混懸微粒的荷電與水化混懸劑微粒因解離或吸附離子而荷電 具有雙電層結(jié)構(gòu)與 電位 主 雙電層中離子因水化形成的水化膜 阻止了微粒間的相互聚結(jié) 疏水性藥物弱 向混懸劑中加入少量的電解質(zhì) 可改變雙電層的構(gòu)造和厚度 使混懸劑的聚結(jié)并產(chǎn)生絮凝 粉碎 研磨等 加入高分子助懸劑 第三節(jié)液體制劑 3 絮凝與反絮凝 在混懸劑中加入適量電解質(zhì) 使 電位降低到一定程度后 混懸劑中的微粒形成疏松的絮狀聚集體的過(guò)程 稱絮凝 向絮凝狀態(tài)的混懸劑中加入電解質(zhì) 使絮凝狀態(tài)變?yōu)榉切跄隣顟B(tài)的過(guò)程 稱反絮凝 絮凝特點(diǎn) 沉降速度快沉降體積大振搖后能迅速恢復(fù)均勻混懸狀態(tài) 20 25mV 絮凝劑與反絮凝劑主要是不同價(jià)數(shù)的電解質(zhì) 第三節(jié)液體制劑 混懸劑的穩(wěn)定劑 助懸劑潤(rùn)濕劑絮凝劑和反絮凝劑 第三節(jié)液體制劑 1 助懸劑 增加分散介質(zhì)黏度 增加微粒親水性 形成保護(hù)膜 阻礙合并 絮凝 并防止結(jié)晶轉(zhuǎn)型 觸變膠具有觸變性 低分子助懸劑如甘油 糖漿劑等 高分子助懸劑阿拉伯膠 西黃蓍膠 聚維酮 羧甲基纖維素鈉 觸變膠 硅皂土等 作用 品種 第三節(jié)液體制劑 2 潤(rùn)濕劑 界面張力 疏水性藥物的親水性 促使疏水微粒被水濕潤(rùn) 常用HLB值在7 11之間的表面活性劑 如聚山梨酯類 泊洛沙姆 聚氧乙烯蓖麻油類等 作用 品種 第三節(jié)液體制劑 3 絮凝劑與反絮凝劑 絮凝劑使混懸劑處于絮凝狀態(tài) 以增加混懸劑的穩(wěn)定性 反絮凝劑可增加混懸劑流動(dòng)性 使之易于傾倒 方便使用 常用枸櫞酸鹽 酒石酸鹽 磷酸鹽及一些氯化物等 作用 品種 第三節(jié)液體制劑 相關(guān)鏈接 觸變膠與觸變性 膠體溶液 溶膠 靜置 攪拌或振搖 凝膠 利于傾倒 防止沉降 第三節(jié)液體制劑 三 混懸劑的質(zhì)量檢查 1 微粒大小的測(cè)定顯微鏡法 庫(kù)爾特計(jì)數(shù)法 濁度法 光散射法等2 沉降體積比的測(cè)定評(píng)價(jià)混懸劑的穩(wěn)定性及穩(wěn)定劑的效果3 絮凝度的測(cè)定評(píng)價(jià)絮凝劑的效果 預(yù)測(cè)混懸劑的穩(wěn)定性4 重新分散試驗(yàn)考察混懸劑再分散性能5 流變學(xué)測(cè)定 第三節(jié)液體制劑 第四節(jié)乳劑 乳劑系指兩種互不相溶的液體混合 其中一種液體以液滴狀態(tài)分散在另一種液體中形成的非均勻分散的液體制劑 分散 一種液體 另一種液體 乳劑 非均相 概念 第四節(jié)乳劑 根據(jù)內(nèi) 外相不同 乳劑可分為水包油型 簡(jiǎn)寫O W型 和油包水型 簡(jiǎn)寫為W O型 及復(fù)合型乳劑 或稱多重乳劑 水包油型 油包水型 分類 第四節(jié)乳劑 鑒別 O W型與W O乳劑的鑒別 第四節(jié)乳劑 藥物制成乳劑后分散度大 生物利用度提高 油性藥物制成乳劑能保證劑量準(zhǔn)確 水包油型乳劑可掩蓋藥物的不良臭味 并可加入矯味劑 易于服用 外用乳劑可改善藥物對(duì)皮膚 黏膜的滲透性 減少刺激性 靜脈注射乳劑注射后分布較快 藥效高 有靶向性 特點(diǎn) 第四節(jié)乳劑 一 乳劑的制備 1 膠溶法工藝流程 乳化劑 油 混合 水 初乳 水 乳劑 乳化劑 水 混合 油 初乳 水 乳劑 濕膠法 水中乳化劑法 干膠法 油中乳化劑法 第四節(jié)乳劑 制備要點(diǎn) 先制備初乳 初乳中油 水 膠三者的比例應(yīng)分別為 植物油 水 膠為4 2 1液狀石蠟 水 膠為3 2 1揮發(fā)油 水 膠為2 2 1 干膠法適用于乳化劑為細(xì)粉者 注意 用干燥乳缽 一次加入比例量水 同一方向研磨 濕膠法不必是細(xì)粉 可制成膠漿 水2膠1 即可 油相分次加入膠漿中 第四節(jié)乳劑 2 新生皂法 植物油 堿 攪拌或振搖 乳劑 硬脂酸 油酸等 氫氧化鈉 氫氧化鈣 三乙醇胺等 新生皂 鈉皂 有機(jī)胺皂為O W乳化劑 鈣皂則為W O型乳化劑 此法多用于乳膏劑的制備 第四節(jié)乳劑 3 機(jī)械法 乳劑 油相 水相 乳化劑 本法系借助機(jī)械提供的強(qiáng)大能量制成乳劑 可不考慮混合順序 4 兩相交替加入法 第四節(jié)乳劑 乳劑中藥物的加入方法 水溶性藥物先制成水溶液 可在初乳制成后加入 油溶性藥物先溶于油 乳化時(shí)尚需適當(dāng)補(bǔ)充乳化劑用量 在油 水兩相中均不溶的藥物可用親和性大的液相研磨再將其制成乳劑 大量生產(chǎn)時(shí) 藥物能溶于油的先溶于油 可溶于水的先溶于水 然后將乳化劑以及油水兩相混合進(jìn)行乳化 第四節(jié)乳劑 例魚肝油乳的制備 處方 魚肝油368ml吐溫8012 5g西黃蓍膠9g甘油19g苯甲酸1 5g糖精0 3g杏仁油香精2 8g香蕉油香精0 9g純化水共制1000