藥物代謝動(dòng)力學(xué)

2017/11/1,1,第三章 藥物代謝動(dòng)力學(xué),邵南齊藥理學(xué)教研室,本章目錄,2017/11/1,3,掌握：首關(guān)消除、藥酶誘導(dǎo)劑、藥酶抑制劑、肝腸循環(huán)、生物利用度、半衰期及穩(wěn)態(tài)血藥濃度的概念。熟悉：恒比消除、恒量消除的概念。了解：藥物的吸收、分布、生物轉(zhuǎn)化、排泄的概念及影響因素；藥時(shí)曲線、清除率的概念。,教學(xué)要求,4,藥物代謝動(dòng)力學(xué)是研究機(jī)體對(duì)藥物的處置過程及血藥濃度隨時(shí)間變化的動(dòng)態(tài)規(guī)律。,藥物的體內(nèi)過程包括：吸收、分布、代謝、排泄。,2017/11/1,5,一、被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn) 依賴生物膜兩側(cè)的濃度差，從高濃度 一側(cè)向低濃度一側(cè)轉(zhuǎn)運(yùn)（多數(shù)藥物）。 特點(diǎn)：順濃度差和電位差,不耗能。,第一節(jié) 藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn),2017/11/1,6,（一）簡(jiǎn)單擴(kuò)散：,脂溶性小分子物質(zhì),2017/11/1,7,經(jīng)載體的易化擴(kuò)散：GS、AA等經(jīng)通道的易化擴(kuò)散：離子Na+、K+等,（二）易化擴(kuò)散,2017/11/1,8,藥物從生物膜低濃度一側(cè)向高濃度一側(cè)轉(zhuǎn)運(yùn)（少數(shù)藥物) 特點(diǎn)：逆濃度差和電位差,消耗能。,卡車載貨上坡,二、主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)：,2017/11/1,9,藥物,血液循環(huán),體外,化學(xué)結(jié)構(gòu)變化,吸收,第二節(jié) 藥物的體內(nèi)過程,影響藥物吸收的因素： 1.給藥途徑 2.藥物（理化性質(zhì)、劑型） 3.吸收環(huán)境,藥物從給藥部位進(jìn)入血液循環(huán)的過程。,一、吸收（absorption）,肌內(nèi)注射皮下注射口服,幾種常用給藥途徑血藥濃度與時(shí)間的關(guān)系,2017/11/1,12,首關(guān)消除（首關(guān)效應(yīng)）,藥物口服后，經(jīng)過胃腸粘膜吸收，經(jīng)門靜脈首次進(jìn)入肝臟時(shí)，被部分滅活，使進(jìn)入體循環(huán)的有效藥量減少，這種現(xiàn)象稱首關(guān)消除。,影響藥物分布的因素： 1.藥物與血漿蛋白結(jié)合率 2.體液的PH 3.與組織的親和力 4.器官血流量 5.體內(nèi)屏障,藥物從血液循環(huán)到達(dá)機(jī)體各個(gè)組織器官的過程。,二、分布(distribution),藥物與血漿蛋白結(jié)合前后的特點(diǎn)：,結(jié)合型藥物,游離型藥物,可逆性結(jié)合有飽和性有競(jìng)爭(zhēng)性,1.藥物與血漿蛋白結(jié)合率,有活性可分布可代謝可排泄,暫時(shí)失去活性不分布不代謝不排泄,2017/11/1,15,雙香豆素與血漿蛋白結(jié)合率,保太松與血漿蛋白結(jié)合率,雙香豆素與保太松聯(lián)合使用,雙香豆素游離型增多，造成自發(fā)性出血。,2017/11/1,16,2. 體液 pH,堿性藥在酸液中易解離，不易跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)，不易吸收。堿藥在堿液中難解離，易跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)，易吸收。,生理情況下，細(xì)胞外液pH7.4，細(xì)胞內(nèi)液pH7.0。,2017/11/1,17,3.藥物與組織的親和力,碘對(duì)甲狀腺有高度的親和性?？汞懰帲揉┰诟闻K中的濃度比血漿中高700倍。,2017/11/1,18,心、肝、腎、腦等器官血流量豐富，利于藥物分分布。,4.組織器官血流量,血腦屏障：保證中樞神經(jīng)系統(tǒng)的穩(wěn)性。胎盤屏障：不能保證胎兒免遭外源性化合物的影響 （形同虛設(shè)，孕婦慎用藥物）血眼屏障：全身給藥難以到達(dá)眼部有效濃度，采用局部滴眼等，可以提高眼內(nèi)有效濃度。,5.體內(nèi)屏障,2017/11/1,20,1.經(jīng)代謝滅活 (大部分活性喪失)。2.經(jīng)代謝活化 (少部分無活性有活性)。如：可的松經(jīng)過肝臟代謝之后轉(zhuǎn)化為有活性的氫化可的松，發(fā)揮藥效。3.轉(zhuǎn)化為毒物 (極少部分，例如乙酰肼傷肝)。,三、代謝(metabolism),（一）代謝方式,2017/11/1,21,（二）代謝部位：主要在 肝臟,非專一酶,藥酶系,肝藥酶,AchE(滅活A(yù)ch),專一酶,（三）藥物代謝酶系,藥物的原形或其代謝物通過排泄器官自體內(nèi)排出的過程。,排泄途徑 經(jīng)腎、膽汁、呼吸道、乳汁、汗腺等,四、排泄(excretion),(一)腎排泄 尿藥濃度高 治病+傷1. 特點(diǎn) 尿藥重吸收 t1/2延長 竟?fàn)幮砸种?某藥效延長,藥物經(jīng)腎排泄受腎功能狀態(tài)的影響，當(dāng)腎功能受損時(shí)， 應(yīng)調(diào)整藥物劑量或給藥間隔時(shí)間，以免產(chǎn)生蓄積中毒。,尿液PH對(duì)藥物排泄的影響,2.影響腎排泄的主要因素 （1）腎功能 （2）尿液PH,肝腸循環(huán)定義：有些藥物隨膽汁排入腸腔后可在腸腔內(nèi)重新吸收入血液，這中現(xiàn)象成為肝腸循環(huán)。,（二）經(jīng)膽汁排泄,考來烯胺阻斷洋地黃的肝腸循環(huán)而解毒,意義：延長藥物的作用時(shí)間。,2017/11/1,25