現(xiàn)有抗抑郁藥物的優(yōu)缺點(diǎn)

抗抑郁藥物的優(yōu)缺點(diǎn)一、從抗抑郁藥物本身來(lái)看：（一）、藥物類型及藥理作用：現(xiàn)有的抗抑郁藥主要類型包括：傳統(tǒng)抗抑郁藥（包括單胺氧化酶抑制劑（MAOIs）和三環(huán)四環(huán)等雜環(huán)類抗抑郁藥（TCAs）、SSRIs、選擇性NE再攝取抑制劑（NRIs）、NE和DA再攝取抑制劑（NDRIs）、S選擇性NE再攝取抑制劑、NE能及特異性5-HT能抗抑郁藥（NaSSA）、5-HT2受體拮抗劑及5-HT再攝取抑制劑（SARIs）和其他抗抑郁藥包括噻奈普汀及草藥等。1傳統(tǒng)抗抑郁藥：（1）單胺氧化酶抑制劑：是較早應(yīng)用于臨床的一類抗抑郁藥，主要有異丙肼、苯乙肼苯、環(huán)丙胺等藥。與富含酪胺的食物如奶酪、酵母、雞肝、酒類等合用時(shí)可發(fā)生高血壓危象。有非選擇性和非可逆性。近幾年研制出新型選擇性的單胺氧化酶A抑制劑，克服了非選擇性非可逆性單胺氧化酶抑制劑的高血壓危象、肝臟毒性及體位性低血壓等不良反應(yīng)的缺點(diǎn)。代表藥物為嗎氯貝胺。（2）三環(huán)類抗抑郁藥：主要包括丙咪嗪（咪帕明）、氯丙咪嗪（氯咪帕明）、阿米替林、多塞平（多慮平）和馬普替林等。雜環(huán)類抗抑郁藥能使70左右抑郁癥患者獲得較好緩解，50左右完全緩解。但雜環(huán)類抗抑郁藥有如下缺點(diǎn)：約30患者療效不佳；有明顯抗膽堿能不良反應(yīng)，很多患者因不能耐受，降低了治療依從性；有心臟毒性，過量時(shí)可危及生命；起效慢，一般需2周以上。2SSRIs是目前在臨床上使用最為廣泛的抗抑郁藥，已占了世界抗抑郁藥市場(chǎng)的一半以上的份額。包括：氟西汀、舍曲林、帕羅西汀、西酞普蘭及氟伏沙明。對(duì)各種抑郁發(fā)作有效；不良反應(yīng)輕；對(duì)-腎上腺素受體沒有影響，避免了體位性低血壓；對(duì)心臟沒有毒性作用，藥物過量時(shí)安全；患者對(duì)一種SSRIs無(wú)效時(shí)，可以對(duì)另一種SSRIs仍然有效。另研究表明，SSRIs（尤其是帕羅西?。┰谥委熞钟舭Y的同時(shí)，對(duì)焦慮癥狀也有明顯的治療作用。由于SSRIs在臨床上的廣泛使用，因此其藥物不良反應(yīng)的報(bào)告也最多、最受關(guān)注。a.常見的不良反應(yīng)包括：消化不良、惡心嘔吐、出汗、眩暈、嗜睡、震顫、睡眠障礙、焦慮不安、尿潴留、性功能障礙等，罕見的不良反應(yīng)有癲癇發(fā)作、錐體外系反應(yīng)、低鈉血癥、抗利尿激素效應(yīng)、溢乳等。b.其中5-HT綜合征是SSRIs治療抑郁公認(rèn)的并發(fā)癥，可發(fā)生在單獨(dú)使用SSRIs及SSRIs與其他具有5-HT能特性藥物合用時(shí)。c.最近發(fā)現(xiàn)SSRIs可能增加青少年患者的自殺傾向，一些青少年患者服藥后變得容易沖動(dòng)、做事不計(jì)后果。d.SSRIs還有起效慢的缺點(diǎn)，用藥后4-6周才產(chǎn)生明顯效應(yīng)。此外，F(xiàn)DA最近指出，孕婦妊娠初期持續(xù)服用帕羅西汀可能增加新生兒患心臟病的風(fēng)險(xiǎn)。3選擇性NE再攝取抑制劑：選擇性NE再攝取抑制劑對(duì)NE再攝取泵的抑制作用既直接與抗抑郁作用有關(guān)，同時(shí)也與其不良反應(yīng)密不可分。以瑞波西汀為例：瑞波西汀對(duì)重性抑郁用其他抗抑郁藥治療無(wú)效的患者療效較好，而且瑞波西汀可被作為5-HT能藥物治療困難病例時(shí)的輔助藥物。瑞波西汀的不良反應(yīng)之一是排尿困難，使用該藥的男性患者中，4-12可能發(fā)生排尿困難，因此患有前列腺增生的患者應(yīng)禁用。4NE和DA再攝取抑制劑：是一種中度NE和相對(duì)弱的DA再攝取抑制劑，不作用于5-HT。代表藥物為鹽酸安非他酮?，F(xiàn)有的臨床研究顯示，安非他酮的抗抑郁作用與三環(huán)類抗抑郁藥及SSRIs相當(dāng)，可適應(yīng)于各種類型的抑郁障礙，且同樣適用于雙相抑郁。由于其臨床應(yīng)用的安全性和對(duì)性功能的影響最小，已在臨床得到越來(lái)越廣泛的應(yīng)用。5S選擇性NE再攝取抑制劑：（代表藥為文拉法辛、米那普侖和度洛西?。┑淖饔脵C(jī)制為既抑制5-HT的再攝取又抑制NE的再攝取，具有雙重作用。除了對(duì)5-HT及NE的再攝取的抑制作用外，還對(duì)1、膽堿能及組胺受體無(wú)親和力，所以S選擇性NE再攝取抑制劑具有選擇性作用。6特異性5-HT能抗抑郁藥：NE能和特異性5-HT能抗抑郁藥，是近年開發(fā)的具有NE和5-HT雙重作用機(jī)制的新型抗抑郁藥。代表藥物為米氮平，其主要作用機(jī)制為拮抗突觸前自身受體及突觸前2異質(zhì)受體而增加NE、5-HT水平，加強(qiáng)NE能及5-HT能的神經(jīng)功能，同時(shí)特異性阻滯5-HT2A、5-HT2C及5-HT3受體，對(duì)組胺受體H1也有一定程度的拮抗作用，這與其具有抗焦慮、鎮(zhèn)靜作用及避免焦慮、惡心、性功能障礙等不良反應(yīng)有關(guān)。該藥有時(shí)會(huì)引起體位性低血壓。7 5-HT再攝取抑制劑是一種5-HT增強(qiáng)劑，代表藥物為尼法唑酮及曲唑酮。相比其他抗抑郁藥其優(yōu)勢(shì)有劑量-效應(yīng)曲線較陡不良反應(yīng)少而輕，抗焦慮作用起效快，不會(huì)引起血壓升高，較少引起性功能障礙。常見的不良反應(yīng)為惡心、便秘、嗜睡、頭暈、口干、視力模糊、體位性低血壓等。8 其他抗抑郁藥：其他抗抑郁藥包括噻奈普汀及草藥等。噻奈普汀結(jié)構(gòu)上屬于三環(huán)類抗抑郁藥，但并不同于傳統(tǒng)的三環(huán)類抗抑郁藥。噻奈普汀已應(yīng)用于臨床多年，有多項(xiàng)臨床研究表明，它具有明確的抗抑郁作用。長(zhǎng)期服用可減少抑郁的復(fù)發(fā)。對(duì)老年抑郁癥具有較好的療效。能改善抑郁癥伴發(fā)的焦慮癥狀，其抗焦慮作用與咪帕明相當(dāng)。不良反應(yīng)明顯比傳統(tǒng)的三環(huán)類抗抑郁藥輕，如鎮(zhèn)靜、抗膽堿能及心血管系統(tǒng)的不良反應(yīng)較少，較常見的有口干、便秘、失眠/多夢(mèng)、頭暈、惡心、激惹/緊張等。9 阿戈美拉?。?個(gè)特點(diǎn)：a起效快速一周就有顯著效果b療效顯著，優(yōu)于現(xiàn)有一線藥物c有效改善覺醒與日間功能d不影響性功能e耐受性好，治療中止發(fā)生率低（二）、起效的快慢： 1三環(huán)類抗抑郁藥，起效慢，一般需2周以上。 2SSRIs有起效慢的缺點(diǎn)，用藥后4-6周才產(chǎn)生明顯效應(yīng)。 35-HT再攝取抑制劑，抗焦慮作用起效快。（三）、臨床應(yīng)用的時(shí)間： 1單胺氧化酶抑制劑：是較早應(yīng)用于臨床的一類抗抑郁藥。由于當(dāng)時(shí)科學(xué)技術(shù)的限制，單胺氧化酶抑制劑有許多不足之處。 2SSRIs是目前在臨床上使用最為廣泛的抗抑郁藥，已占了世界抗抑郁藥市場(chǎng)的一半以上的份額。對(duì)各種抑郁發(fā)作有效，不良反應(yīng)輕。3噻奈普汀已應(yīng)用于臨床多年，有多項(xiàng)臨床研究表明，它具有明確的抗抑郁作用。長(zhǎng)期服用可減少抑郁的復(fù)發(fā)。（四）、治療范圍： 1雜環(huán)類抗抑郁藥能使70左右抑郁癥患者獲得較好緩解，50左右完全緩解。 2SSRIs（尤其是帕羅西?。┰谝钟舭Y和焦慮癥狀方面有明顯的治療作用。患者對(duì)一種SSRIs無(wú)效時(shí)，可以對(duì)另一種SSRIs仍然有效。 3瑞波西汀（選擇性NE再攝取抑制劑）對(duì)重性抑郁用其他抗抑郁藥治療無(wú)效的患者療效較好，且可作為5-HT能藥物治療困難病例時(shí)的輔助藥物。 4安非他酮（NE和DA再攝取抑制劑）可適