《醫(yī)學(xué)免疫學(xué)教學(xué)資料》免疫應(yīng)答講義dh.ppt

適應(yīng)性免疫應(yīng)答 Adaptiveimmuneresponse 免疫 免除疫病 免除瘟疫 抵抗疫病 Immunity immunis 免除 免疫學(xué) 傳染病 引言 適應(yīng)性免疫應(yīng)答 adaptiveimmuneresponse T和B淋巴細(xì)胞因?qū)乖奶禺愖R別而活化 增殖 分化 最終形成效應(yīng)細(xì)胞 并通過其所分泌的抗體或細(xì)胞因子表現(xiàn)出一定生物學(xué)效應(yīng)的過程 抗原刺激機體免疫應(yīng)答的過程 T淋巴細(xì)胞因?qū)乖奶禺愖R別而活化 增殖 分化 最終形成效應(yīng)細(xì)胞表現(xiàn)出一定生物學(xué)效應(yīng)的過程 適應(yīng)性細(xì)胞免疫應(yīng)答 Adaptivecellularimmuneresponse CD4 效應(yīng)T細(xì)胞 調(diào)節(jié)免疫功能CD8 效應(yīng)T細(xì)胞 殺傷被感染的靶細(xì)胞 T細(xì)胞受雙信號模式激活開始迅速擴(kuò)增并分化為效應(yīng)細(xì)胞 免疫應(yīng)答的啟動外來抗原被抗原呈遞細(xì)胞呈遞給抗原特異性T細(xì)胞 一感應(yīng) 二活化增殖分化 三效應(yīng) 細(xì)胞免疫應(yīng)答的過程 病原體進(jìn)入機體 被APC捕獲 處理 表達(dá)MHC 抗原復(fù)合物 轉(zhuǎn)運至外周淋巴器官 脾臟或淋巴結(jié) 將抗原提呈給T細(xì)胞 細(xì)胞免疫應(yīng)答 感應(yīng) 免疫應(yīng)答的啟動 活化增殖分化階段 T細(xì)胞接觸并掃描APC表面 T細(xì)胞活化的雙信號要求 活化信號1 抗原特異性信號 Th細(xì)胞表面TCR特異性識別抗原肽 MHC復(fù)合物產(chǎn)生的信號 由CD3分子傳導(dǎo) 活化信號2 協(xié)同刺激信號 APC表面粘附分子與T細(xì)胞表面相應(yīng)配體 如B7 CD28分子等 結(jié)合 促進(jìn)APC與T細(xì)胞直接接觸 產(chǎn)生T細(xì)胞活化的協(xié)同刺激信號 傳遞T細(xì)胞活化的第一信號 T細(xì)胞識別MHC 抗原肽 T細(xì)胞在識別APC提呈的抗原時 不僅識別抗原肽 還須識別與抗原肽結(jié)合成復(fù)合物的MHC分子 abTCRAPC表面的抗原肽 T細(xì)胞表位 同時識別APC表面的MHC分子 MHC限制性 TCR的MHC限制性識別 MHCrestrictionofTcellrecognition TCR的MHC限制性識別示意圖 TCR的MHC限制性識別產(chǎn)生T細(xì)胞活化所需的第一信號 抗原特異性信號 T細(xì)胞活化還需第二信號 協(xié)同刺激信號 共刺激分子為T細(xì)胞提供第二活化信號 TCR表達(dá)水平降低 CD4或CD8下調(diào) 不再對特異性抗原反應(yīng) 存活時間縮短 不再能產(chǎn)生效應(yīng)分子IL 2 雙信號模型是T細(xì)胞活化的必要條件 免疫封閉anergy TCR識別抗原肽啟動胞內(nèi)活化信號傳遞激活胞內(nèi)一系列酪氨酸激酶 PTKs 活化推動細(xì)胞進(jìn)入分裂周期克隆擴(kuò)增并分化為效應(yīng)細(xì)胞 活化信號在胞內(nèi)的整合與傳遞 活化信號在胞內(nèi)的整合與傳遞 活化增殖分化階段 三細(xì)胞免疫應(yīng)答的效應(yīng)階段 CD4 細(xì)胞 Th1細(xì)胞 分泌IL 2IFN gTNF b等 加強吞噬細(xì)胞的功能 促進(jìn)細(xì)胞免疫應(yīng)答 幫助B細(xì)胞活化與產(chǎn)生抗體 分泌IL 4 5 6 10 13等 輔助體液免疫應(yīng)答 Th2細(xì)胞 CD8 細(xì)胞 殺傷被病毒及其他胞內(nèi)寄生微生物感染的靶細(xì)胞 一 CD8 CTL介導(dǎo)的細(xì)胞毒效應(yīng) 二 CD4 Th1細(xì)胞介導(dǎo)DTH 三 CD4 Th2細(xì)胞輔助B細(xì)胞產(chǎn)生抗體 T細(xì)胞活化后產(chǎn)生的免疫效應(yīng) 遲發(fā)型超敏反應(yīng) delayedtypehypersensitivity DTH 由特異性細(xì)胞免疫應(yīng)答所引起 以淋巴細(xì)胞 主要是Th1細(xì)胞 和單核吞噬細(xì)胞浸潤為主的慢性滲出性炎癥 由于免疫細(xì)胞激活 增殖 分化及炎癥細(xì)胞的聚集需較長時間 炎癥反應(yīng)發(fā)生較遲 持續(xù)時間較長 故稱為DTH CD4 Th1細(xì)胞介導(dǎo)DTH 活化的Th1細(xì)胞激活巨噬細(xì)胞 淋巴細(xì)胞和單核 巨噬細(xì)胞聚集 1活化CD4 Th1釋放多種淋巴因子 此乃導(dǎo)致DTH性炎癥反應(yīng)的主要分子基礎(chǔ) IL 2 T細(xì)胞增殖 產(chǎn)生多種細(xì)胞因子 IFN 促進(jìn)表達(dá)MHC II 活化M TNF LT 促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)AM 產(chǎn)生IL 8等 2活化Th1表達(dá)CD40L 活化M 活化Th1細(xì)胞的效應(yīng) Th1細(xì)胞活化后產(chǎn)生多種淋巴因子 活化M 殺傷病原體 靶細(xì)胞 炎癥反應(yīng)和提呈抗原 釋放穿孔素及絲氨酸蛋白酶 CTL上FasL與靶細(xì)胞上Fas分子結(jié)合導(dǎo)致后者凋亡 CTL釋放TNF a及IFN b使靶細(xì)胞死亡 CD8 T細(xì)胞介導(dǎo)對被感染靶細(xì)胞的殺傷 殺傷機制 CD8 T細(xì)胞介導(dǎo)對被感染靶細(xì)胞的殺傷 CD8 T細(xì)胞介導(dǎo)對被感染靶細(xì)胞的殺傷 免疫記憶與免疫增強 細(xì)胞免疫應(yīng)答效應(yīng)階段 CD8 細(xì)胞 CD4 細(xì)胞 再次免疫應(yīng)答的延遲相大為縮短 而且反應(yīng)也強烈的多 三 細(xì)胞免疫參與的主要免疫學(xué)效應(yīng) 一 遲發(fā)型超敏反應(yīng) 二 殺傷胞內(nèi)寄生微生物 抗感染免疫 三 殺傷瘤細(xì)胞 抗瘤免疫效應(yīng) 四 殺傷移植物細(xì)胞 移植排斥反應(yīng) 五 殺傷自身組織細(xì)胞 自身免疫病 總結(jié) B細(xì)胞應(yīng)答 一 B細(xì)胞對TD抗原的免疫應(yīng)答二 B細(xì)胞對TI抗原的免疫應(yīng)答三 體液免疫應(yīng)答的一般規(guī)律 一 B細(xì)胞對TD抗原的免疫應(yīng)答 一 B細(xì)胞對TD抗原的識別 二 Th細(xì)胞對B細(xì)胞應(yīng)答的輔助作用 三 BCR的信號傳導(dǎo)途徑 四 B細(xì)胞在生發(fā)中心的分化 成熟 五 B細(xì)胞增殖 分化及轉(zhuǎn)歸 六 B細(xì)胞應(yīng)答的效應(yīng) 一 B細(xì)胞對TD抗原的免疫應(yīng)答 一 B細(xì)胞對TD抗原的識別 BCR直接識別抗原的B細(xì)胞決定基 由Ig 和Ig 傳遞特異性識別信號 活化信號1 CD19 CD21 CD81 Leu13輔助受體使B細(xì)胞對抗原刺激的敏感性提高 CD19 CD21 CD81 Leu13復(fù)合物 T B細(xì)胞分別識別TD抗原的T細(xì)胞表位和B細(xì)胞表位 使T細(xì)胞對抗原特異性B細(xì)胞予以輔助1Th細(xì)胞的激活 初次免疫應(yīng)答 DC與M 再次免疫應(yīng)答 B細(xì)胞2活化Th與B細(xì)胞間協(xié)同刺激分子作用 如CD40L CD40 提供B細(xì)胞活化信號23活化Th細(xì)胞分泌細(xì)胞因子 IL 4 IL 5 IL 6等 參與B細(xì)胞的分化和激活 二 Th細(xì)胞對B細(xì)胞應(yīng)答的輔助作用 作為APC向Th細(xì)胞提呈抗原 Th細(xì)胞對B細(xì)胞輔助作用的發(fā)生機制 TD抗原 被APC捕獲 抗原被加工處理 部分抗原保留在APC表面 特異性B細(xì)胞BCR識別特異性T細(xì)胞TCR識別APC表面的AgAPC表面的肽 MHC II T細(xì)胞與B細(xì)胞直接接觸并輔助B細(xì)胞激活 BCR交聯(lián) Ig Ig 胞漿區(qū)的酪氨酸激酶激活 Ig Ig 胞漿區(qū)ITAM磷酸化 激活PLC 磷脂酰肌醇系統(tǒng) 三 BCR的信號傳導(dǎo)途徑 B細(xì)胞活化信號的產(chǎn)生和轉(zhuǎn)導(dǎo) 1 抗原受體的編輯 周圍淋巴器官的B細(xì)胞Ig基因二次重排 BCR被修正 清除自身反應(yīng)性B細(xì)胞2 體細(xì)胞高頻突變 親和力成熟 生發(fā)中心母細(xì)胞每次分裂中 其BCR的V區(qū)基因發(fā)生1 1000堿基對突變 高頻突變 形成高親和力BCR3 Ig類別轉(zhuǎn)換 B細(xì)胞IgV區(qū)基因重排完成后 其子代細(xì)胞的Ig均具有相同V區(qū) 在增殖分化的過程中 其IgC區(qū)基因可發(fā)生類別轉(zhuǎn)換 四 B細(xì)胞在生發(fā)中心的分化 成熟 B細(xì)胞增殖分化 漿細(xì)胞 分泌IgM 初次反應(yīng) 再次抗原刺激 B記憶細(xì)胞 漿細(xì)胞 分泌IgA G E 五 B細(xì)胞增殖 分化及轉(zhuǎn)歸 六 B細(xì)胞應(yīng)答的效應(yīng) 對細(xì)菌毒素和病毒的中和作用調(diào)理作用抗體依賴的細(xì)胞毒作用參與免疫病理損傷 二 B細(xì)胞對TI抗原的免疫應(yīng)答 無須Th輔助 無再次應(yīng)答 發(fā)生時間早1 TI 1抗原激活B細(xì)胞 1 高濃度TI 1多克隆激活B細(xì)胞 2 低濃度TI 1特異性激活B細(xì)胞 TI Ag部分決定基直接與BCR結(jié)合 TI Ag絲裂原結(jié)構(gòu)與相應(yīng)受體結(jié)合 2 TI 2抗原直接激活B細(xì)胞 其重復(fù)決定基與多個BCR結(jié)合 BCR交聯(lián) 胸腺非依賴性抗原激活B細(xì)胞的機制 三 體液免疫應(yīng)答的一般規(guī)律 針對TD抗原 一 初次免疫應(yīng)答 特定抗原首次刺激機體 須經(jīng)一定的潛伏期才能在血液中出現(xiàn)抗體 且產(chǎn)量低 維持時間短 很快下降 產(chǎn)生抗體以IgM類為主 親和力低 特異性低 二 再次免疫應(yīng)答 回憶應(yīng)答 初次應(yīng)答后 再次給予相同抗原刺激 則抗體出現(xiàn)的潛伏期明顯縮短 抗體產(chǎn)量高 維持時間長 產(chǎn)生抗體以IgG類為主 親和力高 特異性高 抗體產(chǎn)生的初次應(yīng)答和再次應(yīng)答 抗體產(chǎn)生的初次應(yīng)答和再次應(yīng)答示意圖 B細(xì)胞對TD抗原的初次應(yīng)答 TD抗原 APC攝取 處理 提呈抗原 BCR識別抗原B Th間 Th細(xì)胞活化 分泌細(xì)胞因子B細(xì)胞表位協(xié)同刺激分子作用IL 2 IL 4 IL 5 IL 6 活化信號1 活化信號2 B細(xì)胞活化 增殖 分化 漿細(xì)胞記憶B細(xì)胞 IgM類抗體 B細(xì)胞對TD抗原的再次應(yīng)答 TD抗原 活化信號1