病生復(fù)習(xí)資料全.doc

心房鈉尿肽（ANP）生理作用及作用機(jī)制 生理作用：A.利鈉、利尿 B.擴(kuò)血管 C.使正常機(jī)體心輸出量下降 D.降血壓。 作用機(jī)制：與受體結(jié)合激活鳥苷酸環(huán)化酶（GC）細(xì)胞內(nèi)cGMPpKG激活 鈣泵促胞內(nèi)鈣外流 阻斷鈣通道抑制鈣內(nèi)流 直接或間接抑制磷酸肌醇系統(tǒng)肌漿網(wǎng)釋放鈣細(xì)胞內(nèi)游離鈣濃度 發(fā)揮生物學(xué)效應(yīng)。心肌重構(gòu)的概念及其機(jī)制 心肌重構(gòu)心力衰竭時為適應(yīng)心臟負(fù)荷的增加，心肌及心肌間質(zhì)在細(xì)胞結(jié)構(gòu)、功能、數(shù)量及遺傳表型方面所出現(xiàn)的適應(yīng)性、增生性的變化稱為心肌重構(gòu)。心肌重構(gòu)的機(jī)制：心臟局部腎素血管緊張素系統(tǒng)（）是促進(jìn)心肌間質(zhì)重構(gòu)的重要因素。（1）ATII和醛固酮可刺激心肌成纖維細(xì)胞大量合成I和III型膠原；（2）ATII可抑制間質(zhì)金屬蛋白酶I，該酶是降解膠原的關(guān)鍵酶，它的抑制可導(dǎo)致膠原分解減少。以上結(jié)果使大量的膠原沉積在心肌間質(zhì)，使心肌僵硬度加大，順應(yīng)性下降，影響心肌的舒縮功能。為什么說內(nèi)皮源性舒張因子（EDRF）是內(nèi)皮源性的？Ach在體內(nèi)具有強(qiáng)大的擴(kuò)血管作用，但1980年Furchgott等發(fā)現(xiàn)需依賴于血管內(nèi)皮的存在。內(nèi)皮完整血管+Ach 呈舒張作用；內(nèi)皮不完整血管+Ach 擴(kuò)血管作用減弱或消失；無內(nèi)皮血管+高濃Ach 血管發(fā)生收縮。所以說內(nèi)皮源性舒張因子（EDRF）是內(nèi)皮源性的。EDRF的本質(zhì)、生成過程及作用機(jī)制？現(xiàn)已證明EDRF的本質(zhì)是NO，并認(rèn)為是許多擴(kuò)血管物質(zhì)作用的共同通路。EDRF的生成過程：NOS L-Arg+O2L-Cit+NONO3+NO從以上看NO是L-精氨酸胍基上亞胺基脫胺氧化的產(chǎn)物。EDRF的作用機(jī)制：Ach受體Ca+NOS GTP L-Arg NOGC(+) O2 cGMPPKG(+)血管舒張。EDRF的生物學(xué)效應(yīng)(1)松弛平滑肌，擴(kuò)張血管(2)強(qiáng)烈抑制血小板聚集和血栓形成(3)穩(wěn)定溶酶體膜，對抗氧自由基的損傷作用。(4)擴(kuò)張氣管，參與氣道阻力的調(diào)節(jié)(5)調(diào)節(jié)腎臟的濾過和重吸收功能(6)是一種特殊的生物信息分子，參與中樞和外周神經(jīng)細(xì)胞間的信息傳遞和細(xì)胞內(nèi)過程的調(diào)節(jié)。(7)抑制血管平滑肌細(xì)胞的有絲分裂,從而抑制血管平滑肌細(xì)胞的增殖和遷移,防止動脈粥樣硬化的發(fā)生和發(fā)展。內(nèi)皮素的生物學(xué)效應(yīng)中，心血管效應(yīng)有哪些？強(qiáng)烈收縮血管 a.目前已知的最強(qiáng)的血管收縮劑，其效應(yīng)是去甲腎上腺素的100倍，PGF2a的1000倍； b.對體內(nèi)各臟器血管都有收縮作用，對靜脈的作用比對動脈強(qiáng)； c.H1和5HT受體阻斷劑不能阻斷其縮血管效應(yīng)。但異丙腎、降鈣素基因相關(guān)肽和ANP可部分拮抗之。 d.縮血管效應(yīng)持久，可能參與血壓的長期調(diào)節(jié)。.強(qiáng)大的正性肌力作用 但其強(qiáng)心作用常被其強(qiáng)烈的冠脈收縮作用所掩蓋。具有類似生長因子樣作用，可通過激活fos和myc等原癌基因促進(jìn)平滑肌和心肌細(xì)胞的增殖。內(nèi)皮素的作用機(jī)制？ 內(nèi)皮素與受體結(jié)合G蛋白磷酸肌醇系統(tǒng)細(xì)胞內(nèi)Ca2+ 產(chǎn)生快速效應(yīng) 同時激活Cl-通道Cl-外流，膜電位激活電壓依賴的Ca2+通道膜外Ca2+進(jìn)一步內(nèi)流產(chǎn)生持續(xù)效應(yīng)PGI2和TxA2在生理和病理過程中的調(diào)節(jié)作用2（主要血管內(nèi)皮） x2（主要血小板） 抑制血小板聚集 促血小板聚集 松弛血管平滑肌 收縮血管平滑肌 激活A(yù)C 抑制AC 使支氣管擴(kuò)張 使支氣管收縮 保護(hù)細(xì)胞 溶解細(xì)胞 據(jù)上，體內(nèi)局部2和x2生成不平衡就會造成該部位組織和細(xì)胞的功能異常，從而產(chǎn)生病理過程。缺血-再灌注損傷的概念及影響因素？ 缺血-再灌注損傷的概念：缺血器官在恢復(fù)血液灌注后缺血性損傷進(jìn)一步加重的現(xiàn)象，稱為缺血-再灌注損傷。 影響因素：缺血時間、側(cè)支循環(huán)、需氧程度、再灌注條件自由基的概念及種類 自由基（free radical）是在外層電子軌道上含有單個不配對電子的原子、原子團(tuán)和分子的總稱。 種類包括：超氧陰離子、羥自由基、單線態(tài)氧，均是非脂性自由基。氧自由基生成增多的機(jī)制 1、黃嘌呤氧化酶途徑 2、中性粒細(xì)胞途徑3、線粒體途徑 4、兒茶酚胺自身氧化途徑鈣超載的定義、機(jī)制 定義：各種原因引起的細(xì)胞內(nèi)鈣含量異常增多并導(dǎo)致細(xì)胞結(jié)構(gòu)損傷和功能代謝障礙的現(xiàn)象，稱為鈣超載。機(jī)制：1、Na+-Ca2+交換異常：（1）細(xì)胞內(nèi)高Na+對Na+-Ca2+交換蛋白的直接激活。（2）細(xì)胞內(nèi)高H+對Na+-Ca2+交換蛋白的間接激活。（3）PKC活化對Na+-Ca2+交換蛋白的間接激活。 2、生物膜損傷無復(fù)流現(xiàn)象 在組織器官缺血后再灌注，使血流重新開放，部分缺血區(qū)并不能得到充分的血液灌流，此現(xiàn)象稱為無復(fù)流現(xiàn)象，它不僅見于心肌，也可見于腦、腎、骨骼肌缺血-再灌注時。內(nèi)源性休克體液因子有哪幾種？每種的主要代表？ (一) 細(xì)胞因子：主要有1.腫瘤壞死因子（TNF） 2.白細(xì)胞介素I（IL-1）。 （二）激素：主要有1.兒茶酚胺 2.加壓素 3.RAS (三)脂質(zhì)因子：主要有1.血小板激活因子（PAF）2.花生四烯酸代謝產(chǎn)物PGE2、PGF2和TxA2。 （四）內(nèi)源性阿片肽：主要有腦啡肽、-內(nèi)啡肽、強(qiáng)啡肽。 （五）心肌抑制因子（MDF）。判斷休克體液因子的標(biāo)準(zhǔn) 1、休克時合成增加； 2、注入正常體內(nèi)能誘發(fā)類似休克的病理生理變化；3、阻斷其合成或作用的抑制劑或拮抗劑對休克機(jī)體有保護(hù)作用?；ㄉ南┧岬拇x產(chǎn)物主要有哪些？ LTB4 水解酶 谷胱甘肽轉(zhuǎn)移酶 LTA4 LTC4LTD4LTE4 脫水酶 （SRS-A） 5-HPETE LO PLA2 細(xì)胞色素P450 膜磷脂 花生四烯酸 羥基二十碳四烯酸 PLC MAO 鄰位氧橋二十碳 CO PGG2 異構(gòu)酶 PGE2、PGD2、PGF2 PGH2 合成酶 合成酶 PGI2 TxA2 6-酮-PGF2 TxB2內(nèi)源性阿片肽有哪些類？ 內(nèi)源性阿片肽是一類神經(jīng)內(nèi)分泌激素，現(xiàn)已闡明的主要有三類：腦啡肽、-內(nèi)啡肽、強(qiáng)啡肽。心肌抑制因子（MDF）是如何產(chǎn)生的？主要作用是什么？ Lefer等實(shí)驗(yàn)室研究認(rèn)為MDF產(chǎn)生的主要部位是缺血的胰腺。休克時胰腺低灌流導(dǎo)致缺氧和酸中毒，進(jìn)而引起溶酶體崩解，溶酶釋放，特別是組織蛋白酶D，水解組織蛋白和血漿蛋白生成寡肽MDF。 MDF對整體動物、離體器官均表現(xiàn)出抑制心肌收縮力，收縮內(nèi)臟血管，抑制單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)。MODS 指嚴(yán)重創(chuàng)傷、燒傷、休克、大手術(shù)、感染等過程中，同時或相繼出現(xiàn)兩個以上器官或系統(tǒng)損害以致衰竭，稱為多器官功能不全綜合癥。MSOF指MODS發(fā)展到嚴(yán)重階段，體內(nèi)多系統(tǒng)器官功能嚴(yán)重受損以致衰竭的綜合癥。稱為多器官功能衰竭。何謂SIRS？它釋放的促炎介質(zhì)有哪些？ SIRS：因感染或非感染因素作用于機(jī)體而引起的一種機(jī)體失控的、自我放大的和自我破壞的全身炎癥性反應(yīng)臨床綜合癥。 SIRS釋放的促炎因子：細(xì)胞因子：TNF、IL-1、IL-2、IL-6、IL-8；脂類：TXA2、PGE2、NO；溶酶體酶。腸源性感染發(fā)生的機(jī)制？ 1、休克致微循環(huán)血流量下降、粘膜變性壞死、屏障功能下降；2、大量抗生素應(yīng)用，腸道菌群失調(diào)，免疫功能低下。細(xì)胞凋亡的概念 由體內(nèi)外因素觸發(fā)細(xì)胞內(nèi)預(yù)存的死亡程序而導(dǎo)致的細(xì)胞主動死亡過程。凋亡的形態(tài)學(xué)改變和生物化學(xué)改變主要是什么？形態(tài)學(xué)改變：凋亡細(xì)胞（實(shí)體細(xì)胞）與周圍細(xì)胞脫接觸；胞膜空泡化（Blebbing）、細(xì)胞固縮（condensation）；出芽（budding）；核質(zhì)高度濃縮、染色質(zhì)邊集（margination)；凋亡小體（Apoptotic body）。 生物化學(xué)改變：1.DNA片斷化；2.內(nèi)源性核酸內(nèi)切酶激活及其作用；3. Caspase(凋亡蛋白酶）激活凋亡相關(guān)基因有哪幾類？1、促進(jìn)凋亡基因BcL-2基因2、抑制凋亡基因FSa、基因P53基因3、雙向調(diào)控基因（可抑制也可促進(jìn)）C-myc 、Bclx 基因。Bcl-2抑制凋亡的主要機(jī)制 1）直接抗氧化2）抑制線粒體釋放促凋亡的蛋白質(zhì),如細(xì)胞色素C和凋亡誘導(dǎo)因子(AIF)3）抑制促凋亡調(diào)節(jié)蛋白Bax、Bak的細(xì)胞毒作用4）抑制凋亡蛋白酶（caspase）的激活5）維持細(xì)胞鈣穩(wěn)態(tài)P53基因?yàn)槭裁词欠肿泳?P53蛋白在細(xì)胞周期的G1期發(fā)揮檢查點(diǎn)的功能，負(fù)責(zé)檢查染色體DNA是否有損傷，一旦發(fā)現(xiàn)有錯誤的DNA，它通過刺激CDI的表達(dá)阻滯細(xì)胞周期，并啟動DNA修復(fù)，如果修復(fù)失敗，P53則啟動細(xì)胞凋亡，把可能變成癌的細(xì)胞消滅在萌芽狀態(tài)。因此被稱為分子警察。細(xì)胞凋亡的發(fā)生機(jī)制 1、氧化損傷 2、線粒體損傷 3、鈣超載血管新生的概念 在原有毛細(xì)血管與（或）微靜脈基礎(chǔ)上通過血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖和遷移，從先前存在的血管處以芽生或非芽生（或稱套疊）的形式生成新的毛細(xì)血管。是血管從少到多的過程。血管新生的誘導(dǎo)因子有哪些？ 1.血管內(nèi)皮細(xì)胞生長因子（VEGF） 2.成纖維細(xì)胞生長因子（FGF） 3.促血管生成素（Ang）和血管生成素信號傳導(dǎo)的概念 細(xì)胞通過位于細(xì)胞膜或膜內(nèi)的受體感受細(xì)胞外信息分子的刺激，經(jīng)復(fù)雜的細(xì)胞信號傳導(dǎo)系統(tǒng)的轉(zhuǎn)換而影響其生物學(xué)功能，這一過程稱為細(xì)胞信號傳導(dǎo)。信號傳導(dǎo)的主要途徑 1、G蛋白介導(dǎo)的細(xì)胞信號傳導(dǎo)途徑：1）腺苷酸環(huán)化酶途徑；2）肌醇磷脂信號傳導(dǎo)系統(tǒng)：a.I