從2015版藥典看微生物檢驗方面的變化

從 2015 版藥典看微生物檢驗方面的變化 2015 版中國藥典即將公布，新修訂的中國藥典對藥品微生物檢驗和檢定方法發(fā)生了重大變化。著重解決藥品微生物相關(guān)檢查方法及微生物限度標準與歐美等藥典的協(xié)調(diào)統(tǒng)一問題。 2015 版中國藥典即將公布，新修訂的中國藥典對藥品微生物檢驗和檢定方法發(fā)生了重大變化，本次修訂是對中國藥典多年來固有的微生物檢查系統(tǒng)進行根本性的調(diào)整，著重解決藥品微生物相關(guān)檢查方法及微生物限度標準與歐美等藥典的協(xié)調(diào)統(tǒng)一問題。 宏觀變化一：全面與國際接軌 以無菌檢查法為例 從上述無菌檢查法的比較中我們不難看出，新藥典參考 準，修訂中國藥典的微生物標準；參考歐美日藥典標準修訂菌數(shù)標準表達方式；以需氧菌總數(shù)替代細菌數(shù)、耐膽鹽的格蘭陰性菌替代大腸菌群等等，并增加新的概念：如含菌量較低的供試品細菌總數(shù)測定使用最大可能數(shù)法、分散均勻并非一定要溶解等等，同時新藥典引入的偏差調(diào)查概念和內(nèi)容更具體等等方面說明，微生物檢 驗技術(shù)與國際標準要求接軌已成定勢。 微觀變化二：實驗環(huán)境的修訂 2015 年版藥典中對無菌檢查環(huán)境潔凈度規(guī)定：無菌檢查應在 B 級背景下的 A 級單向流潔凈區(qū)域或 D 級背景下的隔離器中進行。限度檢查要求在受控潔凈環(huán)境下的局部不低于 B 級單向流空氣區(qū)域進行。 環(huán)境的提升，除了設(shè)備硬件的要求提高，還有驗證和維持環(huán)境要求的提高。潔凈或無菌室應配備獨立的空氣機組或空氣凈化系統(tǒng)，以滿足相應的檢驗要求，包括溫度和濕度的控制，壓力、照度和噪聲等都應符合工作要求?？諝膺^濾系統(tǒng)應定期維護和更換 , 并保存相關(guān)記錄。 微生物實驗室應劃分成相應的潔凈區(qū)域和活菌操作區(qū)域，同時應根據(jù)實驗目的，在時間或空間上有效分隔不相容的實驗活動，將交叉污染的風險降低到最低?；罹僮鲄^(qū)應該配備生物安全柜，以避免危害性的生物因子對實驗人員和實驗環(huán)境造成的危害。 實驗室環(huán)境監(jiān)測要求提高，增加人員進出表面微生物的監(jiān)測，以降低人員操作時帶來的風險。對微生物室使用的消毒劑和清潔劑進行驗證，從而有效控制微生物，保證無菌環(huán)境達到要求。 微生物實驗室需要加強人員在環(huán)境監(jiān)測時的操作規(guī)范，保證環(huán)境監(jiān)測數(shù)據(jù)的準確性。而且實驗人員應經(jīng)過 實驗室生物安全方面的培訓，保證自身安全，防止微生物在實驗室內(nèi)部污染。 微觀變化三：培養(yǎng)系統(tǒng)的修訂 例如下表： 計數(shù)用培養(yǎng)基的修訂 控制菌所用培養(yǎng)基的修訂 微生物限度方法適用性試驗中的修訂 從上述表格比較不難看出：培養(yǎng)基系統(tǒng)的修訂提升了培養(yǎng)基的靈敏度及微生物的檢出率，對培養(yǎng)基的質(zhì)量控制和人員的檢驗操作要求均提高。實驗室應對培養(yǎng)基的適用性、滅菌方法、菌株純度和活性（包括性能）、試劑的質(zhì)量等進行監(jiān)控。用于環(huán)境監(jiān)控的培養(yǎng)基須特別防護，以防止外來的污染物帶到環(huán)境中及避免出現(xiàn)假陽性結(jié)果。試驗菌株的質(zhì)量保證和基本操作技術(shù)均有待提高，包括 菌懸液的配制、菌種的鑒定、表型描述、革蘭染色、重要生化試驗等。 微觀變化四：藥典整合后編制的新通則 2015 版中國藥典通則 9201 藥品微生物檢驗替代方法驗證指導原則 2015 版中國藥典通則 9203 藥品微生物實驗室質(zhì)量管理指導原則 201